思真新員工培訓(xùn)

思真?

內(nèi)部培訓(xùn)資料韓婷生長激素簡介思真?產(chǎn)品知識簡介生長激素的臨床使用思真在?非適應(yīng)癥市場活動韓婷什么是生長激素？人生長激素（rGH）：腦垂體前葉分泌的一種肽類激素，是人類出生后促生長的最主要激素，有種屬特異性。韓婷生長激素在血循環(huán)中與一種蛋白結(jié)合，這種蛋白被稱為生長激素結(jié)合蛋白GHBP3生長激素結(jié)合蛋白起貯存池的作用,能減慢生長激素從血中清除的速度由191個氨基酸組成,含2對二硫鍵，22kd的單個多肽鏈韓婷生長激素的生理作用一、促進(jìn)組織生長骨骼生長：GH及其介導(dǎo)IGF-1促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖和代謝，促進(jìn)線性增長。骨骺閉合后GH對維持骨礦物質(zhì)及骨密度仍然有重要作用細(xì)胞生長：如骨骼肌細(xì)胞數(shù)量及其體積的增加，增加紅細(xì)胞數(shù)量器官增長：增加內(nèi)臟器官的體積和功能韓婷生長激素的生理作用二、GH促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成

GH促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，這體現(xiàn)在：細(xì)胞對氨基酸的攝取以及氮潴留的增加。

是體內(nèi)促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的重要激素。韓婷三、GH促進(jìn)脂肪燃燒生長激素的生理作用

GH對脂肪細(xì)胞溶脂速率有重要調(diào)節(jié)作用；體外研究表明，GH可提高脂解速率，抑制游離脂肪酸重新酯化。臨床上GH缺乏病人皮下脂肪增多，尤其在腹部。而GH治療后腹脂明顯減少。韓婷四、減少對葡萄糖的利用

GH可減少外周組織對葡萄糖利用，亦可降低細(xì)胞對胰島素的敏感性，可致血糖上升。使能量來源由糖代謝向脂肪代謝轉(zhuǎn)移，有利于機(jī)體生長與修復(fù)過程。生長激素的生理作用韓婷五、促進(jìn)水、礦物質(zhì)代謝GH促進(jìn)生長及合成代謝，使體內(nèi)鈉、鉀、磷酸鹽正平衡。GH參與對體液的調(diào)節(jié)，尤其對細(xì)胞外液，可促進(jìn)腎小管鈉回吸收，激活腎上腺素、血管緊張素、醛固酮系統(tǒng)，引起水、鈉滯留增加。生長激素的生理作用韓婷六、其它：還有抗衰老、促進(jìn)腦功能、增強(qiáng)心肌功能、提高免疫功能等作用生長激素的生理作用韓婷生長激素何時分泌？生長激素呈脈沖式分泌大部分生長激素在夜間分泌

分泌高峰發(fā)生在深睡眠后1小時在日間和夜間，尤其是在餐前，可以觀察到生長激素較小的分泌峰韓婷

主要在夜間分泌

8am2pm8pm2am8am韓婷生長激素簡介思真?產(chǎn)品知識簡介生長激素的臨床使用思真在?非適應(yīng)癥市場活動韓婷思真【藥品名稱】

通用名：注射用重組人生長激素商品名：思真（英文商品名:Saizen）英文名：RecombinantHumanSomatropinforInjection

賦形劑：甘露醇、磷酸鈉、氯化鈉等韓婷思真【性狀】

無菌、無熱原的白色凍干粉【包裝】

4IU(1.33mg):

1支凍干粉＋1支生理鹽水

10IU(3.33mg):1支凍干粉＋1支溶解劑（含苯甲醇）韓婷思真【化學(xué)結(jié)構(gòu)】191個氨基酸殘基的合成多肽。一條氨基酸序列，2對內(nèi)二硫鍵——與人體垂體生長激素的主要結(jié)構(gòu)一致?！局苽洹?/p>

哺乳動物（鼠）腫瘤細(xì)胞系制備

韓婷思真【藥代動力學(xué)和藥效學(xué)】

大鼠藥代動力學(xué)實(shí)驗表明：思真和垂體hGH間沒有顯著差異思真vs垂體hGH

肌肉注射：半衰期——3.2h

2.4h

皮下注射：半衰期——5.1h

4.7h二種方式同樣有效，皮下注射需要相對長時間達(dá)到血清峰濃度，但更持久和均勻韓婷USFDA已批準(zhǔn)的生長遲緩相關(guān)rhGH適應(yīng)征生長激素缺乏癥1993慢性腎功能不全作腎移植前1996Turner綜合征宮內(nèi)生長遲緩2002Prader-willin綜合征2003特發(fā)性矮身材韓婷思真【適應(yīng)癥】

內(nèi)源性生長激素分泌不足所致的生長障礙（GHD）性腺發(fā)育不全所致的生長障礙（特納綜合癥，Turner’ssyndrome）【治療目標(biāo)】促進(jìn)生長糾正代謝失衡改善生活質(zhì)量

韓婷思真【推薦用法用量】GHD:0.6IU/kg/周;分6～7次單劑量晚上皮下注射Turner:0.9IU/kg/周;分7次單劑量晚上皮下注射【不良反應(yīng)】兒童長期使用注意甲狀腺功能減低的發(fā)生血糖升高嚴(yán)重不良反應(yīng)很罕見；偶見顱內(nèi)高壓和股骨頭骨骺滑脫韓婷思真【用藥注意事項】糖尿病為相對禁忌癥不得用于有任何進(jìn)展跡象的潛在性腦腫瘤患者不宜于孕婦及哺乳期婦女與糖皮質(zhì)激素為相對配伍禁忌（可能抑制生長激素促生長作用）韓婷思真【配液注射注意事項】每天更換部位注射，避免注射部位的營養(yǎng)不良溶解時不得振搖，應(yīng)慢慢轉(zhuǎn)動藥瓶直至內(nèi)容物完全溶解3歲以下兒童禁用含苯甲醇的溶解劑，應(yīng)用無菌生理鹽水【有效期】2年韓婷貯藏（禁忌冷凍）產(chǎn)品描述溶解前貯存條件溶解后貯存條件溶解后貯存時間思真8mg（24IU）clickeasy1支click.easy預(yù)混器抑菌溶解劑＋1支24IU凍干粉室溫2–8oC28天思真3.33mg(10IU)1支10IU凍干粉＋5ml抑菌溶解劑2–8oC2–8oC14天思真1.33mg(4IU)1支4IU凍干粉＋1ml安培生理鹽水(不含抑菌劑)2–8oC2–8oC24小時韓婷思真及主要競爭品牌信息－－中國大陸公司產(chǎn)品名描述法瑪西亞Genotropin（健豪寧）1.3mg諾和諾德Norditropin（諾澤）

5mg注射液禮來Humatrope（優(yōu)猛茁）1.3mg輝瑞健高寧12IULG－－－－－－－4IU默克雪蘭諾Saizen(思真）4IU,10IU,24IU上海聯(lián)合賽爾珍怡4IU深圳科興賽高路4IU/6IU安徽安科安蘇萌4IU，2IU長春金賽賽增2IU,4IU,4.5IU,10IU,15IU，30IU……韓婷思真競爭產(chǎn)品產(chǎn)品成份規(guī)格價格生產(chǎn)廠家思真注射用重組人生長激素4IU/10IU/24IU399元/4IU默克雪蘭諾金磊賽增注射用重組人生長激素4.5IU/10IU198元/4.5IU長春金賽珍怡注射用重組人生長激素4IU170元/4IU上海聯(lián)合賽爾安蘇萌注射用重組人生長激素4IU/2IU148元/4IU安徽安科賽高路注射用重組人生長激素4IU/6IU168元/4IU深圳科興諾澤注射用重組人生長激素諾和諾德健高寧注射用重組人生長激素12IU1600元/12IU輝瑞*LG公司及益普生公司計劃在中國上市生長激素韓婷思真?是全球唯一的哺乳動物源性重組人生長激素。配有專屬的思真注射器已在全球90多個國家銷售；超過16萬人受益。韓婷思真?重組DNA技術(shù)

韓婷基因重組人生長激素對生長遲緩的治療人生長激素發(fā)展史—1953年從人尸體垂體軸提取的生長激素（Pit-hGH）用于治療首例17歲GHD男孩—40年間creuzfeldt-Jakob綜合征150例/3000例—1985年USFDA禁用Pit-hGH—同年rhGH批準(zhǔn)用于臨床1985年用大腸桿菌基因重組技術(shù)合成的GH上市。

1989年第一個用哺乳動物細(xì)胞基因重組技術(shù)合成的GH（Saizen）正式上市。

韓婷真核及原核細(xì)胞源性重組DNA技術(shù)重組DNA技術(shù)根據(jù)宿主細(xì)胞的不同可以分為兩類：真核細(xì)胞源性重組DNA技術(shù)（eg.思真）技術(shù)難度高；宿主細(xì)胞成本較高難培養(yǎng)；產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)異、穩(wěn)定性好原核細(xì)胞源性重組DNA技術(shù)（eg.大腸桿菌產(chǎn)品）技術(shù)難度低；宿主細(xì)胞廉價易培養(yǎng)；產(chǎn)品質(zhì)量較差、不穩(wěn)定韓婷細(xì)胞核高爾基體粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞膜細(xì)胞質(zhì)核糖體真核生物（哺乳動物）細(xì)胞完整的細(xì)胞核；分工細(xì)致的細(xì)胞器；細(xì)胞膜為內(nèi)外邊界思真?——唯一真核細(xì)胞源性重組生長激素韓婷原核生物（大腸桿菌）細(xì)胞核區(qū)，無細(xì)胞核無細(xì)胞器核糖體無細(xì)胞核；無細(xì)胞器；細(xì)胞壁隔絕細(xì)胞內(nèi)外大分子物質(zhì)交換其它生長激素都是以原核細(xì)胞大腸桿菌為宿主生產(chǎn)韓婷

思真?的制取過程

——重組DNA技術(shù)的一般操作構(gòu)建hGH基因序列基因?qū)胼d體載體轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞hGH產(chǎn)物提取產(chǎn)物純化細(xì)胞培養(yǎng)(hGH表達(dá))成品配置韓婷重組載體載體——將目的基因(hGH基因）帶入宿主細(xì)胞的運(yùn)輸工具通常為簡單的單鏈環(huán)狀DNA常用載體：質(zhì)粒、噬菌體、病毒載體重組載體：將hGH目的基因接入載體原有DNA序列中成為重組DNA生產(chǎn)思真?使用的載體：質(zhì)粒pBR322韓婷思真?pBR322質(zhì)粒載體思真?重組載體pBR322包含以下部分：質(zhì)粒本身的DNA序列hGH的編碼基因金屬硫蛋白編碼片段：(促進(jìn)載體整合到宿主基因組并啟動轉(zhuǎn)錄開始)BP病毒基因片段非完整病毒基因，不能表達(dá)完整的病毒顆粒，沒有致病性促進(jìn)重組載體進(jìn)入宿主細(xì)胞，提高載體對宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)染率韓婷宿主細(xì)胞和hGH蛋白質(zhì)表達(dá)思真?宿主細(xì)胞——中國倉鼠乳腺細(xì)胞C127

C127與人類細(xì)胞一樣，為真核生物哺乳動物細(xì)胞可直接克隆產(chǎn)生有活性的hGH分子韓婷A.重組產(chǎn)物（hGH）的表達(dá)

——蛋白質(zhì)的活性背景知識：活性：蛋白質(zhì)分子必須具備準(zhǔn)確的空間構(gòu)象才能成為活性分子，與受體結(jié)合。三級結(jié)構(gòu)hGH的空間構(gòu)象由兩對二硫鍵來實(shí)現(xiàn)，位于182和189、53和165位點(diǎn)。二硫鍵是通過氧化方法加載在兩個半胱氨酸（還原性基團(tuán)）上的韓婷真核細(xì)胞的蛋白質(zhì)表達(dá)真核細(xì)胞能直接生產(chǎn)具有活性的hGH分子機(jī)制：粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)為蛋白質(zhì)加載正確的二硫鍵：粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)特點(diǎn)：適宜的氧化環(huán)境二硫鍵異構(gòu)酶確保正確加載產(chǎn)物具有天然活性，正確、穩(wěn)定韓婷原核細(xì)胞的蛋白質(zhì)表達(dá)細(xì)胞結(jié)構(gòu)簡單，無細(xì)胞器協(xié)助，無法給肽鏈加載二硫鍵。原核細(xì)胞生產(chǎn)的hGH是無空間構(gòu)象的肽鏈，不具有生物活性！所有原核細(xì)胞大腸桿菌技術(shù)，都必須在產(chǎn)物提取后，進(jìn)行蛋白質(zhì)的人工復(fù)性韓婷B.重組產(chǎn)物(hGH)的提取真核細(xì)胞—通過細(xì)胞器配合下的外排作用，將hGH直接分泌到細(xì)胞外機(jī)制：——與人類細(xì)胞天然過程一致高爾基體接受來自粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的活性hGH分子，以分泌小泡的形式，將hGH直接分泌到細(xì)胞外培養(yǎng)基內(nèi)。無細(xì)胞壁，便于物質(zhì)的運(yùn)輸高爾基體韓婷真核細(xì)胞技術(shù)的蛋白質(zhì)提取操作干預(yù)少、雜質(zhì)少、產(chǎn)品純凈、安全成熟的hGH分子直接分泌到培養(yǎng)基內(nèi)，只需提取培養(yǎng)基即可思真?經(jīng)培養(yǎng)基提純后，純度已經(jīng)達(dá)到90％，經(jīng)過純化車間后，能被提純到99.99%。韓婷原核細(xì)胞技術(shù)的蛋白質(zhì)提取 原核細(xì)胞無細(xì)胞器，同時肽聚糖構(gòu)成的細(xì)胞壁阻隔了大分子物質(zhì)的內(nèi)外交換。原核細(xì)胞不能直接分泌hGH產(chǎn)物，必須人工提取，可分為兩類：傳統(tǒng)型方法—合成的hGH肽鏈位于細(xì)胞包涵體顆粒內(nèi)*包涵體：大腸桿菌內(nèi)不溶性的物質(zhì)基團(tuán)，成分以蛋白質(zhì)、脂類等為主分泌型方法—合成的hGH肽鏈位于細(xì)胞周質(zhì)內(nèi)*細(xì)胞周質(zhì)：指細(xì)胞壁與細(xì)胞膜間的間隙人工提取帶來大量的雜質(zhì)，影響產(chǎn)物純度和穩(wěn)定性。韓婷傳統(tǒng)原核技術(shù)的產(chǎn)物提取

可能產(chǎn)生的雜質(zhì)：細(xì)胞碎片、包涵體內(nèi)的其它物質(zhì)、被機(jī)械和化學(xué)操作破壞的hGH肽鏈。步驟繁多，影響因素多韓婷原核細(xì)胞“分泌型”技術(shù)給合成的hGH肽鏈多加了一段信號肽序列“分泌”指，借助信號肽將hGH分子牽引到細(xì)胞周質(zhì)內(nèi)（細(xì)胞壁與膜的間隙）。注意：并非細(xì)胞外。hGH分子合成！必需人工打破細(xì)胞壁，才能提取hGH韓婷分泌型原核技術(shù)的產(chǎn)物提取

可能產(chǎn)生的雜質(zhì)包括：細(xì)胞壁碎片、游離的信號肽片段、被機(jī)械和化學(xué)操作破壞的hGH肽鏈需打破細(xì)壁，影響因素多韓婷C.重組技術(shù)的產(chǎn)物后加工真核細(xì)胞產(chǎn)生的hGH是具有完美結(jié)構(gòu)和活性的分子，無需任何后加工原核細(xì)胞產(chǎn)生的是hGH肽鏈，無生物活性，必須人工復(fù)性。韓婷hGH的人工復(fù)性 方法：交替使用一定量的氧化劑和還原劑，在兩個半胱氨酸殘基(Cys)間氧化形成二硫鍵。人工加載2個二硫鍵韓婷人工復(fù)性存在的問題復(fù)性過程很難被人工控制，可能出現(xiàn)：hGH肽鏈中存在多個半胱氨酸殘基，以及其它還原性基團(tuán)（如蛋氨酸），容易發(fā)生錯配二硫鍵將兩個hGH分子上的半胱氨酸連接起來形成hGH二聚體；將半胱氨酸直接錯誤氧化成其它基團(tuán)，如基丙氨酸和半胱氨酸亞砜。人工復(fù)性錯誤率高，無法控制，產(chǎn)物質(zhì)量不穩(wěn)定韓婷純化成品配置提取培養(yǎng)基真核細(xì)胞重組技術(shù)原核細(xì)胞重組技術(shù)傳統(tǒng)型方法提取細(xì)胞株破胞包涵體提取洗滌溶解層析復(fù)性純化成品配置提取細(xì)胞株破壁酶切信號肽層析復(fù)性純化成品配置分泌型方法比較兩種重組技術(shù)的操作區(qū)別韓婷兩種生長激素的區(qū)別宿主細(xì)胞進(jìn)化高級產(chǎn)物自然分泌空間構(gòu)象自然形成無需人工復(fù)性，步驟少，影響環(huán)節(jié)少產(chǎn)物雜質(zhì)少活性損失小、效價高穩(wěn)定性好、批間差異無宿主細(xì)胞進(jìn)化低級產(chǎn)物人工提取空間構(gòu)象無法自然形成需人工復(fù)性步驟多，影響因素多產(chǎn)物雜質(zhì)多活性損失大、效價低穩(wěn)定性差、批間差別大原核細(xì)胞重組技術(shù)真核細(xì)胞重組技術(shù)韓婷生長激素的電子鏡像原核細(xì)胞源性

思真韓婷產(chǎn)品特點(diǎn)全球唯一哺乳動物細(xì)胞源性人生長激素。天然純凈，純度達(dá)99.99％，極低的抗體產(chǎn)生率。默克雪蘭諾公司是目前世界上唯一獲準(zhǔn)以哺乳動物細(xì)胞為宿主，生產(chǎn)人類蛋白激素的生產(chǎn)商。韓婷生長激素簡介思真?產(chǎn)品知識簡介生長激素的臨床使用思真在?非適應(yīng)癥市場活動韓婷GH的生理作用GH促進(jìn)組織的生長，刺激軟骨細(xì)胞分裂，促進(jìn)骨骼生長，改善身高GH促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，增加體內(nèi)氮儲量，改善氮平衡GH促進(jìn)脂肪分解，減少體內(nèi)脂含量GH促進(jìn)水和礦物質(zhì)代謝GH減少糖的利用，升高血糖抗衰老、促進(jìn)腦功能、增強(qiáng)心肌功能、提高免疫功能等作用韓婷rhGH適應(yīng)癥已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥國外國內(nèi)研究中的適應(yīng)癥小兒生長激素缺乏癥**子宮內(nèi)的發(fā)育遲緩與慢性腎病相關(guān)的生長遲滯**手術(shù)及創(chuàng)傷后高代謝狀態(tài)Turners綜合癥**復(fù)合性骨折成人生長激素缺乏癥*

膿毒敗血癥短腸綜合癥(Zorbitive獨(dú)占）*

GH組成代謝引起的疾病AIDS相關(guān)的瘦弱*

某些兒童哮喘AIDS相關(guān)脂肪重新分布綜合癥*

重度燒傷

*

資料來源：FDA；SFDA；Rxlist；各大公司年報韓婷國內(nèi)rhGH的主要應(yīng)用領(lǐng)域兒科：小兒GHD、Turner綜合癥燒傷科：燒傷外科：創(chuàng)傷、大手術(shù)、低蛋白血癥、重癥胰腺炎、短腸綜合癥、消化道瘺、肝硬化等呼吸科：呼吸機(jī)脫機(jī)（呼吸肌力不足）其它：成人GHD、抗衰老韓婷rhGH在外科領(lǐng)域的使用外科應(yīng)激病人的治療調(diào)節(jié)代謝糾正代蛋白血癥（手術(shù)及外傷后嚴(yán)重負(fù)氮平衡，嚴(yán)重低蛋白血癥）提高術(shù)后機(jī)體免疫功能腹部瘺的術(shù)前、術(shù)后治療營養(yǎng)不良的切口或創(chuàng)面的愈合嚴(yán)重大面積燒傷促進(jìn)創(chuàng)口、吻合口、瘺口愈合韓婷rhGH在手術(shù)及創(chuàng)傷后低蛋白血癥韓婷手術(shù)及創(chuàng)傷后代謝的特點(diǎn)輕度創(chuàng)傷時，蛋白分解率變化不大，合成率下降；中重度創(chuàng)傷時，蛋白合成和分解速度均加快，但分解代謝占優(yōu)勢，導(dǎo)致凈蛋白丟失，負(fù)氮平衡。大量由骨骼肌分解的氨基酸（主要是丙氨酸和Gln）轉(zhuǎn)化成急性相蛋白，維持酸堿平衡，支持免疫和創(chuàng)傷修復(fù)肝糖異生加快，血糖升高。脂肪持續(xù)動員和利用成為主要供能物質(zhì)分解代謝增加，氧及能量消耗增加腸粘膜屏障功能受損，腸通透性增加免疫功能抑制，抵抗力下降韓婷蛋白質(zhì)代謝的特點(diǎn)成人每日蛋白質(zhì)需要量為80g血漿蛋白質(zhì)與全身蛋白質(zhì)保持約1:30的恒定關(guān)系韓婷蛋白質(zhì)代謝平衡的重要性體內(nèi)不存在作為能量儲備的蛋白質(zhì)機(jī)體的蛋白質(zhì)全部具有特定的功能蛋白質(zhì)的消耗意味著相應(yīng)器官功能的喪失蛋白質(zhì)過度消耗對生存極為不利韓婷低白蛋白血癥的發(fā)生率感染病人非感染病人低白蛋白血癥92.4%低白蛋白血癥7.6%南京軍總李維勤，黎介壽韓婷急性低蛋白血癥病因及預(yù)后

急性低蛋白血癥發(fā)病原因：血液稀釋：大量失血后補(bǔ)液創(chuàng)傷：燒傷顱腦外傷手術(shù)應(yīng)激：中大型手術(shù)感染：敗血癥急性低蛋白血癥是多種疾病的一個共同表現(xiàn)。血漿蛋白濃度既是病人營養(yǎng)指標(biāo)，也是預(yù)后的重要指標(biāo)，白蛋白水平越低，死亡率越高。韓婷

低白蛋白血癥與病人的預(yù)后密切相關(guān)

Villota（1980）：214例危重病人血漿白蛋白濃度與病死率成負(fù)相關(guān)

（小于20g/L,死亡率96%）血漿白蛋白濃度與感染率成負(fù)相關(guān)Reinharde（1980）：2060例住院病人低蛋白血癥(SAL<35g/L)與死亡率密切相關(guān)臨床學(xué)者早就注意到：韓婷重要器官功能障礙傷面修復(fù)愈合延遲肌肉無力（骨骼?。┟庖吖δ芙档停▏?yán)重感染）低蛋白血癥臨床導(dǎo)致……韓婷急性低蛋白血癥實(shí)驗室指標(biāo)

正常白蛋白：40-55g/L正常白蛋白/球蛋白比例：1.5-2.5低蛋白血癥：＜35g/L嚴(yán)重低蛋白血癥：＜28g/L韓婷臨床表現(xiàn)術(shù)后臥床不起，肌肉無力，咳嗽無力傷口愈合減慢并發(fā)癥（傷口感染，肺部感染）增加恢復(fù)減慢，住院時間延長預(yù)后不良，死亡率增加韓婷急性低蛋白血癥的治療

外源性白蛋白的作用

外源性白蛋白只能起到短暫維持膠體滲透壓的作用外源性白蛋白的副作用

1、增加血管負(fù)荷

2、抑制內(nèi)源性白蛋白的合成

3、增加血源性感染的可能

4、外源性白蛋白不能轉(zhuǎn)化為自身蛋白，不參與組織愈合韓婷只有自身的白蛋白才能起到真正的生理作用：快速提高白蛋白濃度，恢復(fù)載體功能維持血漿膠體滲透壓，維持循環(huán)血容量。減輕組織水腫

急性低蛋白血癥的治療

韓婷促進(jìn)自身白蛋白合成減少蛋白質(zhì)分解提高營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)換率對腸黏膜屏障的保護(hù)作用免疫調(diào)節(jié)作用改善患者精神狀態(tài)rhGH的作用韓婷rhGH聯(lián)合生長抑素治療急性壞死性胰腺炎韓婷重癥胰腺炎的發(fā)病學(xué)說酶異常激活學(xué)說過度炎癥反應(yīng)學(xué)說微循環(huán)障礙學(xué)說其他：感染等胰腺炎韓婷重癥胰腺炎的發(fā)病機(jī)制全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）多器官功能障礙綜合征（MODS）促炎因子與抗炎性細(xì)胞因子失衡韓婷生長抑素的治療作用抑制胰