獨特的藥代-鑄就簡單有效-解讀希舒美在臨床中的治療優(yōu)勢

1獨特藥代，鑄就“簡單有效”

—解讀希舒美?在臨床中的治療優(yōu)勢2目錄從PK/PD看，希舒美?與傳統(tǒng)抗菌藥物和仿制品的差異希舒美在急診科的應(yīng)用3希舒美?與傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類的差異—分子結(jié)構(gòu)差異希舒美?的化學(xué)結(jié)構(gòu)與大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素相似，不同之處在于其大環(huán)內(nèi)酯環(huán)9a位置上插入了一個甲基化的氮原子。通過這樣的化學(xué)修飾，顯著地改變了這些藥物的化學(xué)、微生物學(xué)及藥物動力學(xué)特性CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3H3CH3CNOOOOHON(CH3)2HOHOO希舒美?CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3CH3OOOOOHON(CH3)2HOHOOCH3紅霉素4希舒美?增強(qiáng)了抗菌活性，如流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌等，適合于經(jīng)驗性治療社區(qū)獲得性呼吸道感染在體內(nèi)體外，希舒美?能有效覆蓋的病原體革蘭陽性需氧菌革蘭陰性需氧菌其他病原體金葡菌無乳鏈球菌

肺炎鏈球菌化膿性鏈球菌流感嗜血桿菌卡他莫拉菌淋病奈瑟菌杜克雷嗜血桿菌沙眼衣原體肺炎衣原體鳥分支桿菌胞內(nèi)分支桿菌肺炎支原體SchentagJJ,BallowCHTissue-directedpharmacokineticsAmJMed.1991;91(3A):5S-11S.希舒美?與傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類的差異—增強(qiáng)了抗菌活性5在胃內(nèi)PH范圍內(nèi)，希舒美?比大環(huán)內(nèi)酯類傳統(tǒng)品種紅霉素的穩(wěn)定性高300倍1這種高度穩(wěn)定性反映在希舒美?

500mg單劑口服后的生物利用度可達(dá)37%。而相比之下，紅霉素的生物利用度大約為25%2與紅霉素相比，希舒美?胃腸道反應(yīng)顯著減少31FiesaEF,SteffenSH.Comparisonoftheacidstabilityofazithromycinanderythromycin.JAntimicrobChemother1990;25(SupplA):39-47.2FouldsG,ShepardRM,JohnsonRB.Thepharmacokineticsofazithromycininhumanserumandtissues.JAntimierobChemother1990;25(SupplA):73-82.3SwainstonHarrisonT,KeamSJ.Azithromycinextendedrelease:areviewofitsuseinthetreatmentofacutebacterialsinusitisandcommunity-acquiredpneumoniaintheUS.Drugs.2007;67(5):773-92希舒美?與傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類的差異—降低胃腸道反應(yīng)6希舒美?與其他抗菌藥物相比

—在多型核白細(xì)胞中，細(xì)胞內(nèi)外比最高濃度(g/mL)197.019.7±2.70.1泰利霉素0.161.6±0.210.0青霉素G12.054±10.54.5莫西沙星4.828.8±4.86.0左氧氟沙星6.224.8±4.84.0環(huán)丙沙星517.051.7±4.30.1希舒美?內(nèi)/外比例*細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞外藥物*孵育1小時MandellGL,ColemanE.AAC.2001;45:1794-1798.上述實驗藥物與5×106PMN/ml37℃共同孵育1小時后測定的結(jié)果。加入的實驗藥物濃度是依據(jù)各種藥物說明的常規(guī)使用劑量后人類血清所達(dá)的藥物峰濃度值所決定的，具體如下：希舒美?0.1mg/ml,環(huán)丙沙星4mg/ml,左氧氟沙星6mg/ml,莫西沙星4.5mg/ml,青霉素G10mg/ml。研究背景：一項體外研究評估中性粒細(xì)胞對幾種抗生素的轉(zhuǎn)運以及這些藥物在人中性粒細(xì)胞中的濃度。7希舒美?與其他抗菌藥物相比

—獨特的轉(zhuǎn)運機(jī)制，確保感染組織中高濃度在感染部位釋放出希舒美?AAAA希舒美?在吞噬細(xì)胞中濃集AAAAAAA吞噬細(xì)胞攜帶希舒美?并向感染部位運送...SchentagJJ,BallowCH.Tissue-directedpharmacokineticsAmJMed.1991;91(3A):5S-11SA=希舒美?感染的組織病原菌82520151051.51.00.50.10.050

1224487296小時MICmg/L金黃色葡萄球菌1.56流感嗜血桿菌0.78嗜肺軍團(tuán)菌0.5化膿性鏈球菌0.1肺炎衣原體0.12肺炎鏈球菌0.05卡他莫拉菌0.03肺炎支原體0.01阿奇霉素濃度（mg/L）肺泡巨噬細(xì)胞支氣管粘膜痰液血清希舒美?在肺部各組織中高，持續(xù)時間長達(dá)96小時，且高于主要致病菌MIC值SchentagJJ,etal.AmJMed.1991;91(3A):5S-11SBaidwinDR,etal.EurRespirJ1990;3:886-9022例行纖維支氣管鏡診斷的患者，單次口服希舒美?

500mg后，在不同時間內(nèi)檢測希舒美?在痰和肺部各成分中的濃度9希舒美?的消除血漿終末消除半衰期與2－4天時的組織消除半衰期密切相關(guān)約12％的靜脈給藥劑量在3天內(nèi)以原形從尿中排出，且大部分在最初24小時內(nèi)排出10二分子水對于阿奇霉素立體化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的體現(xiàn)2個H2