第四課 自檢概述

ＧＭＰ自檢概述10/14/20231內(nèi)容什么是ＧＭＰ自檢？為什么要進(jìn)行ＧＭＰ自檢？ＧＭＰ對自檢的要求ＧＭＰ審計的類型ＧＭＰ自檢的過程ＧＭＰ自檢管理10/14/20232什么是ＧＭＰ自檢ＧＭＰ自檢（ＳｅｌｆＩｎｓｐｅｃｔｉｏｎ）是指制藥企業(yè)內(nèi)部對藥品生產(chǎn)實施ＧＭＰ的檢查，是企業(yè)執(zhí)行ＧＭＰ中一項重要的質(zhì)量活動．再ＩＳＯ９００１中稱為”內(nèi)部審核”、”內(nèi)部審計”。實質(zhì)上也是對企業(yè)完善生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的自我檢查，通過GMP自檢，發(fā)現(xiàn)企業(yè)執(zhí)行GMP時存在缺陷項目，并通過實施糾正和預(yù)防措施來進(jìn)一步提高GMP執(zhí)行的持續(xù)性、符合性、有效性或通過自檢進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)。10/14/20233為什么要進(jìn)行GMP自檢GMP自檢作為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中規(guī)定的條款之一。是企業(yè)內(nèi)部管理的一種重要的管理手段，自檢的目的是檢查和評價企業(yè)在生產(chǎn)和質(zhì)量管理的方面是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。通過內(nèi)部自檢建立起自我改進(jìn)的管理機(jī)制，是促使個職能部門能更有效執(zhí)行GMP的重要手段。保證制藥企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系能夠持續(xù)地保持有效性，并不斷改進(jìn)和完善10/14/20234GMP自檢/審計的目的要求評估的內(nèi)容和目的符合性適宜性有效性評估藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理過程與GMP及相關(guān)法律、規(guī)范的要求是否一致。評估藥品生產(chǎn)企業(yè)是否依據(jù)GMP及相關(guān)法律法規(guī)制定與企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理思想、管理目標(biāo)、管理模式、企業(yè)規(guī)模、劑型、品種、廠房設(shè)施等相適宜的管理制度。評估藥品生產(chǎn)企業(yè)制定的生產(chǎn)質(zhì)量管理文件系統(tǒng)是否在實施生產(chǎn)質(zhì)量管理地過程中得到有效地貫徹和執(zhí)行。10/14/20235企業(yè)實施GMP自檢的現(xiàn)實意義指出藥品生產(chǎn)企業(yè)存在的生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險：獲取公正、客觀的質(zhì)量管理信息，為企業(yè)管理層的決策提供事實依據(jù)指出生產(chǎn)質(zhì)量管理改進(jìn)的可行性：增加質(zhì)量管理部門與其他相關(guān)部門及人員的溝通：根據(jù)實時評價員工的工作業(yè)績，并可協(xié)助公司有關(guān)部門人員進(jìn)行GMP培訓(xùn)。10/14/20236對GMP自檢條款要求的理解（1）GMP自檢必須是一項系統(tǒng)化、文件化的正式活動，依照正式特定的要求進(jìn)行，這些要求主要是GMP規(guī)范、企業(yè)質(zhì)量管理程序文件、相關(guān)法律、法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的要求。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定內(nèi)部自檢的形成文件的程序，并規(guī)定如下內(nèi)容：

--對自檢方案應(yīng)進(jìn)行計劃--應(yīng)規(guī)定自檢的職責(zé)--按照文件程序化實施自檢過程--需對糾正措施進(jìn)行實施和確認(rèn)10/14/20237GMP有關(guān)自檢條款要求的理解（2）自檢工作要依照書面的、正式的程序和檢查表進(jìn)行，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按計劃的時間間隔進(jìn)行自檢，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定自檢方案，通常每年進(jìn)行一次完整的自檢，自檢范圍應(yīng)事先明確，以確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范的符合性和一致性。自檢的結(jié)果要有正式的報告和記錄，在自檢結(jié)束后，自檢小組應(yīng)提供自檢報告和缺陷項目的不符合項報告，自檢報告和自檢記錄都應(yīng)視為正式文件存檔并保留規(guī)定的期限。自檢只能由勝任工作有資格的人員進(jìn)行。10/14/20238自檢與GMP檢查自檢：由企業(yè)自主負(fù)責(zé)組織實施。通常稱為第一方審計GMP檢查：由認(rèn)證機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)組織實施。通常稱為第三方審計。10/14/20239GMP自檢類型可根據(jù)自檢的目的分別選擇--全面自查--簡要自檢--跟蹤自檢10/14/202310GMP自檢的步驟啟動階段自檢準(zhǔn)備階段自檢實施階段自檢報告階段自檢后續(xù)活動階段任命自檢小組組長確定自檢目的、自檢依據(jù)、自檢范圍自檢小組組建有關(guān)文件和信息的收集、審閱受檢部門的初步聯(lián)系編制自檢計劃自檢小組成員分工檢查表編制準(zhǔn)備自檢所需要資源首次會議現(xiàn)場檢查與信息收集檢查發(fā)現(xiàn)與匯總末次會議自檢報告編制自檢報告批準(zhǔn)自檢報告分發(fā)與管理自檢結(jié)束糾正措施的制定糾正措施的執(zhí)行糾正措施的跟蹤確認(rèn)10/14/202311自檢活動的要素分解有程序化的有規(guī)定范圍的自檢管理程序范圍、組織（人員）、標(biāo)準(zhǔn)文件有時間限定有目的時間規(guī)劃自檢目的自檢計劃自檢檢查表活動過程和結(jié)果有要求實施記錄、不符合報告整改通知確認(rèn)檢查表記錄不符合報告整改通知單文件范疇現(xiàn)場、記錄范疇10/14/202312GMP自檢管理的主要工作內(nèi)容GMP自檢年度計劃的制訂自檢工作各相關(guān)部門職責(zé)的確定自檢程序的制定與執(zhí)行自檢員的選擇、培訓(xùn)與管理10/14/202313GMP自檢管理：

1GMP年度自檢計劃年度計劃的目的

--保證自檢工作能夠有計劃地實施：--便于管理、監(jiān)督和控制自檢--是實施GMP自檢工作的開始也是總的工作綱領(lǐng)年度工作計劃內(nèi)容

--自檢的目的--自檢的范圍--自檢的依據(jù)--自檢小組成員--主要自檢活動的時間安排10/14/202314GMP自檢管理：

1GMP年度自檢計劃-自檢的目的：

-是企業(yè)的質(zhì)量管理現(xiàn)狀符合國家有關(guān)規(guī)范的要求；-作為一種重要的管理手段和自我改進(jìn)的機(jī)制，及時發(fā)現(xiàn)管理中存在的問題，組織企業(yè)管理力量加以糾正和預(yù)防；-在迎接國家藥品GMP認(rèn)證檢查、日常檢查、跟蹤檢查等國家藥品監(jiān)督部門檢查之前做好準(zhǔn)備；-維護(hù)、完善、改進(jìn)管理體系的需要。10/14/202315GMP自檢管理：

1GMP年度自檢計劃制定年度計劃需要考慮的因素

A自檢的范圍：-自檢的范圍一般取決于管理體系所涉及的部門、區(qū)域、內(nèi)容、活動、產(chǎn)品及服務(wù)；-自檢的范圍原則上應(yīng)包括企業(yè)所涉及執(zhí)行GMP的所有部門、區(qū)域、產(chǎn)品。B企業(yè)自身的管理需求如對新產(chǎn)品的開發(fā)、銷售服務(wù)管理等部門。10/14/202316GMP自檢管理：

1GMP年度自檢計劃制定自檢年度計劃需要考慮的因素

C在確定區(qū)域、部門或場所時，凡與執(zhí)行GMP要求有關(guān)的部門、區(qū)域、場所均應(yīng)列入自檢范圍之內(nèi)，包括各職能部門、新（擴(kuò)）建廠房、生產(chǎn)輔助設(shè)施等。此外還應(yīng)考慮企業(yè)的分支機(jī)構(gòu)是否包括在自檢范圍之內(nèi)。D自檢應(yīng)覆蓋企業(yè)所有劑型和產(chǎn)品。10/14/202317GMP自檢管理：

1GMP年度自檢計劃制定自檢年度計劃需要考慮的因素：

E自檢的依據(jù)：-相關(guān)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，如《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、GB/T19001-2000等：-企業(yè)內(nèi)部有關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量管理要求等，如企業(yè)所需總公司生產(chǎn)質(zhì)量管理要求等：-國家有關(guān)法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和其他要求，如有關(guān)藥事管理法規(guī)、《中國藥典》、《中國生物制品規(guī)程》等。10/14/202318GMP自檢管理：

1GMP年度自檢計劃制定自檢年度計劃需要考慮的因素：

-自檢的時機(jī)與頻率：-自檢的時機(jī)：-例行的常規(guī)檢查-追加自檢（特殊情況下）-通常每6個月或更短/更長的周期進(jìn)行一次，但每年應(yīng)至少進(jìn)行一次GMP自檢10/14/202319GMP自檢管理：

1GMP年度自檢計劃劃制定自檢年度計劃需要考慮的因素-追加自檢的時機(jī)：-企業(yè)出現(xiàn)嚴(yán)重的質(zhì)量事故或質(zhì)量投訴：-企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)施、生產(chǎn)的產(chǎn)品等發(fā)生了重大變化-國家藥品GMP認(rèn)證檢查或監(jiān)督檢查前2個月：-其他的特殊情況，安排專項GMP自檢，如對驗證管理、水系統(tǒng)、文件控制系統(tǒng)、培訓(xùn)管理、實驗室控制等條款的專項檢查。10/14/202320GMP自檢管理：

1GMP年度自檢計劃年度自檢計劃的類型-集中式自檢-自檢集中在一段時間內(nèi)完成；-每次自檢針對GMP全部適用條款及相關(guān)部門；-具有連續(xù)性和系統(tǒng)性的優(yōu)點，但需要同一占用時間，人員難以召集；-比較適合中小企業(yè)實施。10/14/202321示例：GMP年度自檢計劃（集中式）

2010年度GMP自檢計劃

編號GZ20031、自檢的目的（1）第一次自檢的目的：檢查企業(yè)執(zhí)行GMP的符合性、適宜性和有效性。（2）第二次自檢的目的：接受國家藥品GMP認(rèn)證檢查前，進(jìn)行的一次全面的符合性自查，評價是否正式申報認(rèn)證檢查。2、自檢的范圍所有涉及GMP條款的所有部門3、自檢的依據(jù)（1）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（98）：（2）《中國藥典》：（3）公司現(xiàn)行的有關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量管理程序文件。4、自檢小組成員組長：XXX成員：XXXXXXXXXXXXXXXXX5、自檢計劃10/14/202322GMP年度自檢計劃--滾動式自檢-在一個自檢周期內(nèi)，針對企業(yè)執(zhí)行GMP所涉及的各有關(guān)部門和區(qū)域按照一定的順序有計劃的實施自檢。-自檢持續(xù)時間長，自檢時間短且靈活，可對重要的條款和部門安排多頻次的檢查，檢查有一定的深度和質(zhì)量，但自檢周期跨度時間長。-適用于大、中型企業(yè)，以及設(shè)有專門GMP自檢機(jī)構(gòu)或?qū)Ｂ毜那闆r。10/14/202323示例：GMP年度自檢計劃（滾動式）

2010年度GMP自檢年度計劃

編號：GZ20031、自檢的目的檢查企業(yè)執(zhí)行GMP的符合性、適宜性和有效性。2、自檢的范圍所有涉及GMP條款的所有部門3、自檢的依據(jù)1）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（98）2）集團(tuán)公司GMP手冊3）公司現(xiàn)行的有關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量管理程序4、自檢小組成員組長：XXX成員：XXXXXXXXXXXXXXXXX5、自檢計劃10/14/202324GMP自檢管理：

2自檢工作職責(zé)（1）企業(yè)管理層--重視和支持自檢是做好自檢工作的關(guān)鍵，其主要職責(zé)有：-批準(zhǔn)自檢計劃-任命自檢小組組長，并給予授權(quán)-對自檢工作中出現(xiàn)的爭議，進(jìn)行仲裁-對自檢工作所需要的資源給予保證，如資金、人員等10/14/202325GMP自檢管理：

2自檢工作職責(zé)（2）質(zhì)量管理部門或質(zhì)量保證（QA）部門：承擔(dān)自檢的具體管理工作，負(fù)責(zé)自檢管理的日常事物工作，其職責(zé)：-編制自檢計劃并通知相關(guān)部門和人員：-協(xié)調(diào)自檢工作-準(zhǔn)備自檢文件-收集自檢記錄-分析自檢結(jié)果-組織跟蹤缺陷項目的糾正整改措施確認(rèn)。10/14/202326GMP自檢管理2：

自檢工作職責(zé)所有部門自檢工作中必須得到相關(guān)部門的參與和配合（3）在自檢工作中，受檢查部門的主要職責(zé)有：-確認(rèn)自檢規(guī)定的檢查時間-將自檢的目的和范圍通知有關(guān)員工：-指定陪同自檢小組的聯(lián)絡(luò)員：-應(yīng)自檢員要求，為其使用有關(guān)設(shè)備或證明資料提供便利-在缺陷項目的不符合報告簽字確認(rèn)：-制定和實施糾正整改措施-保護(hù)自檢員的安全10/14/202327GMP自檢管理：

3自檢管理程序制定GMP管理程序的目的：

-是開展GMP工作的依據(jù)和綱領(lǐng)-規(guī)范自檢過程，確保自檢工作的質(zhì)量和有效性GMP自檢管理程序的主要控制點：

-自檢員的規(guī)定-自檢的頻次-自檢的依據(jù) -自檢的范圍 -年度自檢計劃制定 -自檢的實施 -糾正措施的實施與跟蹤確認(rèn) -有關(guān)自檢文件的保存

10/14/202328示例：自檢程序1、目的通過自檢確保公司持續(xù)、有效地執(zhí)行GMP規(guī)范，通過定期地GMP自檢確認(rèn)公司執(zhí)行GMP的符合性，找出改進(jìn)機(jī)會，實現(xiàn)持續(xù)改進(jìn)。2、適用范圍本程序適用于公司內(nèi)部GMP自檢的管理3、職責(zé)質(zhì)量部經(jīng)理：負(fù)責(zé)自檢工作的協(xié)調(diào)、管理工作，審核自檢年度計劃，批準(zhǔn)自檢報告，向公司管理層報告自檢結(jié)果質(zhì)量保證部（QA）：負(fù)責(zé)公司自檢年度計劃的制定，提出自檢小組名單，組建自檢小組，并組織對缺陷項目不符合項的整改糾正措施進(jìn)行確認(rèn)。自檢組組長：負(fù)責(zé)自檢活動，提交自檢報告。被檢查部門：在職責(zé)范圍內(nèi)，協(xié)助自檢，負(fù)責(zé)本部門缺陷項目不合格項的糾正整改措施的制定和實施。10/14/2023294、工作程序4.1自檢員自檢工作必須由經(jīng)過公司自檢培訓(xùn)、持有自檢資格并經(jīng)聘任的人員執(zhí)行，執(zhí)行自檢的人員必須與被檢查對象無直接責(zé)任關(guān)系。4.2自檢頻次每年進(jìn)行2~3次自檢，2次自檢時間間隔不得超過6個月，但在發(fā)生下列情況之一時，應(yīng)及時調(diào)整或增加自檢頻次：（1）公司組織機(jī)構(gòu)，產(chǎn)品劑型、生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備等發(fā)生重大變化時（2）有重大質(zhì)量事故發(fā)生、出現(xiàn)嚴(yán)重的質(zhì)量客戶投訴或受到國家藥品監(jiān)督管理部門的警告時（3）外部環(huán)境發(fā)生重大變化時，如法律、法規(guī)、規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)及其要求發(fā)生變更。（4）公司的生產(chǎn)質(zhì)量管理程序進(jìn)行了重大修改時：（5）接受國家藥品GMP認(rèn)證檢查前2個月，接受集團(tuán)公司GMP檢查前2個月。10/14/2023304.3檢查依據(jù)（1）相關(guān)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，如《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（現(xiàn)行版），GB/T19001-2000。（2）生產(chǎn)質(zhì)量管理文件，包括程序文件及其它管理文件。（3）國家有關(guān)的法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和其它要求。如《中國藥典》（現(xiàn)行版）、《藥品管理法》、《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》等。10/14/2023314.4自檢的范圍（1）藥品生產(chǎn)企業(yè)各級人員及組織機(jī)構(gòu)（2）廠房、設(shè)備、設(shè)施（3）設(shè)備、計量（4）衛(wèi)生（5）物料（6）生產(chǎn)管理（7）質(zhì)量管理（8）文件（9）驗證（10）銷售與退貨（11）投訴與不良反應(yīng)（12）上一次自檢缺陷項目整改及措施落實10/14/2023324.5年度自檢計劃

質(zhì)量保證部（QA）每年12月底制定下一年度的《年度GMP自檢計劃》，經(jīng)質(zhì)量部經(jīng)理審核，總經(jīng)理批準(zhǔn)后實施，計劃內(nèi)容包括（1）自檢的目的和范圍（2）自檢的依據(jù)（3）自檢的安排，如自檢小組的組成，自檢的頻次，自檢總體時間計劃等