藥用輔料大全課件

藥用輔料防腐劑與消毒劑Contents防腐劑與作用原理12消毒劑的分類與品種43防腐劑的分類與品種

消毒劑與作用原理3藥用輔料大全第1節(jié)防腐劑含義及作用原理藥用輔料大全一、基本概念防腐劑：指能防止或抑制病原微生物發(fā)育生長的化學藥品。藥用輔料大全二、優(yōu)良防腐劑應具備的條件優(yōu)良防腐劑應具備的條件①用量小，無毒性，無刺激性；②溶解度能達到有效抑菌濃度；③抑菌譜廣，能抑制多種微生物生長繁殖；④性質穩(wěn)定，不與制劑中其他成分起反應，對pH值和溫度變化的適應性較強，貯存時也不改變性狀；⑤無特殊的不良氣味和味道。藥用輔料大全三、防腐劑的作用原理1、防腐劑能使病原微生物蛋白質變性、沉淀或凝固。2、防腐劑能與病原微生物酶系統(tǒng)結合，影響或阻斷其新陳代謝過程。3、防腐劑有降低表面張力作用，增加菌體胞漿膜通透性使胞漿破裂、溶解。藥用輔料大全四、應用注意事項1、能使藥劑其他方面滿足藥劑無菌或衛(wèi)生學要求時，一般不用或少用防腐劑。2、注意防腐劑的用量與藥液pH的關系。弱酸苯甲酸游離的有抑菌作用。HAH++A-3、注意油水分配系數(shù)加入另一種物質改變油水分配系數(shù)的影響4、復合防腐劑的應用5、防腐劑的安全使用藥用輔料大全第2節(jié)防腐劑的分類與品種藥用輔料大全防腐劑的分類一、醇類防腐劑二、酸類防腐劑三、酯類四、酚類五、無機防腐劑六、生物防腐劑藥用輔料大全一、醇類防腐劑藥用輔料大全1、乙醇（酒精）【來源與制法】本品用某些碳氫化物或富含淀粉、糖類的物質，或乳清、纖維漿粕，經(jīng)酶水解，控制發(fā)酵，獲得的發(fā)酵液經(jīng)分餾，可得94.9%~96.0%(體積分數(shù))的酒精;也可由乙烯、乙炔化學合成?！拘誀睢勘酒窞闊o色澄明易流動的液體。易揮發(fā)，易燃燒;沸點78.3，乙醇/水共沸液的最低沸點為78.15℃。本品與水、甘油、丙酮、氯仿、乙醚能完全混溶。與水混合時，體積縮小，同時溫度升高。相對密度不大于0.8129。藥用輔料大全1、乙醇（酒精）【原理】能使蛋白質變性【質量標準】中國藥典2010年版【最低抑菌濃度】20%以上【作用與用途】防腐劑與消毒殺菌劑、溶劑、潤濕劑【安全性】大于50%乙醇制劑，外用時可能刺激皮膚。本品為中樞神經(jīng)制劑，可引起嘔吐、惡心、潮紅、精神興奮或抑制、嗜睡、知覺喪失，以致昏迷和死亡。藥用輔料大全應用舉例大于50%乙醇制劑，外用時可能刺激皮膚。本品為中樞神經(jīng)制劑，可引起嘔吐、惡心、潮紅、精神興奮或抑制、嗜睡、知覺喪失，以致昏迷和死亡。大于50%乙醇制劑，外用時可能刺激皮膚。本品為中樞神經(jīng)制劑，可引起嘔吐、惡心、潮紅、精神興奮或抑制、嗜睡、知覺喪失，以致昏迷和死亡。藥用輔料大全2、丙二醇【來源與制法】本品是用環(huán)氧丙烷為原料，與水水合制得;或用環(huán)氧丙烷與水在硫酸作催化劑條件下，間接水合制得;或用丙烯為原料通入氯水轉化成氯乙醇，然后用碳酸鈉水解成1,2-環(huán)氧丙烯，在質子存在下進一步水解，使1,2-環(huán)氧丙烯轉化成丙二醇而得?！拘誀睢勘酒窞槌蚊?、無色、黏稠，幾乎無臭、具吸濕性的液體，幾乎無毒。冰點-59℃,沸程185~189℃，與水、丙酮、乙醇、甘油、氯仿能混溶，與乙醚的溶解比為1:6。與輕礦物油、不揮發(fā)性油不相混溶，可溶解某些芳香油。常溫下穩(wěn)定，高溫條件下易生成丙醛、乳酸、丙酮、乙酸。藥用輔料大全丙二醇【原理】能使蛋白質變性【質量標準】中國藥典2010年版【作用與用途】常用作溶劑、潤濕劑、保濕劑、防腐劑。作口服液溶劑濃度為10%-15%，注射液溶劑濃度為10%-60%，外用制劑濃度為5%-8%,氣霧劑溶液使用濃度為10%-30%。作保濕劑使用濃度在15%以下，作溶液、半固體制劑使用濃度為15%-30%。也用于食品、化妝品工業(yè)作增塑劑、潤濕劑、保濕劑、防腐劑等。作防腐劑應用少，作溶劑、保濕劑應用多藥用輔料大全3、三氯叔丁醇【來源與制法】本品是在粉狀氫氧化鉀催化下，將氯仿與丙酮縮合而制得?！拘誀睢勘酒窞闊o色或白色結晶，有微似樟腦的特臭。室溫下可揮發(fā)，在乙醇、氯仿、乙醚或揮發(fā)油中易溶。在水中微溶，2%水混懸液對石蕊顯中性。熔點≥77℃(無水物為97℃)，沸程165-168℃(部分分解)。pH3時穩(wěn)定性好，pH>3時穩(wěn)定性逐漸降低。藥用輔料大全3、三氯叔丁醇【原理】能使蛋白質變性【質量標準】中國藥典2010年版【作用與用途】具有抑制細菌和霉菌的作用，又有又有止痛作用，在高溫和堿性溶液中易分解而降低抑菌效能。故一般用于偏酸性的注射劑和滴眼劑作抑菌劑。通常使用濃度為0.5%。藥用輔料大全3、三氯叔丁醇【配伍變化】本品與薄荷腦、安替比林、苯酚、麝香草酚等混合會液化或軟化，與堿性藥物配伍會失效?！景踩浴勘酒肪哂幸欢ǖ亩拘詽撃?，作滴眼劑的防腐劑時，個別病人有不適感，產(chǎn)生角膜炎?！咀⑨尅咳仁宥〈寂c苯乙基醇各0.5%濃度聯(lián)合使用時，較單獨使用具更大抑菌活力。藥用輔料大全4、苯甲醇【來源與制法】本品以苯甲酸和肉桂酸酯的形式存在于天然蘇合香、秘魯香脂和吐魯香脂中；合成品系由氯芐和碳酸鉀或碳酸鈉經(jīng)蒸餾制備而成，或由苯甲醛經(jīng)坎離扎羅反應而制得?！拘誀睢勘酒窞闊o色、澄明的油狀液體，微具芳香和強烈的燒灼感。熔點-15.3℃，沸點205.3℃。水溶液對石蕊呈中性。在水中微溶，在50%乙醇中略溶，在無水乙醇、氯仿、乙醚、固體油和揮發(fā)油中均能以任意比例混合。在水中穩(wěn)定。藥用輔料大全4、苯甲醇【原理】能使蛋白質變性【質量標準】中國藥典2010年版【作用與用途】本品在藥劑中作防腐劑和局部止痛劑。在水溶液中或油質制劑中，用量可高達20%，滴眼劑中用0.5%-1.0%，作助溶劑可用5%-20%。本品也是食用香料。藥用輔料大全4、苯甲醇【配伍變化】本品遇氧化劑和強酸發(fā)生配伍反應。本品還可緩慢吸附于氯丁二烯橡膠塞、丁基橡膠塞。若塞子是氟化聚合物能增強抗吸附能力。【安全性】本品的液態(tài)或氣態(tài)可引起皮膚、眼睛和黏膜的局部刺激和麻醉。吞咽或吸入本品會引起頭痛、眩暈、惡心、嘔吐和腹脹;暴露于苯甲醇環(huán)境中可導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制和呼吸衰竭;若用濃溶液注射或擦在皮膚上，會引起水腫和疼痛?？稍谧⑸洳课慌c蛋白質結合產(chǎn)生硬結，嚴重時引起肌肉壞死。【注釋】一般禁止在注射劑中添加。藥用輔料大全二、酸類防腐劑藥用輔料大全1、苯甲酸【來源與制法】本品為天然存在的物質，也可合成制造【性狀】本品為白色有光澤的鱗片狀或針狀結晶或結晶性粉末，無氣味或微有類似安息香或苯甲醛的氣味。室溫下微具揮發(fā)性，能與水蒸氣同時揮發(fā)，約100℃開始升華。水溶液顯酸性反應。易溶于乙醇、氯仿、乙醚和丙酮，能溶于苯、二氧化碳、松節(jié)油及油類，在沸水中溶解，在水中微溶。相對密度1.321，沸點249.2℃。藥用輔料大全1、苯甲酸【質量標準】中國藥典2010年版（苯甲酸鈉）【作用與用途】本品有較好的抑制霉菌作用，在藥劑中用作內(nèi)服和外用制劑的防腐劑，其有效濃度為0.1%-0.2%。本品防腐力的強弱在于未電離的酸分子的多少，pH值較低時，解離酸分子不多，抑菌力強。pH＜4，抑菌力最強。藥用輔料大全1、苯甲酸【配伍變化】能與堿性物質或重金屬起反應?！景踩浴勘酒肥且环N胃刺激劑，對皮膚、眼及黏膜有中度刺激性，曾有對本品過敏的報道。人口服MLD:500ml/kg;犬口服LD502000mg/kg。WHO對苯甲酸鹽的容許攝入量按苯甲酸計算，規(guī)定最高為5mg/kg體重(FAO/WHO,1985)。一般認為是安全的?！咀⑨尅恳话憬乖谧⑸鋭┲刑砑??！鞠嚓P品種】苯甲酸鈉、苯甲酸鉀。藥用輔料大全1、苯甲酸鈉【來源與制法】以苯甲酸為原料，將苯甲酸以適量水混合，加熱至60℃左右，加入計算量的碳酸鈉或碳酸氫鈉與之反應。待CO2氣逸盡，溶液澄清，過濾，取濾液濃縮，析出結晶，過濾收集結晶，60℃以下烘干即得?！拘誀睢勘酒窞榘咨w?；蚪Y晶性粉末。無臭或略帶安息香氣味，有甜、澀、咸味。在空氣中穩(wěn)定。極易溶于水，略溶于乙醇、甘油;水溶液pH值為8,2.25%的水溶液為等滲液。藥用輔料大全1、苯甲酸鈉【質量標準】中國藥典2010年版（苯甲酸鈉）【作用與用途】本品具有殺菌、抑菌作用，在藥劑中作助溶劑和防腐劑。作防腐劑適用于微酸性或中性制劑。本品也用于食品和化妝品的抑菌防腐。藥用輔料大全1、苯甲酸鈉2010版藥典急支糖漿中，加入苯甲酸和山梨酸鉀作為急支糖漿防腐劑。安神補腦液中加入苯甲酸、苯甲酸鈉、羥苯乙酯作為防腐劑。小青龍合劑中加入苯甲酸鈉作為防腐劑。藥用輔料大全2.山梨酸【別名】清涼茶酸【來源與制法】1.天然山梨酸是以內(nèi)酯形式存在，可從山琌果（薔薇科)中提取而得。2.合成法【性狀】本品為白色有光澤的鱗片狀或針狀結晶或結晶性粉末，無氣味或微有類似安息香或苯甲醛的氣味。室溫下微具揮發(fā)性，能與水蒸氣同時揮發(fā)，約100℃開始升華。水溶液顯酸性反應。易溶于乙醇、氯仿、乙醚和丙酮，能溶于苯、二氧化碳、松節(jié)油及油類，在沸水中溶解，在水中微溶。相對密度1.321，沸點249.2℃。〔結構式〕CH3CH=CHCH=CHCOOH藥用輔料大全2.山梨酸【質量標準】中國藥典2010年版【作用與用途】〔作用與用途〕本品主要用于藥品和化妝品作抑菌防腐劑，用量為0.05%~0.2%。由于本品穩(wěn)定性較差，常與其他抑菌防腐劑或乙二醇類聯(lián)合使用，相互能產(chǎn)生協(xié)同作用。藥用輔料大全2.山梨酸【配伍變化】當非離子型表面活性劑存在或在塑料容器中時，本品抑菌活性有所降低。丙烯和乙二醇能增加其活性。本品易被氧化劑氧化，重金屬能起催化作用加速其氧化。【安全性】本品連續(xù)用于皮膚之后有過敏反應和刺激作用發(fā)生。每日允許攝入量0-25mg/kg(FAO/WHO,1985)，LD50>36g/kg(大鼠，經(jīng)口)，在體內(nèi)極易被氧化分解而排出體外。一般公認是安全的。但本品粉塵對眼和呼吸道黏膜有刺激性，使用時，要適當采取保護措施?！鞠嚓P品種】山梨酸鉀藥用輔料大全2.山梨酸鉀【來源與制法】〔來源與制法〕由山梨酸與氫氧化鉀制備而成?！拘誀睢勘酒窞榘咨Y晶或粉末，有輕微的特殊臭味。熔點270℃(分解)，溶解度（20℃）水：58.2%；乙醇:6.5%。溶于丙二醇。易溶于丙酮、氯仿、乙醚、肪和油。結晶相對密度:1.363。

〔結構式〕CH3CH=CHCH=CHCOOK藥用輔料大全2.山梨酸鉀【質量標準】中國藥典2010年版【作用與用途】本品與山梨酸相同，但本品更易溶解于水。藥用輔料大全2.山梨酸鉀【安全性】本品每日允許攝人量0-25mg/kg(以山梨酸計，F(xiàn)AO/WHO,1985)。LD50為4.2-6.17g/kg(大鼠，經(jīng)口)。一般認為是安全的。其他防護措施與山梨酸同?！鞠嚓P品種】山梨酸鈣，

本品由碳酸鈣與山梨酸作用而制得。為自色結晶性粉末，熱穩(wěn)定性好。105℃加熱90分鐘，顏色無任何變化。溶于水，幾乎不溶于乙醇。作用與用途等項與山梨酸基本相同。【注釋】本品抑菌活性決定于pH值，并僅在pH6.5以下有效。藥用輔料大全藥用輔料大全藥用輔料大全3.甲酸【來源與制法】本品由一氧化碳與氫氧化鈉反應生成甲酸鈉，再用硫酸酸化并蒸餾而得;或一氧化碳和水蒸氣在催化劑存在和高溫高壓下反應而制得?！拘誀睢勘酒窞闊o色發(fā)煙的液體，具有滲透性刺激性臭味。熔點8.4℃，沸點100.5℃，溶于水、乙醇、乙醚。藥用輔料大全3.甲酸【作用與用途】本品在藥劑中用作殺菌消毒劑和抑菌防腐劑，既能用于內(nèi)服制劑，也可用于外用制劑。作抑菌劑時常用堿中和成鈣鹽或鈉鹽，以減低對皮膚黏膜的刺激性。本品也是食品添加劑，用作食品防腐?！九湮樽兓勘酒酚鲅趸瘎?、堿、堿性物質發(fā)生分解、中和反應;遇鐵等金屬鹽發(fā)生沉淀反應。藥用輔料大全3.甲酸【安全性】本品無毒，但有刺激性，一般認為是安全的(FDA,1985)。每日允許攝入量為3mg/kg(FAO/WHO,1984)。【相關品種】1.甲酸鈉

；2.甲酸鈣；3.甲酸鐵，甲酸鐵既具有殺菌作用也具有止血作用藥用輔料大全4.丙酸【性狀】本品為無色或微黃色油狀液體，微具辛辣的刺激性臭味。沸點141℃，熔點一22℃，能與水、乙醇、氯仿、乙醚和大多數(shù)有機溶劑混溶。遇明火、高熱或與強氧化劑接觸可燃燒?！步Y構式〕CH3CH2COOH〔結構式〕CH3CH2COOH〔結構式〕CH3CH2COOH藥用輔料大全4.丙酸【作用與用途】本品在藥劑制造中用作抑菌劑、pH值調(diào)節(jié)劑和助溶劑。其助溶的原理是與一些堿性藥物生成前體藥物，提高了原有堿性藥物的溶解度。本品也是一個食品添加劑，在食品制造中用作防腐劑和香料?！九湮樽兓勘酒肪哂杏袡C酸的一般反應，與氧化劑接觸易引起燃燒?！景踩浴勘酒窡o毒，LD50>5.6g/kg(大鼠，經(jīng)口)。一般公認是安全的。每日允許攝入量未作限制性規(guī)定（FAO/WHO,1985）。藥用輔料大全5.乳酸【來源與制法】本品系由發(fā)酵而生成，經(jīng)碳酸鈣中和后獲得乳酸鈣。將乳酸鈣與硫酸作用，用活性炭處理，最后用乙醇或異丙醚提取，低溫濃縮除去水分而得?！拘誀睢勘酒窞闊o色澄清或微黃色的黏性液體，幾乎無臭，味微酸，有吸濕性，水溶時呈酸性反應。能與水、醇、乙醚和甘油任意混溶，在氯仿、石油醚、二氧化碳中幾乎不溶。能隨過熱水蒸氣揮發(fā)。濃縮50%時，部分轉變?yōu)槿轸Ｋ裕话?5%-90%乳酸中常含有10%一15%乳酸酐?！步Y構式〕CH3CHOHCOOH藥用輔料大全5.乳酸【質量標準】中國藥典2010年版【作用與用途】本品在藥劑中用作防腐劑、消毒劑、pH值調(diào)節(jié)劑、助溶劑和前體藥物制劑載體劑。在分析中用作絡合劑。在食品工業(yè)中只用作酸味劑、防腐劑、pH值調(diào)節(jié)劑、食用食料等。藥用輔料大全5.乳酸【配伍變化】本品遇氧化劑、堿類物質發(fā)生中和配伍反應。

【安全性】本品無毒，一般公認為是安全的，每日允許攝人量未作限制性規(guī)定。LD503730mg/kg(大鼠，經(jīng)口)。藥用輔料大全6.硼酸【來源】天然硼砂，經(jīng)中和法、碳氨法得來【性質】本品為無色微帶珍珠光澤的結晶或白色疏松粉末，有滑膩感，無臭；水溶液顯弱酸性反應，在沸水、沸乙醇或甘油中易溶，在水和乙醇中溶解?！举|量標準】中國藥典2010年版二部【作用與用途】本品具有酸化、抑菌作用。在藥劑中作pH調(diào)節(jié)劑，抑菌防腐劑，滲透壓調(diào)節(jié)劑，只能外用?！鞠嚓P品種】硼酸鈉藥用輔料大全6.硼酸藥用輔料大全三、酯類防腐劑藥用輔料大全1.對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）藥用輔料大全1.對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）對羥基苯甲酸酯類有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一類優(yōu)良的防腐劑，無毒，無味，無臭，不揮發(fā)，化學性質穩(wěn)定。在酸性溶液中作用最強，在微堿性溶液中作用減弱，其中丁酯的抑菌力最強。其抗菌活性隨著羥基鏈長度的增加而增加，但水溶性下降。幾種酯合并應用有協(xié)同作用，效果更佳，一般用量為0.01%~0.25%。加入丙醇（2%~5%）或者將羥苯甲酯類與其他抗菌防腐劑合用也可提高防腐效能。藥用輔料大全1.對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）對羥基苯甲酸酯類在水中不易溶解，配制時可用下列兩種方法：①先將水加熱至80℃左右，然后加入，攪拌使其溶解；②先將其溶解在少量乙醇中，然后在攪拌下緩緩注入水中使溶解。聚山梨酯類表面活性劑能增加對羥基苯甲酸酯類在水中的溶解度，但由于兩者之間發(fā)生絡合作用，可減弱其防腐效力，由此情況時應增加對羥基苯甲酸酯類的用量。藥用輔料大全1.對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）羥苯甲酯為無色晶體或白色結晶粉末，無臭或幾乎無臭，微有燒灼味。在pH4~8范圍內(nèi)有抗菌活性，常用濃度約為0.1%~0.2%，對酵母菌和霉菌的殺傷力強于細菌。羥苯乙酯

為白色結晶粉末，無臭或有輕微的特殊香氣，味微苦，灼麻。在pH4~8范圍內(nèi)有抗菌活性，一般在pH5.5時的最小抑菌濃度約為0.05%~0.1%，對酵母菌和霉菌的殺傷力強于細菌?；e口服液、風熱清口服液等加入羥苯乙酯作為防腐劑。藥用輔料大全1.對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）羥苯丙酯

為白色或類白色晶體或結晶性粉末，無臭無味。在pH4~8范圍內(nèi)有抗菌活性，一般在pH5.5時的最小抑菌濃度約為0.013%~0.025%，對酵母菌和霉菌的殺傷力強于細菌羥苯丁酯為白色或類白色晶體或結晶性粉末。通常作為口服和局部制劑中的防腐殺菌劑，在pH4~8范圍內(nèi)有抗菌活性，對酵母菌和霉菌的殺傷力強于細菌，對革蘭陽性菌的抗菌作用強于革蘭陰性菌。在尼泊金酯類中，其防腐作用最強，毒性最小。藥用輔料大全1.對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）藥用輔料大全1.對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）藥用輔料大全四、酚類防腐劑藥用輔料大全1.苯酚【性狀】別名石碳酸。本品為無色或微紅色的針狀結晶或結晶性塊狀，具特臭，有吸濕性。水溶液顯微酸性，遇光或在空氣中顏色逐漸變深;在堿性條件下，這種變化加速。本品加10%的水稱為液化酚。本品極易溶于乙醇、甘油、氯仿、乙醚、植物油和二硫化碳，在水中溶解。胰島素注射液中使用苯酚為防腐劑?！步Y構式〕CH3CH2COOH〔結構式〕CH3CH2COOH〔結構式〕藥用輔料大全1.苯酚【作用與用途】本品是一種原漿毒，可使蛋白質凝固或變性。1%的水溶液可殺滅多種病原菌。本品作生物制劑、中草藥制劑及外用制劑的防腐劑，常用濃度為0.1%一0.5%;作皮膚或器械消毒劑，常用濃度為1%-5%【配伍變化】本品遇樟腦、薄荷腦、乙酞苯胺、非拉西丁、氨基比林、安替比林、苯佐卡因、烏洛托品、水楊酸苯酚、間苯二酚、賡香草酚、水合菇類以及含生物堿的藥物會發(fā)生液化或皂化。會使蛋白質和明膠沉淀。遇碘、嗅、堿式鹽、鐵鹽均會產(chǎn)生沉淀。遇高錳酸鉀和過氧化氫等強氧化劑，可被氧化成草酸和二氧化碳?！景踩浴勘酒肺聪♂寱r有毒并具腐蝕性，能腐蝕皮膚、黏膜。藥用輔料大全五、其他藥用輔料大全1.硫柳汞【性狀】本品為無色結晶或乳白色結晶性粉末。微具特臭。本品1份可溶于1份水、8