惡性腹水的治療原則

惡性腹水的治療原則龔繼芳概述約占所有腹水成因的10%常見于卵巢癌、胰腺癌（21%）、胃癌（18.3%）、食管癌（4.0%）、結(jié)腸癌（3.7%）等終末期表現(xiàn)，生活質(zhì)量差中位生存期：約3-5月，胃癌、胰腺癌（1.4月），結(jié)腸癌（4.7月）臨床表現(xiàn)形成機制---腹膜通透性改變、淋巴管癌栓、門靜脈癌栓、VEGF、基質(zhì)金屬蛋白酶等AyantundeAA,AnnOncol.2007;18(5):945–949形成機制MuhammadWSaif,etal,AnnSaudiMed2009;29:369-77診斷原發(fā)腫瘤病史細胞學診斷---陽性率約60%腫瘤標志物---CEA/CA125鑒別診斷MuhammadWSaif,etal,AnnSaudiMed2009;29:369-77腹腔化療1950年，Werberger教授等，氮芥1980年，Speyer教授等，5-FU沒有大樣本循證醫(yī)學證據(jù)姑息治療的重要組成部分對總生存期的影響未知個體化---臨床表現(xiàn)、預(yù)計生存期、原發(fā)腫瘤性質(zhì)腹腔化療藥物---選擇1、抗腫瘤活性2、水溶性、分子量大（排出慢）3、藥物作用機制---臨床前研究證實療效與局部濃度或接觸時間延長相關(guān)4、可通過肝代謝為無毒的代謝產(chǎn)物5、不是起皰劑（對腹膜無刺激）腹腔化療藥物藥物腹腔中峰濃度/全身循環(huán)中峰濃度DDP205-FU300CBP18PTX1000DXL515ADM470MTX90BreeED,etal,AnnalsofSurOncol,2008,15:1183FushidaS,etal,GanKagakuRyoho,2002,29:1759-1763腹腔化療藥物---作用機制直接殺傷癌細胞改善腹膜通透性，淋巴管內(nèi)的癌栓溶解再通刺激腹膜間皮細胞增殖纖維化腹膜炎，促進腹膜粘連腹腔化療適應(yīng)癥禁忌癥腸梗阻、腹膜炎、傷口未愈合常規(guī)化療禁忌癥---一般狀況差、肝腎功能、骨髓功能、心臟功能等不能耐受一般治療原則利尿、補充白蛋白腹腔置管引流腹水緩解癥狀---根據(jù)癥狀緩解情況決定引流量腹腔化療---盡快引流空腹水2-3日，3000-5000ml/日，間歇性注意：維持循環(huán)穩(wěn)定

維持腹壓---腹帶、灌注生理鹽水腹腔灌洗注意事項1、引流空腹水后進行2、溫鹽水腹腔灌注3、要保證一定的體積---2000ml左右、翻身4、腹腔給予地塞米松防粘連5、給予止吐、水化等治療---與全身化療類似6、何時再引流=療效判斷不良反應(yīng)一般---惡心、嘔吐、骨髓抑制、肝損害特殊---腸粘連、腸梗阻、腹腔感染、腹膜炎紫杉醇經(jīng)腹腔灌注給藥與血液中藥物濃度峰值比約為1178,且長時間(1周)保持高藥物濃度I期研究MTD：175mg/m2，q3w75mg/m2，qw聯(lián)合口服S-1治療胃癌腹水的I期MTD:90mg/m2，q2w，推薦劑量80mg/m2，q2wDLT主要是腹痛紫杉醇---腹腔化療MarkmanM,etal,JCO1992,10:1485-1491FrancisP,etal,JCO1995,13:2961-2967BreeED,etal,AnnalsofSurOncol,2008,15:1183紫杉醇---腹腔化療對照組間斷給藥組緩釋給藥組d1d7d14d21VVassilevaetal,BritishJournalofCancer(2008)99(12),2037–2043Catumaxomab（Removab）一種雙靶點、三功能抗體---上皮細胞黏附分子（EpCAM）及CD3同時激活T細胞和輔助免疫細胞2009.4獲歐盟批準用于治療由EpCAM-陽性上皮源性轉(zhuǎn)移瘤所引起的惡性腹水Catumaxomab（Removab）MartinSebastian,CancerManagementandResearch2010:2283–286II/III期研究，常規(guī)化療失敗與單純穿刺引流對照，2:1隨機主要終點：puncture-freesurvival次要終點：距下次穿刺時間，癥狀/體征，OSHeissMM,etal,IntJCan