體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施工作細(xì)則

國(guó)食藥監(jiān)械〔〕239號(hào)附件2 體外診療試劑生產(chǎn)生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行）（征求意見稿）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局二○○六年五月

體外診療試劑生產(chǎn)生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行）目錄第一章總則第二章組織機(jī)構(gòu)、人員和質(zhì)量管理職責(zé)第三章設(shè)施、設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境控制第四章文件和統(tǒng)計(jì)第五章設(shè)計(jì)控制和驗(yàn)證第六章采購(gòu)控制第七章生產(chǎn)過程控制第八章檢驗(yàn)和質(zhì)量控制第九章產(chǎn)品銷售和用戶服務(wù)控制第十章不合格品控制、糾正和預(yù)防方法第十一章不良事件、質(zhì)量事故匯報(bào)制度第十二章 附則附錄A體外診療試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境和控制要求附錄B參考資料附錄C體外診療試劑產(chǎn)品研制情況現(xiàn)場(chǎng)核查要求

體外診療試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則（試行）（征求意見稿）第一章總則為規(guī)范體外診療試劑生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)管理，促進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量控制和質(zhì)量管理，依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理措施》等相關(guān)法規(guī)，特制訂本細(xì)則。國(guó)家法定用于血源篩查體外診療試劑、采取放射性核素標(biāo)識(shí)體外診療試劑產(chǎn)品不屬于本細(xì)則管理范圍。其它體外診療試劑質(zhì)量管理體系考評(píng)均實(shí)施本細(xì)則。本細(xì)則為體外診療試劑生產(chǎn)和質(zhì)量管理基礎(chǔ)要求，適適用于體外診療試劑設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)全過程。體外診療試劑生產(chǎn)企業(yè)(以下簡(jiǎn)稱生產(chǎn)企業(yè))應(yīng)該根據(jù)本細(xì)則要求，建立對(duì)應(yīng)質(zhì)量管理體系，形成文件和統(tǒng)計(jì)，加以實(shí)施并保持有效運(yùn)行。本《細(xì)則》所指體外診療試劑是可單獨(dú)或和儀器、器具、設(shè)備或系統(tǒng)組合使用，對(duì)人體樣本在體外進(jìn)行檢驗(yàn)，用于對(duì)樣本中某個(gè)量進(jìn)行檢測(cè)或測(cè)量體外診療檢驗(yàn)程序化學(xué)、生物學(xué)或免疫學(xué)物質(zhì)。包含試劑、試劑盒、試劑用具、校準(zhǔn)（品）物、控制（品）物。本《細(xì)則》為體外診療試劑生產(chǎn)和質(zhì)量管理基礎(chǔ)要求，適適用于體外診療試劑產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)全過程。（提議一類產(chǎn)品也應(yīng)納入，如校準(zhǔn)品、質(zhì)控品）？另外，校準(zhǔn)品、質(zhì)控品是否根據(jù)體外診療試劑管理？體外診療試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按本《細(xì)則》要求，建立對(duì)應(yīng)質(zhì)量管理體系，形成文件和統(tǒng)計(jì)，加以實(shí)施并保持有效運(yùn)行。 第二章組織機(jī)構(gòu)、人員和質(zhì)量管理職責(zé)體外診療試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該建立生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確相關(guān)部門和人員質(zhì)量管理職責(zé)，并配置一定數(shù)量和產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理相適應(yīng)專業(yè)管理人員。體外診療試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)最少有二名質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核員。生產(chǎn)企業(yè)責(zé)任人必需對(duì)企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)，應(yīng)該明確質(zhì)量管理體系管理者代表。企業(yè)責(zé)任人和管理者代表應(yīng)該熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)并了解相關(guān)質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)。體外診療試劑生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量責(zé)任人應(yīng)該含有醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)、生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)或藥學(xué)等和所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，應(yīng)該含有相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。生產(chǎn)責(zé)任人和質(zhì)量責(zé)任人不得相互兼任。從事生產(chǎn)操作和檢驗(yàn)人員必需經(jīng)過崗前專門培訓(xùn)，專職檢驗(yàn)員應(yīng)該含有專業(yè)知識(shí)背景或相關(guān)行業(yè)從業(yè)經(jīng)驗(yàn)，符合所從事崗位要求。對(duì)從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)傳染性、強(qiáng)致敏性等有特殊要求產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)該含有相關(guān)崗位操作資格或接收相關(guān)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)和防護(hù)知識(shí)培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)將這類人員進(jìn)行登記并保留相關(guān)統(tǒng)計(jì)。從事體外診療試劑生產(chǎn)和質(zhì)量控制各級(jí)人員應(yīng)該根據(jù)本細(xì)則實(shí)施細(xì)則進(jìn)行培訓(xùn)和考評(píng)，合格后方可上崗。第三章設(shè)施、設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境控制廠房、設(shè)施和設(shè)備應(yīng)該和體外診療試劑產(chǎn)品生產(chǎn)相適應(yīng)。生產(chǎn)企業(yè)必需有整齊生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)周圍環(huán)境不應(yīng)對(duì)生產(chǎn)過程和產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)布局應(yīng)合理。生產(chǎn)、研發(fā)、檢驗(yàn)等區(qū)域應(yīng)該相互分開。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)要和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，原料、輔料、包裝材料、半成品、成品等各個(gè)區(qū)域必需劃分清楚，預(yù)防出現(xiàn)差錯(cuò)和交叉污染。全部物料名稱、批號(hào)、使用期和檢驗(yàn)狀態(tài)等標(biāo)識(shí)必需明確，臺(tái)帳應(yīng)該清楚明確，做到帳、卡、物一致。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)域應(yīng)該保持清潔、干燥和通風(fēng)，并含有防昆蟲、其它動(dòng)物和異物混入措施。倉(cāng)儲(chǔ)環(huán)境及控制應(yīng)該符合要求物料儲(chǔ)存要求，并定時(shí)監(jiān)控。如需冷藏，應(yīng)該配置符合產(chǎn)能要求冷藏設(shè)備并定時(shí)監(jiān)測(cè)設(shè)備運(yùn)行情況、統(tǒng)計(jì)儲(chǔ)藏溫度。易燃、易爆、有毒、有害、含有污染性或傳染性、含有生物活性或起源于生物體物料其存放應(yīng)該符合國(guó)家相關(guān)要求，應(yīng)該做到專區(qū)存放并有顯著識(shí)別標(biāo)識(shí)。應(yīng)由專門人員負(fù)責(zé)保管和發(fā)放。生產(chǎn)過程中所包含化學(xué)、生物及其它危險(xiǎn)品，企業(yè)應(yīng)該列出清單，并制訂對(duì)應(yīng)防護(hù)規(guī)程，其環(huán)境、設(shè)施和設(shè)備應(yīng)該符合國(guó)家相關(guān)安全要求。生產(chǎn)區(qū)應(yīng)該有和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)面積和空間用以安置設(shè)備、器具、物料，并按照生產(chǎn)工藝步驟明確劃分各操作區(qū)域。廠房應(yīng)該根據(jù)產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝步驟所要求空氣潔凈度等級(jí)進(jìn)行合理布局。廠房和設(shè)施不應(yīng)對(duì)原料、半成品和成品造成污染或潛在污染。同一廠房?jī)?nèi)及相鄰廠房間生產(chǎn)操作不得相互干擾。部分或全部工藝步驟對(duì)生產(chǎn)環(huán)境有空氣凈化要求體外診療試劑產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)明確要求空氣凈化等級(jí)，生產(chǎn)廠房和設(shè)施應(yīng)該根據(jù)本細(xì)則附錄A《體外診療試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境和控制要求》進(jìn)行配置和控制。對(duì)生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求體外診療試劑產(chǎn)品，應(yīng)該在清潔環(huán)境內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。清產(chǎn)。潔條件基礎(chǔ)要求：要有防塵、通風(fēng)、預(yù)防昆蟲、其它動(dòng)物和異物混入等方法；人流物流分開，人員進(jìn)入生產(chǎn)車間前應(yīng)該有換鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清潔方法；生產(chǎn)場(chǎng)地地面應(yīng)該便于清潔，墻、頂部應(yīng)平整、光滑，無顆粒物脫落；操作臺(tái)應(yīng)該光滑、平整、無縫隙、耐腐蝕，便于清洗、消毒；應(yīng)該對(duì)生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行定時(shí)清潔、清洗和消毒；應(yīng)該依據(jù)生產(chǎn)要求對(duì)生產(chǎn)車間溫濕度進(jìn)行控制。以上4進(jìn)行修改含有污染性和傳染性物料應(yīng)該在受控條件下進(jìn)行處理，不應(yīng)造成傳染、污染或泄漏等。高風(fēng)險(xiǎn)生物活性物料其操作應(yīng)使用單獨(dú)空氣凈化系統(tǒng)，和相鄰區(qū)域保持負(fù)壓，排出空氣不能循環(huán)使用。進(jìn)行危險(xiǎn)度二級(jí)及以上病原體操作應(yīng)該配置生物安全柜，空氣應(yīng)該進(jìn)行有效處理后方可排出。使用病原體類檢測(cè)試劑陽(yáng)性血清應(yīng)該有防護(hù)方法。對(duì)于特殊高致病性病原體采集、制備，應(yīng)該根據(jù)衛(wèi)生部頒布行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《微生物和生物醫(yī)學(xué)試驗(yàn)室生物安全通用準(zhǔn)則》等相關(guān)要求，含有P3級(jí)試驗(yàn)室等對(duì)應(yīng)設(shè)施。聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑生產(chǎn)和檢驗(yàn)應(yīng)該在各自獨(dú)立建筑物中，預(yù)防擴(kuò)增時(shí)形成氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢器具不得混用，用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒。應(yīng)該配置符合工藝要求生產(chǎn)設(shè)備，配置符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求檢驗(yàn)設(shè)備、儀器和器具，建立設(shè)備臺(tái)帳。和試劑直接接觸設(shè)備和器具應(yīng)易于清潔和保養(yǎng)、不和成份發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附作用，不會(huì)對(duì)試劑造成污染，并應(yīng)對(duì)設(shè)備有效性進(jìn)行定時(shí)驗(yàn)證。生產(chǎn)中廢液、廢物等應(yīng)進(jìn)行無害化處理，應(yīng)該符合相關(guān)環(huán)境保護(hù)要求。工藝用水制水設(shè)備應(yīng)該滿足水質(zhì)要求并經(jīng)過驗(yàn)證，其制備、儲(chǔ)存、輸送應(yīng)能預(yù)防微生物污染和滋生，并不應(yīng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和性能造成影響。制水設(shè)備應(yīng)定時(shí)清洗、消毒、維護(hù)。應(yīng)該配置水質(zhì)監(jiān)控儀器和設(shè)備，并定時(shí)統(tǒng)計(jì)監(jiān)控結(jié)果。配料罐容器和設(shè)備連接關(guān)鍵固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)存物料名稱、流向，定時(shí)清洗和維護(hù)，并標(biāo)明設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)。生產(chǎn)中使用動(dòng)物室應(yīng)該在隔離良好建筑體內(nèi)，和生產(chǎn)、質(zhì)檢區(qū)分開，不得對(duì)生產(chǎn)造成污染。對(duì)有特殊要求儀器、儀表，應(yīng)該安放在專門儀器室內(nèi)，并有預(yù)防靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界原因影響設(shè)施。對(duì)空氣有干燥要求操作間內(nèi)應(yīng)該配置空氣干燥設(shè)備，確保物料不會(huì)受潮變質(zhì)。應(yīng)該定時(shí)監(jiān)測(cè)室內(nèi)空氣濕度。由國(guó)家同意生產(chǎn)工藝規(guī)程體外診療試劑，除滿足上述對(duì)應(yīng)要求外，應(yīng)該含有和工藝規(guī)程相適應(yīng)生產(chǎn)條件。第四章文件和統(tǒng)計(jì)控制生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該根據(jù)現(xiàn)行有效《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系——用于法規(guī)要求》標(biāo)準(zhǔn)要求和產(chǎn)品特點(diǎn)，說明企業(yè)質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)，建立質(zhì)量管理體系文件。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該最少建立、實(shí)施、保持以下程序文件：1．文件控制程序；2．統(tǒng)計(jì)控制程序；3．管理職責(zé)；4．設(shè)計(jì)和驗(yàn)證控制程序；5．采購(gòu)控制程序；6．生產(chǎn)過程控制程序；7．檢驗(yàn)控制程序；8．產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和可追溯性控制程序；9．生產(chǎn)作業(yè)環(huán)境和產(chǎn)品清潔控制程序10．?dāng)?shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析控制程序；11．內(nèi)部審核控制程序；12．管理評(píng)審控制程序；13．不合格品控制程序；14．糾正和預(yù)防方法控制程序；15．用戶反饋和售后服務(wù)控制程序；16．質(zhì)量事故和不良事件匯報(bào)控制程序。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該最少建立、實(shí)施保持以下基礎(chǔ)規(guī)程和統(tǒng)計(jì)，并依據(jù)產(chǎn)品具體要求進(jìn)行補(bǔ)充：1．廠房、設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證、使用、維護(hù)、保養(yǎng)等管理制度和統(tǒng)計(jì)；2．環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和統(tǒng)計(jì)；3．菌種、細(xì)胞株、試驗(yàn)動(dòng)物、血清等物料保管、使用、儲(chǔ)存等管理制度和統(tǒng)計(jì)；4．安全防護(hù)要求和統(tǒng)計(jì)；5．倉(cāng)儲(chǔ)和運(yùn)輸管理制度和統(tǒng)計(jì)；6．采購(gòu)和供方評(píng)定管理制度和統(tǒng)計(jì)；7．工藝步驟圖、工藝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；、8．各級(jí)物料檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；9．批生產(chǎn)、批包裝、批檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)；10．試樣管理制度及統(tǒng)計(jì)；11．工藝用水規(guī)程和統(tǒng)計(jì)；12．批號(hào)管理制度及統(tǒng)計(jì)；13．標(biāo)識(shí)管理制度；14．校準(zhǔn)品/質(zhì)控品管理規(guī)程及統(tǒng)計(jì)；15．檢測(cè)儀器管理及計(jì)量器具周期檢定制度和統(tǒng)計(jì)；16．留樣管理制度及統(tǒng)計(jì)；17．內(nèi)審和管理評(píng)審統(tǒng)計(jì)；18．不合格品評(píng)審和處理制度及統(tǒng)計(jì)；19．物料退庫(kù)和報(bào)廢、緊急情況處理等制度和統(tǒng)計(jì)；20．用戶反饋和處理規(guī)程及統(tǒng)計(jì)；21．環(huán)境保護(hù)及無害化處理制度；22．產(chǎn)品退貨和召回管理制度；23．人員管理、培訓(xùn)規(guī)程和統(tǒng)計(jì)。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該建立文件編制、更改、審查、同意、撤銷、發(fā)放及保管管理制度。發(fā)放、使用文件應(yīng)為受控現(xiàn)行文本。已作廢文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。應(yīng)該根據(jù)程序?qū)y(tǒng)計(jì)進(jìn)行控制，制訂統(tǒng)計(jì)目錄清單或樣式，要求統(tǒng)計(jì)標(biāo)識(shí)、貯存、保管、檢索、處理職責(zé)和要求，確定統(tǒng)計(jì)保留期限。統(tǒng)計(jì)應(yīng)清楚、完整，不得隨意更改內(nèi)容或涂改，并按要求簽字。第五章設(shè)計(jì)控制和過程驗(yàn)證體外診療試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該建立完整產(chǎn)品研制控制程序，對(duì)設(shè)計(jì)策劃、設(shè)計(jì)輸入、設(shè)計(jì)輸出、設(shè)計(jì)評(píng)審、設(shè)計(jì)驗(yàn)證、設(shè)計(jì)確定、設(shè)計(jì)更改應(yīng)有明確要求。設(shè)計(jì)過程中應(yīng)該根據(jù)YY/T0316-（IDTISO14971：）《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械應(yīng)用》標(biāo)準(zhǔn)要求對(duì)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析和管理，并能提供風(fēng)險(xiǎn)管理匯報(bào)和相關(guān)驗(yàn)證統(tǒng)計(jì)。應(yīng)該建立和保留產(chǎn)品全部技術(shù)規(guī)范和應(yīng)用技術(shù)文件，包含文件清單、引用技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)計(jì)控制和驗(yàn)證文件、工藝文件和檢驗(yàn)文件等。應(yīng)該圍繞產(chǎn)品安全有效要求，對(duì)產(chǎn)品關(guān)鍵性能、生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施設(shè)備、主要原輔材料、采購(gòu)、工藝、檢驗(yàn)及質(zhì)量控制方法進(jìn)行驗(yàn)證，應(yīng)該提供對(duì)應(yīng)驗(yàn)證資料。自行研發(fā)設(shè)計(jì)、生產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)著重提供產(chǎn)品研發(fā)和驗(yàn)證統(tǒng)計(jì)；分裝產(chǎn)品應(yīng)著重提供原材料起源和質(zhì)量控制方法。應(yīng)能提供產(chǎn)品注冊(cè)型式檢測(cè)匯報(bào)。應(yīng)該依據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制訂驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)該寫出驗(yàn)證匯報(bào)，由驗(yàn)證工作責(zé)任人審核、同意。驗(yàn)證過程中數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保留。驗(yàn)證文件應(yīng)該包含驗(yàn)證方案、驗(yàn)證匯報(bào)、評(píng)價(jià)和提議、同意人等。生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)該對(duì)關(guān)鍵項(xiàng)目進(jìn)行再驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)鍵原因，如工藝、質(zhì)量控制方法、關(guān)鍵原輔料、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，質(zhì)檢或用戶反饋出現(xiàn)不合格項(xiàng)時(shí)，應(yīng)該進(jìn)行相關(guān)內(nèi)容重新驗(yàn)證。生產(chǎn)車間停產(chǎn)超出十二個(gè)月，重新組織生產(chǎn)前應(yīng)該對(duì)生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備、關(guān)鍵原輔材料、關(guān)鍵工序、檢驗(yàn)設(shè)備及質(zhì)量控制方法等進(jìn)行重新驗(yàn)證。第六章采購(gòu)控制應(yīng)該建立體外診療試劑生產(chǎn)所用物料采購(gòu)控制程序文件并根據(jù)文件要求執(zhí)行。應(yīng)該確定外購(gòu)、外協(xié)物料清單，明確物料技術(shù)指標(biāo)和質(zhì)量要求，對(duì)物料關(guān)鍵程度進(jìn)行分級(jí)管理。嚴(yán)格根據(jù)質(zhì)量要求進(jìn)行采購(gòu)和驗(yàn)收，根據(jù)物料質(zhì)量要求制訂入庫(kù)驗(yàn)收準(zhǔn)則。應(yīng)該建立供方評(píng)定制度，所用物料應(yīng)從正當(dāng)、，含有資質(zhì)和有質(zhì)量確保能力供方采購(gòu)。。應(yīng)該建立合格供方名目并定時(shí)進(jìn)行評(píng)定，保留其評(píng)定結(jié)果和評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)。對(duì)已確定合格供方應(yīng)和之簽署較為固定供需協(xié)議或技術(shù)協(xié)議，以確保物料質(zhì)量和穩(wěn)定性。關(guān)鍵物料采購(gòu)資料應(yīng)能夠進(jìn)行追溯，應(yīng)該根據(jù)采購(gòu)控制文件要求保留供方資質(zhì)證實(shí)、采購(gòu)協(xié)議或加工技術(shù)協(xié)議、采購(gòu)發(fā)票、供方提供產(chǎn)品質(zhì)量證實(shí)、批進(jìn)貨檢驗(yàn)（驗(yàn)收）匯報(bào)或試樣生產(chǎn)及檢驗(yàn)匯報(bào)。外購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品應(yīng)能證實(shí)起源和溯源性。應(yīng)該根據(jù)不一樣物料性狀和儲(chǔ)存要求進(jìn)行分類存放管理。物料應(yīng)該根據(jù)要求使用期限儲(chǔ)存，無要求使用期限，其儲(chǔ)存通常不超出三年，期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。應(yīng)定時(shí)盤點(diǎn)清庫(kù)，儲(chǔ)存期內(nèi)如存放條件發(fā)生改變且可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)，應(yīng)立即復(fù)驗(yàn)。必需能夠提供質(zhì)控血清起源，應(yīng)該由企業(yè)或醫(yī)療機(jī)構(gòu)測(cè)定病原微生物及明確定值范圍；應(yīng)該對(duì)其起源地、定值范圍、滅活狀態(tài)、數(shù)量、保留、使用狀態(tài)等信息有明確統(tǒng)計(jì)，并由專員負(fù)責(zé)。外購(gòu)商品化質(zhì)控物應(yīng)有可追溯性。有特殊要求物料應(yīng)該依據(jù)國(guó)家相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行采購(gòu)和進(jìn)貨檢驗(yàn)。第七章生產(chǎn)過程控制采取外購(gòu)分包裝生產(chǎn)方法體外診療試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)能提供原產(chǎn)品生產(chǎn)廠商出應(yīng)該根據(jù)國(guó)家同意工藝進(jìn)行生產(chǎn)，應(yīng)制訂生產(chǎn)所需工序步驟、工藝文件和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，明確關(guān)鍵工序或特殊工序，確定質(zhì)量控制點(diǎn)，并要求應(yīng)該形成生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)。應(yīng)該制訂各級(jí)生產(chǎn)控制文件編制、驗(yàn)證、審批、更改等管理制度達(dá)成注冊(cè)管理措施所要求要求。對(duì)于生產(chǎn)工藝變更足以影響產(chǎn)品安全性、穩(wěn)定性時(shí)，應(yīng)重新申報(bào)變更生產(chǎn)工藝，并按程序進(jìn)行工藝修訂。應(yīng)該明確生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備適用范圍和技術(shù)要求，建立維修、保養(yǎng)、驗(yàn)證管理制度，需要計(jì)量器具應(yīng)該定時(shí)校驗(yàn)并有顯著合格標(biāo)識(shí)。應(yīng)該根據(jù)生產(chǎn)工藝和空氣潔凈度等級(jí)要求制訂生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備及器具清潔規(guī)程，明確清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用清潔劑或消毒劑等要求。對(duì)生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行定時(shí)檢驗(yàn)或檢測(cè)，確保能夠達(dá)成要求要求。應(yīng)該對(duì)每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進(jìn)行物料平衡核查。如有顯著差異，必需查明原因，在得出合了解釋，確定無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。批生產(chǎn)和批包裝統(tǒng)計(jì)應(yīng)內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，經(jīng)操作人及復(fù)核人署名。批記錄應(yīng)該能追溯到該批產(chǎn)品原料批號(hào)、全部生產(chǎn)和檢驗(yàn)步驟，統(tǒng)計(jì)不得任意涂改。統(tǒng)計(jì)如需更改，應(yīng)在更改處簽署姓名和日期并注明更改原因，更改后原數(shù)據(jù)應(yīng)可識(shí)別。批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)應(yīng)該根據(jù)批號(hào)歸檔，保留至產(chǎn)品使用期后十二個(gè)月。不一樣品種試劑產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)做到有效隔離，以避免相互混淆和污染。有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)該采取隔離或其它有效預(yù)防混淆方法。前一道工藝結(jié)束后或前一個(gè)產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后必需進(jìn)行清場(chǎng)，確定合格后才可以入場(chǎng)進(jìn)行其它生產(chǎn)，并保留清場(chǎng)統(tǒng)計(jì)。相關(guān)配制和分裝器具必需專用，使用后進(jìn)行清洗、干燥等潔凈處理。企業(yè)應(yīng)制訂工藝用水依據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選擇工藝用水。驗(yàn)證并要求工藝用水應(yīng)明確水質(zhì)要求，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)周期和保留期限。應(yīng)該配置對(duì)應(yīng)儲(chǔ)水條件和水質(zhì)監(jiān)測(cè)設(shè)備，定時(shí)統(tǒng)計(jì)并保留監(jiān)測(cè)結(jié)果。在生產(chǎn)過程中，應(yīng)該建立產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)控制程序，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)各類物料和生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備狀態(tài)進(jìn)行識(shí)別和管理。物料應(yīng)該根據(jù)優(yōu)異先出標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)行。應(yīng)該明確要求中間品儲(chǔ)存條件時(shí)間和期限條件。已被取樣包裝應(yīng)有取樣標(biāo)識(shí)。生產(chǎn)過程應(yīng)該含有可追溯性，應(yīng)對(duì)物料及產(chǎn)品追溯程度、追溯范圍、追溯路徑等進(jìn)行要求；應(yīng)該建立批號(hào)管理制度，對(duì)關(guān)鍵物料、中間品和成品進(jìn)行批號(hào)管理，并保留和提供可追溯統(tǒng)計(jì)。同一試劑盒內(nèi)各組分批號(hào)不一樣時(shí)應(yīng)盡可能將生產(chǎn)日期靠近組分進(jìn)行組合，應(yīng)該在每個(gè)組分容器上均標(biāo)明各自批號(hào)和使用期。整個(gè)試劑盒使用期應(yīng)以效期最短組分效期為準(zhǔn)。生產(chǎn)和檢驗(yàn)用菌毒種應(yīng)該標(biāo)明起源，驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國(guó)家相關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管要求和病原微生物試驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例。應(yīng)該建立生產(chǎn)用菌毒種原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。生產(chǎn)用細(xì)胞應(yīng)該建立原始細(xì)胞庫(kù)、主代細(xì)胞庫(kù)、工作細(xì)胞庫(kù)。應(yīng)該建立細(xì)胞庫(kù)檔案資料和細(xì)胞操作日志。自行制備抗原或抗體，應(yīng)對(duì)所用原料起源和性質(zhì)有具體統(tǒng)計(jì)并可追溯。體外診療試劑產(chǎn)品內(nèi)包裝材料不應(yīng)對(duì)試劑質(zhì)量產(chǎn)生影響，并應(yīng)進(jìn)行對(duì)應(yīng)驗(yàn)證，保留驗(yàn)證統(tǒng)計(jì)。第八章檢驗(yàn)和質(zhì)量控制（區(qū)分QA、QC）應(yīng)該單獨(dú)設(shè)置產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)部門，該部門負(fù)有以下質(zhì)量職責(zé)：取樣、留樣、樣品保管、物料儲(chǔ)存條件評(píng)價(jià)、物料質(zhì)量和穩(wěn)定性評(píng)價(jià)、潔凈室環(huán)境監(jiān)測(cè)、檢驗(yàn)和檢驗(yàn)環(huán)境控制、簽發(fā)和拒絕簽發(fā)檢驗(yàn)匯報(bào)、成品使用期確實(shí)定、合格品評(píng)價(jià)放行、不合格品評(píng)審和處理、幫助評(píng)定合格供方等和產(chǎn)品質(zhì)量，應(yīng)該制訂相關(guān)操作規(guī)程并確保推行質(zhì)量職責(zé)，。并負(fù)責(zé)匯總、統(tǒng)計(jì)、分析質(zhì)量檢驗(yàn)數(shù)據(jù)及質(zhì)量控制趨勢(shì)。質(zhì)量檢驗(yàn)部門應(yīng)該設(shè)置獨(dú)立檢驗(yàn)室，應(yīng)該設(shè)置待檢、檢驗(yàn)、留樣、不合格品等標(biāo)識(shí)，區(qū)分放置。應(yīng)該配置專門檢驗(yàn)人員和必需檢驗(yàn)設(shè)備。有特殊要求檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)該按攝影關(guān)要求進(jìn)行設(shè)置。應(yīng)該根據(jù)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)配置檢測(cè)儀器，并建立檔案和臺(tái)帳。對(duì)計(jì)量器具應(yīng)該制訂周期檢定計(jì)劃，定時(shí)檢定并保留檢定匯報(bào)，儀器上檢驗(yàn)狀態(tài)標(biāo)示應(yīng)該清楚顯著。質(zhì)量檢驗(yàn)部門應(yīng)該定時(shí)或在使用前對(duì)檢測(cè)設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)，制訂校準(zhǔn)規(guī)程，查驗(yàn)檢定狀態(tài)，并加以統(tǒng)計(jì)。應(yīng)該要求在搬運(yùn)、維護(hù)期間對(duì)檢測(cè)設(shè)備防護(hù)要求，使用前依據(jù)需要進(jìn)行校準(zhǔn)。當(dāng)發(fā)覺檢測(cè)設(shè)備不符合要求時(shí)，應(yīng)對(duì)以往檢測(cè)結(jié)果有效性進(jìn)行評(píng)定，并采取合適糾正方法。使用一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、二級(jí)校準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)能夠?qū)α恐颠M(jìn)行溯源。對(duì)檢測(cè)中使用校準(zhǔn)品和質(zhì)控品應(yīng)該建立臺(tái)帳及使用統(tǒng)計(jì)。應(yīng)統(tǒng)計(jì)其起源、批號(hào)、效期、溯源路徑（或靶值轉(zhuǎn)換方法）、關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)、保留狀態(tài)等信息。應(yīng)該定時(shí)復(fù)驗(yàn)其性能并保留統(tǒng)計(jì)。應(yīng)該建立留樣復(fù)驗(yàn)制度，要求留樣百分比、留樣檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)周期和判定準(zhǔn)則。留樣品應(yīng)在適宜條件下儲(chǔ)存，以確保復(fù)驗(yàn)要求。應(yīng)該建立留樣品臺(tái)帳，立即統(tǒng)計(jì)留樣檢驗(yàn)信息，留樣檢驗(yàn)匯報(bào)應(yīng)該注明留樣品批號(hào)、效期、檢驗(yàn)日期、檢驗(yàn)人、檢驗(yàn)結(jié)果等信息。留樣期滿后應(yīng)對(duì)留樣檢驗(yàn)匯報(bào)進(jìn)行匯總、分析并歸檔。對(duì)不含有檢測(cè)能力外購(gòu)物料，企業(yè)應(yīng)制訂驗(yàn)收規(guī)程。能夠委托檢驗(yàn)或試樣方法進(jìn)行驗(yàn)證。如對(duì)不含有檢測(cè)能力關(guān)鍵物料，能夠經(jīng)過委托檢驗(yàn)，受托方應(yīng)該含有對(duì)應(yīng)資質(zhì)條件，企業(yè)應(yīng)有委托檢驗(yàn)協(xié)議，并保留檢驗(yàn)匯報(bào)和驗(yàn)收統(tǒng)計(jì)。如試樣，企業(yè)應(yīng)有試樣驗(yàn)證驗(yàn)收規(guī)程和統(tǒng)計(jì)，并保留試樣批號(hào)、試樣生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)、檢測(cè)匯報(bào)、操作人員、同意人員簽字等相關(guān)統(tǒng)計(jì)。或試樣方法對(duì)其質(zhì)量狀應(yīng)該保留注冊(cè)檢測(cè)匯報(bào)和符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求出廠檢驗(yàn)匯報(bào)及（統(tǒng)計(jì)），應(yīng)有檢驗(yàn)人員和產(chǎn)品放行同意人簽字。檢驗(yàn)匯報(bào)及統(tǒng)計(jì)應(yīng)真實(shí)、字跡清楚、不得隨意涂改和偽造。產(chǎn)品檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)應(yīng)該含有可追溯性。企業(yè)應(yīng)該定時(shí)實(shí)施內(nèi)部質(zhì)量審核和管理評(píng)審，根據(jù)本細(xì)則要求對(duì)企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況進(jìn)行審核并出具審核匯報(bào)。企業(yè)根據(jù)糾正和預(yù)防方法控制程序?qū)嵤┳圆?、自糾，保留審核匯報(bào)和糾正、預(yù)防方法統(tǒng)計(jì)。包裝標(biāo)識(shí)、標(biāo)簽、使用說明書須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對(duì)后印制、發(fā)放、使用，應(yīng)該和注冊(cè)同意內(nèi)容、樣式、文字相一致。并應(yīng)該符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識(shí)管理要求》要求。應(yīng)該建立包裝標(biāo)識(shí)、標(biāo)簽、使用說明書控制程序，嚴(yán)格印制、領(lǐng)用、回收、銷毀。第九章產(chǎn)品銷售和用戶服務(wù)企業(yè)應(yīng)該建立銷售統(tǒng)計(jì)。依據(jù)銷售統(tǒng)計(jì)能追查每批產(chǎn)品銷售情況，必需時(shí)應(yīng)能立即全部召回。銷售統(tǒng)計(jì)內(nèi)容最少應(yīng)該包含：品名、批號(hào)、效期、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)絡(luò)人、發(fā)貨日期、運(yùn)輸方法。銷售統(tǒng)計(jì)應(yīng)該保留至產(chǎn)品使用期后十二個(gè)月。應(yīng)該指定部門負(fù)責(zé)調(diào)查、接收、評(píng)價(jià)和處理用戶反饋意見，保持統(tǒng)計(jì)并定時(shí)匯總和分析用戶反饋信息，立即通報(bào)質(zhì)量管理部門，采取必需糾正和預(yù)防方法。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該建立產(chǎn)品退貨和召回程序，并保留統(tǒng)計(jì)。退貨和召回統(tǒng)計(jì)內(nèi)容應(yīng)包含：品名、批號(hào)、規(guī)格、效期、數(shù)量、退貨和召回單位及地址、退貨和召回原因及日期、處理意見。因質(zhì)量原因退貨和召回產(chǎn)品，應(yīng)該在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀。第十章不合格品控制、糾正和預(yù)防方法應(yīng)該制訂對(duì)不合格品控制相關(guān)職責(zé)、權(quán)限要求。對(duì)不合格品進(jìn)行標(biāo)識(shí)、隔離、專區(qū)存放，預(yù)防不合格品非預(yù)期使用，并根據(jù)不合格品控制程序進(jìn)行立即處理并保留統(tǒng)計(jì)。質(zhì)量管理部門應(yīng)該會(huì)同相關(guān)部門對(duì)不合格品進(jìn)行評(píng)審，確定產(chǎn)品不合格原因，并采取對(duì)應(yīng)糾正和預(yù)防方法。應(yīng)該保留評(píng)審、糾正和預(yù)防方法統(tǒng)計(jì)，并在采取糾正或預(yù)防方法后驗(yàn)證其有效性。第十一章不良事件、質(zhì)量事故匯報(bào)第八十條企業(yè)應(yīng)該建立產(chǎn)品不良事件、質(zhì)量事故監(jiān)測(cè)監(jiān)察匯報(bào)制度，指定專門機(jī)構(gòu)或人員負(fù)責(zé)管理。第八十一條企業(yè)對(duì)用戶產(chǎn)品質(zhì)量投訴應(yīng)該進(jìn)行具體統(tǒng)計(jì)和調(diào)查處理。對(duì)所發(fā)生不良事件、質(zhì)量事故還應(yīng)該根據(jù)要求匯報(bào)相關(guān)監(jiān)管部門，并對(duì)不良事件或質(zhì)量事故進(jìn)行立即評(píng)定，必需時(shí)將評(píng)定結(jié)果通知用戶和匯報(bào)監(jiān)督管理部門。第十二章附則第八十二條本細(xì)則中下列用語(yǔ)含義是:物料：原料、輔料、包裝材料、中間品等。關(guān)鍵物料：試劑產(chǎn)品組成中在性能上起到關(guān)鍵作用成份。驗(yàn)證：證實(shí)任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)成預(yù)期結(jié)果有文件證實(shí)一系列活動(dòng)。分包裝生產(chǎn)：將外購(gòu)其它生產(chǎn)廠商成品經(jīng)過分包裝成為本廠產(chǎn)品，但不改變產(chǎn)品成份和性能，或只改變包裝標(biāo)簽生產(chǎn)方法。批：同一工藝條件下連續(xù)生產(chǎn)出含有同一性質(zhì)和質(zhì)量某種產(chǎn)品。批號(hào)：用于識(shí)別“批”一組數(shù)字或字母加數(shù)字。據(jù)此可追溯和審查該批產(chǎn)品生產(chǎn)歷史。待驗(yàn)：物料在許可投料或出廠前所處擱置、等候檢驗(yàn)結(jié)果狀態(tài)。批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)：一個(gè)批次待包裝品或成品全部生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)。批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)能提供該批產(chǎn)品生產(chǎn)歷史、和和質(zhì)量相關(guān)情況。物料平衡：產(chǎn)品或物料理論產(chǎn)量或理論用量和實(shí)際產(chǎn)量或用量之間比較，并合適考慮可許可正常偏差。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)同意用以指示操作通用性文件或管理措施。生產(chǎn)工藝規(guī)程：要求為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料數(shù)量，和工藝、加工說明、注意事項(xiàng)，包含生產(chǎn)過程中控制一個(gè)或一套文件。工藝用水：生產(chǎn)工藝中使用水。溯源性：指一個(gè)測(cè)量結(jié)果或測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)值，全部能經(jīng)過一條含有要求不確定度連續(xù)比較鏈，和測(cè)量基準(zhǔn)聯(lián)絡(luò)起來。潔凈室(區(qū))：需要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)行控制房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均含有降低該區(qū)域內(nèi)污染源介入、產(chǎn)生和滯留功效。用戶反饋：用戶對(duì)所購(gòu)置使用產(chǎn)品向生產(chǎn)廠家以書面、口頭、電訊等形式通知相關(guān)該產(chǎn)品在性能等方面意見和提議。第三類體外診療試劑產(chǎn)品，其生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織人員根據(jù)本實(shí)施細(xì)則進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考評(píng)。具體產(chǎn)品目錄由國(guó)家局制訂。本《細(xì)則》中涵蓋體外診療試劑在生產(chǎn)過程中如包含生物制品類范圍，由根據(jù)本細(xì)則質(zhì)量管理體系部分體外診療試劑產(chǎn)品不許可采取外購(gòu)分裝生產(chǎn)方法，企業(yè)必需含有相該類產(chǎn)品目錄由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局制訂。第八十三條本《細(xì)則》由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。第八十四條本細(xì)則自公布之日起實(shí)施。

附錄A體外診療試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境和控制要求對(duì)生產(chǎn)環(huán)境有凈化要求產(chǎn)品除應(yīng)該滿足《體外診療試劑產(chǎn)品生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》通用要求外，其生產(chǎn)環(huán)境還應(yīng)該滿足本附錄要求。不一樣潔凈等級(jí)生產(chǎn)區(qū)域控制標(biāo)準(zhǔn)參見下表：表不一樣潔凈等級(jí)生產(chǎn)區(qū)域控制標(biāo)準(zhǔn)潔凈度等級(jí)塵粒最大許可數(shù)/立方米微生物最大許可數(shù)≥0.5μm≥5μm沉降菌數(shù)/皿100級(jí)3,5000110,000級(jí)350,0002,0003100,000級(jí)3,500,00020,00010企業(yè)應(yīng)該明確工藝所需空氣凈化等級(jí)，進(jìn)入潔凈室(區(qū))空氣必需凈化。陰性、陽(yáng)性血清、質(zhì)?；蜓褐破诽幚聿僮鲬?yīng)該在最少10，000級(jí)環(huán)境下進(jìn)行，和相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，。并符合防護(hù)要求。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑、金標(biāo)金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其它活性類組分配制及分裝等產(chǎn)品配液、包被、分裝、點(diǎn)膜、干燥、切割、貼膜、和內(nèi)包裝等工藝步驟，最少應(yīng)在100，000級(jí)凈化環(huán)境中進(jìn)行操作。無菌物料分裝必需在局部百級(jí)。一般化學(xué)類診療試劑生產(chǎn)應(yīng)在清潔環(huán)境（符合本細(xì)則第二十條要求）中進(jìn)行。廠房應(yīng)該含有預(yù)防昆蟲和其它動(dòng)物進(jìn)入設(shè)施。企業(yè)應(yīng)該提供潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)工藝步驟圖和空氣調(diào)整、配電照明等平/立面圖。新建、改建、擴(kuò)建潔凈區(qū)廠房應(yīng)該提供有資質(zhì)設(shè)計(jì)單位設(shè)計(jì)圖紙。在設(shè)計(jì)和建設(shè)廠房時(shí)，應(yīng)該考慮使用時(shí)便于進(jìn)行清潔工作。潔凈室（區(qū)）內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁和地面交界處宜成弧形或采取其它方法，以降低灰塵積聚和便于清潔。潔凈區(qū)應(yīng)該配置空氣消毒裝置，有平面部署圖、編號(hào)和使用統(tǒng)計(jì)。潔凈室(區(qū))內(nèi)多種管道、燈具、風(fēng)口和其它公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔部位。潔凈室(區(qū))應(yīng)該依據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠照明。關(guān)鍵工作室照度宜為300勒克斯；對(duì)照度有特殊要求生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)該含有應(yīng)急照明設(shè)施。潔凈室(區(qū))窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)管道、風(fēng)口、燈具和墻壁或天棚連接部位均應(yīng)密封。更衣室、浴室及廁所設(shè)置不應(yīng)對(duì)潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。潔凈車間安全門向安全疏散方向開啟，平時(shí)密封良好，緊急情況發(fā)生時(shí)應(yīng)能確保通暢。潔凈室(區(qū))內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒衛(wèi)生工具，應(yīng)該指定地點(diǎn)存放，存放地不應(yīng)對(duì)產(chǎn)品造成污染。操作臺(tái)（板）應(yīng)光滑、平整、無縫隙、不脫落異物，便于清洗、消毒，不使可用木質(zhì)或油漆臺(tái)面。潔凈室(區(qū))空氣如可循環(huán)使用應(yīng)該采取有效方法避免污染和交叉污染。空氣潔凈等級(jí)不一樣相鄰房間之間靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室(區(qū))和室外大氣靜壓差應(yīng)大于10帕，應(yīng)配置監(jiān)測(cè)靜壓差設(shè)備，并定時(shí)監(jiān)控。潔凈室(區(qū))溫度和相對(duì)濕度應(yīng)該和試劑產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝水池、地漏不得對(duì)物料產(chǎn)生污染。不一樣空氣潔凈度等級(jí)潔凈室(區(qū))之間人員及物料出入，應(yīng)有預(yù)防交叉污染方法。應(yīng)該建立、實(shí)施物料進(jìn)出潔凈區(qū)清潔程序，有脫外包裝室、凈化室和雙層傳輸窗（或氣閘室）。潔凈室(區(qū))和非潔凈室(區(qū))之間應(yīng)有緩沖設(shè)施，潔凈室(區(qū))人流、物流走向應(yīng)合理。依據(jù)生產(chǎn)工藝要求，潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)置稱量室和備料室，空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)該和生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和預(yù)防交叉污染設(shè)施。在凈化車間內(nèi)工作人員應(yīng)穿著符合要求工作服。工作服選材、式樣及穿戴方法應(yīng)和生產(chǎn)操作和空氣潔凈度等級(jí)要求相適應(yīng)，并不得混用。潔凈工作服質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無菌工作服必需包蓋全部毛頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。不一樣空氣潔凈度等級(jí)使用工作服應(yīng)該分別清洗、整理，必需時(shí)消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加顆粒物質(zhì)。工作服應(yīng)制訂清洗周期。100，00級(jí)以上區(qū)域潔凈工作服應(yīng)該在潔凈區(qū)內(nèi)洗滌、干燥、整理，按要求滅菌。潔凈室(區(qū))僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)同意人員進(jìn)入。進(jìn)入潔凈室(區(qū))人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸物料，凈室(區(qū))應(yīng)定時(shí)消毒。使用消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應(yīng)定時(shí)更換，預(yù)防產(chǎn)生耐藥菌株。在凈化車間內(nèi)工作生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案。直接接觸產(chǎn)品生產(chǎn)人員每十二個(gè)月最少體檢一次。應(yīng)該建立、實(shí)施人員進(jìn)出潔凈區(qū)清潔程序和管理制度，人員清潔程序合理。潔凈區(qū)凈化系統(tǒng)、消毒及照明等裝置應(yīng)按要求進(jìn)行清潔、維護(hù)和保養(yǎng)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。在凈化車間內(nèi)工作生產(chǎn)人員應(yīng)接收凈化車間衛(wèi)生管理制度、個(gè)人清潔衛(wèi)生制度、凈化車間使用管理制度等內(nèi)容培訓(xùn)，合格后持證上崗。企業(yè)應(yīng)該在驗(yàn)證基礎(chǔ)上明確要求潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)項(xiàng)目和頻次，在靜態(tài)檢測(cè)合格前提下，企業(yè)應(yīng)該根據(jù)要求進(jìn)行潔凈室(區(qū))內(nèi)空氣溫濕度、壓差、風(fēng)速、沉降菌和塵粒數(shù)定時(shí)監(jiān)測(cè)，并保留監(jiān)測(cè)統(tǒng)計(jì)。生產(chǎn)激素類試劑組分潔凈室（區(qū)）應(yīng)該采取獨(dú)立專用空氣凈化系統(tǒng)，且凈化空氣不得循環(huán)使用。強(qiáng)毒微生物操作區(qū)、芽胞菌制品操作區(qū)應(yīng)和相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，配置獨(dú)立空氣凈化系統(tǒng)，排出空氣不得循環(huán)使用。附錄B參考文件GBT19000-質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語(yǔ)；GBT19001-質(zhì)量管理體系要求GBT19001-質(zhì)量和（或）環(huán)境管理體系審核指南；GBT19023-質(zhì)量管理體系文件指南；YY0033-無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范YYT0316-醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械應(yīng)用YYT0287-醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)要求YYT0467-醫(yī)療器械保障醫(yī)療器械安全和性能公認(rèn)基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)選安全認(rèn)可準(zhǔn)則》國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局第22號(hào)令《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量體系考評(píng)措施》《中國(guó)生物制品規(guī)程》；《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998修訂；《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998修訂（附錄）；國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局第16號(hào)令《醫(yī)療器械注冊(cè)管理措施》《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范（GMP）》（草案）《藥品GMP生物制品附錄》（征求意見稿）《血液制品GMP認(rèn)證檢驗(yàn)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》（征求意見稿）《放射性藥品認(rèn)證檢驗(yàn)項(xiàng)目》中國(guó)國(guó)務(wù)院令第424號(hào)GB/T16699-1996《病原微生物試驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例放射免疫分析試劑盒基礎(chǔ)要求》WS181-1999《試驗(yàn)室生物安全認(rèn)可準(zhǔn)則生產(chǎn)和使用放射免疫試劑（盒）放射衛(wèi)生防護(hù)要求》

附錄C體外診療試劑產(chǎn)品研制情況現(xiàn)場(chǎng)核查要求步驟為了規(guī)范體外診療試劑產(chǎn)品注冊(cè)，核實(shí)體外診療試劑產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料真實(shí)性，對(duì)體外診療試劑產(chǎn)品研制情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。第一條體外診療試劑產(chǎn)品研制情況現(xiàn)場(chǎng)核查是（食品）藥品監(jiān)督管理部門對(duì)所受理注冊(cè)申請(qǐng)品種研制、生產(chǎn)情況及條件進(jìn)行實(shí)地確證，和對(duì)品種研制、生產(chǎn)原始統(tǒng)計(jì)進(jìn)行審查，并做出是否和申報(bào)資料相符評(píng)價(jià)過程。第二條對(duì)第三類體外診療試劑產(chǎn)品，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局會(huì)同省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)所受理產(chǎn)品申請(qǐng)組織進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，其它類別產(chǎn)品由省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局組織核查，企業(yè)考評(píng)申請(qǐng)報(bào)省級(jí)藥監(jiān)局。第二三條注冊(cè)申請(qǐng)人在申請(qǐng)考評(píng)時(shí)，根據(jù)《體外診療試劑質(zhì)量管理體系考評(píng)實(shí)施要求》要求提交相關(guān)資材料，說明所完成試驗(yàn)項(xiàng)目、包含關(guān)鍵設(shè)備儀器、原料起源、試制場(chǎng)地、委托研究或檢測(cè)項(xiàng)目及負(fù)擔(dān)機(jī)構(gòu)等情況。食品藥品監(jiān)督管理部門在受到企業(yè)考評(píng)申請(qǐng)后，30日內(nèi)完成核查。第三四條現(xiàn)場(chǎng)核查內(nèi)容。（一）管理制度制訂和實(shí)施情況：是否建立了和研制質(zhì)量管理相關(guān)制度及其實(shí)施情況。（二）研制人員：研制關(guān)鍵試驗(yàn)人員及其分工，所負(fù)擔(dān)試驗(yàn)研究項(xiàng)目、研究時(shí)間、試驗(yàn)匯報(bào)者等和申報(bào)資料、現(xiàn)場(chǎng)統(tǒng)計(jì)是否一致。（三）研制設(shè)備、儀器：能否滿足研究所需，應(yīng)對(duì)設(shè)備型號(hào)、性能、使用統(tǒng)計(jì)等進(jìn)行核查。（四）試制和研究統(tǒng)計(jì)：試驗(yàn)研制方案及其變更、試驗(yàn)研制統(tǒng)計(jì)時(shí)間、試驗(yàn)操作者署名是否和申報(bào)資料一致；工藝研究及其確定工藝試驗(yàn)數(shù)據(jù)、時(shí)間是否和申報(bào)資料一致；對(duì)配合試劑使用定標(biāo)質(zhì)控品等是否符合要求；供穩(wěn)定性研究和注冊(cè)檢驗(yàn)等所用樣品試制，臨床試驗(yàn)用產(chǎn)品制備等各項(xiàng)研制統(tǒng)計(jì)和申報(bào)資料是否一致；臨床試驗(yàn)試驗(yàn)數(shù)據(jù)和申報(bào)資料是否一致。（五）研制、生產(chǎn)情況及條件和相關(guān)要求是否相符合。包含申請(qǐng)生產(chǎn)上市用樣品生產(chǎn)條件是否符合《體外診療試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》要求等。（六）原料購(gòu)進(jìn)、使用情況：關(guān)鍵核查：關(guān)鍵原料、中間體購(gòu)進(jìn)憑證、數(shù)量、使用量及其剩下量，關(guān)鍵輔料起源。；和生物制品相關(guān)體外診療試劑關(guān)鍵核查：1、生產(chǎn)及檢定菌毒種、細(xì)胞起源、歷史、檢定、數(shù)量、原料起源穩(wěn)定性等資料建立和保留傳代穩(wěn)定性和三級(jí)庫(kù)建立、保留和管理資料；2、生產(chǎn)用動(dòng)物、生物組織或細(xì)胞、原料血漿起源、搜集及質(zhì)量控制等研究資料；3、培養(yǎng)液及添加劑成份起源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；4、生產(chǎn)用其它原料起源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（七）樣品試制及留樣情況：具體核查工藝研究、標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究、檢驗(yàn)、臨床試驗(yàn)等各個(gè)階段樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷毀統(tǒng)計(jì)，關(guān)鍵核查樣品試制量是否能滿足所從事研究需要數(shù)量。（八）對(duì)于委托研究情況，核查各項(xiàng)委托研究協(xié)議及相關(guān)證實(shí)性文件。必需時(shí)，（食品）藥品監(jiān)督管理部門對(duì)負(fù)擔(dān)試驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。。第四五條現(xiàn)場(chǎng)核查人員能夠向被核查單位機(jī)構(gòu)試驗(yàn)人員就申報(bào)品種相關(guān)情況進(jìn)行問詢。注冊(cè)申報(bào)責(zé)任人員和研制關(guān)鍵試驗(yàn)人員，應(yīng)該在核查現(xiàn)場(chǎng)回復(fù)和被核查品種相關(guān)問題。第五六條核查結(jié)束后，現(xiàn)場(chǎng)核查人員應(yīng)依據(jù)核查情況填寫《體外診療試劑藥品研制情況核查匯報(bào)表》，由現(xiàn)場(chǎng)核查人員、被核查單位機(jī)構(gòu)相關(guān)人員簽字并加蓋其公章。第六七條現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)論綜合評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：1、研制、生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實(shí)地確證和對(duì)研究過程中原始統(tǒng)計(jì)進(jìn)行審查后和申報(bào)資料一致，結(jié)論為“符合要求”一致。。2、研制、生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實(shí)地確證和對(duì)研究過程中原始統(tǒng)計(jì)進(jìn)行審查后和申報(bào)資料不一致，結(jié)論為“不符合要求”不一致。3、研制、生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實(shí)地確證，和對(duì)研究過程中原始統(tǒng)計(jì)進(jìn)行審查后，和申報(bào)資料不完全一致，暫不做出是否一致結(jié)論，核查人員須具體描寫核查情況，提出處理意見。第七八條現(xiàn)場(chǎng)核查人員要遵守以下紀(jì)律：（一）認(rèn)真推行職責(zé)，實(shí)事求是，工作規(guī)范，確?，F(xiàn)場(chǎng)核查公正性和真實(shí)性。（二）核查人員和申報(bào)品種有利益關(guān)系，必需回避。（三）廉潔公正，不得接收被核查單位機(jī)構(gòu)饋贈(zèng)、宴請(qǐng)，不得參與被核查單位機(jī)構(gòu)組織消費(fèi)性活動(dòng)，嚴(yán)格遵守各項(xiàng)廉政要求。（四）對(duì)核查人員對(duì)核查單位和抽樣中所包含研究資料和數(shù)據(jù)應(yīng)該負(fù)有保密，并做出保密承諾義務(wù)。

體外診療試劑研制情況核查匯報(bào)表受理號(hào)：產(chǎn)品名稱注冊(cè)分類注冊(cè)申請(qǐng)人(公章)規(guī)格核查地址申請(qǐng)機(jī)構(gòu)責(zé)任人（署名）核查情況試制原始統(tǒng)計(jì)：符合要求□基礎(chǔ)符合要求□不符合要求□試制設(shè)施：適應(yīng)□基礎(chǔ)適應(yīng)□不適應(yīng)□研究用樣品試制量：符合申報(bào)要求□基礎(chǔ)滿足要求□不能滿足要求□臨床試驗(yàn)樣品試制量：滿足研究需要□基礎(chǔ)滿足需要□不能滿足需要□檢驗(yàn)原始統(tǒng)計(jì)：符合要求□基礎(chǔ)符合要求□不符合要求□檢驗(yàn)儀器：適應(yīng)□基礎(chǔ)適應(yīng)□不適應(yīng)□

研制工作存在問題：核查中發(fā)覺問題：綜合評(píng)價(jià)：各核查人（署名）（省局公章）核查部門責(zé)任人（署名）省局責(zé)任人（署名）年月日體外診療試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則編制說明一、體外診療試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則起草依據(jù)伴隨現(xiàn)代生物技術(shù)不停發(fā)展，體外診療試劑新產(chǎn)品，新技術(shù)層出不窮，包含學(xué)科領(lǐng)域日益廣泛。體外診療試劑產(chǎn)品組分或原料有化學(xué)物質(zhì)、也有生物制品（包含血液制品）或其它物質(zhì)，生產(chǎn)和質(zhì)控過程也會(huì)包含到多個(gè)活性生物物質(zhì)制備技術(shù)。為了對(duì)體外診療試劑質(zhì)量管理體系更有效地進(jìn)行控制，結(jié)合本局對(duì)體外診療試劑監(jiān)管工作制訂相關(guān)要求及要求布署，起草了《體外診療試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》。鑒于體外診療試劑產(chǎn)品特殊性和風(fēng)險(xiǎn)程度，本實(shí)施細(xì)則參考了中國(guó)相關(guān)法規(guī)要求，借鑒了醫(yī)療器械其它類產(chǎn)品生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則和藥品GMP經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)考慮到和醫(yī)療器械質(zhì)量體系管理規(guī)范銜接。體外診療試劑原按藥品管理部分，生產(chǎn)企業(yè)管理是按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求進(jìn)行認(rèn)證，現(xiàn)納入醫(yī)療器械統(tǒng)一監(jiān)管，本細(xì)則在起草過程中，在以《醫(yī)療器械-質(zhì)量管理體系-用于法規(guī)要求》（YY/T0287-idtISO13485：）為指導(dǎo)性文件基礎(chǔ)上，參考了《藥品GMP生物制品附錄》（征求意見稿），《血液制品GMP認(rèn)證檢驗(yàn)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》（征求意見稿），和藥品認(rèn)證操作性文件《生物制品認(rèn)證檢驗(yàn)項(xiàng)目》、《體外診療試劑認(rèn)證檢驗(yàn)項(xiàng)目》等相關(guān)要求，遵照適用性標(biāo)準(zhǔn)對(duì)體外診療試劑生產(chǎn)提出了標(biāo)準(zhǔn)性要求，意在能夠制訂科學(xué)、合理、切合實(shí)際生產(chǎn)規(guī)范，確保體外診療試劑產(chǎn)品安全、可控。二、體外診療試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則起草過程9月，依據(jù)本局對(duì)體外診療試劑監(jiān)管工作制訂相關(guān)要求及要求布署，針對(duì)體外診療試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考評(píng)，起草制訂了《體外診療試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》。因?yàn)樯虾５赜蝮w外診療試劑生產(chǎn)企業(yè)較多，上海藥監(jiān)局對(duì)體外診療試劑管理問題也做了比較深入調(diào)查研究，該“細(xì)則”起草關(guān)鍵由上海局負(fù)擔(dān)。