藥劑學(xué)第九章 液體制劑

第九章液體制劑學(xué)習(xí)要求掌握液體制劑的定義、分類及應(yīng)用特點。掌握增加藥物溶解度的方法。熟悉混懸劑處方、制法與穩(wěn)定性。

乳劑的處方、制法與穩(wěn)定性。了解溶液與膠體型液體制劑的制備。2第一節(jié)概述定義液體制劑：指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的制劑，可供內(nèi)服和外用。

不同的分散狀態(tài)3一、液體藥物制劑的特點A.優(yōu)點1、藥物的分散度大，吸收快，能迅速發(fā)揮藥效。2、給藥途徑廣泛，可內(nèi)服，也可外用3、便于分取劑量，服用方便，適用于嬰幼兒和老年患者。4、減少某些藥物的刺激性，如調(diào)整制劑濃度。5、某些固體藥物制成液體，有利于提高藥物的生物利用度。4B.缺點1、易化學(xué)降解；2、體積大、攜帶、運輸和貯存不便；3、易霉變、需加入防腐劑；4、易產(chǎn)生物理穩(wěn)定性問題。分散度大分散介質(zhì)影響非均相：藥物分散度大，分散粒子具有很大比表面積5二、液體制劑的質(zhì)量要求均相液體制劑應(yīng)是澄明溶液； 非均相液體制劑分散相粒子應(yīng)分散均勻，濃度準確；口服液體制劑應(yīng)口感好；具有一定的防腐能力，貯藏和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變；包裝容器應(yīng)方便患者攜帶和用藥。61、按分散系統(tǒng)分類2、按給藥途徑分類三、液體制劑有幾種71、按分散系統(tǒng)分類低分子溶液劑＜1nm高分子溶液劑1-100nm溶膠劑1-100nm乳劑＞100nm混懸劑

＞500nm（＞100nm）均相非均相重力不穩(wěn)定性聚結(jié)不穩(wěn)定性（1-100nm）8均相液體制劑：非均相液體制劑：藥物以分子或離子狀態(tài)分散在介質(zhì)中，如溶液劑、高分子溶液劑。藥物以微粒狀態(tài)分散在介質(zhì)中，如溶膠劑、混懸劑、乳劑。92、按給藥途徑分類a、內(nèi)服b、外用皮膚用洗劑、搽劑五官科洗耳劑、滴耳劑、滴鼻劑、含漱劑腔道灌腸劑、灌洗劑10第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑溶劑solvent分散介質(zhì)dispersionmedium均相液體制劑非均相液體制劑11選擇溶劑的條件1、對藥物具有較好的溶解性和分散性2、惰性3、不影響藥效的發(fā)揮和含量測定4、毒性小、無刺激性、無不適臭味12常用溶劑極性：水、甘油、DMSO（萬能溶劑）半極性溶劑：乙醇、丙二醇、PEG非極性：脂肪油、液體石蠟、乙酸乙酯按介電常數(shù)大小13水： 最常用、有些藥物水中不穩(wěn)定、易霉 變、不宜久儲。甘油： 為粘稠性液體、30%以上防腐、含水10%的甘油對皮膚和粘膜無刺激性。DMSO：萬能溶劑，大蒜嗅味，促滲，有輕度刺激性。極性溶劑14半極性溶劑乙醇：常用溶劑，溶解范圍廣，20%以上有防腐作用；但有生理作用、易揮發(fā)、易燃。注射劑小于10%。丙二醇（PG）：性質(zhì)與甘油相似，粘度較甘油小，可作為內(nèi)服和肌注溶劑，毒性小，無刺激性，水溶液延緩水解、促滲。PEG：<1000液體,1000~1500半固體,>1500固體。對水解藥物具有一定穩(wěn)定作用，外用能增加皮膚柔韌性，保濕。常用PEG300、400、600。15非極性溶劑脂肪油 多外用、易酸敗、皂化液體石蠟 不分解不吸收、潤腸通 便、口服或搽劑、能被氧化 （需加抗氧劑）乙酸乙酯 易氧化、常作為搽劑溶劑。 16增加藥物溶解度的方法1、制成可溶性鹽2、引入親水基團3、加入增溶劑4、加入助溶劑5、使用潛溶劑17一、增溶劑二、助溶劑三、潛溶劑四、防腐劑五、矯味劑六、著色劑其他：抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑常用附加劑18一、增溶劑增溶(solubilization)在藥物的水溶液中加入表面活性劑以增大其溶解度的過程。加入的表面活性劑稱之為增溶劑(solubilizer)。每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)稱為增溶量。19二、助溶劑助溶在藥物溶解(配制)時，加入第三種物質(zhì),使其形成絡(luò)合物、復(fù)鹽、締合物，以增加其在溶媒中的溶解度的過程。助溶劑低分子化合物20機理①絡(luò)合:I2+KI→KI3(絡(luò)合物)，0.03%-5%②復(fù)鹽(分子復(fù)合物):咖啡因+苯甲酸鈉→苯甲酸鈉咖啡因，1:50(水)-1:1.2(水)③分子締合物:苯堿+乙二胺→氨苯堿，1:120(水)-1:5(水)21三、潛溶劑在混合溶劑中各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度出現(xiàn)極大值，大于各單純?nèi)軇┲腥芙舛?，這種現(xiàn)象稱為潛溶(cosolvency)。3g/ml5g/ml乙醇水90：109g/ml潛溶劑(cosolvent)22四、防腐劑尼泊金類 對羥基苯甲酸酯（0.01%-0.25%）苯甲酸及其鹽0.05%~0.10%山梨酸及其鹽0.05%~0.20%苯甲醇、苯乙醇苯扎溴銨0.02%-0.2%醋酸氯已定0.02%-0.05%用于偏堿性溶液1%~3%耐熱，可用于滴眼液0.25%~0.50%pH超過4.4時效顯著下降；中藥液體制劑適用23五、矯味劑甜味劑 天然：蔗糖、單糖漿、甜菊苷 合成：糖精鈉、阿司巴甜芳香劑 天然：檸檬、薄荷油 合成：蘋果香精、香蕉香精膠漿劑 粘稠緩和，干擾味蕾泡騰劑 CO2麻痹味蕾24六、著色劑天然色素 植物性：姜黃，焦糖 礦物性：氧化鐵合成色素 批準內(nèi)服：檸檬黃、莧菜紅等，<1/10000

外用：蘇丹黃食品或內(nèi)服25其他抗氧劑水溶性抗氧劑：亞硫酸氫鈉；焦亞硫酸鈉；抗壞血酸油溶性抗氧劑：叔丁基對羥基茴香醚；生育酚等pH調(diào)節(jié)劑金屬離子絡(luò)合劑26第三節(jié)低分子溶液劑一、概述含義：藥物以<1nm的分子或離子狀態(tài)，溶解在液體分散介質(zhì)中，供內(nèi)服或外用的均相液體藥劑。27(二)特點1、吸收速度，顯效速度快。2、均勻、澄明。3、屬動力穩(wěn)定體系。28名稱含義溶劑溶質(zhì)制備方法溶液劑藥物、均相澄明水不揮發(fā)溶解法、稀釋法糖漿劑高濃度蔗糖水溶液、藥物、芳香劑水蔗糖、藥物芳香劑溶解法、混合法芳香水劑芳香揮發(fā)性藥物(近)飽和水溶液水揮發(fā)油溶解法、稀釋法、蒸餾法醑劑揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液水、乙醇揮發(fā)性藥物溶解法、蒸餾法甘油劑藥物溶于甘油甘油抑菌藥物溶解法涂劑用紗布棉花蘸取涂搽的液體制劑甘油、乙醇、植物油酊劑規(guī)定濃度乙醇浸出溶解，100ml20g，劇毒100ml10g乙醇溶解、浸漬、滲漉法29制備方法

藥物稱量溶解灌裝質(zhì)量檢查濾過

溶解法制備溶液劑工藝流程圖溶解法、稀釋法口服液瓶洗烘灌軋聯(lián)動機30第四節(jié)高分子溶液劑31++++++++++----阿拉伯膠-----

H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-一、高分子溶液劑的性質(zhì)1、帶電性（electrification，結(jié)構(gòu)中的某些基團解離而帶電，具雙電層結(jié)構(gòu)。）帶負電荷：海藻酸鈉、阿拉伯膠、西黃耆膠、淀粉、磷脂、酸性染料（伊紅、靛藍等）、鞣酸等帶正電荷：瓊脂、血紅蛋白、明膠、堿性染料（亞甲藍、甲紫等）、血漿蛋白等。注：相反電荷不能同時使用32++++++++++----阿拉伯膠-----

H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-2、穩(wěn)定性水化膜加入脫水劑加入大量電解質(zhì)（鹽析，saltingout）向高分子溶液中加入大量電解質(zhì)，由于電解質(zhì)的強烈水化作用破壞高分子的水化膜，使高分子凝結(jié)而沉淀，此過程稱為鹽析。乙醇、丙酮333、滲透壓(osmoticpressure)4、膠凝化（Gelatination）如：軟膠囊的囊皮比較高，與溶膠不同34++++++++++---阿拉伯膠-----

H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-二、高分子溶液劑制備溶脹有限溶脹無限溶脹水分子與高分子的親水基團發(fā)生水化作用而使體積膨脹，使高分子空隙間充滿水分子。高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液。常需攪拌或加熱。35羧甲基纖維素鈉膠漿劑

(sodiumcarboxymethylcellulosemicilage)【處方】

羧甲基纖維素鈉

0.5g，瓊脂0.5g，糖精鈉

0.05g，

蒸餾水

適量

，共制成

100ml?！局品ā咳◆燃谆w維素鈉分次加入熱蒸餾水（約40ml）中，輕輕攪拌使其溶解；另取剪碎的瓊脂加蒸餾水（約40ml）浸泡使其溶脹，加熱煮沸數(shù)分鐘，使瓊脂溶解；兩液合并，趁熱過濾，再加入糖精鈉、熱蒸餾水至全量。攪勻，即得。3637第五節(jié)溶膠劑一、定義：溶膠劑(疏水膠體)系固體藥物以多分子聚集作為分散相的質(zhì)點，分散在液體分散介質(zhì)中所形成的非均勻狀態(tài)液體分散體系，亦稱疏水性膠體溶液，屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，質(zhì)點大小1~100nm。38二、溶膠的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)

吸附層擴散層溶膠的雙電層結(jié)構(gòu)由吸附的帶電離子和反離子構(gòu)成。由少數(shù)擴散到溶液中的反離子構(gòu)成。雙電層電位差：ξ-電位++++++++++----阿拉伯膠-----

H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-39(二)溶膠的性質(zhì)1、膠體溶液的分散相能通過濾紙，而不能通過半透膜。2、動力學(xué)性質(zhì)：膠粒有布朗運動(Brownmovement)。3、光學(xué)性質(zhì)：膠粒能散射光，使膠體溶液有明顯的“丁鐸爾”效應(yīng)(Tyndalleffect)。4、電學(xué)性質(zhì)：膠粒帶電荷，電泳現(xiàn)象(eletrophoresis)。5、穩(wěn)定性：熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)，表現(xiàn)為聚結(jié)不穩(wěn)定性。加保護膠體(protectivecolloid)可增加穩(wěn)定性。40三、溶膠劑的制備一、分散法二、凝聚法粗大粒子溶膠粒子溶液溶膠粒子物理凝聚化學(xué)凝聚41第六節(jié)混懸劑定義：混懸劑(suspension)難溶性固體藥物微粒狀態(tài)分散介質(zhì)非均勻的液體制劑熱力學(xué)不穩(wěn)定體系分散介質(zhì)水油42制成混懸劑的條件溶解度藥物劑量緩釋毒劇藥或劑量小的藥物不應(yīng)制成混懸劑＜1.2.43混懸劑的物理穩(wěn)定性（1）微粒的沉降(2)微粒的荷電與水化(3)絮凝與反絮凝(4)結(jié)晶增長與轉(zhuǎn)型44（1）微粒的沉降微粒沉降速度可按Stockes定律計算：

V=2r2(

1-

2)g/9

沉降速度微粒半徑微粒密度介質(zhì)的密度分散介質(zhì)粘度重力加速度45(2)微粒的荷電與水化混懸劑中微?？梢虮旧黼x解或吸附分散介質(zhì)中的離子而荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)。微粒表面荷電，水分子可在微粒周圍形成水化膜++++++++++----微粒-----

H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-親水性藥物水化作用強，受電解質(zhì)影響小，疏水性藥物對電解質(zhì)敏感。46絮凝反絮凝特點(3)絮凝與反絮凝

當(dāng)加入一定量的電解質(zhì)時，可使電位稍加降低，混懸劑中的微粒呈疏松聚集體，經(jīng)振搖仍可恢復(fù)成混懸劑，此現(xiàn)象稱為絮凝，所加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。倘若加入一定量的電解質(zhì)后可使微粒在電位開高，阻礙微粒發(fā)生絮凝，這種作用稱為反絮凝這種電解質(zhì)稱為反絮凝劑。同一電解質(zhì)可因用量不同，既可是絮凝劑也可是反絮凝劑；陰離子﹥陽離子離子價數(shù)增加1，絮凝效果增加10倍。47絮凝與反絮凝混懸劑的沉降性質(zhì)性質(zhì)絮凝混懸劑反絮凝混懸劑沉降速度快慢上清液清濁沉降物容積大小沉降物的性質(zhì)

微粒保留完整的結(jié)構(gòu)，多孔，容易再分散

沉降物結(jié)塊，微粒間無孔隙，不易再分散48粒子間粒子間距斥力引力靜電斥力范德華引力斥力最大－非絮凝狀態(tài)最佳－絮凝狀態(tài)強烈吸引－結(jié)餅狀態(tài)49絮凝劑分類1、無機絮凝劑水處理劑502、有機絮凝劑易化學(xué)改性513、生物絮凝劑DNA、蛋白質(zhì)、糖蛋白、多糖、纖維素等反絮凝劑----穩(wěn)定劑、分散劑當(dāng)混懸液中有大量固體微粒時,常易凝集成稠厚的糊狀物而不易傾倒,加入適量電解質(zhì)即反絮凝劑可增加其流動性。固液分離無毒高效52(4)結(jié)晶增長與轉(zhuǎn)型

a.微粒大小的增長b.晶體的轉(zhuǎn)型當(dāng)藥物微粒大小<100nm時，藥物小粒子的溶解度大于大粒子的溶解度。飽和溶液，小微粒在不斷的溶解，大微粒在不斷的增長變大。亞穩(wěn)定型穩(wěn)定型53三、混懸劑常用的穩(wěn)定劑

（一）助懸劑(suspendingagents)（二）潤濕劑(wettingagent)（三）絮凝劑與反絮凝劑54（一）助懸劑(suspendingagents)增加分散媒的粘度，降低藥物微粒的沉降速度V=2r2(

1-

2)g/9

或使混懸劑具有觸變性，維持微粒均勻分散被吸附在微粒表面，形成保護膜，阻礙微粒合并和絮凝55助懸劑種類:(1)低分子助懸劑：(2)高分子助懸劑：甘油、糖漿①天然助懸劑： 樹膠類;

植物多糖類;2%淀粉漿、0.35~0.5%瓊脂、50~70%海藻酸鈉②合成助懸劑：纖維類，其它5~15%阿拉伯膠、0.5~1%西黃芪膠MC、CMC-Na、HEC、HPCPVP；PVA、卡波普、葡聚糖56如2%單硬脂酸鋁植物性油凝膠經(jīng)振搖成溶膠，靜置成凝膠。有些塑性流動和假性流動的高分子化合物水溶液常具有觸變性，可以選擇使用。③硅酸類天然的含水硅酸鋁缺點：遇酸或酸式鹽能降低其水化性能④觸變膠凝膠與溶液的等溫互變系統(tǒng)57（二）潤濕劑(wettingagent)常用的潤濕劑多為表面活性劑，非離子型HLB值7~11,或陰離子型增加疏水性藥物微粒被水濕潤的附加劑硫磺阿司匹林吐溫,泊洛沙姆SLS58（三）絮凝劑與反絮凝劑枸櫞酸鹽，酒石酸鹽，磷酸鹽，AlCl3等59四、混懸液的制備方法步驟：固體→粉碎→分散。1、分散法將固體藥物粉碎成微粒，再混懸于分散介質(zhì)中的方法。60疏水藥物混懸劑加液研磨潤濕劑混懸劑親水藥物粉碎加液研磨612、凝聚法

兩種或兩種以上的化合物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而生成不溶性的藥物而制成的混懸劑。如胃腸透視用的硫酸鋇。(1)化學(xué)凝集法(2)物理凝集法(微粒結(jié)晶法)藥物+適當(dāng)溶劑→熱飽和溶液→另一種冷溶劑→析晶沉降物→混懸于分散介質(zhì)中→即得62醋酸可的松滴眼劑醋酸可的松氯仿汽油析晶沉降物+濾過,真空干燥混懸于水中晶體粉末63主要觀察其物理穩(wěn)定性:五、評價混懸劑質(zhì)量的方法①微粒大小的測定②沉降容積比的測定③絮凝度的測定④重新分散試驗⑤流變學(xué)測定64①微粒大小的測定混懸液微粒大小，直接關(guān)系到混懸液的穩(wěn)定性，測定微粒大小及分布情況，可粗略地預(yù)測混懸液的穩(wěn)定性。最常用的方法是通過光學(xué)顯微鏡測定微粒，在日光下可以分辨0.5-100

m，也可采用沉降管法、沉降分析天平法、庫爾特計數(shù)法、濁度法、光散射法、漫反射法等。65測定方法：②沉降容積比的測定可以比較兩種混懸劑的穩(wěn)定性，評價助懸劑及絮凝劑的效果。將一定量混懸劑置于刻度量筒內(nèi)，搖勻，混懸劑在沉降前原始度為H0，靜置一定時間觀察沉降容積比F=（H/H0）×100%，F(xiàn)值在0~100之間，F(xiàn)愈大混懸劑就愈穩(wěn)定。66③絮凝度的測定

=F/F∞=(VU/V0)/(V∞/V0)=VU/V∞

F為絮凝混懸劑的沉降容積比，F(xiàn)∞為去絮凝混懸劑的沉降容積比，

為由絮凝所引起的沉降物容積增加的倍數(shù)。

值愈大，絮凝效果愈好，混懸液的穩(wěn)定性愈高。67④重新分散試驗優(yōu)良的混懸劑在貯存后再經(jīng)過振搖，沉降物能很快分散。方法：將混懸劑放在100ml刻度量筒內(nèi)，放置沉降，然后以20轉(zhuǎn)/分的速度轉(zhuǎn)動，經(jīng)過一定時間，量筒底物的沉降物應(yīng)重新均勻分散。68⑤流變學(xué)測定

主要是用旋轉(zhuǎn)粘度計測定混懸液的流動曲線，由流動曲線的形狀，確定混懸液的流動類型。若為：觸變流動、塑性觸變流動、假塑性觸變流動，能有效的減緩混懸劑微粒的沉降速度。某些親水性高分子溶液及微粒分散體系處于絮凝狀態(tài)的液體濃度較高的乳劑和混懸劑A-牛頓流體；B-塑性流體；C-假塑性流體；D-脹性流體；E-觸變性流體.69第七節(jié)乳劑70一、概述乳劑（emulsions）：系指互不相容的兩種液體混合，其中一相液體以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中形成的非均勻相液體分散體系。分散相、內(nèi)相、非連續(xù)相分散介質(zhì)、外相、連續(xù)相71基本組成水相（Ｗ）waterphase 水或水溶液油相（Ｏ）oilphase乳化劑其他組成：防腐劑、調(diào)味劑與水不相混溶的有機液體防止油水分層的穩(wěn)定劑水相油相乳化劑72分類基本型復(fù)合型O/WW/O內(nèi)相外相內(nèi)相外相水包油油包水水油W/O/W水包油包水油包水包油O/W/O73基本型74O/W型乳劑和W/O型乳劑的區(qū)別

O/W型乳劑W/O型乳劑外觀乳白色近似油的顏色稀釋可用水稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電水溶性顏料外相染色內(nèi)相染色油溶性顏料內(nèi)相染色外相染色75決定乳劑類型的因素1.乳化劑的種類2.相體積比(φ)相體積比(φ)＝分散相體積乳劑總體積×100％76根據(jù)乳滴大小分類普通乳 1~100μm 乳白色不透明亞微乳 0.1~0.5μm靜脈注射乳劑納米乳 ＜0.1μm 膠體分散范圍,透明 納米乳、微乳77乳劑的作用特點①液滴的分散度高ー吸收快、藥效好，生物利用度高；②油性藥物的乳劑ー計量準確，服用方便；③O/W型乳劑—可掩蓋不良味道；④外用乳劑ー改善皮膚、粘膜的透過性，減少刺激；⑤靜脈注射乳劑ー體內(nèi)分布快、有靶向性。78二、乳化劑emulsifier乳化劑的基本要求：①有較強的乳化能力：②有一定的生理適應(yīng)能力：③受各種因素的影響?。孩芊€(wěn)定性好油水兩相間的界面張力↓↓↓，并能形成牢固的乳化膜；無毒，無刺激性，（口服、外用、注射給藥）；酸、堿、輔助乳化劑等79(一)乳化劑的種類1、表面活性劑類2、天然乳化劑3、固體微粒乳化劑4、輔助乳化劑80表面活性劑類⑴陰離子型表面活性劑陰離子型非離子型極性親水非極性疏水Na+-活性部位（-）O/W型：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油 酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。W/O型：硬脂酸鈣常用于外用乳劑81⑵非離子型表面活性劑脂肪酸山梨坦——（W/O型）

span類，如20，40，60，80等；聚山梨酯——（O/W型）

tween類，如20，40，60，80等，聚氧乙烯脂肪酸酯類（Myrij）——（O/W型）

Myrij45，49，52等，聚氧乙烯脂肪醇醚類（Brij）——（O/W型）

Brij30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類——（O/W型）

（Poloxamer188）82非離子型表面活性劑的特點：

內(nèi)服：無毒性

靜脈：毒性（溶血）使用受限Poloxamer188 可用于靜脈注射83天然乳化劑⑴阿拉伯膠(acacia)⑵西黃蓍膠(tragacanth)⑶明膠(gelatin)⑷磷脂(lecithin)⑸杏樹膠(almond)⑹膽固醇（cholesterol)

84固體微粒乳化劑微細不溶性固體粉末，可聚集在油-水界面形成固體微粒膜。固體粉末與水相的接觸角決定乳劑類型θ<90°時形成O/W型乳劑；

氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、硅皂土、白陶土等；θ>90°則形成W/O型乳劑

氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂、炭黑等。85輔助乳化劑防止液滴的合并，提高穩(wěn)定性。⑴增加水相粘度的：HPC、MC、CMC－Ｎa、海藻酸鈉、阿拉伯膠、黃原膠、果膠等⑵增加油相粘度的：

鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等86（二）乳化劑的選擇（1）根據(jù)乳劑的類型選擇（2）根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇（3）根據(jù)乳化劑性能選擇（4）混合乳化劑的選擇①口服乳劑②外用乳劑③注射用乳劑O/WW/O油相對HLB值的要求陰離子型和陽離子型乳化劑不能混合使用——反應(yīng)！。87混合乳化劑中HLB值的調(diào)節(jié)

HLBー親水親油平衡值(Hdrophile-Lipiophile-Balance)親油性

親水性

0

20PEG石蠟88油相乳化所需的HLB值油相O/W型W/O型油相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂蠟124無水羊毛脂108鯨蠟醇15-硬脂酸15~18-硬脂醇14

棉子油105液體石蠟（輕）10.54蓖麻油14-液體石蠟（重）10~124亞油酸16-油酸17-

89(三)、乳劑的形成理論1、降低表面自由能乳劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定分散系統(tǒng)。形成乳劑的水相與油相之間存在界面張力。

分散

---表面積

---表面自由能

乳化劑---表面張力

---表面自由能

---穩(wěn)定適宜的乳化劑，是形成穩(wěn)定乳劑的必要條件。

90乳劑的形成理論2、形成牢固的乳化膜乳化劑能被吸附于液滴的周圍，在降低油、水兩相表面張力和表面自由能同時，有規(guī)律地排列在液滴表面形成乳化劑膜，阻止液滴合并。91乳化膜有三種類型①單分子乳化膜②多分子乳化膜③固體粉末乳化膜92乳化膜示意圖93①單分子乳化膜表面活性劑類乳化劑被吸附于乳滴表面，有規(guī)律地定向排列，形成單分子乳化膜，明顯地降低了表面張力，并可防止液滴相遇時合并，增加了乳劑的穩(wěn)定性。94離子型表面活性劑乳化劑，形成的單分子乳化膜是離子化的，由于同種電荷相互排斥，阻止乳滴合并，而使乳劑更加穩(wěn)定。非離子型表面活性劑作乳化劑所形成的單分子乳化膜，由于從溶液中吸附離子，也可以帶電。單分子乳化膜95②多分子乳化膜高分子化合物作乳化劑可以在分散的乳滴周圍形成多分子乳化膜。但并不能有效地降低表面張力，形成的多分子乳化膜象在乳滴周圍包了一層衣，能有效地阻礙乳滴的合并。另外，高分子化合物還可增加連續(xù)相的粘度，有利于提高乳劑的穩(wěn)定性，如明膠、阿拉伯膠等。96③固體微粒乳化膜

固體微粒作乳化劑時，由于它對水相和油相有不同的親和力，因此對油水兩相表面張力有不同程度的降低，在乳化過程中固體微粒被吸附于乳滴表面，形成固體微粒乳化膜，阻止乳滴合并，增加乳劑的穩(wěn)定性。如二氧化硅、硅皂土、氫氧化鎂等。97三、乳劑的穩(wěn)定性分層絮凝轉(zhuǎn)相合并、破壞酸敗flocculationPhaseinversionacidificationemulsion98（一）分層

放置——出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。也叫乳析

分層的主要原因：密度差（由重力產(chǎn)生）輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來狀態(tài)

（界面膜、乳滴大小沒有變）－可逆過程容易引起絮凝和破壞。分層特點99（二）絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振搖即能恢復(fù)成均勻乳劑現(xiàn)象。——乳劑合并的前奏。絮凝的主要原因：電解質(zhì)和離子型乳化劑（乳滴間的相互作用力）輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來狀態(tài)；液滴大小保持不變，但表示著合并的危險性。加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。絮凝特點100（三）轉(zhuǎn)相O/W型乳劑

W/O型乳劑W/OO/W乳化劑的性質(zhì)：

O/W型乳劑中加入氯化鈣

W/O型；相體積比的變化：

W/O型乳劑——ф50%~60%時易轉(zhuǎn)相；

O/W型乳劑——ф90%時易轉(zhuǎn)相。轉(zhuǎn)相的原因：101（四）合并和破壞

合并(coalescence)——

乳滴周圍的乳化膜破壞，液滴合并成大液滴。乳劑的破裂（breakingorcreaking）——乳滴的合并進一步發(fā)展使乳劑分為油水兩相的現(xiàn)象。

不可逆過程！合并和破裂是不可逆過程（乳化膜被破壞）102合并與破裂降低乳滴合并速度的方法：（1）保持乳滴的均一性；（2）增加分散介質(zhì)的濃度。乳化膜愈牢固，就愈能防止乳滴的和合并和破裂。103（五）酸敗光、熱、空氣等變質(zhì)乳劑有效措施：抗氧劑、防腐劑微生物104四、乳劑的制備1、干膠法（emulsifierinoilmethod）：先將膠粉（乳化劑）與油相混合均勻，加入水相制成初乳，再逐漸加水稀釋至全量。乳化劑油相初乳部分水全量乳劑105初乳中油、水、乳化劑有一定比例，植物油的比例為4：2：1；揮發(fā)油的比例為2：2：1，液體石蠟的比例為3：2：1。本法適用于阿拉伯膠或阿位伯膠與西黃蓍膠的混合膠作為乳化劑制備乳劑。1062、濕膠法emulsifierinwatermethod將膠粉（乳化劑）先溶于水相中，制成膠漿作為水相，再將油相分次加于水相中，研磨成初乳，再加水至全量