老年2型糖尿病患者與老年單純性基因行為患者聽力損害狀況分析

老年2型糖尿病患者與老年單純性基因行為患者聽力損害狀況分析

據(jù)報(bào)道，55.85%的城市老年人患有老年人聽力損失。老年人聽力損失的原因之一是聽力損失。此外，隨著老年人糖尿病慢性并發(fā)癥的逐年增加，聽力損害是聽力損失的另一個(gè)主要原因。本文分析了近10年來在本院就診并長期隨訪的老年糖尿病患者和單純老年聾的聽力損害資料,為盡早發(fā)現(xiàn)和處理老年患者聽力下降提供依據(jù)。1對(duì)象和方法1.1血糖、糖化血紅蛋白指標(biāo)糖尿病組,根據(jù)WHO(1980)診斷標(biāo)準(zhǔn)為2型糖尿病的患者85例,年齡60～84歲,平均68.9歲,按不同病程、病情控制程度分為以下4個(gè)亞組:A1組:病程<5年,空腹血糖<7.8mmol/L,餐后2h血糖<10.0mmol/L,糖化血紅蛋白<8%;A2組,病程<5年,空腹血糖>7.8mmol/L;B1組,病程>5年,空腹血糖<7.8mmol/L,餐后2h血糖<10.0mmol/L,糖化血紅蛋白<8%;B2組,病程>5年,空腹血糖>7.8mmol/L。各組之間進(jìn)行對(duì)比。對(duì)照組為非糖尿病患者,亦排除高血壓、高血脂、動(dòng)脈粥樣硬化等病患者。按中華醫(yī)學(xué)會(huì)健康老年人標(biāo)準(zhǔn)(1982),選擇基本符合標(biāo)準(zhǔn)的健康老人76人,年齡60～80歲,平均71.2歲。以上兩組均無耳疾,頭外傷,爆震及耳毒性藥物史。1.2方法1.2.1語言頻率及標(biāo)準(zhǔn)曲線應(yīng)用EB-390MB型純音聽力計(jì)測(cè)試兩耳純音聽閾,在隔音室進(jìn)行。聽力減退標(biāo)準(zhǔn)參照WHO聽力損傷分級(jí)法(1980)及Beauchamp分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(1977),擬定語言頻率(0.5,1,2kHz)范圍聽閾平均值>25dB,及8kHz≥40dB列為聽力減退。1.2.2baep測(cè)試結(jié)果外耳道及鼓膜,并用消毒棉棒去除外耳道耵聹,測(cè)試在隔聲屏蔽室進(jìn)行。BAEP測(cè)試采用丹麥奧迪康公司生產(chǎn)的誘發(fā)電位儀,插入式耳機(jī),銀-氯化銀盤型電極。記錄電極置前額發(fā)際,參考電極置耳后乳突,面頰部接地,短聲刺激頻率為10次/s,刺激脈沖寬100μs,分析時(shí)間為一個(gè)平均刺激周期(100ms)的10ms,疊加次數(shù)2000次,低頻濾波帶100Hz,高頻波帶3000Hz,電極間阻抗<5kΩ,刺激強(qiáng)度為70dB(高于聽閾水平),對(duì)側(cè)耳白噪音掩蓋。測(cè)對(duì)側(cè)耳時(shí)負(fù)極和公用電極互換位置。雙耳分別測(cè)試BAEP潛伏期及閾值,波幅取波峰到下一個(gè)波谷。被試者取坐位,每次測(cè)描記2次,要求可靠的重復(fù)性,其結(jié)果由計(jì)算機(jī)計(jì)分析。測(cè)試指標(biāo)①BAEP各波出現(xiàn)率;②波V閾值;③Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潛伏期(PL);④峰間潛伏期(IPL);⑤雙側(cè)波V潛伏期差。判定標(biāo)準(zhǔn)Ⅲ波和(或)V波PL、I-V、Ⅰ-Ⅲ、Ⅲ-VIPL延長,I-VIPL兩耳差值增大超過正常對(duì)照組的均加2.58s者為異常,雙耳V波波輻對(duì)比<50%和波V消失定為異常。1.2.3鼓室壓力用GSI-33中耳分析儀,測(cè)得鼓室曲線均為A型,聲反射均引出。1.2.4耳聲發(fā)射記錄受試者安靜放松坐于隔音室內(nèi),測(cè)試前向其解釋測(cè)試過程及要求。用ILO-92耳聲發(fā)射記錄儀記錄。參數(shù)設(shè)置:f1∶f2=1.22;刺激聲強(qiáng)度L1=65dBSPL,L2=55dBSPL,以大于本底噪聲3dBSPL為畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射DPOAE有無的標(biāo)準(zhǔn)。記錄DPOAE聽力圖上不同測(cè)試頻率時(shí)的幅值。1.3統(tǒng)計(jì)處理采用SPSS8.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1糖尿病患者聽力下降兩組的平均聽閾均隨年齡增加而升高,高頻升高顯著,但糖尿病組聽力損失更重,顯示差異顯著(表1)。糖尿病組各分組之間平均聽閾比較A1組與B1組患者基本相同,無顯著性差異;A2組8000Hz聽力下降的程度高于A1組與B1組,有顯著性差異。B2組聽力下降的程度均較其他各組高,2000Hz、4000Hz、8000Hz聽力下降的程度較A1組與B1組增高顯著(見表2)。2.2糖尿病患者baep指標(biāo)比較BAEP的比較I-ⅢIPL延長,I-VIPL兩耳差值增大,統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有顯著性差異(表3)。糖尿病組各分組之間BAEP比較A1組與B1組患者BAEP各項(xiàng)指標(biāo)基本相同,無顯著性差異,A2組I-ⅢIPL,I-VIPL兩耳差值高于A1組與B1組,有顯著性差異。B2組I-ⅢIPL,I-VIPL兩耳差值均較其他各組增高顯著(見表4)。2.3糖尿病患者dpooa幅值的比較糖尿病組患者的DPOAE的幅值現(xiàn)部分降低,甚至完全消失。糖尿病組各頻率的DPOAE的幅值均顯著低于正常組(見表5),差異有顯著意義。糖尿病組各分組之間DPOAE幅值比較A1組與B1組患者各頻率DPOAE的幅值基本相同,無顯著性差異,A2組8000HzDPOAE的幅值下降的程度高于A1組與B1組,有顯著性差異。B2組2000Hz、4000Hz、8000HzDPOAE的幅值均顯著低于A1組與B1組(見表6)。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),DPOAE的異常檢出率較純音測(cè)聽的異常檢出率高(見表7)。3神經(jīng)傳導(dǎo)通路引導(dǎo)下耳蝸神經(jīng)改變3.1糖尿病患者耳聾的特點(diǎn)表現(xiàn)為雙側(cè)進(jìn)行性,聽閾與增齡相關(guān),以高頻受損明顯的感音神經(jīng)性聾,純音聽力曲線類似老年性聾,但比同齡非糖尿病者老年性聾發(fā)生得早,進(jìn)展迅速,病情重。研究表明:糖尿病可引起包括內(nèi)耳在內(nèi)的微血管病變,其中以耳蝸血管紋病變最多見,這些病變可引起耳蝸及耳蝸神經(jīng)變性而導(dǎo)致聽力減退。其中糖尿病病程長,控制差者,高頻聽力下降較顯著,提示長期高血糖狀態(tài)所致聽力損失以高頻為重,控制血糖可減慢高頻聽力下降。組織病理學(xué)研究證實(shí)微血管病變,毛細(xì)胞缺失及神經(jīng)纖維減少在耳蝸底回尤其明顯,可解釋糖尿病患者聽力下降以高頻發(fā)生最多。3.2BAEP是記錄聲刺激后潛伏期10ms之內(nèi)的一系列神經(jīng)源性電活動(dòng)BAEP正常參考值由各實(shí)驗(yàn)室確定,尤其PL(波峰潛伏期),而IPL(峰間潛伏期)一般差異很小,I-VIPL均在4.00ms左右,I-ⅢIPL略長于2ms,Ⅲ-VIPL略短于2ms。目前將各主波潛伏期延長作為BAEP異常指標(biāo)之一。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明腦干聽覺誘發(fā)電位各波有其相應(yīng)的起源,波幅是反應(yīng)電活動(dòng)的基本要素之一,正常人耳在接受80～90dB聲刺激的10ms,應(yīng)在頭皮上記錄7個(gè)波峰,I波代表同側(cè)聽神經(jīng)的動(dòng)作電位;Ⅱ波代表同側(cè)耳蝸核;Ⅲ波代表雙側(cè)上橄欖核復(fù)合體;IV波代表雙側(cè)外側(cè)丘系和下丘;V波代表雙側(cè)下丘及其稍前方與聽覺有關(guān)的神經(jīng)元;VI波可能代表內(nèi)側(cè)膝狀體;波Ⅶ可能代表丘腦至聽皮質(zhì)的聽放射。I,Ⅱ波屬周圍性聽路反應(yīng)波,而其后各波代表中樞性反應(yīng)波。各波的引出或潛伏期異常,可以反映其代表的神經(jīng)傳導(dǎo)通路相關(guān)部位的功能異常。本文結(jié)果顯示,2型糖尿病的BAEP異常表現(xiàn)為多樣化,某些病例同時(shí)具有多項(xiàng)觀察指標(biāo)的異常,如I-ⅢIPL延長,I-V-IPL雙耳差值增大,雙耳V波波幅異常等。I-Ⅲ-IPL延長,說明神經(jīng)沖動(dòng)從蝸神經(jīng)至腦橋下段橄欖復(fù)合體傳導(dǎo)延長,提示2型糖尿病主要電生理異常在上述傳導(dǎo)通路上。蝸神經(jīng)核接受同側(cè)纖維其發(fā)出纖維為兩側(cè)且較分散,病變有可能在蝸神經(jīng)核至橄欖復(fù)合體之間。I-V-IPL兩耳差值增大,說明蝸神經(jīng)至下丘聽覺通路上存在某種損害,使一側(cè)興奮傳導(dǎo)時(shí)間延長,造成兩耳IPL差值增大,提示腦干部位聽覺傳導(dǎo)的損害可能為不對(duì)稱性,造成這些損害的原因可能是由于糖尿病患者存在血管功能障礙,尤其是與神經(jīng)營養(yǎng)關(guān)系密切的微血管發(fā)生病變,表現(xiàn)為毛細(xì)血管基底膜增厚,血管內(nèi)皮細(xì)胞增生,管腔狹窄,從而導(dǎo)致神經(jīng)缺血缺氧,神經(jīng)脫髓鞘改變及髓鞘的空泡樣改變,使聽覺功能受損。2型糖尿病患者的兩耳V波幅比異常,是由于糖尿病使神經(jīng)纖維對(duì)刺激反應(yīng)減低所致。糖尿病病人中BAEP異常率之高與其神經(jīng)系統(tǒng)基本病理變化一致?，F(xiàn)已證實(shí),聽覺神經(jīng)傳導(dǎo)通路中樞神經(jīng)元屬膽堿能神經(jīng)元,神經(jīng)遞質(zhì)是乙酰膽堿。BAEP的改變是否引起聽覺神經(jīng)傳導(dǎo)通路的神經(jīng)遞質(zhì)改變及其二者之間的聯(lián)系,有待進(jìn)一步研究。3.3耳聲發(fā)射(OAE)是一種產(chǎn)生于耳蝸,經(jīng)聽骨鏈及鼓膜傳導(dǎo)釋放入外耳道的音頻能量,是耳蝸外毛細(xì)胞微機(jī)械運(yùn)動(dòng)的產(chǎn)物,而基礎(chǔ)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)外毛細(xì)胞對(duì)耳部創(chuàng)傷及耳毒性物質(zhì)的敏感度遠(yuǎn)比耳蝸內(nèi)其他結(jié)構(gòu)要強(qiáng),同時(shí)外毛細(xì)胞的數(shù)目隨年齡的增長而逐漸丟失。此外,通過對(duì)靈長類老年性聾的動(dòng)物模型的組織病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),年齡主要影響耳蝸結(jié)構(gòu)中耳蝸基底層,導(dǎo)致外毛細(xì)胞的逐漸丟失和功能減退。本組糖尿病患者耳聲發(fā)射與對(duì)照組相比,在刺激信號(hào)強(qiáng)度相等的情況下,糖尿病組各頻率點(diǎn)DPOAE幅值均顯著下降,提示了耳蝸功能已有損害。故DPOAE可作為糖尿病人耳蝸功能早期變化的監(jiān)測(cè)手段。無糖尿病老年人DPOAE變化的原因可能是高齡耳蝸外毛細(xì)胞數(shù)量減少及仍存活的外毛細(xì)胞也出現(xiàn)了衰老變化。在DPOAE的觀察指標(biāo)中,幅值、閾值及檢出率各具特點(diǎn)。檢出率下降,提示糖尿病患者具有明顯的耳蝸功能損傷。苗述楷認(rèn)為糖尿病三高現(xiàn)象,即高血糖,高血脂,高血脂蛋白引起內(nèi)耳迷路淋巴液滲透壓變化,血漿滲透壓電梯式反復(fù)升降會(huì)造成耳蝸結(jié)構(gòu)和功能反復(fù)損害,與Sasso的結(jié)論一致。一般認(rèn)為糖尿病廣泛的血管病變波及耳蝸微血管。使內(nèi)耳外毛細(xì)胞缺氧,造成蝸性聾。實(shí)驗(yàn)顯示在同時(shí)對(duì)糖尿病的聽力下降作出判斷時(shí),DPOAE的異常檢出率要顯著高于純音測(cè)聽,提示DPOAE具有更高的敏感性,DPOAE的頻率特異性,又可具體反映受累的基底膜節(jié)段。有研究表明,在無周圍神經(jīng)損傷