促甲狀腺激素釋放激素

第十一章內(nèi)分泌第一節(jié)概述激素：內(nèi)分泌腺，內(nèi)分泌細胞所分泌的高效能活性物質(zhì)，經(jīng)組織液或血液傳遞而發(fā)揮作用的化學(xué)物質(zhì)。一、激素作用方式遠距分泌,旁分泌,自分泌,神經(jīng)分泌第一頁，共三十三頁?！捕臣に氐姆诸?.含氮激素肽類和蛋白類：胰島素，腺垂體激素，胃腸激素胺類激素：腎上腺素，甲狀腺素作用機制——第二信使學(xué)說第二頁，共三十三頁。2.類固醇激素腎上腺皮質(zhì)激素：皮質(zhì)醇，醛固酮性腺激素：雌激素、孕激素作用機制——基因表達學(xué)說第三頁，共三十三頁。下丘腦-垂體功能單位：下丘腦-腺垂體系統(tǒng)：促垂體區(qū)小細胞肽能神經(jīng)元分泌下丘腦調(diào)節(jié)肽，經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)送到腺垂體。下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)：下丘腦視上核、室旁核大細胞肽能神經(jīng)元合成ADH和催產(chǎn)素，經(jīng)下丘腦-垂體束的軸漿運輸并儲存于神經(jīng)垂體。第二節(jié)下丘腦和垂體的內(nèi)分泌第四頁，共三十三頁。1.TRH〔促甲狀腺激素釋放激素〕TRH腺垂體促甲狀腺激素〔TSH)釋放催乳素的釋放2.GnRH〔促性腺激素釋放激素〕GnRH促進腺垂體合成釋放促性腺激素LH〔黃體生成素〕FSH〔促卵泡激素〕一、下丘腦調(diào)節(jié)肽：下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的、能調(diào)節(jié)腺垂體活動的肽類激素，統(tǒng)稱為下丘腦調(diào)節(jié)肽。主要調(diào)節(jié)腺垂體活動，也具有垂體外功能。也可在神經(jīng)系統(tǒng)、其他組織生成。主要包括九種，結(jié)構(gòu)尚不清楚的稱為因子。第五頁，共三十三頁。4.GHRIH(生長抑素，生長素釋放抑制激素)抑制腺垂體生長素〔GH)的根底分泌，也抑制腺垂體對多種刺激的生長素分泌反響。5.GHRH(生長素釋放激素)GHRH是GH分泌的經(jīng)常性調(diào)節(jié)者。GHRH呈脈沖式釋放，腺垂體的GH釋放也呈脈沖式。3.CRH(促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素)促進腺垂體合成釋放促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)第六頁，共三十三頁。8.MIF(促黑素細胞激素抑制因子)抑制腺垂體促黑素細胞激素(MSH)的釋放9.MRF(促黑素細胞激素釋放因子)促進腺垂體促黑素細胞激素(MSH)的釋放6.PIF(催乳素釋放抑制因子)抑制腺垂體PRL(催乳素)的釋放7.PRF(催乳素釋放因子)促進腺垂體PRL的釋放第七頁，共三十三頁。二、腺垂體激素腺垂體是體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌腺1.分泌幾種促激素,再通過靶腺發(fā)揮作用.下丘腦TRH

腺垂體TSH甲狀腺

下丘腦CRT

腺垂體ACTH腎上腺皮質(zhì)

下丘腦GnRH

腺垂體LH,FSH性腺

2.分泌生長素、催乳素、促黑素細胞激素第八頁，共三十三頁。〔一〕生長激素〔GH〕〔1〕促進生長:是生長的(骨,肌肉和內(nèi)臟)關(guān)鍵因素.幼年時缺乏—侏儒癥;幼年時過多—巨人癥成年時過多—肢端肥大癥和內(nèi)臟巨大.〔2〕促進代謝:組織的蛋白合成增加,促進脂肪分解氧化功能,減少葡萄糖消耗，升高血糖?！睪H過多引起垂體性糖尿〕使代謝維持“年輕〞狀態(tài),能量來源由糖轉(zhuǎn)向脂肪由191氨基酸組成，結(jié)構(gòu)與催乳素相似，功能有交叉。GH具有種屬特異性，僅猴的GH可用于人類。1.生長激素的生理作用第九頁，共三十三頁。3.生長素的調(diào)節(jié)下丘腦對GH的作用：受生長素釋放激素〔GHRH〕和生長抑素(GHRIH)的雙重調(diào)節(jié)，GHRH占優(yōu)勢。(2)反響調(diào)節(jié):GH對下丘腦和垂體具有負反響調(diào)節(jié)。IGF-I也可抑制GH的分泌。生長激素介質(zhì)(胰島素樣生長因子IGF)生長素誘導(dǎo)作用下肝臟產(chǎn)生：IGF-I和IGF-II；IGF-I介導(dǎo)促軟骨生長;IGF-II與胎兒生長發(fā)育有關(guān)；肌肉,腎,心肺等也能產(chǎn)生,以旁分泌方式在局部起作用.生長激素的作用機制GH與受體結(jié)合，通過酪氨酸激酶、PKC、PLC-DG途徑介導(dǎo)靶細胞的生物效應(yīng)。第十頁，共三十三頁?！?〕其他調(diào)節(jié)機制性別：影響GH分泌模式，雌性持續(xù)性而雄性脈沖式；睡眠的影響:深睡一小時出現(xiàn)頂峰,與慢波睡眠一致.代謝因素:血糖下丘腦釋放GHRH生長素分泌氨基酸生長素分泌，脂肪酸時生長素分泌激素作用：運動,應(yīng)激刺激,性激素都能促進生長素分泌第十一頁，共三十三頁。血糖下降應(yīng)激刺激慢波睡眠

GHRHGHRIH腺垂體IGF甲狀腺激素雌激素雄激素下丘腦GH第十二頁，共三十三頁。第三節(jié)甲狀腺的分泌主要為甲狀腺素:T4(四碘甲腺原氨酸)T3(三碘甲腺原氨酸)人攝入100-200g/天碘,1/3進入甲狀腺甲狀腺含碘量800g,占全身總量的90%一、甲狀腺激素合成過程第一步:甲狀腺腺泡聚碘.為主動過程.根據(jù)攝取放射性碘能力可檢查甲狀腺機能.第二步:碘的活化.需過氧化酶的參與.第三步:酪氨酸碘化與甲狀腺素合成.甲狀腺球蛋白上的5000氨基酸中3%為酪氨酸,其中10%殘基可被1-4個碘原子碘化.碘的活化與酪氨酸碘化都在同一過氧化酶作用下完成,抑制此酶的活性可阻斷T3、T4的合成,治療甲亢.第十三頁，共三十三頁。二、甲狀腺的生物學(xué)作用(一)對代謝的影響1.產(chǎn)熱效應(yīng):提高組織耗氧率,增加產(chǎn)熱(有組織特異性)甲狀腺功能亢進時—甲狀腺功能低下時—產(chǎn)熱

，喜涼怕熱產(chǎn)熱

，喜熱怕寒2.對三大物質(zhì)代謝的影響:糖—促進小腸粘膜對糖的吸收，肝糖原的分解加速外周組織對糖的利用.甲亢時,血糖常升高，出現(xiàn)尿糖.脂肪—加速膽固醇合成,同時增加肝臟膽固醇的降解.但降解合成.甲亢時血膽固醇低于正常.

產(chǎn)熱效應(yīng)與Na+-K-ATP酶活性升高、脂肪酸氧化有關(guān)。第十四頁，共三十三頁。蛋白質(zhì)—促進肌肉,肝和腎等蛋白合成，尿氮減少表現(xiàn)為正氮平衡。T3,T4缺乏時，蛋白合成減少，肌肉無力。組織間粘蛋白卻增加，形成粘液性水腫。T3,T4過多時蛋白分解,尿氮增加,負氮平衡第十五頁，共三十三頁。(二)對生長發(fā)育的影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生、發(fā)育，腦血液供給等均有賴于T3、T4。先天性甲狀腺發(fā)育不良的胎兒，出生3-4月后出現(xiàn)呆小癥〔克汀病〕。(三)對神經(jīng)系統(tǒng)的影響對已經(jīng)分化成熟的成人神經(jīng)系統(tǒng)，表現(xiàn)為興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng).甲亢時,注意力不易集中，喜怒無常，睡眠不安等;甲減時，記憶力衰退，行動緩慢，思睡等。(四)其他作用心率增快，心收縮力增加，嚴重可致心力衰減。第十六頁，共三十三頁。第十七頁，共三十三頁。三、甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)(一)下丘腦-腺垂體對甲狀腺功能的調(diào)節(jié)腺垂體分泌的TSH是調(diào)節(jié)甲狀腺功能的主要激素.TSH促進甲狀腺素的合成與釋放:早期出現(xiàn)的是甲狀腺球蛋白水解、釋放T3和T4;長期效應(yīng)是刺激甲狀腺腺泡的增生、肥大。下丘腦釋放的TRH通過垂體門脈系統(tǒng)刺激腺垂體釋放TSH。寒冷刺激通過去甲腎上腺素增強TRH神經(jīng)元活動，釋放TRH；應(yīng)急刺激通過生長抑素，抑制TRH合成和釋放。第十八頁，共三十三頁。某些甲狀腺機能亢進者血中會出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSH相似的免疫球蛋白HTSI(人類刺激甲狀腺免疫球蛋白)可能與TSH競爭受體而刺激甲狀腺分泌釋放T3、T4和甲狀腺的腺體增生，是甲亢的病因之一.TSH激活甲狀腺腺泡細胞的受體，通過PKA和PKC信號通路，促進甲狀腺激素合成和釋放。第十九頁，共三十三頁。(二)甲狀腺激素對腺垂體和下丘腦的反響性調(diào)節(jié)血中游離的T3、T4對腺垂體TSH的分泌起到反響性調(diào)節(jié)作用。血中T3、T4濃度升高可刺激腺垂體促甲狀腺素細胞產(chǎn)生抑制性蛋白，抑制TSH的分泌。是需要幾小時的慢作用.血中T3、T4長期降低，對腺垂體的負反響抑制作用減弱，TSH分泌增加?！驳胤叫约谞钕倌[〕(三)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)根據(jù)碘的供給變化,調(diào)節(jié)自身對碘的攝取、甲狀腺激素合成和釋放的能力.這種能力不受TSH的調(diào)控,是有限度的緩慢自身調(diào)節(jié).血碘濃度增加,T3、T4合成增加;但過量的碘可產(chǎn)生抗甲狀腺效應(yīng),即Wolff-Chaikoff效應(yīng).第二十頁，共三十三頁。(四)自主神經(jīng)對甲狀腺活動的影響刺激交感神經(jīng)，甲狀腺素增加;膽堿能纖維使甲狀腺激素分泌抑制。第二十一頁，共三十三頁。TSHT3T4

應(yīng)激刺激寒冷神經(jīng)系統(tǒng)GHRHTRH交感副交感NEI-下丘腦腺垂體甲狀腺

雌激素生長素,皮質(zhì)激素第二十二頁，共三十三頁。第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌腎上腺包括皮質(zhì)和髓質(zhì)兩局部，兩者在形態(tài)上、生理功能上都不同，可看作是兩個內(nèi)分泌腺。腎上腺皮質(zhì)是腺垂體的靶腺。一、腎上腺皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素包括:糖皮質(zhì)激素(網(wǎng)狀帶)鹽皮質(zhì)激素(球狀帶)少量性激素(網(wǎng)狀帶)(一)糖皮質(zhì)激素主要為皮質(zhì)醇,其次為皮質(zhì)酮，后者為前者的1/20-1/10。第二十三頁，共三十三頁。(1)對物質(zhì)代謝的影響:a.血糖,通過糖異生和抗胰島素作用b.肌肉蛋白分解,合成,氨基酸進入肝臟加強糖異生;c.四肢脂肪分解,腹、面、肩、背部脂肪合成.(柯興氏綜合癥)(2)對水鹽代謝的影響:降低入球小動脈的阻力，增加腎小球濾過率。輕度的保鈉排鉀(3)對血液系統(tǒng)的影響:使紅細胞、血小板、中性粒細胞血液中的數(shù)目增加，淋巴和嗜酸性粒細胞減少.1.糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用第二十四頁，共三十三頁。第二十五頁，共三十三頁。(4)對循環(huán)系統(tǒng)的影響:保持血管對兒茶酚氨的正常反響〔允許作用〕，降低毛細血管通透性。皮質(zhì)機能低下時,血管通透性增加，毛細血管擴張.(5)在“應(yīng)激〞反響中的作用:應(yīng)激刺激:引起血中ACTH增加、糖皮質(zhì)激素增高的各種意外刺激如劇烈的環(huán)境變化、缺氧、創(chuàng)傷、手術(shù)、精神緊張。應(yīng)激反響:應(yīng)激刺激引起的反響.由垂體-腎上腺皮質(zhì)參與。交感-腎上腺髓質(zhì)有關(guān)的“應(yīng)急反響〞也參與。(6)其他作用促進胎兒肺泡發(fā)育、外表活性物質(zhì)生成；皮膚變薄、血管脆性增加；胃酸及胃蛋白酶分泌增加；第二十六頁，共三十三頁。2.糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)下丘腦-腺垂體對腎上腺皮質(zhì)的調(diào)節(jié):

分泌促皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)，通過門脈系統(tǒng)促進腺垂體ACTH分泌，進而刺激腎上腺皮質(zhì)合成和釋放糖皮質(zhì)激素。CRH神經(jīng)元本身受腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)控.ACTH:為39氨基酸的多肽.前23個氨基酸在所有動物中都一樣.人工合成23氨基酸的ACTH與39氨基酸的ACTH一樣.作用:刺激糖皮質(zhì)激素分泌,也刺激束狀帶,網(wǎng)狀帶的發(fā)育、生長.機制:ACTH+受體腺甘酸環(huán)化酶cAMP-PK

葡萄糖，膽固醇轉(zhuǎn)運第二十七頁，共三十三頁。膽固醇進入線粒體增加;糖原分解供能和戊糖旁路產(chǎn)生NADPH,有利膽固醇羥化;膽固醇脂酶活化，膽固醇脂轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀?〔2〕腎上腺皮質(zhì)激素對下丘腦的反響調(diào)節(jié):a.血中糖皮質(zhì)激素,抑制腺垂體ACTH的合成和釋放,使腺垂體對CRH反響性減弱;b.血中糖皮質(zhì)激素,抑制下丘腦CRH神經(jīng)元的分泌(長反響)；c.腺垂體分泌的ACTH可反響性的抑制CRH神經(jīng)元的分泌〔短反響〕。第二十八頁，共三十三頁。應(yīng)激刺激下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)ACTHCRH皮質(zhì)激素長反響短反響超短反響?反響作用在應(yīng)激性刺激時暫時消失,血中皮質(zhì)激素,ACTH與糖激素繼續(xù)升高.第二十九頁，共三十三頁。2.鹽皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素調(diào)節(jié)醛固酮血K+,血鈉應(yīng)激情況下,ACTH也可調(diào)節(jié)醛固酮分泌