已上市藥品的風(fēng)險(xiǎn)管理-當(dāng)前實(shí)踐與未來(lái)趨勢(shì)PaulJSe

已上市藥品的風(fēng)險(xiǎn)管理-當(dāng)前實(shí)踐與未來(lái)趨勢(shì)PaulJSeFDA為用藥人群評(píng)估收益/風(fēng)險(xiǎn)供藥者患者從自身利益來(lái)評(píng)估收益/風(fēng)險(xiǎn)BenefitsBenefitsRisksRisks平衡收益與風(fēng)險(xiǎn)為一個(gè)患者評(píng)估收益/風(fēng)險(xiǎn)November29,20072今日話(huà)題

上市前藥品安全的評(píng)估上市后藥品安全的評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)管理November29,20073原則收集上市前后最佳的風(fēng)險(xiǎn)/收益證據(jù)在藥品整個(gè)的生命周期中清晰及時(shí)地與醫(yī)師、患者交流安全信息預(yù)防用藥錯(cuò)誤清楚的包裝、指導(dǎo)和說(shuō)明書(shū)November29,20074上市前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估November29,20075上市前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估何為風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估?風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是指對(duì)一個(gè)藥品風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)和嚴(yán)重性的發(fā)現(xiàn)，預(yù)測(cè)和評(píng)價(jià)的過(guò)程。好的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估能支持有知識(shí)的和有效的風(fēng)險(xiǎn)管理和藥品安全監(jiān)測(cè)

November29,20076FDA的上市前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南指南分為三個(gè)主要部分:產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)信息對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（R.A）的特殊考慮分析和闡述風(fēng)險(xiǎn)信息November29,20077上市前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)信息:安全性數(shù)據(jù)庫(kù)的規(guī)模其它考慮探索劑量，受控?cái)?shù)據(jù),人群差異應(yīng)意識(shí)到需要發(fā)現(xiàn)未預(yù)料的相互作用和其它問(wèn)題利用可比較的安全性數(shù)據(jù)November29,20078上市前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南R.A.的特殊考慮發(fā)現(xiàn)醫(yī)療錯(cuò)誤并使之最小化應(yīng)考慮預(yù)期問(wèn)題劑量滴定，非尋常AEs的特殊考慮,考慮兒童用藥,LSSS在試驗(yàn)中對(duì)安全性評(píng)估的期望(在項(xiàng)目進(jìn)行中應(yīng)始終考慮的問(wèn)題)潛在的QT延長(zhǎng),肝臟毒性,腎臟毒性,骨髓毒性,藥品之間相互作用,多態(tài)性代謝November29,20079上市后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估November29,200710何為藥品安全監(jiān)測(cè)?藥品安全監(jiān)測(cè)所有與AE發(fā)現(xiàn)及評(píng)估相關(guān)的，藥品批準(zhǔn)上市后的科學(xué)的數(shù)據(jù)匯集活動(dòng)。藥物流行病學(xué)研究目的是為了發(fā)現(xiàn)AE，了解它們的性質(zhì)、頻率和潛在的風(fēng)險(xiǎn)因素。November29,200711為何需要藥品安全監(jiān)測(cè)無(wú)法在藥品批準(zhǔn)上市前發(fā)現(xiàn)它所有的安全顧慮上市后，新的安全會(huì)顯現(xiàn)。大量患者長(zhǎng)期使用合并其它疾病患者的使用或出現(xiàn)合并用藥

在臨床前，藥代，觀察性研究或?qū)φ昭芯恐谐霈F(xiàn)的新的安全信息November29,200712主要難題 受到上市前臨床研究的限制，嚴(yán)格的上市后的安全性評(píng)估對(duì)于確認(rèn)一個(gè)藥品的風(fēng)險(xiǎn)性和做出風(fēng)險(xiǎn)最小化的決定是至關(guān)重要的。November29,200713特別指南訊號(hào)檢測(cè)

病例報(bào)告數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)觀察性試驗(yàn)進(jìn)一步研究訊號(hào)藥品流行病學(xué)安全性研究登記調(diào)查November29,200714協(xié)調(diào)藥品安全監(jiān)測(cè)計(jì)劃的國(guó)際會(huì)議(E2E)November29,200715發(fā)起藥品安全監(jiān)測(cè)計(jì)劃對(duì)于大多數(shù)藥品，常規(guī)的藥品安全監(jiān)測(cè)足夠評(píng)估其上市后的風(fēng)險(xiǎn)在某些特定情形，非尋常的安全風(fēng)險(xiǎn)可能提示需要考慮一個(gè)藥品安全監(jiān)測(cè)計(jì)劃是描述主辦方超過(guò)常規(guī)自發(fā)報(bào)告的努力。增強(qiáng)或加速主辦方獲取安全信息。November29,200716藥品安全監(jiān)測(cè)計(jì)劃詳述加速報(bào)告有關(guān)的SAE更頻繁的遞交AE總結(jié)額外的研究積極的監(jiān)測(cè)活動(dòng)可以發(fā)現(xiàn)被動(dòng)活動(dòng)中可能無(wú)法發(fā)現(xiàn)的事件，如：隨訪一群服用特別藥品的患者對(duì)很可能發(fā)生AE的醫(yī)療設(shè)置進(jìn)行監(jiān)測(cè)監(jiān)查移植登記中藥品相關(guān)性的臟器衰竭November29,200717藥品安全監(jiān)測(cè)計(jì)劃制藥公司最好在藥品上市時(shí)就制定藥品安全監(jiān)測(cè)計(jì)劃

或者在發(fā)現(xiàn)一個(gè)安全訊號(hào)時(shí)它們可以作為RiskMAP的一部分，也可以單獨(dú)列出。新的安全數(shù)據(jù)可能導(dǎo)致不斷修訂制藥公司的藥品安全監(jiān)測(cè)計(jì)劃。November29,200718風(fēng)險(xiǎn)管理確定目標(biāo)選擇工具計(jì)劃評(píng)估November29,200719術(shù)語(yǔ)“風(fēng)險(xiǎn)最小化行動(dòng)計(jì)劃”即RiskMAP風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃（RMP）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和減小策略(REMS)–新法規(guī)November29,200720風(fēng)險(xiǎn)管理的理想途徑風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估第一描述收益/風(fēng)險(xiǎn)

用于在藥品的生命周期中發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)能通過(guò)以下措施進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理嗎？藥品說(shuō)明書(shū)?常規(guī)的藥品安全監(jiān)測(cè)?November29,200721風(fēng)險(xiǎn)管理的理想途徑確定目標(biāo)反應(yīng)期望的健康結(jié)果與已知風(fēng)險(xiǎn)比率選擇工具可能需要不止一種工具制定評(píng)估計(jì)劃評(píng)估計(jì)劃的實(shí)施討論/對(duì)話(huà)

與制藥公司，醫(yī)師，醫(yī)療機(jī)構(gòu)和患者November29,200722何時(shí)考慮制定一個(gè)RiskMAPAE的可預(yù)防性通過(guò)預(yù)防措施能夠最小化或避免SAE收益的可能性鼓勵(lì)正確用藥，提高收益/風(fēng)險(xiǎn)比醫(yī)師、患者和其他人的特別措施:謹(jǐn)慎的患者監(jiān)查診斷或給藥的特殊技巧使用專(zhuān)科設(shè)備相似藥品具有相似風(fēng)險(xiǎn)November29,200723終點(diǎn)/目標(biāo)November29,200724終點(diǎn)/目標(biāo)終點(diǎn)/目標(biāo)期望結(jié)果以一種或更多的健康結(jié)果來(lái)避免“死亡”目標(biāo)過(guò)渡步驟已達(dá)到終點(diǎn)November29,200725終點(diǎn)/目標(biāo)舉例杜絕粒細(xì)胞缺乏癥沒(méi)有血樣不能用藥處方上須有血樣檢查杜絕胎兒接觸藥品只有經(jīng)過(guò)咨詢(xún)、化驗(yàn)，才能給藥，降低風(fēng)險(xiǎn)行為應(yīng)有電子記錄沒(méi)有聯(lián)系醫(yī)師，不能用藥過(guò)量或增加用藥范圍更小單位的劑量(如1or2ozLindane),限制供藥,無(wú)續(xù)方杜絕扭轉(zhuǎn)型室速(TdP)培訓(xùn)醫(yī)師和藥劑師測(cè)肌酐清除率調(diào)整劑量住院病人在開(kāi)始治療時(shí)就進(jìn)行遙測(cè)November29,200726工具November29,200727采用正確的工具定義-指并非傳統(tǒng)藥品說(shuō)明書(shū)提示的一個(gè)系統(tǒng)或方法對(duì)患者、藥劑師或醫(yī)師額外的特別教育對(duì)藥品數(shù)量或處方配藥量的主動(dòng)限制完全限制處方和配藥，只在特殊情況下用藥。November29,200728具體工具舉例教育特別的醫(yī)師或藥劑師培訓(xùn)用藥指導(dǎo)特別的患者教育材料，如動(dòng)畫(huà)、主動(dòng)限制知情同意限制劑量或續(xù)方HCP的證明(如表格、標(biāo)簽)醫(yī)師證書(shū)完全限制完全限制給藥，只有做了特別的檢查才能給藥經(jīng)常涉及HCPs和患者的登記November29,200729評(píng)估November29,200730評(píng)估方法可行的預(yù)備工具觀察性研究數(shù)據(jù)用藥:處方模式和用藥人口學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù):評(píng)估結(jié)果和推斷醫(yī)師、患者行為進(jìn)行調(diào)查評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)最小化實(shí)踐的結(jié)果、認(rèn)知和行為November29,200731風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃在何處已見(jiàn)效？腫瘤化療很多醫(yī)師都自覺(jué)地謹(jǐn)慎用藥Clozapine由于常規(guī)的白細(xì)胞監(jiān)查，粒細(xì)胞缺乏癥發(fā)生率很低

包括處方者，藥劑師和患者Thalidomide因?yàn)槿康膮⑴c者需要登記和跟蹤，已知只有一位在孕期用此藥November29,200732教育的效力:

我們所不知的教育和廣傳材料能預(yù)防和降低藥品風(fēng)險(xiǎn)嗎？對(duì)于增加醫(yī)師/患者的風(fēng)險(xiǎn)知識(shí)，教育材料是有效的嗎？安全知識(shí)是否用于行醫(yī)和病人行為？November29,200733限制用藥的效力:

我們所不知的有多少可以受益的患者并不能夠拿藥？有多少患者會(huì)從網(wǎng)上得到藥品？缺乏基線/對(duì)照數(shù)據(jù)限制藥品廣泛使用的效力November29,200734未來(lái)趨勢(shì)改進(jìn)治療減少錯(cuò)誤電子醫(yī)療記錄電腦化的醫(yī)囑錄入交流/聯(lián)合做決定November29,200735未來(lái)趨勢(shì)鏈接的數(shù)據(jù)庫(kù)增強(qiáng)了安全監(jiān)測(cè)更早發(fā)現(xiàn)風(fēng)