四環(huán)素類抗生素

Tetracyclinesandchloramphenicols四環(huán)素類及氯霉素類抗生素ShenyangMedicalCollegeChapter421精選ppt第一節(jié)四環(huán)素類抗生素tetracyclines根本母核：氫化駢四苯〔菲烷〕兩性物質(zhì)：酸中穩(wěn)定，堿中易破壞，故藥用其鹽酸鹽，粉針劑水溶液不穩(wěn)定，臨用前配制2精選ppt分類天然品金霉素、土霉素、四環(huán)素和地美環(huán)素金霉素不良反響多，僅外用人工半合成品多西環(huán)素〔強力霉素〕、米諾環(huán)素、美他環(huán)素快速抑菌劑，高濃度對某些細(xì)菌呈殺滅作用廣譜抗菌劑3精選ppt四環(huán)素tetracycline抗菌特點廣譜快速抑菌劑抑制，G+菌>G-菌G〔+〕<青霉素、頭孢G〔-〕<氨基糖苷、氯霉素傷寒、結(jié)核、變形桿菌、銅綠假單孢菌無效〔與氨基糖苷類區(qū)別〕主要用于立克次體病、衣原體病、支原體病及螺旋體病的臨床治療4精選ppt【作用機(jī)制】與核糖體30S亞基特異性結(jié)合，阻止蛋白質(zhì)起始復(fù)合物的形成，阻止氨基酰tRNA進(jìn)入A位，阻礙肽鏈延長和蛋白質(zhì)的合成。增加細(xì)胞膜通透性，胞內(nèi)重要成分外漏，從而抑制DNA復(fù)制屬抑菌劑，在高濃度時可有殺菌作用。5精選ppt【耐藥性】產(chǎn)生四環(huán)素類藥物泵出基因細(xì)胞壁外膜孔蛋白OmpF減少細(xì)菌核糖體保護(hù)蛋白表達(dá)增加細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶易產(chǎn)生交叉耐藥性6精選ppt【體內(nèi)過程】吸收代謝分布排泄天然品口服吸收不完全分布廣泛易沉積于新形成的骨骼、牙齒腎小球濾過肝代謝；肝腸循環(huán)7精選ppt【臨床應(yīng)用】1.立克次體感染:首選多西環(huán)素斑疹傷寒、Q熱和恙蟲病2.支原體感染:首選多西環(huán)素或大環(huán)內(nèi)酯類支原體肺炎和泌尿生殖系統(tǒng)感染8精選ppt3.衣原體、螺旋體感染:首選多西環(huán)素或青霉素類鸚鵡熱、沙眼、性病性淋巴肉芽腫、回歸熱等4.細(xì)菌性感染G-菌：鼠疫、布魯菌病、霍亂、幽門螺桿菌、肉芽腫鞘桿、牙齦卟啉單胞菌9精選ppt【不良反響及禁忌證】1.局部刺激作用2.二重感染〔superinfections〕真菌?。喊准俳z酵母菌所致鵝口瘡、腸炎偽膜性腸炎〔難辨梭菌〕：脫水、腸壁壞死、休克真菌：制霉菌素、性兩霉素難辨梭菌性腸炎：萬古霉素、替考拉寧、甲硝唑治療二重感染10精選ppt3.對骨骼和牙齒生長的影響沉積于骨、牙，與Ca2+結(jié)合變黃發(fā)育不全畸形、齲齒發(fā)育障礙禁用于孕婦、哺乳期婦女8歲以內(nèi)的兒童4.其他：肝、腎損傷、過敏反響、光敏反響、前庭反響、腦假瘤等。11精選ppt多西環(huán)素doxycycline長效四環(huán)素類，口服吸收快而完全肝腸循環(huán)顯著，分布廣抗菌譜與四環(huán)素相同四環(huán)素類藥物的首選藥主要由糞便排泄，為無活性的結(jié)合物或絡(luò)合物，故對腸道菌群影響小，很少引起腹瀉或二重感染，為腎衰患者最平安藥物之一?！矎娏γ顾?，脫氧土霉素〕12精選ppt米諾環(huán)素minocycline口服吸收迅速而完全高脂溶性，組織穿透力強抗菌譜同四環(huán)素：抗菌作用強主要用于沙眼衣原體所致的性病、淋病、奴卡菌病、痤瘡和酒糟鼻可逆性前庭反響：運動失調(diào)，一般不作首選13精選ppt半合成四環(huán)素〔多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素〕特點〔與天然者比較〕：抗菌作用強且對天然類耐藥者仍敏感應(yīng)用敏感菌所致尿路、胃腸道、膽道、呼吸道感染，五官科感染。米諾穿透性好，特別適于痤瘡、酒渣鼻。預(yù)防流腦良好口服根本不受食物及金屬離子影響t?長，多西20h，米諾14h不良反響根本同四環(huán)素，但米諾環(huán)素可引起可逆性前庭反響〔惡心、頭暈、平衡失調(diào)〕。14精選ppt第二節(jié)氯霉素chloramphenicols是治療傷寒，副傷寒的首選藥，治療厭氧菌感染的特效藥物之一。15精選ppt氯霉素由大衛(wèi)·戈特利布〔David

Gottlieb〕于1947年從南美洲委內(nèi)瑞拉的土壤內(nèi)的委內(nèi)瑞拉鏈絲菌〔Streptomyces

venezuelae〕成功別離，于1949年首次化學(xué)合成并引入臨床試驗。研究發(fā)現(xiàn)16精選ppt【作用機(jī)制】與70S核糖體的50S亞基上的肽酰基轉(zhuǎn)移酶可逆結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而抑制肽鏈的延伸和蛋白質(zhì)合成哺乳動物真核細(xì)胞線粒體70S與細(xì)菌線粒體70S核糖體相似，高濃度產(chǎn)生骨髓毒性

與大環(huán)內(nèi)酯、林可霉素類競爭拮抗17精選ppt【抗菌譜】抗菌活性：G+<G-低濃度時即對流感桿菌、腦膜炎球菌和淋球菌具有強大殺菌作用對大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌和肺炎球菌、鏈球菌、白喉桿菌敏感厭氧菌有效梭形桿菌、脆弱桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風(fēng)梭菌等支原體、衣原體、立克次體、螺旋體有效分枝桿菌、病毒與真菌：無效18精選ppt【體內(nèi)過程】吸收代謝分布排泄口服吸收迅速、完全，維持6~8h廣泛，易通過血腦屏障90%在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合約10%原型腎排，尿路感染有效。左旋體有效。外消旋體為合霉素肝藥酶抑制劑19精選ppt【臨床應(yīng)用】細(xì)菌性腦膜炎〔流感嗜血桿菌〕和腦膿腫氯霉素＋青霉素是治療腦膿腫的首選傷寒及副傷寒：選用氟喹諾酮類或第三代頭孢厭氧菌感染：立克次感染：斑疹傷寒、Q熱對四環(huán)素過敏者細(xì)菌性眼部感染20精選ppt【耐藥性】產(chǎn)生滅活酶，特異性的乙酰轉(zhuǎn)移酶改變細(xì)胞膜通透性銅綠假單孢菌〔綠膿桿菌〕沙雷菌大腸桿菌21精選ppt1.抑制骨髓造血功能2.灰嬰綜合征(graysyndrome)可逆性血細(xì)胞減少再生障礙性貧血(與劑量和療程有關(guān))(與劑量和療程無關(guān),死亡率高)新生兒、早產(chǎn)兒其肝代謝及腎排泄功能不完善氯霉素蓄積呼吸、循環(huán)衰竭、BP，蒼白。出現(xiàn)癥狀后約40%患者在2-3天內(nèi)死亡。新生兒、早產(chǎn)兒禁用。【不良反響】22精選ppt胃腸道反響及二重感染6-磷酸葡萄脫氫酶缺乏的患者那么易誘發(fā)溶血性貧血末梢神經(jīng)炎、球后視神經(jīng)炎、視力障礙、視神經(jīng)萎縮及失明失眠、幻視、幻聽和中毒性精神病偶見皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫及接觸性皮炎、結(jié)膜炎等長期口服可因腸道菌群被抑制而使維生素K合成受阻，誘發(fā)出血傾向3其他23精選ppt藥物抗菌機(jī)制耐藥機(jī)制大環(huán)內(nèi)酯類（快速抑菌劑）與細(xì)菌50S亞基結(jié)合，阻礙pro合成產(chǎn)生滅活酶；靶位改變；主動外排增加林可霉素類（快速抑菌劑）同大環(huán)內(nèi)酯類與大環(huán)內(nèi)酯交叉耐藥氨基苷類（靜止期殺菌）抑制pro合成多個環(huán)節(jié)增加胞漿膜通透性鈍化酶；膜通透性改變；靶位修飾改變四環(huán)素類（快速抑菌劑）與細(xì)菌30S亞基結(jié)合，抑制pro合成；增加膜通透性泵出基因；滅活酶；核糖體保護(hù)蛋白基因表達(dá)增加氯霉素類（快速抑菌劑）同大環(huán)內(nèi)酯類滅活酶；膜通透性改變；24精選ppt藥物抗菌譜臨床應(yīng)用（首選）大環(huán)內(nèi)酯類G(+)、部分G(-)、厭氧球菌、軍團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、衣原體軍團(tuán)菌病、彎曲桿菌致敗血癥、腸炎、支原體肺炎、沙眼衣原體致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、白喉帶菌者林可霉素類G（+）需氧、G+/-厭氧菌金葡菌所致急、慢性骨髓炎和關(guān)節(jié)感染，厭氧菌氨基苷類G（-）桿菌敏感需氧G（-）桿菌所致全身感染，鏈霉素－鼠疫、兔熱病、結(jié)核四環(huán)素類G+>G-、厭氧菌立克次體、肺炎支原體、衣原體、螺旋體、放線菌多西環(huán)素可首選氯霉素類G+<G-、厭氧菌支原體、衣原體、立克次體、螺旋體氯霉素＋青霉素是治療腦膿腫的首選傷寒及副傷寒25精選ppt藥物不良反應(yīng)大環(huán)內(nèi)酯類胃腸道反應(yīng)；肝損害；過敏性藥疹林可霉素類胃腸道反應(yīng)；偽膜性腸炎；過敏反應(yīng)氨基苷類耳毒性；腎毒性神經(jīng)；肌肉接頭阻滯；過敏反應(yīng)四環(huán)素類胃腸道反應(yīng)；二重感染；影響骨、牙生長；肝腎毒性氯霉素類抑制骨髓造血功能：可逆及不可逆灰嬰綜合癥；胃腸道反應(yīng)及二重感染誘發(fā)出血26精選pptG+球菌：金葡菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎雙球菌、表皮葡萄球菌G+桿菌：破傷風(fēng)桿菌、炭疽桿菌、難辨梭狀芽胞桿菌、白喉桿菌G-桿菌：大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、沙門菌屬〔傷寒、副傷寒、腸炎桿菌〕、志賀菌屬〔痢