特發(fā)型1型糖尿病課件

特發(fā)性1型糖尿病張冬梅周智廣中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院洪茜萍天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院兒科1型糖尿病的分類根據(jù)1997年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ＡＤＡ)和1999年世界衛(wèi)生組織(ＷＨＯ)糖尿病分型診斷辦法,1型糖尿病被分為兩類自身免疫性(即1Ａ型糖尿病)特發(fā)性(,即1Ｂ型糖尿病)自身免疫性1型糖尿病

(即1Ａ型糖尿?。┦且悦庖咝砸葘?dǎo)炎和選擇性胰導(dǎo)細(xì)胞損傷為特征的自身免疫性疾病自身免疫性1型糖尿病

的臨床表現(xiàn)

發(fā)病年齡有2個(gè)高峰（青春期及>40歲）血中各種胰導(dǎo)自身抗體較多陽(yáng)性終生需要胰島素治療非肥胖者多見(jiàn)可合并其它自身免疫性疾?。璆raves病、橋本病等特發(fā)性1型糖尿病

(1Ｂ型糖尿病)病因尚不明確、發(fā)病機(jī)理與自身免疫無(wú)關(guān)的1型糖尿病，也稱非典型糖尿病（idiopathictype1diabetes)歷史回顧1987年,Winter首次描述了在美國(guó)黑人中存在的一種兼有1型和2型糖尿病某些特征的糖尿病患者發(fā)病年齡大多在40歲以前,體型大多肥胖、常有家族史;起病急,發(fā)病時(shí)常有自發(fā)的糖尿病酮癥或酮癥酸中毒(ＤＫＡ),需用胰島素治療在起病數(shù)月或幾年后,可不需或停用胰島素治療,也無(wú)明顯的多尿、多飲、體重下降等癥狀,不發(fā)生酮癥、酮癥酸中毒。對(duì)該組病例進(jìn)行胰島細(xì)胞自身抗體(ＩＣＡ)和甲狀腺微粒體抗體(ＴＭＡ)檢測(cè)及ＨＬＡ分型發(fā)現(xiàn),其ＩＣＡ均為陰性,提示絕大多數(shù)ＡＤＭ可能為非自身免疫性糖尿病?；疾∏闆r特發(fā)性1型糖尿病的確切患病情況尚不清楚,在黑種人中患病率似要高于白種人。大多數(shù)報(bào)道均顯示男性患者多于女性,其男女比例可高達(dá)7∶5原因尚不清楚。發(fā)病年齡各家報(bào)道不一,年齡0.2～59歲不等,并未顯現(xiàn)發(fā)病年齡高峰。病因?qū)W研究目前病因尚不清楚。有研究認(rèn)為美國(guó)黑人ＡＤＭ與ＧＣＫ基因(葡萄糖激酶,ＭＯＤＹ2基因)和ＨＮＦ1α基因(肝細(xì)胞核因子1α,ＭＯＤＹ3基因)的錯(cuò)義突變、線粒體基因Ｔ3308Ｃ點(diǎn)突變有關(guān),但均為小樣本研究或個(gè)例報(bào)道。病因?qū)W研究第一種表現(xiàn)為胰島炎,即胰島有ＣＤ8+Ｔ淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),在胰島β細(xì)胞表面有ＭＨＣⅠ類分子的過(guò)度表達(dá),此為1Ａ型糖尿病的病理改變;第二種表現(xiàn)為沒(méi)有胰島炎表現(xiàn),但在胰腺的外分泌腺存在淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),在起病時(shí),胰島β細(xì)胞幾乎完全喪失,此即為暴發(fā)起病伴胰酶增高的特發(fā)性1型糖尿病的病理改變;第三種表現(xiàn)為既無(wú)胰島炎,也無(wú)胰腺外分泌腺的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),起病情況與1Ａ型糖尿病相同,但無(wú)自身免疫的證據(jù),此為非暴發(fā)型特發(fā)性1型糖尿病的病理改變臨床表現(xiàn)第一種表現(xiàn)為肥胖、急性起病、發(fā)病時(shí)呈典型1型糖尿病的特征。但是,隨病程進(jìn)展,無(wú)需胰島素治療,而表現(xiàn)出2型糖尿病的某些特征。大多數(shù)ＡＤＭ在起病時(shí),發(fā)生酮癥或酮癥酸中毒時(shí)沒(méi)有明顯的誘因第二種在起病時(shí),其臨床表現(xiàn)與典型1Ａ型并無(wú)不同,但缺乏自身免疫證據(jù)。此類特發(fā)性1型糖尿病與ＡＤＭ不同的是,他們大多無(wú)肥胖,盡管他們的血糖可能較容易控制,所需胰島素量可能較1Ａ型糖尿病少,但他們?nèi)孕枰葝u素治療。臨床表現(xiàn)第三種即為暴發(fā)起病的特發(fā)性1型糖尿病。表現(xiàn)為:(1)成人起病,年齡25～57歲;(2)發(fā)病急,高血糖癥狀出現(xiàn)數(shù)天(平均4天)就發(fā)生酮癥酸中毒,治療所需胰島素劑量較大;(3)血糖高,糖化血紅蛋白(ＨｂＡ1ｃ)略高于正?；蛘?反映高血糖發(fā)生時(shí)間短;(4)血清淀粉酶、彈性蛋白酶Ⅰ水平高;(5)尿中Ｃ肽水平極低。診斷發(fā)病急，多在4天左右出現(xiàn)高血糖或DKAHbA1c水平相對(duì)較低<8%（與高血糖不成比例），血及尿C肽水平降低；血中各種胰導(dǎo)自身抗體均陰性血胰淀粉酶及彈性蛋白酶－1水平升高多數(shù)為肥胖者發(fā)病初期用胰島素治療數(shù)月或1年后，可減量或停用與幾種常見(jiàn)的DM相區(qū)別鑒別診斷1A型ＤＭ發(fā)病年齡有2個(gè)高峰：近于青春期及40歲后兒童1A型ＤＭ新診患者聯(lián)合抗體檢測(cè)陽(yáng)性率可高達(dá)98％[IAA,GAD,IA-2A,ICA]1A型ＤＭ患者多數(shù)消瘦而1B型ＤＭ患者多數(shù)肥胖1A型ＤＭ患者家族史90％可陰性，終身需胰島素治療，可合并其他自身免疫病如甲狀腺功能亢進(jìn)、橋本病等LADA發(fā)病年齡>35歲，胰導(dǎo)自身抗體陽(yáng)性，早期需胰島素治療2型糖尿病發(fā)病緩慢，35％可無(wú)癥狀，血糖相對(duì)1型糖尿病為低出現(xiàn)DKA需胰島素治療為期短暫血胰島素及C肽水平多增高伴有胰島素抵抗絕大多數(shù)患者肥胖，腰臀比高于1型糖尿病患者家族遺傳史陽(yáng)性率高達(dá)80％高血壓高血脂多見(jiàn)線粒體DM發(fā)病年齡11-81歲，母系遺傳，伴輕至中度耳聾，無(wú)酮癥傾向多數(shù)不胖，但β－細(xì)胞功能降低，自身抗體陰性病初可不用胰島素治療而誤診為2型糖尿病基因突變多見(jiàn)于tRNALeu3243,近年來(lái)又有新的基因點(diǎn)突變報(bào)道MODY發(fā)病率低，發(fā)病年齡<25歲，多數(shù)不胖，且β－細(xì)胞功能降低系常染色體顯性遺傳的單基因遺傳病，有三代或三代以上家族發(fā)病史無(wú)酮癥傾向，至少5年內(nèi)不需用胰島素治療目前已發(fā)現(xiàn)6型基因突變，依次為肝細(xì)胞核因子(HNF)-4α,葡萄糖激酶(GCK)，肝細(xì)胞核因子(HNF)-1α，胰島素啟動(dòng)因子(IPF)－1，肝細(xì)胞核因子(HNF)-1β，神經(jīng)源性分