病原細(xì)菌致病性與免疫性

關(guān)于病原細(xì)菌致病性與免疫性概述細(xì)菌的感染或傳染：細(xì)菌侵入宿主機(jī)體后，進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度的病理過(guò)程，稱為細(xì)菌的感染或傳染。致病菌或病原菌:能使宿主致病的細(xì)菌。非致病菌或非病原菌：不能造成宿主感染細(xì)菌。條件致病菌或機(jī)會(huì)致病菌：在正常情況下并不致病，但當(dāng)在某些條件改變的特殊情況下可以致病的細(xì)菌。致病菌入侵后，在建立感染的同時(shí)，能激發(fā)宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一系列免疫應(yīng)答與之對(duì)抗。第2頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天一.正常菌群與條件致病菌（一）正常菌群概念：在正常人體皮膚、粘膜及外界相通的各種腔道（如口腔、鼻咽腔、腸道和泌尿道）等部位，存在著對(duì)人體無(wú)害的微生物群，稱之為正常菌群。包括細(xì)菌、真菌、螺旋體、支原體等。第3頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天正常菌群的分類1.常居菌群：是由相對(duì)固定的菌群組成，有規(guī)律地定居于特定部位，成為宿主不可缺少的組成部分。正常菌群大部分是長(zhǎng)期居留于人體。見(jiàn)表6-5-1P692.過(guò)路菌群：是由非致病菌或潛在致病菌組成，來(lái)自周圍環(huán)境，可能在皮膚粘膜上存留數(shù)小時(shí)、數(shù)天或數(shù)周。第4頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天第5頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天細(xì)菌在正常人體的分布機(jī)體的多數(shù)組織器官是無(wú)菌的，若有侵入的細(xì)菌未被消滅，則可引起傳染。因而在醫(yī)療實(shí)踐中，當(dāng)手術(shù)、注射、穿刺、導(dǎo)尿時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作，以防細(xì)菌感染。

第6頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天人體正常菌群的生理意義1.生物拮抗作用2.營(yíng)養(yǎng)作用3.免疫作用4.抗衰老作用5.抗腫瘤作用

第7頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）條件致病菌概念：在一定條件下，正常菌群中的細(xì)菌也能使人患病，因此，這些細(xì)菌稱為條件致病菌。特定條件常見(jiàn)為：1.定位轉(zhuǎn)移

2.免疫功能低下

3.菌群失調(diào)第8頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天菌群失調(diào)菌群失調(diào)：在正常情況下，人體和正常菌群之間以及正常菌群中各細(xì)菌之間，保持一定的生態(tài)平衡。如果生態(tài)平衡失調(diào)，以至機(jī)體某一部位的正常菌群中各細(xì)菌的比例關(guān)系發(fā)生數(shù)量和質(zhì)量上的變化，稱為菌群失調(diào)。菌群失調(diào)的常見(jiàn)誘因：主要是使用抗生素、同位素、激素，患有慢性消耗性疾病時(shí)腸道、呼吸道、泌尿生殖道的功能失常也是重要原因。去除誘因后一般可使菌群復(fù)常，也有長(zhǎng)期失調(diào)難于逆轉(zhuǎn)的情況。第9頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天菌群失調(diào)癥概念：如菌群失調(diào)沒(méi)有得到有效控制出現(xiàn)臨床表現(xiàn)，引起二重感染，稱為菌群失調(diào)癥。臨床上常見(jiàn)的菌群失調(diào)癥有：①耐藥性葡萄球菌繁殖成優(yōu)勢(shì)菌而發(fā)生腹瀉，偶爾發(fā)生致死性葡萄球菌膿毒血癥。②變形桿菌和假單胞菌生長(zhǎng)旺盛并侵入組織發(fā)生腎炎或膀胱炎。③白色念珠菌大量繁殖，引起腸道、肛門(mén)或陰道感染，也可發(fā)展成全身感染。④艱難梭菌在結(jié)腸內(nèi)大量繁殖，并產(chǎn)生一種腸毒素及細(xì)菌毒素，導(dǎo)致假膜性腸炎。

第10頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天致病性或病原性：細(xì)菌能引起感染的能力。毒力：致病菌的致病性強(qiáng)弱程度。毒力常用半數(shù)致死量(LD50)或半數(shù)感染量(ID50)表示。即在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)，通過(guò)指定的感染途徑，能使一定體重或年齡的某種動(dòng)物半數(shù)死亡或感染需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。二.細(xì)菌的致病性第11頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天細(xì)菌的毒力物質(zhì)細(xì)菌侵入的數(shù)量細(xì)菌侵入的部位細(xì)菌的致病機(jī)制侵襲力毒素粘附侵襲外毒素內(nèi)毒素第12頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）細(xì)菌的毒力毒力是細(xì)菌致病的關(guān)鍵因素，多數(shù)毒力基因是質(zhì)粒和噬菌體攜帶也存在于細(xì)菌致病島內(nèi)。細(xì)菌的毒力包括：1.侵襲力：粘附與侵襲

2.毒素：外毒素與內(nèi)毒素第13頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天細(xì)菌致病島（毒力島）毒力島的概念：是指細(xì)菌染色體上一段具有典型結(jié)構(gòu)特征的編碼細(xì)菌毒力基因簇的相對(duì)分子量比較大的染色體DNA片段,主要編碼與細(xì)菌的毒力及代謝等功能相關(guān)的產(chǎn)物。毒力島攜帶有對(duì)宿主產(chǎn)生致病性的基因群。一種病原菌可以有一個(gè)或幾個(gè)毒力島。已在致病菌中發(fā)現(xiàn)了30幾個(gè)毒力島，由于毒力島具有可移動(dòng)性，使其在細(xì)菌的進(jìn)化，毒力的獲得，以及新病原的出現(xiàn)中均具有重要的意義。毒力島編碼的基因產(chǎn)物：許多是分泌性蛋白和細(xì)胞表面蛋白,如溶血素、菌毛和血紅素結(jié)合因子，一些毒力島編碼細(xì)菌的分泌系統(tǒng)（如Ⅲ型分泌系統(tǒng)）、信息傳導(dǎo)系統(tǒng)和調(diào)節(jié)系統(tǒng)。第14頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.侵襲力侵襲力：是指細(xì)菌突破機(jī)體的防御機(jī)能，在體內(nèi)定植、繁殖及擴(kuò)散、蔓延的能力。構(gòu)成：菌體表面結(jié)構(gòu)和侵襲性物質(zhì)第15頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）細(xì)菌黏附是一個(gè)非常復(fù)雜的細(xì)菌與宿主細(xì)胞相互作用的過(guò)程。細(xì)菌表面的黏附素與宿主細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合之后,細(xì)菌便能牢固地黏附于宿主細(xì)胞上,并在該局部組織定居,大量繁殖,產(chǎn)生毒素或侵入深部,損傷或破壞組織,引起疾病或造成隱性感染。細(xì)菌的黏附作用需有許多物質(zhì)參與,但最基本的物質(zhì)是黏附素和黏附素受體。第16頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天粘附素粘附素：是位于細(xì)菌表面的特殊蛋白質(zhì)或多糖，能增強(qiáng)病原菌黏附至宿主細(xì)胞表面的能力。革蘭陰性菌常見(jiàn)有：菌毛、部分細(xì)菌的膜蛋白，如沙門(mén)菌的Vi抗原和大腸菌的K抗原等。革蘭陽(yáng)性菌常見(jiàn)有：菌體表面的毛發(fā)樣突出物。如革蘭氏陽(yáng)性菌的膜磷壁酸，鏈球菌的微莢膜、M-蛋白質(zhì)；第17頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天①菌毛主要存在于革蘭陰性菌。細(xì)菌通過(guò)菌毛與宿主表面受體相互作用而立足，獲得定居的機(jī)會(huì)，故，菌毛又稱為定居因子。不同的細(xì)菌有不同的菌毛，如大腸菌腎盂腎炎相關(guān)性P菌毛。第18頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天②非菌毛粘附物質(zhì)鞭毛蛋白：如霍亂弧菌的鞭毛鞘蛋白，百日咳桿菌和空腸彎曲菌的鞭毛蛋白可參與黏附。血凝素：如傷寒菌的甘露糖抗性血凝素，霍亂弧菌的血凝素。細(xì)菌的表面蛋白:如福氏菌、腦膜炎菌、致病性大腸菌的黏附是由其外膜蛋白決定的。纖毛樣物質(zhì):大多數(shù)為G+菌的黏附素，其化學(xué)本質(zhì)是糖脂，與G-菌的菌毛蛋白不同。如鏈球菌、金葡菌細(xì)胞壁上的脂磷壁酸，在細(xì)菌表面形成微毛結(jié)構(gòu)。第19頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天黏附素受體一般是靶細(xì)胞表面的糖蛋白或糖脂G-菌宿主細(xì)胞的黏附受體：大多數(shù)G-菌宿主細(xì)胞上的黏附受體是糖蛋白或糖脂，其受體特異性部位往往是其中的糖類殘基。G+菌宿主細(xì)胞黏附受體：纖維結(jié)合素。該分子上有許多細(xì)菌結(jié)合位點(diǎn)，特別是G+菌的配體位點(diǎn)，使細(xì)菌結(jié)合到表面覆蓋有纖維結(jié)合素的上皮細(xì)胞上。粘膜上皮細(xì)胞表面黏附素受體的表達(dá)直接影響細(xì)菌的黏附過(guò)程。第20頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天黏附機(jī)制及作用機(jī)制：細(xì)菌與宿主細(xì)胞之間的靜電吸引和疏水作用；陽(yáng)離子橋聯(lián)；配體-受體相互作用菌毛的粘附作用具有組織選擇性，這種選擇性取決于宿主易感細(xì)胞表面的相應(yīng)受體。P72表6-5-2第21頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）細(xì)菌的侵襲概念：一些病原菌在黏附宿主細(xì)胞表面后還要進(jìn)一步內(nèi)在化，即侵入宿主細(xì)胞內(nèi)部，這種特性稱作侵襲。侵襲性物質(zhì)：1）莢膜

2）侵襲性酶

3）細(xì)菌生物膜第22頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天1）莢膜包括莢膜和微莢膜。莢膜主要為多糖成分。不同細(xì)菌微莢膜成分不同，有蛋白或多糖。具有抗吞噬、抵抗抗體和補(bǔ)體的損傷作用，使細(xì)菌能突破機(jī)體的防御機(jī)能，迅速繁殖。是細(xì)菌的重要的毒力因子：肺炎球菌、A族和C族乙型鏈球菌、炭疽桿菌、鼠疫桿菌、肺炎桿菌及流行性感冒桿菌的莢膜是很重要的毒力因素。第23頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天2）侵襲性酶細(xì)菌的侵襲性酶本身無(wú)毒性，但在細(xì)菌感染的過(guò)程中有一定作用。常見(jiàn)的有：

（1）血漿凝固酶（2）鏈激酶（3）透明質(zhì)酶酶（4）膠原酶（5）神經(jīng)氨酸酶（6）脫氧核糖核酸酶

第24頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天3）細(xì)菌生物膜概念：是單一或多種細(xì)菌為適應(yīng)自然環(huán)境而形成的微菌落聚集物，其主要成分為多糖蛋白復(fù)合物，將細(xì)菌自身包裹其中，使細(xì)菌相互黏連產(chǎn)生特定結(jié)構(gòu)的細(xì)菌復(fù)合體，形如膜狀并不可逆地附著于病灶的表面或?qū)Ч軆?nèi)?？捎杉兙N形成，也可以由多菌種組成。意義：是細(xì)菌為適應(yīng)環(huán)境維持自身生命所發(fā)生的形態(tài)學(xué)的變化，增強(qiáng)了細(xì)菌對(duì)外環(huán)境的抵抗力。在生物膜中,可以加速遺傳物質(zhì)在細(xì)胞間的平行轉(zhuǎn)移,可使某些細(xì)菌獲得耐藥性、毒力因子和環(huán)境生存的能力,成為新的病原菌。第25頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天細(xì)菌生物膜的成份及變化成分：水份含量高達(dá)97%,除了水和細(xì)菌外,還含有細(xì)菌分泌的大分子多聚物、吸附的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和代謝產(chǎn)物及細(xì)菌裂解產(chǎn)物等。因此,生物膜中存在各種主要的生物大分子如蛋白質(zhì)、多糖、DNA、RNA、肽聚糖、脂和磷脂等物質(zhì)。動(dòng)態(tài)變化：細(xì)菌生物膜內(nèi)環(huán)境不適應(yīng)時(shí),細(xì)菌可分泌胞外水解酶水解胞外多糖,膜內(nèi)細(xì)菌脫離生物膜,成為游走態(tài)細(xì)胞。脫離生物膜的游走細(xì)胞繼續(xù)粘附、生長(zhǎng)、分裂、分化,形成生物膜。形成游走細(xì)胞—細(xì)菌生物膜—游走細(xì)胞—細(xì)菌生物膜的循環(huán)往復(fù)。第26頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天細(xì)菌生物膜相關(guān)感染臨床上許多頑固性、難治性感染均與形成細(xì)菌生物膜有關(guān)。如慢性呼吸道感染、慢性泌尿系統(tǒng)感染、骨髓炎、心內(nèi)膜炎、中耳炎、前列腺炎、牙周炎以及某些腎結(jié)石的形成等與細(xì)菌生物膜感染有關(guān)。生物醫(yī)學(xué)材料與生物膜相關(guān)感染的細(xì)菌：主要包括革蘭氏陽(yáng)性的腸球菌、葡萄球菌、鏈球菌和革蘭氏陰性的大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、變形菌和銅綠假單胞菌等。據(jù)美國(guó)疾病預(yù)防與控制中心(CDC)專家估計(jì),65%以上的人類細(xì)菌感染與生物膜有關(guān)。第27頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗細(xì)菌生物膜的藥物對(duì)于細(xì)菌已形成穩(wěn)態(tài)的生物膜,則需用能透過(guò)生物膜的抗菌藥物來(lái)治療。針對(duì)細(xì)菌生物膜特異性的抗生素：氟喹諾酮抗生素,它能破壞導(dǎo)尿管上的細(xì)菌生物膜,消滅細(xì)菌。聯(lián)合應(yīng)用利福平和米諾環(huán)素處理導(dǎo)管,可使導(dǎo)管的污染從30%下降到9%,感染從4%下降到0。大環(huán)內(nèi)酯類藥物與氟喹諾酮類藥物聯(lián)合應(yīng)用可抑制導(dǎo)管表面生物膜內(nèi)的細(xì)菌。哌拉西林與妥布霉素或亞胺培南與環(huán)丙沙星聯(lián)合用藥,對(duì)已形成穩(wěn)態(tài)生物膜的銅綠假單胞菌有一定療效。第28頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.毒素細(xì)菌毒素按其來(lái)源、性質(zhì)和作用的不同可兩大類：（1）外毒素：有些細(xì)菌在生長(zhǎng)過(guò)程中，產(chǎn)生的，并從菌體擴(kuò)散到環(huán)境中的細(xì)菌毒素。（2）內(nèi)毒素：內(nèi)毒素存在于菌體內(nèi)，是菌體的結(jié)構(gòu)成份。細(xì)菌在生活狀態(tài)時(shí)不釋放出來(lái)，只有當(dāng)菌體自溶或用人工方法使細(xì)菌裂解后才釋放，故稱內(nèi)毒素。大多數(shù)革蘭氏陰性都有內(nèi)毒素。

第29頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別區(qū)別要點(diǎn)外毒素內(nèi)毒素來(lái)源革蘭陽(yáng)性菌與部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部分從活菌分泌出，少數(shù)菌崩解后釋放細(xì)胞壁組分，菌裂解后釋放化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性60-80℃，30min被破壞160℃，2-4h才被破壞毒性作用強(qiáng)，對(duì)組織器官有選擇性毒害效應(yīng)，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱，各菌的毒性效應(yīng)大致相同，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、微循環(huán)障礙、休克、DIC等免疫原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素；甲醛液處理脫毒形成類毒素弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生的中和抗體作用弱；甲醛處理不形成類毒素第30頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天

外毒素抗毒素

類毒素

機(jī)體產(chǎn)生機(jī)體產(chǎn)生甲醛液處理脫毒外毒素、類毒素、抗毒素的關(guān)系

體內(nèi)或體外第31頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天外毒素外毒素的組成與結(jié)構(gòu)：A亞單位+B亞單位

A亞單位：毒素的活性部分即毒性中心、

B亞單位：與宿主細(xì)胞特殊受體結(jié)合的部位外毒素的分類：P74表6-5-3

神經(jīng)毒素細(xì)胞毒素腸毒素第32頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天類型細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征神經(jīng)毒素破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)阻斷上下神經(jīng)元間正常抑制性神經(jīng)沖動(dòng)傳遞骨骼肌強(qiáng)直肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒抑制膽堿能運(yùn)動(dòng)神經(jīng)釋放乙酰膽堿肌肉松弛麻痹細(xì)胞毒素白喉?xiàng)U菌白喉毒素白喉抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)合成腎上腺出血心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹葡萄球菌表皮剝脫毒素燙傷樣皮膚綜合征表皮與真皮脫離表皮剝脫性病變A型鏈球菌致熱外毒素猩紅熱破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞猩紅熱皮疹常見(jiàn)外毒素第33頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天常見(jiàn)外毒素類型細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征腸毒素霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶,增高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平小腸上皮細(xì)胞內(nèi)水分和Na+大量丟失、腹瀉、嘔吐產(chǎn)腸毒素大腸桿菌腸毒素腹瀉不耐熱腸毒素同霍亂腸毒素,耐熱腸毒素使細(xì)胞內(nèi)cGMP增高同霍亂腸毒素產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素食物中毒同霍亂腸毒素嘔吐、腹瀉金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒作用于嘔吐中樞嘔吐為主、腹瀉第34頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天內(nèi)毒素的生物學(xué)作用①致熱反應(yīng)極微量的LPS就能引起人體產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)。其機(jī)理是LPS為外源性致熱原（即熱原質(zhì)），能作用于單核-巨噬細(xì)胞等，使之釋放內(nèi)源性致熱原IL-1、TNF-α及IFN-β2等，作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱。②白細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)毒素進(jìn)入血循環(huán)后，白細(xì)胞先急劇減少，系與其大量移行并粘附于組織毛細(xì)胞血管床有關(guān)。數(shù)小時(shí)后骨髓中的中性粒細(xì)胞大量釋放入血，使血循環(huán)中白細(xì)胞數(shù)增高。第35頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天內(nèi)毒素的生物學(xué)作用③內(nèi)毒素血癥與休克當(dāng)血液中有革蘭陰性菌大量繁殖（敗血癥）或病灶釋放大量?jī)?nèi)毒素或輸入內(nèi)毒素污染的液體，宿主機(jī)體會(huì)出現(xiàn)內(nèi)毒素血癥，并可引起休克的嚴(yán)重病理變化。以全身小血管舒縮功能紊亂而出現(xiàn)微循環(huán)衰竭和低血壓為特征，表現(xiàn)為血液瘀滯于微循環(huán)，有效循環(huán)血量減少，組織器官（腎、心、肝、肺與腦）毛細(xì)血管灌注不足、缺氧，酸中毒等，嚴(yán)重者可致休克。此種內(nèi)毒素所致的重癥感染死亡率高。第36頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天內(nèi)毒素的生物學(xué)作用④Shwartzman現(xiàn)象與彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）將內(nèi)毒素注入動(dòng)物皮內(nèi)，8h～24h后再以內(nèi)毒素靜脈注射，約10h后在第一次注射的局部皮膚出現(xiàn)壞死，此即局部Shwa-rtzman現(xiàn)象。如果兩次均為靜脈注射次休克劑量LPS，10h后可出現(xiàn)全身廣泛出血、壞死，尤以腎為著，即DIC。現(xiàn)認(rèn)為第一次劑量的內(nèi)毒素封閉了單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，以至不能消除第二次注入的內(nèi)毒素。內(nèi)毒素還能活化凝血因子，使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白；并因血小板與纖維蛋白原大量消耗，以及內(nèi)毒素活化分解纖維蛋白，進(jìn)而產(chǎn)生出血傾向。第37頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天內(nèi)毒素的生物學(xué)作用⑤少量?jī)?nèi)毒素有免疫調(diào)節(jié)作用可激活B細(xì)胞產(chǎn)生多克隆抗體，激活巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞，誘生IFN、TNF、IL等多種細(xì)胞因子，增強(qiáng)非特異性免疫功能等。第38頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二)細(xì)菌的侵入數(shù)量與途徑侵入數(shù)量：

1.

病原菌毒力極強(qiáng)，極少量的侵入即可引起機(jī)體發(fā)病。

2.大多數(shù)病原菌需要一定的數(shù)量才能引起感染，少量侵入易被機(jī)體防御機(jī)能所清除。

途徑：即病原菌的侵入部位。多數(shù)病原菌只有經(jīng)過(guò)特定的門(mén)戶侵入，并在特定部位定居繁殖，才能造成感染。

第39頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天三.機(jī)體的抗菌免疫（一）胞外菌感染的免疫（二）胞內(nèi)菌感染的免疫第40頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）胞外菌感染的免疫胞外菌的概念：是指寄居在宿主外的組織間隙和血液、淋巴液、組織液等體液中的細(xì)菌。人類的多數(shù)致病菌屬胞外菌：主要有葡萄球菌、鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、志賀菌、霍亂弧菌、白喉棒狀桿菌、破傷風(fēng)梭菌等。胞外菌的致病機(jī)制：

①產(chǎn)生外毒素、內(nèi)毒素等毒性物質(zhì)②引起炎癥反應(yīng)第41頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）胞外菌感染的免疫1.吞噬細(xì)胞的吞噬作用2.特異性抗體的作用：是抗胞外菌感染的主要獲得性免疫機(jī)制?？贵w類型：IgM、IgG為主，并有IgA或IgE。①調(diào)理吞噬：IgG、C3b均可促進(jìn)吞噬作用。②中和細(xì)菌外毒素：IgG③阻擋致病菌定植：SIgA④激活補(bǔ)體溶菌：IgM、IgG第42頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）胞內(nèi)菌感染的免疫胞內(nèi)菌的概念：是指寄居于細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌。胞內(nèi)菌的分類：①兼性胞內(nèi)菌：有結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、傷寒沙門(mén)菌、布魯菌、肺炎軍團(tuán)菌、產(chǎn)單核細(xì)胞李氏菌等。②專性胞內(nèi)菌：有立克次體、柯克斯體、衣原體等胞內(nèi)菌感染的特點(diǎn)：細(xì)胞內(nèi)寄生，低細(xì)胞毒性，感染的潛伏期較長(zhǎng)、病程緩慢呈慢性過(guò)程，持續(xù)的刺激形成了胞內(nèi)菌常有的肉芽腫病變特征，主要通過(guò)免疫病理?yè)p傷而致病。第43頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）胞內(nèi)菌感染的免疫1.吞噬細(xì)胞的吞噬作用2.細(xì)胞免疫的作用：胞內(nèi)菌感染的獲得性免疫機(jī)制主要是以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫，因特異性抗體不能進(jìn)入胞內(nèi)菌寄居的宿主細(xì)胞內(nèi)與之作用。包括兩種類型：①CD4+Th1②CD8+CTL3.局部粘膜免疫：SIgA能阻斷其粘附第44頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天四.感染的發(fā)生與發(fā)展（一）感染源（二）傳播方式與途徑（三）感染的類型第45頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）感染源感染來(lái)源外源性感染:感染來(lái)源于宿主體外病人帶菌者病畜和帶菌動(dòng)物內(nèi)源性感染：感染來(lái)源于自身體內(nèi)或體表第46頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天外源性感染與內(nèi)源性感染的區(qū)別特征

外源性感染內(nèi)源性感染

來(lái)源外界自身

病原體多為病原微生物多為條件致病菌

免疫力正常低下

臨床表現(xiàn)多有特殊表現(xiàn)常無(wú)特殊表現(xiàn)與感染部位有關(guān)

診斷病原學(xué)確診病原體定位、定量、定性分析

治療合理使用抗菌藥物調(diào)整菌群，用藥敏實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)用藥

預(yù)防疫苗等特異性免疫非特異性免疫調(diào)理第47頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.呼吸道感染2.消化道感染3.創(chuàng)傷感染4.接觸感染5.節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染6.多途徑感染（二）傳播方式與途徑第48頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天

病原菌

機(jī)體

外界環(huán)境

致病性病原菌、機(jī)體、外界環(huán)境的關(guān)系

免疫力第49頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.不感染2.隱性感染3.潛伏感染4.顯性感染5.帶菌狀態(tài)（三）感染的類型急性感染慢性感染局部感染全身感染毒血癥內(nèi)毒素血癥菌血癥敗血癥膿毒血癥第50頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.不感染當(dāng)宿主體具有高度免疫力，或侵入的致病菌毒力很弱或數(shù)量不足，或侵入的部位不適宜。則病菌迅速被機(jī)體的免疫系統(tǒng)消滅，不發(fā)生感染。第51頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.隱性感染概念：當(dāng)機(jī)體有較強(qiáng)的免疫力，或入侵的病原菌數(shù)量不多，毒力較弱時(shí)，感染后對(duì)人體損害較輕，不出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，稱隱性感染。意義：通過(guò)隱性感染，機(jī)體仍可獲得特異性免疫力，在防止同種病原菌感染上有重要意義。如流行性腦脊髓膜炎等大多由隱性感染而獲得免疫力。

第52頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.潛伏感染當(dāng)宿主體與致病菌在相互作用過(guò)程中暫時(shí)處于平衡狀態(tài)時(shí)，病菌潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，一般不出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中。一旦機(jī)體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使病復(fù)發(fā)。例如結(jié)核分枝桿菌有潛伏感染。最典型的潛伏感染病原體是單純皰疹病毒和水痘-帶狀皰疹病毒。第53頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天4.顯性感染概念：當(dāng)機(jī)體免疫力較弱，或入侵的病原菌毒力較強(qiáng)，數(shù)量較多時(shí)，則病原微生物可在機(jī)體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，產(chǎn)生毒性物質(zhì)，經(jīng)過(guò)一定時(shí)間相互作用（潛伏期），如果病原微生物暫時(shí)取得了優(yōu)勢(shì)地位，而機(jī)體又不能維護(hù)其內(nèi)部環(huán)境的的相對(duì)穩(wěn)定性時(shí)，機(jī)體組織細(xì)胞就會(huì)受到一定程度的損害，表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀。第54頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天顯性感染分期：顯性感染的過(guò)程可分為潛伏期、發(fā)病期及恢復(fù)期。分類：

顯性感染臨床上按病情緩急分為：

急性感染和慢性感染

按感染的部位分為：

局部感染和全身感染第55頁(yè),共64頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床上按病情緩急不同分為1.急性感染：發(fā)作突然，病程較短，一般是數(shù)日至數(shù)周。病愈后，致