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第八章細(xì)胞病理學(xué)基本檢驗(yàn)部分二第三節(jié)細(xì)胞損傷形態(tài)學(xué)細(xì)胞學(xué)診斷是在光學(xué)顯微鏡下識(shí)別細(xì)胞變化,必要時(shí),需要借助細(xì)胞化學(xué)、免疫細(xì)胞化學(xué)、電子顯微鏡或分子生物學(xué)技術(shù)來鑒別損傷性和腫瘤性細(xì)胞的變化。引起細(xì)胞損傷的原因見表8-5-4。在光學(xué)顯微鏡下,細(xì)胞損傷可引起細(xì)胞病理學(xué)的變化有3種:①死亡(壞死或凋亡)。②短暫或永久性形態(tài)學(xué)變化。③短暫或持續(xù)性有絲分裂活性異常,出現(xiàn)正?;虍惓W蛹?xì)胞和傳代細(xì)胞。一、細(xì)胞死亡細(xì)胞死亡是一種不可避免的結(jié)果,程序性死亡稱為凋亡,發(fā)生于某種特定疾病的死亡稱為壞死。1.凋亡凋亡細(xì)胞呈特征性細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)變化。細(xì)胞核染色質(zhì)致密,先在核周形成新月形帽子,然后碎裂、降解,染色質(zhì)碎裂成大小一致的小顆粒狀,稱為核碎裂或凋亡小體。細(xì)胞質(zhì)常皺縮,細(xì)胞膜多破裂(圖8-9)。圖8-9惡性淋巴瘤凋亡細(xì)胞(淋巴結(jié)涂片)2.壞死多見于理化損傷、制備涂片不當(dāng)或部分癌細(xì)胞。壞死細(xì)胞常缺乏典型的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)。通常先是細(xì)胞質(zhì)空泡形成(圖8-10),細(xì)胞核體積增大,細(xì)胞核均質(zhì)化、染色質(zhì)致密,稱為核勻化或核固縮,然后細(xì)胞膜破壞,細(xì)胞完整性喪失,最后形成細(xì)胞碎片、核碎片或核絲,被核染液(如蘇木素)染成藍(lán)色。壞死常與周圍組織的炎癥有關(guān)。圖8-10鱗狀上皮細(xì)胞的放射線影響(壞死細(xì)胞中巨大的細(xì)胞質(zhì)空泡)二、修復(fù)和再生修復(fù)的新上皮細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)通常呈嗜堿性,細(xì)胞核異常,體積增大,有多個(gè)大的、不規(guī)則的核仁,并可見異常有絲分裂,易與癌細(xì)胞相混淆。再生的成纖維細(xì)胞體積增大,細(xì)胞質(zhì)呈嗜堿性,細(xì)胞核增大,核仁增大,并出現(xiàn)異常有絲分裂,易與結(jié)締組織惡性腫瘤或肉瘤混淆。常發(fā)生于肌肉、筋膜和皮下組織,形成浸潤性或假肉瘤性筋膜炎。三、良性上皮異常良性上皮細(xì)胞異常與特點(diǎn)見表8-5-5。四、非腫瘤性疾病細(xì)胞學(xué)變化(一)炎癥性疾病炎癥是組織對(duì)損傷的一種常見反應(yīng),根據(jù)時(shí)間不同分為急性、亞急性和慢性。炎癥性疾病細(xì)胞學(xué)變化與特點(diǎn)見表8-5-6。(二)特殊感染性物質(zhì)的識(shí)別在光學(xué)顯微鏡下,能明確識(shí)別真菌,尤其是在肺部、腦脊液和細(xì)針吸取標(biāo)本中。少數(shù)細(xì)菌、病毒、寄生蟲能產(chǎn)生特征性的細(xì)胞學(xué)變化,如陰道加德納菌感染會(huì)出現(xiàn)線索細(xì)胞,沙眼衣原體感染會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞質(zhì)包涵體,艾滋病肺炎會(huì)出現(xiàn)卡氏肺孢子蟲。某些病毒感染的特征性細(xì)胞學(xué)變化見表8-6。五、細(xì)胞損傷的其他變化1.反應(yīng)性核變化反應(yīng)性核變化較少見,多發(fā)生于炎癥過程,可見于癌組織周圍。細(xì)胞核輕度至中度增大,核膜輕度不規(guī)則,染色質(zhì)顆粒增加,偶見大核仁(圖8-11)。此類細(xì)胞也稱為修復(fù)反應(yīng)或化生。圖8-11反應(yīng)性鱗狀上皮細(xì)胞(細(xì)胞核增大和明顯核仁)2.多核多核多見于細(xì)菌或病毒感染。間質(zhì)細(xì)胞、上皮細(xì)胞或巨噬細(xì)胞均會(huì)形成多核細(xì)胞。多核巨細(xì)胞是上皮細(xì)胞(如支氣管上皮或腺上皮)通過胞飲作用或核內(nèi)有絲分裂,形成的核分裂、質(zhì)不分裂的細(xì)胞,其細(xì)胞膜邊界消失、融合,多個(gè)核,有時(shí)可見纖毛。3.其他其他變化見表8-5-7。第四節(jié)腫瘤細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)一、良性腫瘤(一)定義和分類良性腫瘤是細(xì)胞發(fā)生異常增殖且呈局限性增生,但細(xì)胞排列和數(shù)量異常,可發(fā)生于任何組織或器官。常見良性腫瘤分類和術(shù)語見表8-7。良性腫瘤常表現(xiàn)為上皮細(xì)胞增生,伴有結(jié)締組織和毛細(xì)血管增生。(二)細(xì)胞學(xué)特征良性腫瘤的細(xì)胞學(xué)特征見表8-7-1。二、惡性腫瘤(一)定義和分類原發(fā)性惡性腫瘤是形態(tài)異常細(xì)胞的自主增生,形成特征性組織學(xué)圖像。腫瘤組織呈浸潤性生長,能越過組織學(xué)邊界,浸潤至鄰近組織。腫瘤細(xì)胞能克隆性生長形成轉(zhuǎn)移,能侵入淋巴道或血道。常見惡性腫瘤分類和特點(diǎn)見表8-7-2。(二)細(xì)胞學(xué)特征借助光學(xué)顯微鏡能正確識(shí)別癌細(xì)胞,但有局限性:①良性增生或修復(fù)細(xì)胞與癌細(xì)胞易混淆。②與正常細(xì)胞類似的癌細(xì)胞很難鑒別。因此,細(xì)胞學(xué)診斷有時(shí)完全依賴于檢查者的經(jīng)驗(yàn)和臨床知識(shí)。惡性和良性腫瘤細(xì)胞形態(tài)學(xué)主要區(qū)別見表8-8和圖8-12。圖8-12良性與惡性細(xì)胞的形態(tài)學(xué)區(qū)別1.細(xì)胞大小癌細(xì)胞與相同起源的正常細(xì)胞大小不同。癌細(xì)胞大小變化多超出生理性范圍(圖8-13),體積大者超過多核巨細(xì)胞,小者極小。在一個(gè)癌細(xì)胞群體中,大小不一很常見。在空氣干燥固定涂片中,癌細(xì)胞大小不一更明顯。但是,在缺乏細(xì)胞核異常的情況下,不能僅憑細(xì)胞大小就診斷為癌。圖8-13癌細(xì)胞大小不一(大細(xì)胞肺腺癌,細(xì)針吸取涂片)2.細(xì)胞形態(tài)惡性細(xì)胞形態(tài)異常不常見,特別是進(jìn)展期腫瘤,多數(shù)與正常細(xì)胞形態(tài)類似。有時(shí),惡性細(xì)胞形態(tài)呈各種畸形怪狀。但是,良性腫瘤也可見畸形細(xì)胞,特別是增生的結(jié)締組織或上皮組織。在診斷前,必須考慮細(xì)胞核特征。3.細(xì)胞黏附性黏附性差是癌細(xì)胞主要形態(tài)學(xué)特征之一。在細(xì)針吸取細(xì)胞學(xué)涂片上,癌細(xì)胞多單個(gè)散在或疏松聚集(圖8-14),而良性腫瘤細(xì)胞多緊密排列,呈有序的聚集,且細(xì)胞邊界清晰。分化差的惡性細(xì)胞比分化好的惡性細(xì)胞的黏附性差。故惡性淋巴瘤和肉瘤細(xì)胞傾向于單個(gè)散在,罕見成堆。圖8-14癌細(xì)胞排列疏松(疏松聚集的肺腺癌細(xì)胞)4.細(xì)胞核核異常是癌細(xì)胞主要形態(tài)學(xué)特征之一。主要變化有:①細(xì)胞核增大,特別是核質(zhì)比增大。②細(xì)胞核的形態(tài)和輪廓不規(guī)則。③染色過深、染色質(zhì)呈粗顆粒狀。④女性出現(xiàn)異常的性染色質(zhì)小體(圖8-15)。⑤核膜異常。⑥核仁異常(圖8-16)。⑦有絲分裂異常(圖8-17)。⑧其他變化(圖8-18)。圖8-15有2個(gè)性染色體的乳腺癌細(xì)胞圖8-16癌細(xì)胞的核仁(大細(xì)胞肺癌多個(gè)大核仁)圖8-17異常有絲分裂(睪丸胚胎癌的三極有絲分裂)圖8-18核內(nèi)細(xì)胞質(zhì)包涵體(肝轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤細(xì)胞)5.癌細(xì)胞起源和類型的識(shí)別

①癌細(xì)胞起源多表達(dá)于細(xì)胞質(zhì),如支氣管源性癌細(xì)胞與支氣管細(xì)胞類似。②鱗癌細(xì)胞常含有大量的角蛋白絲,細(xì)胞呈多角形,細(xì)胞質(zhì)呈強(qiáng)嗜酸性。③鱗狀上皮珠(又稱癌珠)形成,由鱗狀上皮細(xì)胞組成的圓形結(jié)構(gòu),中央包裹角蛋白,常發(fā)生于鱗癌細(xì)胞。④源于腺上皮的癌細(xì)胞常顯示產(chǎn)生和分泌黏液的證據(jù)。⑤源自橫紋肌的惡性細(xì)胞,其細(xì)胞質(zhì)多呈條紋狀。⑥源自產(chǎn)色素的惡性腫瘤,如黑色素瘤,其細(xì)胞質(zhì)多有黑色素沉淀(圖8-19)。圖8-19癌細(xì)胞起源的識(shí)別(肝轉(zhuǎn)移性黑色素瘤細(xì)胞)第五節(jié)女性生殖道細(xì)胞病理學(xué)檢查一、正常生殖道上皮細(xì)胞形態(tài)學(xué)(一)鱗狀上皮細(xì)胞1.表層鱗狀上皮細(xì)胞表層鱗狀上皮細(xì)胞為大的扁平多角形細(xì)胞,有時(shí)較小。有的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含深褐色小顆粒,常位于核周,偶見大的、圓形的、淡褐色包涵體,稱為大圓點(diǎn)細(xì)胞(圖8-20)。圖8-20大圓點(diǎn)表層鱗狀上皮細(xì)胞2.中層鱗狀上皮細(xì)胞與表層細(xì)胞大小類似或更小。有的中層細(xì)胞呈船形,說明糖原沉積在細(xì)胞質(zhì),Papanicolaou染色呈黃色,細(xì)胞核被擠至細(xì)胞邊緣,常見于妊娠和絕經(jīng)早期(圖8-21)。圖8-21中層鱗狀上皮細(xì)胞(船形細(xì)胞)3.副基底層細(xì)胞與中層細(xì)胞形態(tài)類似,體積較小,常見于絕經(jīng)后婦女和子宮頸陰道炎病人。在刮擦法涂片上,細(xì)胞常成堆,大小各異,呈鑲嵌樣(mosaic-like)結(jié)構(gòu)(圖8-22)。

4.基底層細(xì)胞涂片上很罕見,形態(tài)類似副基底層細(xì)胞,體積更小(圖8-23)。需要與小型癌細(xì)胞鑒別。圖8-22副基底層細(xì)胞圖8-23基底層細(xì)胞(二)子宮頸管上皮細(xì)胞在吸取法涂片上,保存良好的子宮頸管上皮細(xì)胞少見。在刮擦法涂片上,可見大量保存良好的子宮頸黏液柱狀上皮細(xì)胞,常單個(gè)或成片排列成柵欄樣或蜂窩狀(圖8-24)。子宮頸纖毛細(xì)胞可見

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