中藥藥劑學(xué) 栓劑

知識(shí)回顧片劑包衣的目的有哪些？包糖衣的工序有哪些？片劑的重量差異檢查中應(yīng)達(dá)到哪些要求？簡(jiǎn)述壓片時(shí)發(fā)生裂片的原因及解決方法？第十五章栓劑

栓劑的含義與分類定義栓劑(suppository)系指藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑。

又稱坐藥或塞藥第一節(jié)栓劑的組成為什么退熱栓退熱效果迅速栓劑的分類按腔道分直腸栓：圓椎、圓柱、魚(yú)雷形陰道栓：球形、卵形、扁鴨嘴形尿道栓按范圍分局部作用：抗菌、消炎、殺蟲(chóng)、收斂、止痛、止癢。全身作用：吸收入血鎮(zhèn)痛、興奮、擴(kuò)張支氣管、血管。按劑型分普通栓、中空栓、雙層栓一、栓劑的作用特點(diǎn)

1.局部作用常將潤(rùn)滑劑、收斂劑、局部麻醉劑、甾體、激素以及抗菌藥物制成栓劑，可在局部起通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用2.全身作用由腔道吸收進(jìn)入血液循環(huán)起鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、興奮、擴(kuò)張血管和抗菌消炎等全身作用3.藥物不受胃腸道PH、酶的破壞或影響較小，可減少肝臟首過(guò)效應(yīng)。4.可避免藥物對(duì)胃黏膜的刺激。5.適用于不能口服或不愿口服給藥的患者。直腸栓擴(kuò)散釋放吸收藥物擴(kuò)散、溶解入直腸分泌液藥物從基質(zhì)中釋放出來(lái)通過(guò)血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用或局部作用直腸吸收途徑全身作用門肝系統(tǒng)非門肝系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)藥物經(jīng)中、下直腸靜脈、肛管靜脈，繞過(guò)肝臟，從下腔大靜脈直接進(jìn)入大循環(huán)，作用全身；栓劑塞入距肛門2cm處藥物經(jīng)直腸部膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類似于經(jīng)血液的吸收主要是通過(guò)直腸給藥，并吸收進(jìn)入血循環(huán)而達(dá)到治療作用藥物經(jīng)上直腸靜脈進(jìn)入門靜脈，經(jīng)過(guò)肝臟代謝后，運(yùn)行全身；栓劑塞入距肛門6cm處。藥物──→直腸粘膜──────→門靜脈──→肝臟──→大循環(huán)

直腸上靜脈代謝藥物──→直腸粘膜──→直腸中、下靜脈──→下腔大靜脈──→大循環(huán)距肛門6cm處距肛門2cm處

全身作用栓劑與口服制劑比較﹙1﹚不受胃腸道pH值、酶的破壞而失活；﹙2﹚胃刺激性藥物可直腸給藥(降低胃腸道反應(yīng))；﹙3﹚減少藥物的首過(guò)消除作用及對(duì)肝毒性；﹙4﹚對(duì)不能口服或不愿吞服藥物的成人，小兒患者給藥方便，對(duì)伴有嘔吐患者的治療是一有效途徑。缺點(diǎn)：傳統(tǒng)觀念不用、成本高

三、栓劑質(zhì)量要求

外形完整光滑，無(wú)刺激性

室溫下有適宜的硬度、韌性塞入腔道后，應(yīng)能溶化、軟化、融化

二、栓劑基質(zhì)

基質(zhì)的要求

室溫下具有一定硬度，遇體溫時(shí)能熔化、溶解或軟化；不與主藥起作用，也不妨礙主藥作用及含量測(cè)定；冷卻時(shí)能充分收縮，易脫模；無(wú)毒、無(wú)刺激性、穩(wěn)定；釋藥速度符合治療要求：釋藥慢/局部作用，釋藥快/全身作用?；|(zhì)的種類﹙一﹚油脂性基質(zhì)1.可可豆脂梧桐科可可樹(shù)種仁中提取的黃白色固體(常溫).A性質(zhì)穩(wěn)定不易酸敗、無(wú)刺激性可與大多藥物配伍Bmp30-35℃，25℃開(kāi)始軟化、體溫時(shí)迅速熔化C同質(zhì)多晶體：α、β、β’、γ為避免晶體轉(zhuǎn)型，應(yīng)緩慢加熱升溫，待熔化至2/3時(shí)，停止加熱2.烏桕脂3.香果脂

4.半合成或全合成脂肪酸甘油酯是目前較理想的一類油脂性栓劑基質(zhì)。國(guó)內(nèi)已投產(chǎn)的有半合成椰子油脂、半合成山蒼子油脂、半合成棕櫚油脂

﹙二﹚水溶性基質(zhì)1.甘油明膠：本品系用明膠、甘油與水制成，有彈性，不易折斷，且在體溫時(shí)不熔化，但塞入腔道后可緩慢溶于分泌液中，延長(zhǎng)藥物的療效。其溶出速度可隨水、明膠、甘油三者的比例改變而改變，甘油與水的含量越高越易溶解。甘油能防止栓劑干燥，通常以水∶明膠∶甘油=10∶20∶70的配比為宜。本品常用作陰道栓的基質(zhì)。

不能用做鞣酸、重金屬鹽等藥物基質(zhì)2.聚乙二醇（PEG）3.吐溫-61

4.聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類商品代號(hào)S-40商品名賣澤525.泊洛沙姆能促進(jìn)藥物吸收，并起到緩釋作用。不宜與銀鹽、鞣酸、奎寧、水楊酸、乙酰水楊酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺類配伍各類基質(zhì)在體腔內(nèi)液化的時(shí)間以可可豆脂、半合成椰子油脂等為最快，引入體腔4～5分鐘即液化，一般脂肪性基質(zhì)約10分鐘左右可液化。甘油明膠系緩緩溶于腔內(nèi)分泌液中，聚乙二醇能溶于水及分泌液中，其溶化時(shí)間約在30～50分鐘，吐溫類基質(zhì)的液化時(shí)間一般約15分鐘左右。

栓劑中的附加劑硬化劑增稠劑乳化劑吸收促進(jìn)劑著色劑抗氧劑防腐劑知識(shí)回顧什么是栓劑？栓劑吸收經(jīng)過(guò)直腸吸收時(shí)有哪些途徑？舉例栓劑制備時(shí)最常用的脂溶性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)。第二節(jié)栓劑的制備及質(zhì)量檢查一、栓劑的制備（一）栓劑的制備方法1.熱熔法應(yīng)用最廣泛，脂肪性基質(zhì)及水溶性基質(zhì)的栓劑可用此法制備。

基質(zhì)→加熱熔化→加入藥物→混勻→傾入栓模→冷卻→刀削→開(kāi)模栓劑的制備示例栓劑的制備示例冷卻成型開(kāi)模

栓劑的制備示例成品栓?！磧?、擦干→潤(rùn)滑模具栓劑制備時(shí)采用的潤(rùn)滑劑，有兩類。油脂性基質(zhì)的栓劑常用軟肥皂、甘油各1份與90%乙醇5份制成的醇溶液。水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑，則用油類潤(rùn)滑劑如液狀石蠟、植物油等。

熱熔法制備栓劑注意事項(xiàng)（1）注意用水浴加熱熔化基質(zhì)，熔化三分之二時(shí)停止加熱，用余熱熔化其余的三分之一。（2）注意澆模應(yīng)一次性澆注，冷后切平模表面多余部分。2.冷壓法主要用于大量油脂性基質(zhì)栓劑。目前生產(chǎn)上，很少采用此法。

此法系用器械壓制成栓劑，適用于大量生產(chǎn)脂肪性基質(zhì)栓劑。取藥物置適宜的容器內(nèi)，加等量的基質(zhì)研勻，再加剩余的基質(zhì)研勻，制成團(tuán)塊，冷卻后，再制成銼末或粒狀，然后裝置于制栓機(jī)的管內(nèi)，通過(guò)模型壓成一定的形狀。（二）置換價(jià)（DV，displacementvalue）藥物的重量與同體積