硫酸依替米星注射劑的臨床應(yīng)用

硫酸依替米星注射劑的臨床應(yīng)用

硫酸乙二醇是一種半合成親水抗生素，是慶大霉素c1a的衍生物。其作用機(jī)制是抑制敏感菌的蛋白質(zhì)合成，具有高效、安全、光譜、交叉耐藥性等特點(diǎn)。前期的研究表明,對(duì)慶大霉素耐藥的菌株,依替米星對(duì)其依然敏感;對(duì)金葡菌及耐甲氧西林金葡菌有較好療效。隨著硫酸依替米星的日益廣泛使用,為促進(jìn)它的合理使用,避免抗生素的濫用,對(duì)上市幾年后藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行大樣本的調(diào)查和監(jiān)測(cè)是非常必要的。本文對(duì)我院2003年11月~2004年5月住院患者使用硫酸依替米星注射劑有關(guān)的情況進(jìn)行了調(diào)查,結(jié)果報(bào)道如下。1材料和方法1.1病例選擇我院2003年11月~2004年5月,年齡為16~69歲住院患者。1.2主要生產(chǎn)設(shè)備注射用硫酸依替米星,常州方圓制藥有限公司生產(chǎn)(商品名:創(chuàng)成),每瓶100mg/2ml,批號(hào):20030904、20031107和20040101;療程:2~10d。1.3分析對(duì)用藥患者的一般情況(年齡、性別),用藥情況(使用藥物種類、劑量、用法、合并用藥)及不良反應(yīng)進(jìn)行調(diào)查,并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。1.4不良反應(yīng)與藥物關(guān)系氨基糖苷類的主要副作用是聽(tīng)覺(jué)、前庭器官的選擇毒性以及腎毒性。若出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí),應(yīng)考察發(fā)生的時(shí)間、嚴(yán)重程度及措施、結(jié)果;追蹤相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查,包括血常規(guī)、尿常規(guī)、生化指標(biāo)、電測(cè)聽(tīng)力檢查等。不良反應(yīng)與藥物關(guān)系的判斷分為:有關(guān)、可能有關(guān)、無(wú)法評(píng)價(jià)、可能無(wú)關(guān)、無(wú)關(guān)。有關(guān)與可能有關(guān)計(jì)為不良反應(yīng),并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。2結(jié)果2.1女性/年齡分布納入患者2822例,其中,男性1518例(53.8%),女性1304例(46.2%),平均年齡46.48歲,最小年齡16歲,最大年齡69歲。使用單一抗生素1018例,聯(lián)合用藥1804例。2.2并發(fā)癥的預(yù)防急性呼吸道感染,肺炎,各種肺部疾患合并感染,急、慢性膽囊炎,膽結(jié)石,急性化膿性闌尾炎,急性胰腺炎,胃癌術(shù)后,肝癌術(shù)后,乳腺癌術(shù)后,急性腎盂腎炎,腸道感染等。平均每例患者患病2.05種,最多達(dá)7種。2.3同時(shí)給藥與硫酸依替米星聯(lián)合使用的抗感染類藥物有β-內(nèi)酰胺類、硝基咪唑類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、三唑類抗真菌藥等,其中前十位的藥品見(jiàn)表1。2.4藥物不良反應(yīng)結(jié)果見(jiàn)表2。由表2可見(jiàn),硫酸依替米星注射液不良反應(yīng)發(fā)生率為5.03%(142/2822),其中,聽(tīng)力平衡異常16例,藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為0.567%(16/2822),主要表現(xiàn)為耳鳴5例,眩暈1例,頭暈10例;肝功能異常4例,發(fā)生率為0.14%(4/2822);腎功能異常12例,藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為0.425%(12/2822)。7例為尿素氮升高,尿中紅細(xì)胞4例,管型尿1例;出現(xiàn)皮疹、皮膚搔癢的患者有6例,不良反應(yīng)發(fā)生率為0.216%(6/2822);消化系統(tǒng)反應(yīng)55例,不良反應(yīng)發(fā)生率為1.94%,主要有惡心嘔吐、納差等。出現(xiàn)皮疹、皮膚搔癢及腎功能異?；颊咧?有5例患者依替米星用量超過(guò)每日300mg,提示不良反應(yīng)可能與大劑量使用有關(guān)。3本研究的局限性(1)硫酸依替米星屬氨基糖苷類抗生素,通常的不良反應(yīng)為耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉接頭阻滯、過(guò)敏反應(yīng)、肝毒性等。在以往的報(bào)道中,依替米星的安全性與同類藥物奈替米星相似,聽(tīng)力平衡功能異常較奈替米星少,發(fā)生率分別為1.9%和3.9%。本研究結(jié)果聽(tīng)力平衡異常發(fā)生率為0.567%;腎功能異常發(fā)生率為0.425%;肝功能異常發(fā)生率為0.14%。與其它研究相比,聽(tīng)力平衡異常發(fā)生率較Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果(0.73%)低,腎功能異常和肝功能異常發(fā)生率較Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果高(0.21%、0.16%)。(2)本研究有以下局限性。首先,在病例研究中,有可能將表現(xiàn)為用藥后腹痛等的病例歸類為不良反應(yīng)(可能是術(shù)后腹痛)。第二,盡管本研究在方案設(shè)計(jì)和結(jié)果分析中注意控制了可能的混雜因素,還是有一些混雜因素未能得到控制,如抗高血壓藥物可能是一個(gè)混雜因素,因?yàn)檫@些藥物可以用于預(yù)防頭痛的發(fā)作。硝基咪唑類、喹諾酮類藥物也可以引起納差、惡心等。盡管在本結(jié)果分析中嚴(yán)格的將聯(lián)合使用這類藥物的影響排除,但這類因素仍可能是潛在因素。另外,醫(yī)護(hù)人員對(duì)藥品不良反應(yīng)的重視程度也有直接影響,如有的對(duì)不良反應(yīng)的描述不詳盡,有的對(duì)停藥或處理后的患者反應(yīng)無(wú)進(jìn)一步記錄等,使之無(wú)法評(píng)價(jià)。(3)在本研究中,抗生素的聯(lián)合用藥比例較高(主要為硝基咪唑類、青霉素類、頭孢菌素類和喹諾酮類),達(dá)53.5%(1509/2822),這與使用硫酸依替米星患者病種多有關(guān)。結(jié)果未出現(xiàn)顯著的不良反應(yīng),總不良反應(yīng)發(fā)生率為5.03%,表明合理的聯(lián)合用藥,不僅可提高療效,也可以使用藥安全性得到保障。目前,氨基糖苷類抗生素因其抗菌譜廣,抗革蘭陰性桿菌(包括銅綠假單胞菌),抗革蘭陽(yáng)性菌(包括耐甲氧西林金葡菌)的抗菌作用及與其它抗生素的協(xié)同作用,目前仍為