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文檔簡介
獸醫(yī)微生物學(xué)
1999\12\280021緒言共六局部,介紹微生物與微生物學(xué)的概念,微生物學(xué)開展簡史,微生物學(xué)理論與技術(shù)成就及應(yīng)用,獸醫(yī)微生物學(xué)的地位、任務(wù)與奉獻(xiàn)。細(xì)菌總論共七章,介紹細(xì)菌的形態(tài)、構(gòu)造、生理,消毒與滅菌,細(xì)菌生態(tài)、致病機(jī)理、遺傳變異,細(xì)菌分類與命名等。免疫根底共七章,介紹抗原抗體,免疫系統(tǒng),抗感染免疫,變態(tài)反響,免疫調(diào)節(jié),免疫技術(shù)及應(yīng)用等。細(xì)菌各論共十二章,介紹各屬重要病原細(xì)菌的形態(tài)、生化特性、致病性、微生物學(xué)診斷和免疫防治等。真菌共二章,介紹真菌的分類、形態(tài)、生化及致病特性,真菌病的診斷與防治等。病毒共十四章,介紹病毒的形態(tài)、構(gòu)造、繁殖、遺傳、培養(yǎng),病毒的致病性。各科屬重要病毒形態(tài)、生化及致病特性,微生物學(xué)診斷和防治等。實(shí)驗(yàn)共十多個(gè),顯微鏡油鏡的使用,細(xì)菌形態(tài)及構(gòu)造觀察,細(xì)菌抹片制備及染色,培養(yǎng)基的制備,細(xì)菌的別離培養(yǎng)、生長表現(xiàn)觀察、生化試驗(yàn)、藥敏試驗(yàn),沉淀反響和凝集反響,重要病原菌的認(rèn)識,真菌與病毒培養(yǎng)測定等。內(nèi)容簡介1999\12\280022第一章
細(xì)菌的形態(tài)與構(gòu)造第二章細(xì)菌的生理第三章消毒與滅菌第四章細(xì)菌等微生物的生態(tài)第五章
細(xì)菌的致病機(jī)理第六章
細(xì)菌的遺傳變異第七章
細(xì)菌的分類與命名第一篇總論1999\12\280023第五章細(xì)菌的致病機(jī)理第一篇第一節(jié)細(xì)菌的致病性和毒力第二節(jié)細(xì)菌的毒力因子及分泌系統(tǒng)第三節(jié)細(xì)菌的致病性和毒力的現(xiàn)代概念第四節(jié)細(xì)菌的毒力的增強(qiáng)與減弱1999\12\280024第五章第五章細(xì)菌的致病機(jī)理
感染(infection)是指病原微生物侵入宿主體內(nèi)持續(xù)存在或增殖的現(xiàn)象。
發(fā)病指病原微生物感染后,對宿主造成明顯病理損害的現(xiàn)象。
病原微生物指那些可以導(dǎo)致機(jī)體發(fā)病的微生物。第一節(jié)細(xì)菌的致病性和毒力
致病性一定種類的病原菌在一定的條件下,能在宿主體內(nèi)引起感染的能力稱為致病性。致病性是細(xì)菌種的特征之一。1999\12\280025毒力指同種病原微生物的不同株的致病力在程度上的差異。毒力是病原微生物株的特征。一、細(xì)菌致病性確實(shí)定1.柯赫法那么是確定某種細(xì)菌是否具有致病性的主要依據(jù),其要點(diǎn):第一,特殊的病原菌應(yīng)在同一疾病中可查見,在健康者不存在;第二,此病原菌能被別離培養(yǎng)而得到純種;第三,此純培養(yǎng)物接種易感動物,能導(dǎo)致同樣病癥;第四,自感染的動物體內(nèi)能重新獲得該病原菌的純培養(yǎng)。該法那么也適用于其他病原微生物,如病毒等。第五章1999\12\2800262.法那么評價(jià)柯赫法那么在確定細(xì)菌致病性方面具有重要意義,特別是鑒定一種新的病原體時(shí)非常重要。但是,它也具有一定的局限性。3.基因柯赫法那么有以下幾點(diǎn):第一,在致病菌株中能檢出某些特定基因或其產(chǎn)物,而無毒力菌株中沒有。第二,有毒力菌株的某個(gè)基因被損壞,那么其毒力應(yīng)減弱或消除?;蛘邔⒋嘶蚩寺〉綗o毒菌株內(nèi),后者成為有毒力菌株。第三,將細(xì)菌接種動物時(shí),這個(gè)基因應(yīng)在感染的過程中表達(dá)。第四,在接種動物檢測到這個(gè)基因產(chǎn)物的抗體,或產(chǎn)生免疫保護(hù)。該法那么也適用于其他微生物,如病毒。第五章1999\12\280027二、細(xì)菌毒力的測定在傳染病診斷與防治等工作中,須了解細(xì)菌的毒力。毒力常用半數(shù)致死量和半數(shù)感染量等表示。1.半數(shù)致死量(LD50)指能使實(shí)驗(yàn)動物在接種后一定時(shí)限內(nèi)死亡一半,所需的微生物或毒素的量。2.半數(shù)感染量(ID50)指能使實(shí)驗(yàn)動物在接種后一定時(shí)限內(nèi)感染一半,所需的微生物或毒素的量。常用的有LD50、ID50、EID50、TCID50等。測定方類似。如某病原微生物的LD50為10-7.6/0.2ml。第五章1999\12\280028
第二節(jié)細(xì)菌的毒力因子構(gòu)成細(xì)菌毒力的物質(zhì)稱為毒力因子,主要包括侵襲力和毒素等。細(xì)菌的許多重要毒力因子的分泌與細(xì)菌的分泌系統(tǒng)有關(guān)。一、侵襲力病原微生物在機(jī)體內(nèi)定殖,突破防御屏障,內(nèi)化作用,繁殖和擴(kuò)散的這種能力稱為侵襲力。1.定殖指病原微生物在機(jī)體內(nèi)定居繁殖的過程。即黏附在宿主〔消化道、呼吸道、生殖道、尿道及眼結(jié)膜〕等黏膜上,以免被腸蠕動、黏液分泌、呼吸道纖毛運(yùn)動等作用所去除。第五章1999\12\280029
具有黏附作用的細(xì)菌結(jié)構(gòu)成分,統(tǒng)稱為黏附素。如菌毛、外膜蛋白(OMP)、磷壁酸(LTA)等。細(xì)胞或組織外表與黏附素結(jié)合的成分稱為黏附素受體。如細(xì)胞外表糖蛋白等。2.干擾或逃避宿主的防御機(jī)制病原菌粘附于細(xì)胞外表后,必須克服機(jī)體局部的防御屏障〔如抗吞噬、逃避抗體等〕才能建立感染。抵抗吞噬作用抑制吞噬〔外毒素、莢膜等〕;在吞噬細(xì)胞內(nèi)生存〔有莢膜菌等〕;殺死或損傷吞噬細(xì)胞〔外毒素〕。第五章1999\12\2800210抵抗體液免疫抗原偽裝或抗原變異〔如葡萄球菌SPA等〕;破壞抗體〔分泌蛋白酶降解Ig如嗜血桿菌等〕;逃避抗體補(bǔ)體〔脂多糖LPS、外膜蛋白OMP、莢膜及S層等〕。3.內(nèi)化作用指某些細(xì)菌黏附于細(xì)胞外表之后,能進(jìn)入吞噬細(xì)胞或非吞噬細(xì)胞內(nèi)部的過程。如結(jié)核桿菌、衣原體等。內(nèi)化作用可使細(xì)菌擴(kuò)散感染,提供庇護(hù),逃防止疫殺滅等。第五章1999\12\28002114.在體內(nèi)增殖增殖是感染的關(guān)鍵,增殖速度對致病性極其重要。5.在體內(nèi)擴(kuò)散細(xì)菌分泌的致病性蛋白酶等,可作用于組織基質(zhì)或細(xì)胞膜,造成損傷,使其通透增加,有利于細(xì)菌在體內(nèi)的擴(kuò)散性。如透明質(zhì)酸酶〔擴(kuò)散因子〕、膠原酶、磷脂酶、激酶、凝固酶等。二、毒素有外毒素和內(nèi)毒素兩大類。1.外毒素是某些病原菌在生長繁殖過程中所產(chǎn)生的對宿主細(xì)胞有毒性的可溶性蛋白質(zhì)。分泌于胞外,外毒素。
第五章1999\12\2800212第五章外毒素產(chǎn)生菌如破傷風(fēng)桿菌、炭疽桿菌、肉毒梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌、霍亂弧菌、多殺性巴氏桿菌等。有菌種特異性。外毒素特異性對組織器官的選擇性。如破傷風(fēng)毒素作用于脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)細(xì)胞,引起肌肉的強(qiáng)直性痙攣;而肉毒毒素選擇性地作用于眼神經(jīng)和咽神經(jīng),引起眼肌和咽肌麻痹。也有一些毒素具有相同作用,霍亂弧菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等可產(chǎn)生作用類似的腸毒素。1999\12\2800213第五章
外毒素的毒性外毒素的毒性極強(qiáng),如1mg純化的肉毒毒素能致死2000萬只小鼠或107個(gè)人。外毒素抗原性外毒素具有良好的免疫原性,可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的保護(hù)抗體,這種抗體稱為抗毒素,可用于緊急治療和預(yù)防。外毒素用0.4%甲醛溶液處理脫毒后,但仍保存原有抗原性,稱之為類毒素(疫苗),可用于免疫接種。外毒素理化性外毒素不耐熱,高溫失去毒性。少數(shù)例外,如葡萄球菌腸毒素及大腸桿菌熱穩(wěn)定腸毒素能耐100℃30min。外毒素易被熱、酸及蛋白水解酶滅活。1999\12\2800214第五章2.內(nèi)毒素內(nèi)毒素指革蘭氏陰性菌外膜中的脂多糖(LPS)成分,細(xì)菌在死亡后裂解后才釋放。內(nèi)毒素的作用所有內(nèi)毒素的毒性作用都大致相同,引致發(fā)熱、白細(xì)胞減少、彌散性血管內(nèi)凝血、休克甚至致死。內(nèi)毒素理化性內(nèi)毒素耐熱,加熱100℃經(jīng)1h仍不被破壞。不能被甲醛脫毒成類毒素。內(nèi)毒素的抗原性較弱,相應(yīng)抗體不能中和內(nèi)毒素毒性作用。1999\12\2800215第三節(jié)細(xì)菌致病性和毒力的現(xiàn)代概念細(xì)菌致病性、毒力的傳統(tǒng)概念的缺陷是僅考慮了病原菌本身,無視了宿主因素。用宿主損傷來定義病原微生物的致病病機(jī)制,更為準(zhǔn)確。因此對病原體、致病性、毒力及毒力因子重新定義:1.病原體為能引致宿主損傷的微生物;2.致病性為微生物引致宿主損傷的能力〔有無〕;3.毒力為微生物引致宿主損傷的程度〔大小〕;4.毒力因子為病原體損傷宿主的某種成分〔結(jié)構(gòu)物質(zhì)〕。。第五章1999\12\2800216第四節(jié)細(xì)菌毒力的增強(qiáng)與減弱毒力是病原菌株特有的一種生物學(xué)性狀。毒力強(qiáng)的菌株在體外連續(xù)傳代后,毒力往往減弱,而通過易感動物又能使毒力減弱的菌株恢復(fù)毒力。一、細(xì)菌毒力減弱的方法1.體外連續(xù)傳代培養(yǎng)2.高于最適生長溫度培養(yǎng)如炭疽Ⅰ型和Ⅱ號疫苗,均是將炭疽桿菌強(qiáng)毒株在42-43℃培養(yǎng)傳代育成。3.含有特殊化學(xué)物質(zhì)的培養(yǎng)基中培養(yǎng)
如結(jié)核病卡介苗(BCG),系將牛型結(jié)核桿菌在含有膽汁的馬鈴薯培養(yǎng)基上每15天傳1代,持續(xù)傳代13年后育成。第五章1999\12\28002174.特殊氣體條件下培養(yǎng)如無莢膜炭疽芽孢苗是半強(qiáng)毒菌株在含50%動物血清的培養(yǎng)基上,在50%CO2的條件下選育的。5.通過非易感動物如豬丹毒弱毒苗(GC42)系將強(qiáng)致病菌株通過豚鼠370代后,又通過雞42代選育而成。如豬瘟兔化弱毒苗。6.通過基因工程方法去除毒力基因或用點(diǎn)突變的方法使毒力基因失活,可獲得無毒力株或弱毒株。第五章1999\12\2800218二、細(xì)菌毒力增強(qiáng)的方法在自然條件下,回歸易感動物是增強(qiáng)細(xì)菌毒力的最正確方法。三、細(xì)菌毒力因子的調(diào)節(jié)許多細(xì)菌的毒力因子受環(huán)境因素的調(diào)節(jié),環(huán)境因素包括:溫度、鐵離子和鈣離子濃度、滲透壓等。
第五章1999\12\2800219復(fù)習(xí)思考題1.什么是柯赫法那么?如何從分子水平解釋柯赫法那么?2.如何確定某種細(xì)菌具有致病性?3.試述致病菌侵入宿主細(xì)胞的主要過程。4.什么樣的細(xì)菌能內(nèi)化入胞?意義何在?5.胞外蛋白酶有何致病作用?舉例說明。6.什么是細(xì)菌外毒素?其根本特
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