醫(yī)學免疫學第6版課件 B淋巴細胞

ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFGHB淋巴細胞(BLymphocyte)李志華濟寧醫(yī)學院免疫學教研室coco6016@163.com內(nèi)容綱要第一節(jié)B細胞的分化發(fā)育第二節(jié)B淋巴細胞的表面分子及其作用第三節(jié)B淋巴細胞的亞群第四節(jié)B淋巴細胞的功能B細胞的概述來源：淋巴樣干細胞發(fā)育：骨髓異質(zhì)性：多特異性，多亞群，多功能功能：介導體液免疫第二節(jié)B細胞的表面分子及其作用Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions一、B細胞抗原受體復合物（Bcellreceptor，BCR）1．mIg：為單體，特征性標志，作用是識別抗原；成熟B細胞主要為mIgM和mIgD。第二節(jié)B細胞的表面分子及其作用Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions一、B細胞抗原受體復合物（Bcellreceptor，BCR）1．mIg2．Igα/Igβ：屬于IGSF，胞內(nèi)區(qū)有ITAM，轉(zhuǎn)導BCR識別抗原產(chǎn)生的活化信號。ITAM(免疫受體酪氨酸活化基序)：由18個氨基酸殘基組成，其中含有2個YxxL/V保守系列。其中Y被細胞內(nèi)的酪氨酸蛋白激酶（PTK）磷酸化后，可募集結(jié)合胞漿中的PTK，是細胞活化信號轉(zhuǎn)導過程早期階段的的重要部分。第二節(jié)B細胞的表面分子及其作用Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions二、B細胞共受體（coreceptor）加強B細胞活化信號的轉(zhuǎn)導。第二節(jié)B細胞的表面分子及其作用Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions三、協(xié)同刺激分子（costimulatorymolecules）相互作用產(chǎn)生B細胞活化第二信號。CD40：結(jié)合活化T細胞表面的CD40L，是B細胞活化的重要協(xié)同信號。第二節(jié)B細胞的表面分子及其作用Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions三、協(xié)同刺激分子（costimulatorymolecules）CD80和CD86：活化B細胞是再次免疫中的主要APC。LFA-1和ICAM-1：介導B細胞與Th2細胞的相互黏附。第二節(jié)B細胞的表面分子及其作用Chapter2BcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions三、其他表面分子（othermolecules）CD20CD22CD32第一節(jié)B細胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells必要條件：骨髓造血誘導微環(huán)境（HIM）。主要事件：功能性BCR的表達；自身免疫耐受的形成。Burnet克隆選擇（clonalselection）學說：1.眾多淋巴細胞克隆具有各自特異的抗原受體，但都來自于同一個淋巴祖細胞；2、在淋巴細胞發(fā)育早期，未成熟淋巴細胞如結(jié)合自身抗原即被克隆刪除，發(fā)生自身免疫耐受；3、成熟淋巴細胞可識別外來抗原，并發(fā)生活化和克隆擴增；4、同一克隆的淋巴細胞識別相同的抗原，受抗原刺激的淋巴細胞分化為效應細胞，清除相應的抗原。第一節(jié)B細胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排1．BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)V區(qū)基因：V、D（IgH鏈）、J基因片斷；C區(qū)基因：C基因片斷（IgH鏈有多個片斷）。14222第一節(jié)B細胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排1．BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)2．BCR的基因重排及其機制V區(qū)基因：V、D（IgH鏈）、J基因片斷；C區(qū)基因：C基因片斷（IgH鏈有多個片斷）。重組信號序列（RSS）：七聚體－間隔序列－九聚體‘12-23’規(guī)則：在重組酶的識別下，帶有12bp間隔序列的RSS片段只能與帶有23bp間隔序列的片段相結(jié)合。第一節(jié)B細胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排1．BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)2．BCR的基因重排及其機制第一節(jié)B細胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排1．BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)2．BCR的基因重排及其機制3．等位基因排斥和同種型排斥等位基因排斥：B細胞中位于一對染色體上的的輕鏈或重鏈基因，只有一條染色體上的基因得到表達。同種型排斥：κ輕鏈和λ輕鏈之間的排斥。第一節(jié)B細胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells二、抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制1．組合造成的多樣性1.9x106第一節(jié)B細胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells二、抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制1．組合造成的多樣性2．連接造成的多樣性第一節(jié)B細胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells二、抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制1．組合造成的多樣性2．連接造成的多樣性3．體細胞高頻突變造成的多樣性發(fā)生于抗原刺激的活化B細胞。第一節(jié)B細胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells三、B細胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育B第一節(jié)B細胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofBcells三、B細胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育Pre-B受體：