《有效預(yù)防化療所致惡心嘔吐cinv 提高化療依從性》醫(yī)學(xué)培訓(xùn)課件

有效預(yù)防化療所致惡心嘔吐(CINV)

提高化療依從性僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考12-2017-ONCO-1167329-0003有效預(yù)防化療所致惡心嘔吐(CINV)

提高化療依從性僅供醫(yī)1化療所致惡心嘔吐嚴(yán)重影響患者依從性新一代止吐藥物阿瑞匹坦提高化療止吐效果阿瑞匹坦提高化療患者依從性的研究大綱僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考化療所致惡心嘔吐嚴(yán)重影響患者依從性大綱僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參2腫瘤患者的長期存活很大程度上有賴于能夠按計劃完成長時間的化療1化療所致的不良反應(yīng)可能導(dǎo)致患者生活質(zhì)量的短時間降低；同時，長期化療及定期復(fù)查，改變了患者的生活方式1患者能否遵醫(yī)囑完成化療，即患者對化療依從性的高低對于化療療效及患者預(yù)后至關(guān)重要2化療是惡性腫瘤治療的主要手段之一1、房麗等，腫瘤患者化療依從性相關(guān)影響因素Logistic回歸分析。中國醫(yī)藥導(dǎo)報2014；11（3）：612、荊秋芳等，惡性腫瘤患者化療依從性的影響因素及干預(yù)效果分析。中國醫(yī)院用藥評價與分析2010；10（3）：275僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考腫瘤患者的長期存活很大程度上有賴于能夠按計劃完成長時間的化療3研究者對400例癌癥化療患者進(jìn)行問卷調(diào)查。發(fā)現(xiàn)：影響惡性腫瘤患者化療依從性的首要因素是不能耐受藥物的毒副作用，占72%2?；煵涣挤磻?yīng)是影響依從性的重要因素一項對270例癌癥化療患者依從性的研究發(fā)現(xiàn)：影響化療依從性的獨(dú)立因素為，缺乏腫瘤及化療知識（OR=4.42，P=0.002）、化療不良反應(yīng)（OR=3.84，P=0.003）1。2、荊秋芳等，惡性腫瘤患者化療依從性的影響因素及干預(yù)效果分析。中國醫(yī)院用藥評價與分析2010；10（3）：2751、房麗等，腫瘤患者化療依從性相關(guān)影響因素Logistic回歸分析。中國醫(yī)藥導(dǎo)報2014；11（3）：61僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考摘自荊秋芳等論文惡性腫瘤患者化療依從性的影響因素及干預(yù)效果分析2摘自房麗等論文腫瘤患者化療依從性相關(guān)影響因素Logistic回歸分析1研究者對400例癌癥化療患者進(jìn)行問卷調(diào)查。發(fā)現(xiàn)：影響惡性腫瘤4惡心嘔吐是化療主要的不良反應(yīng)惡心嘔吐是化療過程中最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)之一33、GriffinAM,etal.Onthereceivingend.V:Patientperceptionsofthesideeffectsofcancerchemotherapyin1993.AnnOncol.1996;7(2):189-95.4、2014腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南.臨床腫瘤學(xué)雜志.2014;19(3):263-272

1980年代至今預(yù)防為主是治療化療所致惡心嘔吐的重要原則4

僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考惡心嘔吐是化療主要的不良反應(yīng)惡心嘔吐是化療過程中3、Grif5癌癥患者對化療的擔(dān)憂……3惡心，嘔吐——令癌癥患者恐懼的經(jīng)歷僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考癥狀報告比例（%）*脫發(fā)74%惡心73%持續(xù)疲勞67%顧慮即將開始的治療55%情緒低落、抑郁54%影響家庭/伴侶54%感到緊張/焦慮51%影響工作/家務(wù)51%嘔吐50%食欲喪失48%……3、GriffinAM,etal.Onthereceivingend.V:Patientperceptionsofthesideeffectsofcancerchemotherapyin1993.AnnOncol.1996;7(2):189-95.1983年，一項研究調(diào)查分析了155例在一家大型教學(xué)醫(yī)院接受化療的癌癥患者所發(fā)生的不良反應(yīng)及排名情況，1993年以同樣方法重復(fù)該研究*n=155癌癥患者對化療的擔(dān)憂……3惡心，嘔吐——令癌癥患者恐懼的經(jīng)歷6惡心嘔吐對患者的情感、社會和體力功能都會產(chǎn)生明顯的負(fù)面影響4降低患者的生活質(zhì)量和對于治療的依從性4并可能造成患者代謝紊亂、營養(yǎng)失調(diào)、體重減輕4增加患者對治療的恐懼感，嚴(yán)重時不得不終止抗腫瘤治療44、2014腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南.臨床腫瘤學(xué)雜志.2014;19(3):263-272

化療引發(fā)的惡心嘔吐（CINV）是影響治療完成的主因僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考惡心嘔吐對患者的情感、社會和體力功能都會產(chǎn)生明顯的負(fù)面影響47化療致吐風(fēng)險分為4個等級2致吐風(fēng)險等級患者嘔吐發(fā)生風(fēng)險HIGH（高度致吐風(fēng)險）＞90%MODERATE（中度致吐風(fēng)險）30-90%LOW（輕度致吐風(fēng)險）10-30%MINIMAL（輕微致吐風(fēng)險）＜10%2004年意大利佩魯賈會議達(dá)成共識后被MASCC、NCCN、ASCO采用僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考5、Preventionofchemotherapy-andradiotherapy-inducedemesis:resultsofthe2004PerugiaInternationalAntiemeticConsensusConference.AnnOncol.2006Jan;17(1):20-8化療致吐風(fēng)險分為4個等級2致吐風(fēng)險等級患者嘔吐發(fā)生風(fēng)險HIG8常見的高中致吐風(fēng)險化療藥物HIGHMODERATEAC方案*（蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺）卡莫司?。?50mg/m2順鉑環(huán)磷酰胺＞1500mg/m2氮烯咪胺阿霉素≥60mg/m2表柔比星>90mg/m2異環(huán)磷酰胺≥2g/m2（每次)氮芥鏈脲菌素白介素＞12-15百萬U/m2氨磷?。?00mg/m2三氧化二砷阿扎胞苷苯達(dá)莫司汀白消安卡鉑*卡莫司汀*≤250mg/m2氯法拉濱環(huán)磷酰胺≤1500mg/m2阿糖胞苷＞200mg/m2放線霉素*正定霉素*阿霉素*＜60mg/m2表阿霉素*≤90mg/m2去甲氧基柔紅霉素異環(huán)磷酰胺*＜2g/m2（每次)干擾素α≥1000萬IU/m2伊立替康*馬法蘭甲氨蝶呤*≥250mg/m2奧沙利鉑替莫唑胺（口服）*在特定患者中可能為高致吐6、NCCNclinicalpracticeguidelinesinOncology:Antiemesis（2015.V1）僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考3常見的高中致吐風(fēng)險化療藥物HIGHMODERATEAC方案*9預(yù)期性急性

延遲性

開始化療24小時之后爆發(fā)性難治性治療間隔CINV:化療相關(guān)惡心嘔吐“CINV”包括多種類型化療相關(guān)惡心嘔吐僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考4、2014腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南.臨床腫瘤學(xué)雜志.2014;19(3):263-2727、TavorathR,HeskethPJ.Drugtreatmentofchemotherapy-induceddelayedemesis.Drugs.1996;52(5):639-48.

4順鉑誘導(dǎo)的CINV模式7摘自Drugs1996;52(5):634預(yù)期性急性10P物質(zhì)與NK-1受體在CINV中的關(guān)鍵作用8化療藥物同時通過中樞和外周兩條通路作用于嘔吐中樞：中樞通路：主要由P物質(zhì)調(diào)節(jié)，作用于在大腦嘔吐中樞高度聚集的NK-1受體，該通路主要與遲發(fā)性惡心嘔吐均相關(guān)。外周通路：主要由5-羥色胺調(diào)節(jié)，作用于腸道部位的5-HT3受體，該通路主要與急性惡心嘔吐相關(guān)。8.HeskethPJ,etal.Differentialinvolvementofneurotransmittersthroughthetimecourseofcisplatin-inducedemesisasrevealedbytherapywithspecificreceptorantagonists.EurJCancer.2003;39:1074-1080.僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考P物質(zhì)與NK-1受體在CINV中的關(guān)鍵作用8化療藥物同時通過11阿瑞匹坦:首個NK-1受體拮抗劑9、止吐藥研發(fā)現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢.上海醫(yī)藥.2014;35(17):75-7910、阿瑞匹坦在中國CINV患者中的應(yīng)用研究.癌癥進(jìn)展.2011;9(6):610-612阿瑞匹坦是首個全球上市的NK-1受體拮抗劑9可穿過血腦屏障10對NK-1受體/P物質(zhì)具有選擇性、高親和力10抑制順鉑等細(xì)胞毒性化療藥物引起的嘔吐9能夠維持長時間的中樞活性，抑制與致吐性化療有關(guān)的急性和遲發(fā)性嘔吐，增加針對化療所致嘔吐的標(biāo)準(zhǔn)止吐治療的活性10僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考阿瑞匹坦:首個NK-1受體拮抗劑9、止吐藥研發(fā)現(xiàn)狀及發(fā)展12阿瑞匹坦三聯(lián)方案較二聯(lián)方案顯著提高完全緩解率21%

11隨機(jī)平行多中心雙盲安慰劑對照實驗（052研究）：接受含順鉑>70mg/m2的化療方案(順鉑平均劑量80mg/m2)的癌癥患者，隨機(jī)分組標(biāo)準(zhǔn)治療組（32mg昂丹司瓊+20mg地塞米松d1,8mg地塞米松2次/日d2-4）阿瑞匹坦組（125mg阿瑞匹坦+32mg昂丹司瓊+12mg地塞米松d1，80mg阿瑞匹坦+8mg地塞米松1次/日d2-3,8mg地塞米松d4）；主要終點(diǎn)為完全緩解率（無嘔吐且未予以挽救性治療）11、Theoralneurokinin-1antagonistaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting:amultinational,randomized,double-blind,placebo-controlledtrialinpatientsreceivinghigh-dosecisplatin--theAprepitantProtocol052StudyGroup.JClinOncol.2003;21(22):4112–4119.?=21%僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考標(biāo)準(zhǔn)治療組（n=260)阿瑞匹坦組（n=260)一項隨機(jī)平行多中心雙盲安慰劑對照實驗顯示：阿瑞匹坦三聯(lián)方案較二聯(lián)方案顯著提高完全緩解率21%。完全應(yīng)答患者比例%阿瑞匹坦三聯(lián)方案較二聯(lián)方案隨機(jī)平行多中心雙盲安慰劑對照實驗（13意美?（阿瑞匹坦）使用方法僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考引自意美(阿瑞匹坦膠囊)說明書意美?（阿瑞匹坦）使用方法僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考引自意美(阿14NK-1受體拮抗劑是國際指南推薦的CINV防治方案中的重要組分化療類型含NK-1受體拮抗劑的止吐方案ASCO12NCCN6MASCC/ESMO13中國指南4順鉑為基礎(chǔ)AC為基礎(chǔ)僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考12、Antiemetics:AmericanSocietyofClinicalOncologyFocusedGuidelineUpdate.JClinOncol.2015Nov2.pii:JCO.2015.64.3635.[Epubaheadofprint];6、NCCNclinicalpracticeguidelinesinOncology:Antiemesis（2015.V1）；13、MASCC/ESMOAntimeticguideline2013；4、2014腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南.臨床腫瘤學(xué)雜志.2014;19(3):263-272

HEC試驗：052順鉑-based；054順鉑-based；801順鉑-based；017順鉑-based；071AC/FEC；130AC/NonACMEC試驗：031NonAC;208MEC/HEC/VHEC*******NCCN和MASCC/ESMO推薦的NK-1受體拮抗劑為阿瑞匹坦或福沙吡坦，中國指南僅推薦了阿瑞匹坦NK-1受體拮抗劑是國際指南推薦的化療類型含NK-1受體拮抗15阿瑞匹坦、帕洛諾司瓊和地塞米松聯(lián)用對鉑類多周期化療肺癌患者的止吐效果僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考14、Combinationofaprepitant,palonosetronanddexamethasoneasantiemeticprophylaxisinlungcancerpatientsreceivingmultiplecyclesofcisplatin-basedchemotherapy.IntJClinPract,2012,66,8,753–757Combinationofaprepitant,palonosetronanddexamethasoneasantiemeticprophylaxisinlungcancerpatientsreceivingmultiplecyclesofcisplatin-basedchemotherapyIntJClinPract,2012，August2012,66,8,753–757阿瑞匹坦、帕洛諾司瓊和地塞米松聯(lián)用僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考1416多中心、前瞻性、觀察研究14未進(jìn)行過化療、ECOG狀態(tài)評分0~2分、計劃接受4~6個周期以鉑類為基礎(chǔ)化療方案（順鉑劑量≥50mg/m2）治療的肺癌患者156例變量（N=156）化療方案

含順鉑兩藥化療

順鉑單用

87.4（152）2.6（4）完成化療周期%（n/N）

是6個周期

4個周期

否*

83.6（146）80.2（118）18.2（28）6.4（10）

第1天化療前使用阿瑞匹坦（125mg，po）、帕洛諾司瓊（0.25mg，iv）及地塞米松（20mg，iv）第2-3天使用阿瑞匹坦（80mg，po）和地塞米松（4mg，po/iv）僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考14、Combinationofaprepitant,palonosetronanddexamethasoneasantiemeticprophylaxisinlungcancerpatientsreceivingmultiplecyclesofcisplatin-basedchemotherapy.IntJClinPract,2012,66,8,753–757研究設(shè)計*5例患者因病情進(jìn)展、3例患者因化療毒性未完成化療多中心、前瞻性、觀察研究14變量（N=156）化療方案

完成17患者的完全緩解率和無嘔吐緩解率周期N完全緩解調(diào)整率（95%CI）無嘔吐調(diào)整率（95%CI）11560.744（0.675，0.812）0.923（0.882，0.964）21560.776（0.710，0.841）0.929（0.890，0.969）31560.795（0.731，0.858）0.936（0.898，0.974）41530.786（0.721，0.851）0.922（0.881，0.964）51200.811（0.744，0.879）0.906（0.858，0.954）61180.820（0.753，0.887）0.925（0.881，0.970）90858075706560123456周期完全緩解率及95%可信區(qū)間(%)僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考14、Combinationofaprepitant,palonosetronanddexamethasoneasantiemeticprophylaxisinlungcancerpatientsreceivingmultiplecyclesofcisplatin-basedchemotherapy.IntJClinPract,2012,66,8,753–757一項前瞻性多中心觀察性研究顯示，含阿瑞匹坦三聯(lián)方案對CINV的良好控制貫穿全部化療周期，完全緩解率始終在74~82%之間，無嘔吐率達(dá)到90%以上。引自IntJClinPract,2012,66,8,753–757患者的完全緩解率和無嘔吐緩解率周期N完全緩解調(diào)整率（95%C18使用阿瑞匹坦患者第3-6周期未出現(xiàn)嚴(yán)重惡心事件周期N無惡心％(n)輕度惡心％(n)中度惡心％(n)重度惡心％(n)115661.5（96）30.8（48）6.4（10）1.3（2）215667.4（105）22.4（35）9.6（15）0.6（1）315666（103）24.4（38）9.6（15）－415365.4（100）26.1（40）8.5（13）－512065.8（79）29.2（35）5（6）－611870.4（83）25.4（30）4.2（5）－僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考14、Combinationofaprepitant,palonosetronanddexamethasoneasantiemeticprophylaxisinlungcancerpatientsreceivingmultiplecyclesofcisplatin-basedchemotherapy.IntJClinPract,2012,66,8,753–757一項前瞻性多中心觀察性研究顯示，含阿瑞匹坦三聯(lián)方案對CINV控制良好，在后續(xù)的3-6個周期中，無1例嚴(yán)重惡心事件發(fā)生。使用阿瑞匹坦患者第3-6周期未出現(xiàn)嚴(yán)重惡心事件周期N無惡心19阿瑞匹坦有效止吐有助于患者完成計劃療程大部分的肺癌患者為IV期患者有效控制化療引起的惡心嘔吐有助于完成計劃療程高比例的患者（83.6％）能按計劃完成所有的化療周期，這可能得益于有效控制了化療引起的惡心嘔吐（完全緩解率為74％-82％）僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考14、Combinationofaprepitant,palonosetronanddexamethasoneasantiemeticprophylaxisinlungcancerpatientsreceivingmultiplecyclesofcisplatin-basedchemotherapy.IntJClinPract,2012,66,8,753–757阿瑞匹坦有效止吐有助于患者完成計劃療程大部分的肺癌患者為IV20未見由止吐藥物引起的3/4級的不良事件7.1％的患者（11/156）有1級的便秘4.5％的患者（7/156）出現(xiàn)1級的頭痛阿瑞匹坦的安全性良好僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考14、Combinationofaprepitant,palonosetronanddexamethasoneasantiemeticprophylaxisinlungcancerpatientsreceivingmultiplecyclesofcisplatin-basedchemotherapy.IntJClinPract,2012,66,8,753–757未見由止吐藥物引起的3/4級的不良事件阿瑞匹坦的安全性良好僅21小結(jié)惡心嘔吐等化療不良反應(yīng)是影響依從性的重要因素阿瑞匹坦是第一個NK-1受體抑制劑，受到NCCN和中國指南的一致推薦用于高致吐風(fēng)險化療阿瑞匹坦三聯(lián)方案有效緩解CINV的同時，能有效維持患者依從性，有助于患者完成計劃療程僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考小結(jié)惡心嘔吐等化療不良反應(yīng)是影響依從性的重要因素僅供醫(yī)藥學(xué)22簡明處方信息【藥品名稱】

通用名稱：阿瑞匹坦膠囊商品名稱：意美(阿瑞匹坦膠囊)

英文名稱：AprepitantCapsules

拼音全碼：YiMei(ARuiPiTanJiaoNang)【主要成份】阿瑞匹坦?！境煞荨?/p>

分子式：C23H21F1N4O3

分子量：534.43【性狀】白色不透明硬膠囊，印有'461'和'80mg'的字樣?！具m應(yīng)癥/功能主治】預(yù)防化療引起的急性和延遲性惡心、嘔吐。用于配合類固醇及5-HT3受體拮抗劑來預(yù)防及控制化療所引致的惡心及嘔吐。【規(guī)格型號】125mg*1s+80mg*2s【用法用量】在化療前l(fā)h口服125mg，在d2,3早晨服用80mg。40m用于麻醉手術(shù)前3h服用止吐。僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考簡明處方信息【藥品名稱】僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考23簡明處方信息【不良反應(yīng)】意美可與昂丹司瓊、地塞米松合用，具有很好的耐受性。不良反應(yīng)大多數(shù)是輕微或中強(qiáng)度的。在有544例?；颊邊⒓拥哪褪苄栽u估試驗中，服用意美組中不良反應(yīng)的發(fā)生率為69，而對照組為68%。常見不良反應(yīng)有厭食、虛弱、疲勞、便秘、腹瀉和惡心嘔吐等，發(fā)生率在10%一18%之間。其中，打隔、虛弱、疲勞的發(fā)生率意美組比對照組高。其他一些發(fā)生率較小的不良反應(yīng)有:面色發(fā)紅、上呼吸道感染、心動過速、朋無力、骨盆疼痛、骨骼痛、朋痛、皮疹、低血鉀、焦慮癥等。心搏徐緩、定向陵礙、十二指腸潰瘍穿孔，以及Stevens-Johnson綜合征也有報道。【禁忌】禁用于對本品中任何成份過敏者。本品不應(yīng)與匹莫齊特、特非那定、阿司咪唑、西沙比利同時使用。阿瑞匹坦可對細(xì)胞色素P450的同功酶3A4（CYP3A4）產(chǎn)生劑量依賴性抑制，而使這些藥物的血藥濃度升高，從而有可能引起嚴(yán)重的或危及生命的不良反應(yīng)?！咀⒁馐马棥勘酒肥且环N劑量依賴性CYP3A4抑制劑，在主要通過CYP3A4代謝的藥物的患者中聯(lián)用時必須慎用；某些化療藥物是通過CYP3A4代謝的。阿瑞匹坦125mg/80mg療法對CYP3A4的中度抑制作用可使這些同時服用藥物的血藥濃度升高。本品與華法林同時使用時，可導(dǎo)致凝血酶原時間的國際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）明顯降低。需要長期服用華法林治療的患者，在每個化療周期開始使用本品的3天給藥方案后的兩周時間內(nèi)，特別是在第7－10天，應(yīng)該密切監(jiān)測INR。在本品服藥期間和服藥后28天內(nèi)，可使性激素避孕藥的療效減低。因此，在使用本品治療期間和在本品最后一次給藥后的1個月內(nèi)，應(yīng)該選擇其他避孕措施或使用補(bǔ)救方法進(jìn)行避孕。僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考簡明處方信息【不良反應(yīng)】意美可與昂丹司瓊、地塞米松合用，具24簡明處方信息【兒童用藥】在兒童中使用本品的安全性和有效性尚未確定?！纠夏昊颊哂盟帯縒PC-MK0869-C-1120120869-CHN-2012-000055528在臨床研究中，老年人（年齡≥65歲）使用本品的安全性和有效性與較年輕患者（<65歲）相當(dāng)。因此，老年患者使用本品無需調(diào)整劑量?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】尚未在孕婦中進(jìn)行充分和對照良好的研究。只有當(dāng)對母親和胎兒的潛在收益超過潛在風(fēng)險時，才可在妊娠期間使用阿瑞匹坦。阿瑞匹坦可以分泌到大鼠的乳汁中。尚不清楚本品是否可以分泌到人的乳汁中。由于許多藥物可分泌到人乳汁中，并且本品對接受哺乳的嬰兒可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)，因此，必須根據(jù)藥物對母親的重要性決定是否停止哺乳或停止藥物治療。【藥物相互作用】阿瑞匹坦是CYP3A4的底物、較輕至中度（劑量依賴性）抑制劑和誘導(dǎo)劑。阿瑞匹坦也是CYP2C9誘導(dǎo)劑。藥物相互作用數(shù)據(jù)來自國外研究。在一項國內(nèi)臨床研究中觀察到中國患者的阿瑞匹坦暴露水平較高。必須慎重監(jiān)測臨床相關(guān)的藥物相互作用。阿瑞匹坦對其它藥物的藥代動力學(xué)的影響作為CYP3A4的中度（125mg/80mg）抑制劑，阿瑞匹坦可增加通過CYP3A4代謝的口服藥物的血漿濃度。阿瑞匹坦（125mg/80mg）也可增加通過CYP3A4代謝的靜脈醫(yī)藥制品的血漿濃度，但相對口服藥物程度較小。本品不得與匹莫齊特、特非那定、阿司咪唑、或西沙必利聯(lián)合使用。阿瑞匹坦對CYP3A4的劑量依賴性抑制作用可導(dǎo)致這些藥物的血漿濃度升高，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的或危及生命的反應(yīng)。僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考簡明處方信息【兒童用藥】在兒童中使用本品的安全性和有效性尚25簡明處方信息【藥物過量】尚未獲得本品過量用藥治療的特定信息。健康受試者單次口服最大劑量為600mg的阿瑞匹坦通常具有良好的耐受性。在參加非CINV研究的患者中，阿瑞匹坦375mg，每日一次，最長為期42天基本上具有良好的耐受性。在33名癌癥患者中，在第1天單次口服375mg阿瑞匹坦和在第2至5天口服250mg，每日一次，基本上具有良好的耐受性。1名接受1440mg阿瑞匹坦治療的患者出現(xiàn)了困倦和頭痛的癥狀。WPC-MK0869-C-1120120869-CHN-2012-0000555212如果發(fā)生過量用藥，必須停止本品治療，并采取一般支持性治療和監(jiān)測。由于阿瑞匹坦具有止吐活性，因此藥物誘導(dǎo)嘔吐阿瑞匹坦可能無效。阿瑞匹坦無法通過血液透析清除?！舅幚矶纠怼颗R床藥理學(xué)，作用機(jī)制：阿瑞匹坦具有獨(dú)特的作用方式；它是人類P物質(zhì)神經(jīng)激肽1（NK1）受體的選擇性高親合力拮抗劑。Counter-篩選分析法提示，阿瑞匹坦對NK1受體的選擇性相對其他治療化療引起的嘔吐（CINV）藥物的酶、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、離子通道和受體位點(diǎn)，包括多巴胺和5-羥色胺受體，要高出至少3,000倍。臨床前研究表明，NK1受體拮抗劑可通過中樞作用抑制細(xì)胞毒化療藥物，例如順鉑誘導(dǎo)的嘔吐。關(guān)于阿瑞匹坦的臨床前和人體正電子發(fā)射體層攝像術(shù)（PET）研究證明，它可以滲透至腦內(nèi)，并占領(lǐng)腦NK1受體。臨床前研究表明，阿瑞匹坦具有較長的中樞活性持續(xù)時間，可抑制順鉑誘導(dǎo)的急性期和延遲期嘔吐，并增強(qiáng)5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊和糖皮質(zhì)激素地塞米松對順鉑誘導(dǎo)的嘔吐的止吐活性。僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考簡明處方信息