感染性心內(nèi)膜炎新

強(qiáng)力穿透生物膜，速效殺菌，贏得生機(jī)

目錄達(dá)托霉素的治療優(yōu)勢感染性心內(nèi)膜炎的抗感染治療原則1感染性心內(nèi)膜炎的流行病學(xué)感染性心內(nèi)膜炎的微生物分布-G+占80%以上

June2000toDecember2003:1779PatientsICE=InternationalCollaborationonEndocarditis;CoNS=coagulase-negativestaphylococci.FowlerVGJr,MiroJM,HoenB,etal.Staphylococcusaureusendocarditis:aconsequenceofmedicalprogress.JAMA.2005;293:3012-3021.31%11%18%6%5%11%10%8%金黃色葡萄球菌凝固酶陰性葡萄球菌草綠色鏈球菌牛鏈球菌其他鏈球菌腸球菌其他培養(yǎng)陰性由于MRSE/MRSA在中國50%以上，治療需關(guān)注對耐藥菌的覆蓋目錄達(dá)托霉素的治療優(yōu)勢感染性心內(nèi)膜炎的抗感染治療原則2感染性心內(nèi)膜炎的流行病學(xué)感染性心內(nèi)膜炎的選藥基本原則：殺菌劑、大劑量、長療程病原菌特點(diǎn)IE的病原微生物被致密的生物膜所包繞，治療藥物應(yīng)選擇殺菌型，并對生物被膜具有較大穿透性的抗生素1致病微生物種類IE的致病微生物以G+菌為主，隨著耐藥率的增加，治療時(shí)需關(guān)注耐藥G+菌2感染部位理想的治療金葡菌血流感染/IE的藥物應(yīng)在血流中和特定的組織(心瓣膜上的贅生物)中有足夠的分布和滲透3患者安全I(xiàn)E治療多為大劑量和長療程，治療G+菌血流感染/IE的藥物應(yīng)有良好的安全性21.黃美容,等,中華兒科雜志.2012;50(6):474-479.2.BassettiM,etal.MinervaAnestesiol.2011Aug;77(8):821-827.3.《中華內(nèi)科雜志》編輯部.中華內(nèi)科雜志.2008;47(10):858-859.感染性心內(nèi)膜炎傳統(tǒng)治療藥物黃美容,等,中華兒科雜志.2012;50(6):474-479.IE的病原微生物以革蘭陽性菌為主，鏈球菌以及葡萄球菌是最為常見的2大類致病菌。目前治療鏈球菌以及甲氧西林敏感的葡萄球菌IE仍然以

-內(nèi)酰胺類抗生素為主。而萬古霉素在過往的50多年為MRSA感染的“標(biāo)準(zhǔn)治療”標(biāo)準(zhǔn)治療=理想治療？達(dá)托霉素vs.萬古霉素達(dá)托霉素萬古霉素抗菌譜對常見G+無論是敏感菌還是耐藥菌都有強(qiáng)效對MSSA/MSSE等效果差，VRE/hVISA等無效殺菌作用快（4小時(shí)降低MRSA4Log）慢（24小時(shí)降低MRSA4Log）臨床起效快慢對靜止期細(xì)菌殺菌性強(qiáng)-對生物被膜穿透性強(qiáng)弱不良反應(yīng)CPK腎毒性妊娠分級B（妊娠分級）C（妊娠分級）血藥濃度監(jiān)測不需要需要目錄達(dá)托霉素的治療優(yōu)勢感染性心內(nèi)膜炎的抗感染治療原則3感染性心內(nèi)膜炎的流行病學(xué)達(dá)托霉素對于模擬贅生物中高負(fù)荷菌量MRSA顯示強(qiáng)勁快速的殺菌特性1.AntimicrobialAgentsandChemotherapy，Dec.2004，P4665-4672.2.FinbergRW,etal.ClinInfectDis.2004Nov1;39(9):1314-20.

給藥后時(shí)間(h)動物模型顯示14C標(biāo)記-達(dá)托霉素可以滲透到兔子的贅生物中去CaronFetal.AntimicrobAgentsChemother1992;36:2611-6.達(dá)托霉素可以穿透分布到模型中所有的贅生物中去IE的治療藥物要對細(xì)菌生物被膜有較強(qiáng)的穿透力

萬古霉素對細(xì)菌生物被膜的穿透力不及達(dá)托霉素研究顯示，萬古霉素穿透細(xì)菌生物被膜的能力較弱，而達(dá)托霉素能快速穿透細(xì)菌生物被膜達(dá)托霉素利奈唑胺萬古霉素替加環(huán)素米諾環(huán)素利福平對照組生物膜中MRSA的平均CFU/mLP＜0.001體外研究試驗(yàn)，調(diào)查比較較新的抗生素(如達(dá)托霉素，利奈唑胺，替加環(huán)素)與萬古霉素，米諾環(huán)素和利福平對形成被膜的MRSA的療效，并且評估封管治療4天后，MRSA對這些抗生素的耐藥性(單藥或與利福平聯(lián)合)RaadI,etal.AntimicrobAgentsChemother.2007May;51(5):1656-60.歐洲注冊研究顯示達(dá)托霉素治療IE成功率高歐洲注冊研究顯示達(dá)托霉素治療IE成功率高未進(jìn)行手術(shù)的左側(cè)或右側(cè)IE(n=196) 總計(jì)(n=378)右側(cè)IE(n=92)左側(cè)IE(n=286)手術(shù)后左側(cè)或右側(cè)IE(n=174)患者比例%2006年-2010年間的歐洲注冊研究，對3621名IE患者進(jìn)行回顧性分析，其中378名接受達(dá)托霉素治療，研究目的評估達(dá)托霉素對心內(nèi)膜炎患者的療效DohmenPM,etal.JAntimicrobChemother2013;68:936–942.達(dá)托霉素治療人工瓣膜心內(nèi)膜炎的成功率高LevineDP在第10屆國際心內(nèi)膜炎和心血管感染研討會上發(fā)表研究，研究顯示，達(dá)托霉素治療人工瓣膜心內(nèi)膜炎的成功率達(dá)88%LevineDP,etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2009;33(2):33-34.CoNS:凝固酶陰性金黃色葡萄球菌；其他包括鏈球菌、葡萄球菌、棒狀桿菌；一項(xiàng)多中心觀察性病例回顧研究，對52名人工心臟材料感染患者(可評估病例32例)進(jìn)行研究，評估達(dá)托霉素對人工瓣膜心內(nèi)膜炎患者的療效臨床成功率%高劑量達(dá)托霉素治療CIED相關(guān)性感染性心內(nèi)膜炎的病例匯總報(bào)告患者比例%結(jié)論：我們的經(jīng)驗(yàn)顯示：高劑量的達(dá)托霉素對于治療葡萄球菌CIED相關(guān)感染性心內(nèi)膜炎有著很高的微生物應(yīng)答以及臨床反應(yīng)，可能是個(gè)的安全可靠的選擇。Durante-Mangonietal，HDDaptomycininCIEDEndocarditisdCID2012:54(1February)d349

給藥劑量中位數(shù)：8.3mg/kg達(dá)托霉素療程中位數(shù)：20天退熱及細(xì)菌清除中位數(shù)：4天達(dá)托霉素為妊娠B類藥物，安全性良好達(dá)托霉素腎安全性優(yōu)于IE標(biāo)準(zhǔn)治療方案1，且為妊娠B類藥物2，在治療瓣膜心內(nèi)膜炎妊娠患者不會造成胎兒及患者不良后遺癥3P=0.004腎功能不全發(fā)生率%1:對246名金黃色葡萄球菌感染伴或不伴心內(nèi)膜炎患者進(jìn)行隨機(jī)分組研究。124名患者接受每天每公斤注射6mg達(dá)托霉素；122名患者接受初始低劑量慶大霉素聯(lián)合青霉素或萬古霉素，比較兩組患者的療效及安全性；*:開始使用達(dá)托霉素1.FowlerVGJr,etal.NEnglJMed.2006Aug17;355(7):653-65.2.注射用達(dá)托霉素說明書.3.StroupJS,etal.AnnPharmacother.2010Apr;44(4):746-9.（包括萬古霉素組及半合成青霉素組）權(quán)威指南推薦內(nèi)容2011年美國IDSA

《成人和兒童MRSA感染治療指南》1達(dá)托霉素作為MRSA血流感染和自身瓣膜感染性心內(nèi)膜炎的治療方案(AⅠ),優(yōu)于萬古霉素(AⅡ)2011年英國BSAC《成人心內(nèi)膜炎的診斷和治療指南》2推薦達(dá)托霉素經(jīng)驗(yàn)性治療心內(nèi)膜炎推薦達(dá)托霉素聯(lián)合利福平或者慶大霉素治療葡萄球菌性心內(nèi)膜炎（包括NVE和PVE）2015英國ICED診治指南指南B級推薦達(dá)托霉素是經(jīng)驗(yàn)性治療ICED感染推薦達(dá)托霉素一線治療MRSA/MRSE/VRE的非復(fù)雜性ICED感染近年來的權(quán)威指南推薦－達(dá)托霉素是治療IE的一線治療藥物IDSA:美國感染疾病協(xié)會；BSAC:英國抗菌化療協(xié)會1.LiuC,etal.ClinInfectDis.2011Feb1;52(3):e18-55.2.GouldFK,etal.JAntimicrobChemother.2012Feb;67(2):269