新抗癲癇藥和抗驚厥藥

第14章抗癲癇藥和抗驚厥藥1整理ppt第一節(jié)、抗癲癇藥

AntiepilepticDrugs2整理ppt一、概述癲癇的概念：癲癇是一種慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作的大腦功能短暫失調(diào)性疾病，發(fā)作時(shí)多伴有腦局部病灶的神經(jīng)元陣發(fā)性異常高頻放電，并向周圍擴(kuò)散而出現(xiàn)的綜合征。特點(diǎn):表現(xiàn)為突然發(fā)作，短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、行為和自主神經(jīng)功能紊亂的癥狀，可伴有異常的腦電圖。

腦部病灶所處的部位，異常高頻放電侵犯區(qū)域的大小，決定臨床發(fā)作類型及癥狀輕重。(如圖所示)3整理ppt

正常腦細(xì)胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制病灶的異常放電穩(wěn)定膜、抑制異常放電擴(kuò)散（主要的）4整理ppt二、癲癇主要發(fā)作類型及臨床特征（一）、部分性發(fā)作

1.單純部分性發(fā)作

2.復(fù)雜部分性發(fā)作（顳葉性、精神運(yùn)動(dòng)性）

3.部分性發(fā)作繼發(fā)全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作（二）、全身性發(fā)作

1.強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）

2.失神性發(fā)作（小發(fā)作）

3.

肌陣攣性發(fā)作

4.癲癇持續(xù)狀態(tài)5整理ppt6整理ppt7整理ppt癲癇發(fā)作時(shí)EEG異常改變3Hz異常放電異常棘波8整理ppt自發(fā)癲癇大鼠(spontaneouslyepilepticrat，SER）模型用于抗癲癇藥作用的研究。9整理ppt

三、抗癲癇藥物的作用機(jī)制干擾Na+

、Ca2+的內(nèi)流，降低神經(jīng)細(xì)胞膜的興奮性，如苯妥英鈉、苯巴比妥；增強(qiáng)抑制性GABA能N的傳導(dǎo)，如丙戊酸鈉、硝西泮。減弱興奮性谷氨酸能N的傳導(dǎo)10整理ppt11整理ppt

三、抗癲癇藥物的作用機(jī)制干擾Na+

、Ca2+的內(nèi)流，降低神經(jīng)細(xì)胞膜的興奮性，如苯妥英鈉、苯巴比妥；增強(qiáng)抑制性GABA能N的傳導(dǎo)，如丙戊酸鈉、硝西泮。減弱興奮性谷氨酸能N的傳導(dǎo)12整理ppt四、苯妥英鈉

（sodiumphenytoin，大侖丁）【體內(nèi)過(guò)程】

吸收：口服吸收慢、不規(guī)則；不宜肌肉或皮下注射；iv

癲癇持續(xù)狀態(tài)分布：血漿蛋白結(jié)合率高代謝：肝藥酶；酶誘導(dǎo)劑排泄：腎排13整理ppt【體內(nèi)過(guò)程】消除速度與血漿濃度關(guān)系密切〈10μg/ml，一級(jí)消除，T1/26-24h〉10μg/ml，零級(jí)消除，T1/220-60h血藥濃度個(gè)體差異大有效量和中毒量接近；10ug/ml有效，20ug/ml以上中毒。四、苯妥英鈉（大侖?。?4整理ppt四、苯妥英鈉

（sodiumphenytoin，大侖?。舅幚碜饔门c機(jī)制】1、不能抑制癲癇病灶異常放電，但可阻止它向病灶周圍的正常腦組織擴(kuò)散。2、具有膜穩(wěn)定作用，阻斷Na+通道、L和N型Ca2+通道，能降低細(xì)胞膜對(duì)Na+和Ca2+的通透性，降低細(xì)胞膜的興奮性，使動(dòng)作電位不易產(chǎn)生。15整理ppt16整理ppt膜穩(wěn)定作用

膜穩(wěn)定作用是苯妥英鈉抗癲癇作用及治療三叉神經(jīng)痛等多種神經(jīng)痛和抗心律失常的藥理作用基礎(chǔ)，其機(jī)制概括如下：1．阻斷電壓依賴性鈉通道2．阻斷電壓依賴性鈣通道3．對(duì)鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)的影響4．對(duì)強(qiáng)直后增強(qiáng)的影響明顯抑制鈣調(diào)素激酶的活性，影響Ca2+-受體-鈣調(diào)素-鈣調(diào)素激酶，抑制突觸前后膜的磷酸化過(guò)程，影響突觸傳遞功能。強(qiáng)直后增強(qiáng)（posttetanicpotentiation，PTP）指反復(fù)高頻電刺激突觸前神經(jīng)纖維后，引起突觸傳遞易化，使突觸后纖維反應(yīng)增強(qiáng)的現(xiàn)象。PTP在癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散過(guò)程中也起易化作用。治療濃度的苯妥英鈉能夠選擇性地阻斷PTP的形成。17整理ppt【臨床應(yīng)用】抗癲癇：治療癲癇大發(fā)作和單純局限性發(fā)作的首選藥。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作亦有效，但對(duì)小發(fā)作無(wú)效。神經(jīng)疼痛綜合癥：如三叉N、舌咽N和坐骨N等疼痛?？剐穆墒С?8整理ppt【不良反應(yīng)】

局部刺激

對(duì)胃腸道有刺激性，宜飯后服用。iv可發(fā)生靜脈炎。齒齦增生長(zhǎng)期應(yīng)用能引起，多見于兒童及青少年，一般停藥可自行消退。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

藥量過(guò)大導(dǎo)致小腦—前庭系統(tǒng)功能失調(diào)，表現(xiàn)為眼球震顫、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等。嚴(yán)重者可出現(xiàn)語(yǔ)言障礙、精神錯(cuò)亂，甚至昏睡、昏迷等。

造血系統(tǒng)反應(yīng)

長(zhǎng)期應(yīng)用可抑制葉酸吸收和代謝，發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血，用甲酰四氫葉酸治療有效。

19整理ppt【不良反應(yīng)】過(guò)敏反應(yīng)

少數(shù)患者發(fā)生皮疹、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血、肝壞死。長(zhǎng)期用藥者應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝功能。骨骼系統(tǒng)

能誘導(dǎo)肝藥酶，可加速VD的代謝，長(zhǎng)期應(yīng)用可致低血鈣癥，兒童患者可發(fā)生佝僂病樣的改變。少數(shù)成年患者可出現(xiàn)骨軟化癥。必要時(shí)應(yīng)用VD預(yù)防。其他反應(yīng)

偶見男性乳房增大、女性多毛癥、淋巴結(jié)腫大等。早孕婦女服藥后，可偶致畸胎，故孕婦慎用。久服驟?？墒拱d癇發(fā)作加劇，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。20整理ppt五、苯巴比妥

（phenobarbital，luminal，魯米那）

【藥理作用】

除鎮(zhèn)靜、催眠作用外，是巴比妥類中最有效的一種抗癲癇藥物?？拱d癇無(wú)耐受性。苯巴比妥既能降低病灶內(nèi)細(xì)胞的興奮性，從而抑制病灶的異常放電，又能提高病灶周圍正常組織的興奮閾值、限制異常放電擴(kuò)散。21整理ppt【作用機(jī)制】①與突觸后膜上的GABA受體結(jié)合，增加GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流，降低其興奮性。②作用于突觸前膜，阻斷前膜對(duì)Ca2+的攝取，減少Ca2+依賴性神經(jīng)遞質(zhì)（NA，ACh和谷氨酸等）的釋放。③高濃度時(shí)，阻斷Na+、

L和N型Ca2+通道。22整理ppt23整理ppt【應(yīng)用】

癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。對(duì)單純性局限發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作亦有效，但對(duì)小發(fā)作、嬰兒痙攣效果差。24整理ppt六、卡馬西平（carbamazepine）【藥理作用及應(yīng)用】抗癲癇作用：廣譜抗癲癇藥，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效較好，對(duì)大發(fā)作也有效，對(duì)小發(fā)作（失神性發(fā)作）效果差。治療外周神經(jīng)痛：對(duì)三叉神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉，對(duì)舌咽神經(jīng)痛也有效?？乖昕褡饔茫河糜阡圎}無(wú)效的躁狂癥患者，其副作用比鋰鹽少而療效好。少見但嚴(yán)重的不良反應(yīng)是骨髓抑制。25整理ppt七、奧卡西平【藥理作用及應(yīng)用】抗癲癇作用：弱治療外周神經(jīng)痛：對(duì)三叉神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉，對(duì)舌咽神經(jīng)痛也有效。少見嚴(yán)重的不良反應(yīng)。26整理ppt八、乙琥胺（ethosuximide）對(duì)小發(fā)作有效，其療效雖不及氯硝西泮，但副作用及耐受性的產(chǎn)生較后者為少，故為防治小發(fā)作的首選藥。對(duì)其他型癲癇無(wú)效。作用機(jī)制與選擇性抑制丘腦神經(jīng)元T型Ca2+通道有關(guān)。27整理ppt

九、丙戊酸鈉（sodiumvalproate）不抑制癲癇病灶放電，但能阻止病灶異常放電的擴(kuò)散。抗癲癇作用與GABA有關(guān)：①抑制腦內(nèi)GABA轉(zhuǎn)氨酶，減慢GABA的代謝；②提高谷氨酸脫羧酶活性，使GABA形成增多，使腦內(nèi)GABA含量增高，并能提高突觸后膜對(duì)于GABA的反應(yīng)性，從而增強(qiáng)GABA能神經(jīng)突觸后抑制。③抑制Na+、Ca2+通道。廣譜抗癲癇藥，臨床上對(duì)各類型癲癇都有一定療效。對(duì)小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，大發(fā)作合并小發(fā)作首選。多發(fā)生肝損害。28整理ppt十、苯二氮卓類藥物臨床常用于癲癇治療的藥物有：1．地西泮（diazepam、安定）是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，且較其他藥物安全。2．硝西泮（nitrazepam、硝基安定）主要用于癲癇小發(fā)作，特別是肌陣攣性發(fā)作及幼兒陣攣性發(fā)作等。3．氯硝西泮（clonazepam、氯硝安定）是苯二氮卓類中抗癲癇譜比較廣的抗癲癇藥物。對(duì)癲癇小發(fā)作療效比地西泮好，也可治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。對(duì)肌陣攣性發(fā)作、幼兒陣攣性發(fā)作也有良效。29整理ppt十一、應(yīng)用抗癲癇藥注意事項(xiàng)

一年內(nèi)偶發(fā)1～2次者，一般不用藥物預(yù)防。單純型癲癇選用一種有效藥即可，一般先從小劑量開始，逐漸增量，至獲得理想療效時(shí)維持治療。若一種藥難于奏效或混合型癲癇患者，常需聯(lián)合用藥。30整理ppt十一、應(yīng)用抗癲癇藥注意事項(xiàng)在治療過(guò)程中不宜隨便更換藥物，必要時(shí)須采用過(guò)渡用藥方法，即在原藥基礎(chǔ)上加用新藥，待其發(fā)揮療效后再逐漸撤掉原藥。即使癥狀完全控制后，也不隨意停藥，至少維持2～3年再逐漸停藥。否則會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)。長(zhǎng)期使用抗癲癇藥時(shí)，需注意毒副作用，密切觀察和定期進(jìn)行有關(guān)檢查。31整理ppt十一、應(yīng)用抗癲癇藥注意事項(xiàng)治療癲癇持續(xù)狀態(tài)1.首選:靜脈注射IV苯二氮卓類如地西泮。2.如苯二氮卓類無(wú)效，試用下列辦法:A.IV苯妥英鈉。B.IV苯巴比妥C.全身麻醉32整理ppt第二節(jié)、抗驚厥藥

（anticonvulsantdrugs）驚厥是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮而引起的全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮，呈強(qiáng)直性或陣攣性抽搐，常見于高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、子癇及某些藥物中毒等引起中樞神經(jīng)的過(guò)度興奮。常用的抗驚厥藥：苯二氮類如diazepam

巴比妥類如phenobarbital、水合氯醛(chloralhydrate)

硫酸鎂(Magnesiumsulfate)：注射33整理ppt硫酸鎂（magnesiumsulfate）

【藥理作用及應(yīng)用】特點(diǎn)：給藥途徑不同，作用性質(zhì)、用途不同。1．口服導(dǎo)瀉利膽瀉藥（驅(qū)蟲、排毒），十二指腸膽汁引流2．注射抑制中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)。

抗驚厥、降壓產(chǎn)前子癇、破傷風(fēng)等驚厥，高血壓危象。機(jī)理：①M(fèi)g2+對(duì)抗Ca2+

肌松 ②中樞作用3．局部外用50%高滲溶液濕敷消炎消腫。34整理ppt硫酸鎂【作用機(jī)制】細(xì)胞外液Mg2+↑拮抗Ca2+

作用→

運(yùn)動(dòng)N末梢Ach釋放↓細(xì)胞內(nèi)Ca2+↓→血管平滑肌松弛；Mg2+過(guò)量能抑制心肌。骨骼肌松弛血壓下降35整理ppt36整理ppt硫酸鎂（magnesiumsulfate）

【藥理作用及應(yīng)用】特點(diǎn)：給藥途徑不同，作用性質(zhì)、用途不同。1．口服導(dǎo)瀉利膽瀉藥（驅(qū)蟲、排毒），十二指腸膽汁引流2．注射抑制中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)?？贵@厥、降壓用于產(chǎn)前子癇、破傷風(fēng)等驚厥，高血壓危象。機(jī)理：①M(fèi)g2+對(duì)抗Ca2+

肌松 ②中樞作用 注意：①嚴(yán)格掌握劑量（滴注速度） ②嚴(yán)密觀察病人反應(yīng)（呼吸、循環(huán)、肌張力、中樞反應(yīng)等）