小劑量五氟利利片治療難治性精神分裂癥的臨床研究

小劑量五氟利利片治療難治性精神分裂癥的臨床研究

抗癲癇藥物已經(jīng)發(fā)展到第二代，但難治性精神分裂癥仍然是牙科臨床治療中的難題。根據(jù)該數(shù)據(jù)，20.40%的患者在藥物治療后沒(méi)有反應(yīng)，只有一部分反應(yīng)。當(dāng)前,對(duì)難治性精神分裂癥的治療多采用不同結(jié)構(gòu)的藥物聯(lián)用,加增效劑或聯(lián)合物理治療等方法。五氟利多是惟一口服長(zhǎng)效抗精神病藥,特別適用于對(duì)口服藥物無(wú)反應(yīng)的病例,我們將第二代藥物奧氮平聯(lián)用小劑量長(zhǎng)效五氟利多,通過(guò)自身對(duì)照觀察五氟利多的增效作用及安全性。1數(shù)據(jù)和方法1.1藥物治療及排除標(biāo)準(zhǔn)研究對(duì)象為2010年2月至2011年10月在我院住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)符合國(guó)際疾病分類第10版精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)(ICD-10);(2)總病程5年以上;(3)曾用過(guò)3種以上結(jié)構(gòu)不同的抗精神病藥物足量、足療程治療,目前應(yīng)用奧氮平系統(tǒng)治療至少3個(gè)月,劑量10~20mg/d,陽(yáng)性和陰性癥狀量表(positiveandnegativesymptomScalePANSS)減分率≤25%;(4)PANSS評(píng)分>60分;(5)未服用普萘洛爾;(6)年齡16~53歲,均為男性。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有嚴(yán)重軀體及腦器質(zhì)疾病者及慢性衰退型精神分裂癥。共有30例符合標(biāo)準(zhǔn)的患者入組,平均年齡(34±6)歲,平均病程(6±3)年,奧氮平平均劑量(14±4)mg/d。1.2抗精神病藥在原服用奧氮平劑量不變的基礎(chǔ)上每周增服15mg五氟利多,采用分次給藥的方式,每周一、三、五加服五氟利多5mg,不合并使用其他抗精神病藥物。療程8周,入睡困難者可合并苯二氮卓類藥,錐體外系反應(yīng)嚴(yán)重者可對(duì)癥處理。1.3療效評(píng)定和不良反應(yīng)PANSS和不良反應(yīng)量表(TreatmentEmergentSymptomScaleTESS)分別評(píng)定療效和不良反應(yīng),于治療前及治療第1、2、4、8周各評(píng)定1次,同時(shí)進(jìn)行體質(zhì)量、血常規(guī)、血生化及心電圖等檢查。量表評(píng)定者一致性檢驗(yàn)Kappa=0.88(P>0.05)。1.4臨床療效分析以PANSS減分<25%為無(wú)效,≥25%且<50%為有效,≥50%且<75%為顯效,≥75%為臨床痊愈。減分率=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/(治療前評(píng)分-30)×100%。1.5統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以u(píng)e0af±s表示,采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1般病理分和陰性因子加用小劑量五氟利多后第2周PANSS量表陽(yáng)性因子分,一般病理分和總分較治療前下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);至第4周陽(yáng)性因子分,一般病理分和總分較治療前明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);至第八周,陰性因子分較治療前下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。PANSS量表總分減分率在治療第2周較前增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療第4周,較前明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。至8周末,減分率超過(guò)25%的20例,超過(guò)50%的患者有7例,有效率66.67%,顯效率23.33%。見(jiàn)表1。2.2改善體質(zhì)量及血常規(guī)、血生化及心電圖7例服用奧氮平20mg/d的患者中有3例加用小劑量五氟利多后出現(xiàn)輕度的靜坐不能,對(duì)癥處理后緩解,其他患者中未見(jiàn)顯著的EPS反應(yīng)與其他不良癥狀,未發(fā)生睡眠明顯減少或增多的病例。30例加用小劑量五氟利多治療的患者在治療前后不同時(shí)間分別檢測(cè)的體質(zhì)量、血常規(guī)、血生化及心電圖較治療前無(wú)明顯變化,QTc間期無(wú)明顯變化。治療前后TESS評(píng)分分別為(3.7±2.5)分和(4.3±2.0)分,二者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3氟組合對(duì)dc受體的阻斷作用研究結(jié)果提示,加用小劑量五氟利多增加了治療難治性精神分裂癥的臨床療效,與顏文偉臨床經(jīng)驗(yàn)一致,有3例PANSS評(píng)分1周后即降低,盡管總分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但“興奮,敵對(duì)性和不合作”的單項(xiàng)評(píng)分具有統(tǒng)計(jì)意義和臨床意義。奧氮平與五氟利多聯(lián)用增加了療效,分析原因可能是兩種藥物的藥理學(xué)特性不同,聯(lián)用時(shí)出現(xiàn)協(xié)同作用,奧氮平對(duì)多個(gè)受體具有較高的親和力,但對(duì)D2受體的占有具有“快速解離”的特點(diǎn),五氟利多與D2受體親和性強(qiáng),并能夠持久結(jié)合,推測(cè)奧氮平與五氟利多聯(lián)用增強(qiáng)了對(duì)D2受體的阻斷作用,同時(shí),兩種藥物均經(jīng)過(guò)CYP2D6代謝,由于競(jìng)爭(zhēng)性抑制的作用,可能使兩者的血藥濃度出現(xiàn)不同程度的升高,但需要藥理學(xué)研究驗(yàn)證奧氮平與五氟利多聯(lián)用時(shí)D2受體被阻斷情況和血藥濃度的變化。五氟利多常見(jiàn)的不良反應(yīng)為錐體外系反應(yīng),有報(bào)道靜坐不能的出現(xiàn)率為29.5%~49.5%,本研究中加用小劑量五氟利多后,在同時(shí)應(yīng)用奧氮平20mg/d的患者中有3例出現(xiàn)輕微的靜坐不能,其他劑量未見(jiàn)EPS發(fā)生,推測(cè)可能是小劑量五氟利多與奧氮平20mg/d聯(lián)用時(shí)對(duì)D2受體阻斷作用增強(qiáng)的結(jié)果,本研究EPS總體發(fā)生率較低可能與小劑量五氟利多分次服用時(shí)患者血藥濃度相對(duì)平穩(wěn)有關(guān),與李身錄的結(jié)論一致。五氟利多阻斷α-腎上腺素能受體,對(duì)心血管不良反應(yīng)小,不影響QTc間期,