SCLC治療進(jìn)展課件

小細(xì)胞肺癌治療進(jìn)展趙家美簡紅王慧敏廖美琳上海市胸科醫(yī)院1精選2021版課件SCLC在肺癌中的特點(diǎn)中國發(fā)病率略低于北美（9.5-18%;20-25%）發(fā)病和吸煙量、職業(yè)接觸史有關(guān)惡性程度高、預(yù)后惡劣、病程發(fā)展迅速典型全身性疾病——全身性治療Myc基因家族為其主要分子生物學(xué)表現(xiàn)非內(nèi)分泌性內(nèi)分泌腫瘤2精選2021版課件小細(xì)胞肺癌在肺癌中的比率各國家報道不一美國癌癥研究院18%歐洲20-25%我國港臺地區(qū)14%大陸地區(qū)10-15%3精選2021版課件

小細(xì)胞肺癌（SCLC）——10-25%SCLC：生長迅速，轉(zhuǎn)移快，惡性度高，易早期轉(zhuǎn)移平均自然生存期僅3-6月預(yù)后差4精選2021版課件SCLC治療的歷史發(fā)展60年代前：手術(shù)60年代：不可手術(shù)，化療70年代：化療+輔助放療，手術(shù)仍持否定手術(shù)+化療（后期）

化療RR：40-50%80年代：化療+手術(shù)+化療建立多學(xué)科治療模式

化療RR：60-90%5精選2021版課件一、SCLC有關(guān)治療的臨床、生物學(xué)特點(diǎn)惡性度最高，治療需“強(qiáng)”發(fā)展最快，倍增時間（TD）短75.9天90%SCLC診斷時已有胸內(nèi)器官、組織侵犯、淋巴道、遠(yuǎn)道轉(zhuǎn)移，局限期：30—40%，廣泛期；60-70%治療要爭速度，搶跑道，打主動仗，步步緊跟6精選2021版課件小細(xì)胞肺癌診斷時胸外受累情況

百分比（%）骨19-38肝17-34骨髓17-25腦0-14遠(yuǎn)道淋巴結(jié)7-25軟組織3-117精選2021版課件3.臨床分期重要：指導(dǎo)治療，判斷預(yù)后

1973VASOG（退伍軍人外科管理小組）

LD：同側(cè)肺、肺門、縱隔、鎖骨上淋巴結(jié)，同側(cè)胸水、對側(cè)縱隔淋巴結(jié)

ED：超出上述范圍，心包積液、雙側(cè)胸腔積液

1989IASLC（國際肺癌協(xié)會）

LD：同上+對側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)

ED：超出上述范圍

8精選2021版課件1989Joseph

I、II、III期同NSCLCIIIA有胸水，但未找到癌細(xì)胞

IIIB心包積液、心包侵犯

IVAT、N+M1-2IVBT、N+M3M1一個轉(zhuǎn)移

M2腹腔外轉(zhuǎn)移

M3多臟器轉(zhuǎn)移

9精選2021版課件MountainTNM同NSCLCI期：aT1N0M0bT2N0M0II期；aT1N1M0bT2N1M0，T3N0M0III期：aT3N1M0，T1-3N2M0b任何TN3M0，

T4任何NM0IV期；任何T、任何N、M1

10精選2021版課件小細(xì)胞肺癌分期程序完整的病史和體格檢查胸部X-線片和胸部CT氣管鏡檢查腹部B超或腹部CT全身骨同位素掃描腦CT單側(cè)或雙側(cè)骨髓穿刺腫瘤標(biāo)志物：NSE、CEA、LDH、AKP等11精選2021版課件4.化療敏感

RR：60-90%CR：30-40%，局限期可能治愈化療劑量：足、強(qiáng)不足量：耐藥細(xì)胞株形成，復(fù)發(fā)5.典型的全身性疾病全身治療為主，化療是SCLC治療的基石，適用于各期SCLC6.多學(xué)科治療在SCLC中的發(fā)展已成為肺癌治療的一種模式12精選2021版課件7.SCLC分子生物學(xué)表達(dá)和化、放療敏感性相關(guān)SCLC常見的分子和基因異?；?/p>

基因突變頻率

MycDNA擴(kuò)增、過度表達(dá)10-14%

C-myc

N-mycL-myc3p(FHIT)缺失90%

Rb缺失、磷酸化90%

p53缺失、點(diǎn)突變、過度表達(dá)80%K-ras、Her-b2/neu、Bcl-2癌基因與小細(xì)胞肺癌無關(guān)13精選2021版課件

C-myc：放療抵抗性，復(fù)合型，生長快

mycN-myc:化療不敏感，浸潤性強(qiáng)

L-myc:有無轉(zhuǎn)移，術(shù)后預(yù)后有關(guān)

P53——惡性程度、病期、發(fā)展

14精選2021版課件8.小細(xì)胞肺癌的神經(jīng)內(nèi)分泌屬性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，起源于Kulchitsky細(xì)胞合成、貯存、分泌——神經(jīng)胺類、神經(jīng)肽類

5-HT、ACTH、降鈣素、抗利尿激素、催乳素、蟾皮肽等監(jiān)測病情發(fā)展Cushing’s生存期短化療能改善旁癌綜合征，但對神經(jīng)系統(tǒng)綜合征無效15精選2021版課件9.SCLC的亞型和治療預(yù)后有關(guān)純型——化療效果好復(fù)合型（混有大細(xì)胞、鱗、腺型）——化療療效差10.異質(zhì)性存在復(fù)發(fā)純SCLC

35%轉(zhuǎn)型，成為NSCLC

或混有NSCLC的腫瘤

耐藥性，化療方案也相應(yīng)改變16精選2021版課件11.小細(xì)胞肺癌的預(yù)后宿主因素

一般狀況KPS（能自由活動預(yù)后好）性別（女性預(yù)后好）腫瘤因素

期別（局限期好于廣泛期）局限期：無縱隔或鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和無胸水預(yù)后好廣泛期：轉(zhuǎn)移器官少、無肝或腦轉(zhuǎn)移預(yù)后好腫瘤標(biāo)志物

乳酸脫氫酶和堿性磷酸酶增高預(yù)后差分子生物學(xué)因素

Myc、P53

17精選2021版課件

二、化療

是各期SCLC必要的治療手段，與NSCLC相比，化療起主導(dǎo)作用（一）SCLC目前化療特點(diǎn)1.2-3個藥物聯(lián)合化療已廣泛應(yīng)用2.化療藥物同時應(yīng)用優(yōu)于序貫應(yīng)用18精選2021版課件3.劑量要足4.短間歇、序貫性強(qiáng)5.強(qiáng)化劑量優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)劑量6.周期性交替方案優(yōu)于單一方案7.綜合其他療法19精選2021版課件（二）化療適應(yīng)征

適用于各期SCLC1.術(shù)前化療

II期、部分IIIa期縮小病變范圍、降期——提高手術(shù)全部切除率控制微轉(zhuǎn)移——推遲復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞活力——減少術(shù)后播散

20精選2021版課件表1、Ⅰ—IIIa期SCLC化療結(jié)合手術(shù)的5年生存率年份作者病例數(shù)Ⅰ期(%)Ⅱ期(%)IIIa期(%)全部(%)1982Shields13223-269-313.61987Liao8091.753.42736.31991Shepherd1195120193921精選2021版課件2.術(shù)后、放療后+化療包括I期，消滅殘存的癌組織，提高長期生存率3.III期、IV期4.治療后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移22精選2021版課件（三）SCLC有效化療藥物1.SCLC常用化療藥物藥名緩解率(%)劑量和用法主要不良反應(yīng)IFO501.2g/M2(v)gtt,d1-5

膀胱出血

Mesna400mg(v)tid

5

骨髓抑制Vumon50100mg(v)gtt,d1-4骨髓抑制CBP40350-400mg/M2(v)gtt,d1骨髓抑制明顯Vp1650-60120mg/M2(v)gtt,d1-5脫發(fā)100mgqd

14~21,PO骨髓抑制VCR

351mg/M2(v)，d1,d8神經(jīng)毒性，便秘

23精選2021版課件藥名緩解率劑量和用法主要不良反應(yīng)VDS302.5-3mg/M2(v)gtt骨髓抑制d1,d8神經(jīng)毒性NVB30-45

25-30mg(v)gtt骨髓抑制明顯

d1,d8,神經(jīng)毒性MTX3525-30mg/M2(v)

d1,d4

黏膜炎,骨髓抑制或(m),d8,d11

胃腸道反應(yīng)ADM3050mg/M2(v)gtt,d1心臟毒性，脫發(fā)DDP1590-100mg/M2(v)gtt惡心、嘔吐

d1或分2天,水化，利尿聽覺和腎損害24精選2021版課件2.SCLC有效的新化療藥物

SCLC新藥的篩選要求：單藥RR30%（1）喜樹堿及其衍生物

拓樸異構(gòu)酶I抑制劑CPT-11：100-125mg/M2/周3次后期腹瀉

RR：初治47~57%，復(fù)治15~41%

Topotecan：1.5-2mg/M2/天5天

RR：初治33~39%，復(fù)治12~38%25精選2021版課件（2）紫杉醇類：抗有絲分裂藥泰素（Taxol）：135-250mg/M2

泰素帝（Taxotere）：75-100mg/M2過敏反應(yīng)26精選2021版課件（3）健擇，GEM

抗代謝藥物，結(jié)構(gòu)類似Ara-CGEM：1000-1250mg/M2/周2-3次

d1,d8,d15

毒性低，尤其血液毒性

27精選2021版課件表2、SCLC新藥的單藥緩解率、毒副反應(yīng)、用法藥名

RR

毒副反應(yīng)劑量及用法

初治復(fù)治泰素34-68--過敏、心臟、神經(jīng)系135-250mg/M2,d1泰素帝2818-28過敏、心臟、神經(jīng)系

75-100mg/M2,d1健擇26-3027血像毒性反應(yīng)低1000-1250mg/M2/周3次CPT-1147-5715-41中性白細(xì)胞降低、后期腹瀉

100-125mg/M2/周3次Topotecan33-3912-38白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞降低1.5-2mg/M2/天5天諾維本2713-27神經(jīng)炎、中性白細(xì)胞降低、靜脈炎25-30mg/M2/周2次28精選2021版課件（四）SCLC有效化療聯(lián)合方案聯(lián)合用藥傾向于和鉑類同用

表3.SCLC有效化療聯(lián)合方案聯(lián)合方案緩解率（%）備注CAO

CTX1g/M2,d1ADM40-50mg/M2,d160-70不良反應(yīng)少

VCR1mg/M2,d1IAOIFO1.2g/M2,d1-5ADM40-50mg/M2,d178Mesna與IFO合用

VCR1mg/M2,d129精選2021版課件聯(lián)合方案緩解率（%）備注IVP

IFO1.2g/M2,d1-5VDS2.5-3mg/M2,d1,d870-80對混合型SCLC有益，

DDP80-100mg/M2,d1骨髓抑制

或CBP350mg/M2

,d1IACIFO1.2g/M2,d1-5ADM40-50mg/M2,d170CBP350mg/M2

,d1Vp16（口服）Vp16100mgqd

21,PO63.7適用于復(fù)治、老年，門診也可應(yīng)用30精選2021版課件聯(lián)合方案緩解率（%）備注ICE

IFO1.2g/M2,d1-5CBP350mg/M2

,d160-75或DDP80-100mg/M2,d1

Vp16100mg/M2,d1-5CE

CBP350mg/M2

,d170Vp16100mg/M2,d1-5EP

Vp16100mg/M2,d1-567DDP80-100mg/M2,d131精選2021版課件聯(lián)合方案緩解率（%）備注TPTaxol135-175mg/M2,d1注意預(yù)防TaxolDDP80-100mg/M2,d167-100過敏反應(yīng)或CBP350mg/M2

,d1TEPTaxol135-175mg/M2,d1Vp16100mg/M2,d1-593CBP350mg/M2

,d1NIPNVB25mg/M2

,d1,d8IFO1.2g/M2,d1-470-80DDP80-100mg/M2,d132精選2021版課件聯(lián)合方案緩解率（%）備注CMC+Vp16CCNU70mg/M2,

d1MTX25mg/M2

,d270CTX1g/M2,d2Vp16100mg/M2,d133精選2021版課件（五）外周血干細(xì)胞支持下的高劑量化療

（PBPCS）（HDCT）

化療療效：2倍劑量——10倍殺傷力藥物劑量

毒副作用；尤其是嚴(yán)重的骨髓抑制

G-CSF：提高1.5-2.5倍常規(guī)劑量

PBPCS：提高3-6倍常規(guī)劑量

34精選2021版課件應(yīng)用的對象和條件（PBPCS+HDCT）對化療敏感（SCLC）年齡18-65歲KPS≥90分無重要器官的功能性或器質(zhì)性病變骨髓功能更為重要35精選2021版課件無其他化療反指征，包括急性感染和未控制的慢性化膿性疾病常規(guī)化療1-2周期達(dá)到RR至少M(fèi)R者腦、骨髓轉(zhuǎn)移者除外36精選2021版課件PBPC采取的條件常規(guī)化療動員后，G-CSF300

g/天×5-6天(5

g/kg)PBMNC%≥2×108/kg/mlPBWBC≥10×109/LCD34+細(xì)胞≥2×106/kg/ml37精選2021版課件上海市胸科醫(yī)院1997--199919例SCLCPBPCS+HDCT方案：

CTX3g/M2

或IFO10g/M2

VP16750mg/M2

DDP60mg/M2

CBP400mg/M2

38精選2021版課件表4.SCLC的HDCT與CDCT療效比較方案例數(shù)CRPRRRMST例%例%例%（月）HDCT19526.31473.31910022CDCT20210.01575.017858.5PBPCS+HDCT：RR，長期生存率？39精選2021版課件1例HCRHDCT——手術(shù)1例T1N0M0，殘留極少量癌細(xì)胞3例1例T2N1M0

1例T2N0M0

CDCT——手術(shù)1例T1N1M0R（+）

3例1例T3N1M0

R（+）

40精選2021版課件三.放療化療——S期作用點(diǎn)不同放療——G2、M、G1期化+放：互補(bǔ)作用，補(bǔ)充殺滅對化療抵抗的癌細(xì)胞，減少耐藥細(xì)胞41精選2021版課件SCLC放療的新觀念SCLC對放療敏感，但放射總劑量等于NSCLC局限期SCLC應(yīng)及時放療放療排在化療之后一般不用放療增敏劑42精選2021版課件局部加用放療，可提高局限期SCLC的緩解率、生存率文獻(xiàn)報道；單用化療局控率40-50%，+放療局控率70-80%Ⅲ期SCLC以化+放+化為目前典型的治療主要問題；如何綜合放療+化療，以求較佳療效43精選2021版課件（一）胸部放療1991年第六屆世界肺癌會議：綜合13個隨機(jī)分組（化+放組與單化組）的研究結(jié)果（2000例局限期SCLC）——RR，局部復(fù)發(fā)率，生存率

化+放5年生存率15%肯定胸部放療地位44精選2021版課件化療+放療和單純化療組療效比較結(jié)果化療+放療組單純化療組完全緩解率63~81%30~50%部分緩解率30~35%11~31%MST（月）12~2210~122年生存率28~40%14~24%局部復(fù)發(fā)率28~36%64~82%45精選2021版課件放化療時序：序貫、交替、同步Komaki（美國）生存率（%）1年2年3年4年交替79393027同步93705146P值0.0146精選2021版課件Coy：22單位，332例

MST2年生存率4年生存率腦M早放組21.2(月)40%25%18%（化療d1）后放組16.0(月)33%15%28%（第3療程d1）P值0.008<0.05

0.042547精選2021版課件統(tǒng)計資料表明：

2年生存率MST

化療1月內(nèi)+放療15-40%10.7-20月化療3-4月+放療25-30%12.5-14.6月48精選2021版課件

傾向于：化療———及時放療祛除25%局部復(fù)發(fā)，微轉(zhuǎn)移，化療耐藥細(xì)胞

化療結(jié)束后————放療

化療不敏感的殘余癌細(xì)胞

49精選2021版課件限制腫瘤放射量的原因——正常組織耐受力低正常肺組織耐受放射劑量20Gy，>20Gy放射性肺損傷

腫瘤照射量：更好殺滅癌細(xì)胞目前正常組織損傷：保護(hù)腫瘤周圍的正常肺組織

50精選2021版課件

非常規(guī)分割放療：

※超分割、加速超分割、連續(xù)加速超分割、同步加量加速超分割、分段加速超分割

三維適形放射治療使放射體積與腫瘤體積完全相符目的：進(jìn)一步提高腫瘤放射劑量

51精選2021版課件

超分割放療；

采用每次照射劑量低于常規(guī)分割劑量，但分割次數(shù)增加（Bid或Tid），總治療時間不變、總劑量增加基礎(chǔ)上的照射方法

目的：減少肺損傷，有增敏作用52精選2021版課件基本原理；1、每次照射劑量↓，組織耐受性（肺、腎、脊髓）↑2、每次照射劑量↓，氧增強(qiáng)比值↓，乏氧細(xì)胞敏感性↑3、照射次數(shù)↑，腫瘤細(xì)胞自我增敏↑53精選2021版課件超分割放療：1.2GyBid

5天/周

6周=72Gy(1.1~1.5Gy)(6~8周)常規(guī)：2Gyqd

5天/周

6周=60GyM.D.Anderson腫瘤中心：超分割放療+4-6周期化療，2年生存率36%54精選2021版課件目前關(guān)于非常規(guī)分割放療的利弊仍在討論中療效似有提高但仍需大規(guī)模、多中心、長期隨訪的隨機(jī)對照試驗(yàn)研究55精選2021版課件（二）腦預(yù)防性照射腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率：25-37%80%（存活2年）腦轉(zhuǎn)移未PCI：228例22%Bunn583例

PCI：355例8%56精選2021版課件Arriagada294例，放化療后達(dá)CR者腦轉(zhuǎn)移5年生存率未PCI67%22%PCI40%29%P值<0.01>0.0557精選2021版課件1980~1993：國外五組腦PCI研究結(jié)果腦轉(zhuǎn)移，生存率未提高目前傾向：

原發(fā)灶獲CR，治療結(jié)束無病期，再行腦PCI

肺部病變未控制無意義58精選2021版課件四：手術(shù)治療（一）SCLC手術(shù)治療的歷史

1.60年代前：手術(shù)治療為主

M.D.Anderson：368例5年生存率：0.2%

59精選2021版課件2.60-70年代：否定了手術(shù)

MSK回顧報道1931-1971病例

僅7%可切除腫瘤僅2例生存超過5年

146例可手術(shù)切除但未切除者與41例手術(shù)切除比較，生存期無差異60精選2021版課件BMRC：

隨機(jī)比較了手術(shù)和放療的療效組別例數(shù)中位生存期(月)生存率(%)1年2年5年手術(shù)放療71736.510+214122104+生存期有顯著差異(p=0.04)61精選2021版課件

治療方法與生存率1-210-407-1110-20聯(lián)合化療+放療1-35-157-1110-14聯(lián)合化療46單藥化療1010放療4-55-6手術(shù)1.53支持廣泛期局限期廣泛期局限期2-3ysSuvival%MST(Mo)治療62精選2021版課件

3.70-80年代

LIAO回顧報道143例（1957-1976）治療方法病例數(shù)期別4-yrs5-yrs手術(shù)33I12%II3.3%手術(shù)+化療110I40.6%38.7%II16%8.7%III4.7%63精選2021版課件1982:Shield隨機(jī)分析148例（1）治療方法例數(shù)MST(Mo)5-yrs手術(shù)+NH22810.017.8手術(shù)275.314.8手術(shù)+CTX267.311.5手術(shù)205.810.0手術(shù)+CTX67.716.7手術(shù)+CTX+MTX917.822手術(shù)38.80手術(shù)+CCNU+HDU1180.8手術(shù)1838.8P均無意義64精選2021版課件1982:Shield隨機(jī)分析148例（2）期別與生存率5-yrs(

%)T1N0M059.5P<0.001T1N1M031.3T2N0M027.9T2N1M09T3orN23.665精選2021版課件

LIAO:前瞻性分析100例

治療方法與生存期（上海胸科醫(yī)院，1986）

例數(shù)生存期(天)甲：化療+手術(shù)+化療441098.4P>0.05乙：手術(shù)+化療36958.5丙：單手術(shù)20213.2p<0.001總的5年生存率36.3%I期5年生存率為53.4%，III期為31.4%甲組I期5年生存率高達(dá)91.7%66精選2021版課件多倫多大學(xué)報道：化療后手術(shù)切除與適應(yīng)手術(shù)而未切除的患者比較，生存率有顯著差異I期SCLC先化療后手術(shù)比化療聯(lián)合胸部放療獲得更高的生存期II、III期者與其他適應(yīng)手術(shù)但未做手術(shù)的患者相比，生存無差異67精選2021版課件上述研究說明單手術(shù)效果差手術(shù)聯(lián)合化療能延長生存期手術(shù)聯(lián)合化療與期別明顯相關(guān)

80年代：選擇性手術(shù)，結(jié)合化療，綜合治療68精選2021版課件（二）手術(shù)與化療的關(guān)系手術(shù)化療化療手術(shù)化療手術(shù)化療69精選2021版課件1.手術(shù)后化療（5年生存率）：AuthorStageIIIIIITotalShields,198251%20%3%28%Hayata,197826%17%0%11%Macchiarini,199152%13%36%Shepherd,198848%24%24%31%Davis,199350%35%21%36%70精選2021版課件2.化療后手術(shù)療效、切除率、病理緩解率No.CTCR/PR(RR)CSR%PCRWilliams38CAV×313/68(82)5511Johnson24CAV×6(100)6237Benifield8CAEV×25/2(88)1000Shepherd72CAV×627/30(80)364Zatopek25COPE×310/14(82)10020Eberhardt46EP15/28(94)502471精選2021版課件2.化療后手術(shù)(生存率)36%(5)21:1233(46)80I,II,IIIA72Shepherd,等48%(3-5)33:1021(53)84LD38Williams,等NR20:1817(53)100LD24Johnson,等65%(2-3)26:1220(54)73LD37Baker,等65%(5)61:1617(65)100LD26Holoye,等Survival(y)MST(Mo)切除數(shù)(%)RR(%)StagingNo.72精選2021版課件化療后手術(shù)與手術(shù)后化療的比較前瞻研究110例（上海市胸科醫(yī)院）24.828.968.6手術(shù)+化療33.235.769.1%化療+手術(shù)+化療5年生存率%3年生存率%1年生存率%P無意義73精選2021版課件化療后手術(shù)優(yōu)于手術(shù)后化療SCLC的特性：全身性、發(fā)展快、廣泛轉(zhuǎn)移多程聯(lián)合化療的有效率＞80%化療后病理變化:LING（48例）腫瘤消失：鏡下腫瘤殘余變性壞死輕度退變化療≥2周期，PCR↑74精選2021版課件化療后手術(shù)的死亡率和并發(fā)癥化療后手術(shù)的死亡率為0—10%與因其他指征行肺切除的預(yù)期結(jié)果相比，沒有死亡率和并發(fā)癥發(fā)生率的升高75精選2021版課件（三）術(shù)后輔助化療周期39.539.592.3≥4療程14.314.342.93療程50502療程26.626.654.71療程5年生存率3年生存率1年生存率76精選2021版課件

（四）周圍型孤立結(jié)節(jié)的手術(shù)No.5-yrs(%)I期-5yrsHiggins15/1500（1%）36%Shah>14/28（>50%）43.3%51.5%VASOG15/1134(4%)36.4%周圍孤立結(jié)節(jié)手術(shù)效果好于中央型，其中I期更好,但此類型少77精選2021版課件（五）手術(shù)治療的指征TNMI期可行根治性切除再化療TNMII期先化療再手術(shù)*先手術(shù)再化療IIIA期化療達(dá)CR、PR，再手術(shù)78精選2021版課件五.小細(xì)胞肺癌生物治療的進(jìn)展80年代BCG80末-90年代IFN90年代IFNIL-II樹突狀細(xì)胞21世紀(jì)生物治療為研究重點(diǎn)79精選2021版課件生物治療的分類主動免疫療法非特異性BCGIFNIL2

特異性腫瘤抗原被動免疫療法抗體單克隆、多克隆抗體細(xì)胞TILLAK

間接療法抑制生長因子或血管生長因子80精選2021版課件生物學(xué)治療的常用方法與化放療同時用化放療后維持治療

IFN300--600IUBIW-TIWI.H4-6月

IL250-200IUBIW-TIWI.H

81精選2021版課件生物治療有效的報道

RRSTCohen隨機(jī)胸腺素V60mg/m2↑Mattson隨機(jī)λIFN

延長CR時間ClamonHD-IL221%Zaragonlitis

隨機(jī)aIFN+CTCR↑↑2000Ruotslainen

隨機(jī)aIFN300-600u↑↑