難治性抑郁癥患者認知功能特點及與神經(jīng)內(nèi)分泌的相關(guān)性研究

難治性抑郁癥患者認知功能特點及與神經(jīng)內(nèi)分泌的相關(guān)性研究

抑郁是一種嚴重而持續(xù)的精神障礙，主要表現(xiàn)為明顯而持久的抑郁。雖然可以通過治療得到有效控制，但許多患者反復(fù)出現(xiàn)。近年來,國內(nèi)外大量研究發(fā)現(xiàn),抑郁癥患者除情緒障礙外,還常有認知功能障礙,這類癥狀可能存在于抑郁癥狀之外,是其在緩解期仍不能恢復(fù)正常社會功能的主要原因。而難治性抑郁癥則存在多種而且更嚴重的認知功能缺陷,主要表現(xiàn)在注意、記憶、執(zhí)行功能等方面。但由于運用的測評工具以及研究對象的不同,各研究所得出的認知損害類型和腦定位結(jié)果也有所差異。對于抑郁癥的神經(jīng)內(nèi)分泌研究開始于上世紀80年代。目前有研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)存在功能亢進,而下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT軸)功能低下,主要表現(xiàn)為血漿皮質(zhì)醇濃度增高,促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)分泌增強以及促甲狀腺釋放激素(TRH)興奮試驗遲鈍等,難治性抑郁患者的HPA和HPT軸的損害更嚴重。本研究對難治性抑郁癥患者和非難治性抑郁癥患者進行認知功能評定,并結(jié)合神經(jīng)內(nèi)分泌指標監(jiān)測,探討難治性抑郁癥患者認知功能的特點及其與神經(jīng)內(nèi)分泌之間的相關(guān)性。1對象和方法1.1院心理衛(wèi)生中心門診和住院患者的icd-10抑郁行為情況按照目的抽樣的方法,抽取于2005年3月至2006年11月在四川大學(xué)華西醫(yī)院心理衛(wèi)生中心門診就診及住院的符合ICD-10抑郁發(fā)作診斷標準的患者共81例,將其分為兩組,其中難治性抑郁組41例,非難治性抑郁組40例。兩組具體的人口學(xué)資料及基線比較詳見表1,兩組在年齡、性別和文化程度上差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。1.2包括和排除標準1.2.1不同種類抗抑郁藥物的療效納入標準:(1)年齡18~65歲男性和女性患者(育齡女性患者必須已經(jīng)采用有效的避孕措施;(2)符合ICD-10抑郁發(fā)作診斷標準,且已經(jīng)使用過兩種或兩種以上不同種類抗抑郁藥物,目前仍符合抑郁發(fā)作診斷標準;(3)漢密爾頓抑郁量表17項評分≥18分;(4)自愿簽署知情同意書。排除標準:(1)合并嚴重軀體疾病的患者;(2)即往曾經(jīng)出現(xiàn)躁狂發(fā)作者;(3)入組前1月內(nèi)接受過非選擇性單胺氧化酶抑制劑(MAOI)治療的患者;(4)入組前2月內(nèi)接受過長效精神阻滯劑治療的患者;(5)入組前3月內(nèi)接受過甲狀腺素治療的患者;(6)正在接受激素類藥物治療的患者;(7)孕婦或哺乳期婦女;(8)沒有有效避孕措施的育齡婦女。1.2.2工作及療效判定標準納入標準:(1)年齡18~65歲男性和女性患者(育齡女性患者必須已經(jīng)采用有效的避孕措施;(2)符合ICD-10抑郁發(fā)作診斷標準,未經(jīng)抗抑郁藥物治療或曾經(jīng)使用過一種抗抑郁藥治療有效,目前仍符合抑郁發(fā)作診斷標準;(3)漢密爾頓抑郁量表17項評分≥18分;(4)自愿簽署知情同意書。排除標準:同難治性抑郁組。1.3方法1.3.1臨床評估工具1.3.2認知功能評估工具(1)WAIS-RC;(2)STROOP(C,C-W);(3)VF;(4)TRAILSA,B;(5)TOH;(6)M-WCST。1.3.3點值采集晨8:00靜脈血。皮質(zhì)醇和甲狀腺功能檢測使用羅氏E170試劑盒,進行電化學(xué)發(fā)光分析,皮質(zhì)醇正常值:147.3~609.3nmol/L;T3正常值:1.3~3.1nmol/L;FT3正常值:3.6~7.5pmol/L;T4正常值:62~164nmol/L;FT4正常值:12.0~22.0pmol/L;TSH正常值:0.27~4.2mU/L。ACTH檢測使用FranceCISbiointernational試劑盒,進行酶聯(lián)免疫吸附測定,正常值:12~78ng/L。1.4統(tǒng)計方法所有數(shù)據(jù)均輸入SPSS13.0軟件包建庫,組間比較采用t檢驗,認知功能和神經(jīng)內(nèi)分泌的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。2結(jié)果2.1認知功能試驗的結(jié)果2.1.1wadas智力測試難治性抑郁組與非難治性抑郁組在WAIS智力檢測結(jié)果上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(見表2)。2.1.2其他認知功能測試難治性抑郁組與非難治性抑郁組在詞匯流暢性(VF)檢測中的得分差異有統(tǒng)計學(xué)意義,難治性抑郁組較非難治性抑郁組詞匯流暢性較差(見表3)。2.2測定神經(jīng)內(nèi)鏡的結(jié)果難治性抑郁組的ACTH水平較非難治性抑郁組高,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(見表4)。2.3結(jié)構(gòu)參數(shù)與漢諾塔執(zhí)行時間難治性抑郁患者的TSH水平同算術(shù)、相似、數(shù)字廣度、圖畫填充、語言智商、操作智商、總智商存在正相關(guān)關(guān)系,FT3同物體拼湊呈正相關(guān)關(guān)系,T4同漢諾塔執(zhí)行時間呈顯著負相關(guān),均有統(tǒng)計學(xué)意義(見表5)。3組患者t4、t3、t4水平的比較本研究使用WAIS-RC進行測量,結(jié)果未發(fā)現(xiàn)難治性抑郁組同非難治性抑郁組存在差異,即兩組在判斷、推理、邏輯和抽象思維、概括、知覺辨別、視覺辨認和理解能力以及眼-手協(xié)調(diào)運動速度等過程沒有明顯差異,但在用M-WCST評測中發(fā)現(xiàn)兩組在VF測驗上差異有統(tǒng)計學(xué)意義,難治性抑郁組詞匯流暢性較差,提示在短時記憶、注意、干擾抑制能力方面較非難治性抑郁損害更嚴重。由于目前國內(nèi)外尚未見兩者認知功能比較的相關(guān)報道,因此,難治性抑郁與非難治性抑郁在認知功能上有無差異還有待進一步研究。神經(jīng)內(nèi)分泌測定發(fā)現(xiàn),難治性抑郁組與非難治性抑郁組在皮質(zhì)醇、TSH、T3、T4、FT3、FT4方面組間無差異,但在ACTH水平上差異有統(tǒng)計學(xué)意義,且難治性抑郁組水平更高。ACTH的升高會引起皮質(zhì)醇釋放增多。由于海馬內(nèi)含有大量糖皮質(zhì)激素的受體,皮質(zhì)醇的增高可通過損傷海馬、藍班等處使抑郁癥患者產(chǎn)生嚴重的記憶和注意缺損以及情感和行為的障礙。本研究相關(guān)分析也發(fā)現(xiàn),難治性抑郁患者皮質(zhì)醇同WCST正確數(shù)以及分類數(shù)呈負相關(guān)關(guān)系,ACTH同TOH計劃時間呈正相關(guān)關(guān)系,即HPA軸功能亢進會對認知功能造成損害,主要表現(xiàn)在思維的概括和靈活性以及空間知覺較差。結(jié)果也支持HPA軸功能亢進對海馬細胞損害的假設(shè)。有研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者TSH水平低于正常對照組,而T4高于正常對照組。Wahlin等研究發(fā)現(xiàn)TSH水平同患者情景記憶相關(guān),而對編碼和形象思維的處理過程有潛在的作用。Prinz等報道,抑郁患者的T4水平同認知功能存在負相關(guān)。本研究也發(fā)現(xiàn)難治性抑郁患者的TSH水平同算術(shù)、相似、數(shù)字廣度、圖畫填充、語言智商、操作智商、總智商存在正相關(guān)關(guān)系,FT3同物體拼湊呈正相關(guān)關(guān)系,T4同漢諾塔執(zhí)行時間呈顯著負相關(guān),提示TSH、FT3以及T4水平的變化可能與難治性抑郁患者的認知功能損害有關(guān)。據(jù)統(tǒng)計,8%~25%抑郁癥患者有不同程度的隱性甲狀腺機能減退,9%~20%抑郁癥患者抗甲狀腺抗體水平升高,提示抑郁癥與甲狀腺功能障礙可能有一定的聯(lián)系。甲狀腺功能減退患者往往表現(xiàn)為神經(jīng)興奮性減低、行動遲緩、生活被動、記憶力下降、抑郁、思維遲滯、乏力。大腦是甲狀腺激素的重要靶器官,腦對甲狀腺激素是依賴的,對甲狀腺激素缺乏最為敏感。而甲狀腺功能受心理方面的影響也已經(jīng)得到證實。有作者提出,