GLP-1減重藥企業(yè)員工情緒管理策略研究報告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報告GLP-1減重藥企業(yè)員工情緒管理策略研究報告內(nèi)容目錄TOC\o"1-3"\u一、前言 3二、GLP-1減重藥行業(yè)發(fā)展分析及趨勢預(yù)測 42.1GLP-1成減重藥發(fā)展趨勢 42.1.1GLP-1RA簡介 42.1.2GLP-1RA發(fā)展 42.1.3GLP-1RA市場規(guī)模 52.1.4全球GLP-1RA適應(yīng)癥進展 62.1.5全球肥胖適應(yīng)癥靶點進展 62.1.6全球已批準(zhǔn)上市GLP-1RA 72.2利拉魯肽和司美格魯肽為主要獲批GLP-1減重藥 82.2.1利拉魯肽 82.2.2中國市場利拉魯肽格局 92.2.3司美格魯肽 102.2.4中國市場司美格魯肽格局 122.3明星靶點GLP1，減重市場百舸爭流 132.3.1肥胖人數(shù)逐年增加，減重市場需求凸顯 132.3.2海外對標(biāo)產(chǎn)品銷售火爆，商業(yè)化潛力巨大 142.3.3GLP1類產(chǎn)品減重效果明顯，即將迎來上市潮 182.3.4司美格魯肽和替爾泊肽快速放量，多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤?192.4減重：GLP-1減肥藥市場潛力巨大 202.4.1全球科學(xué)長效減肥藥可選品種較少 20（一）全球長效減肥藥選擇較少 20（二）GLP-1：最科學(xué)的減肥機制 222.4.2司美格魯肽成為爆款，GLP-1增速強勁 232.5GLP-1RA肥胖、減重適應(yīng)癥市場規(guī)模測算 252.6我國減重百億級藍海市場，靜待GLP-1受體激動劑采摘 272.6.1超重和肥胖會增加患者健康風(fēng)險，GLP-1受體激動劑獲指南推薦 272.6.2國內(nèi)獲批的減肥藥較少，GLP-1受體激動劑前景光明 282.6.3肥胖癥患者基數(shù)大，國內(nèi)肥胖藥市場空間廣闊 292.6.4司美格魯肽：利拉魯肽的繼任產(chǎn)品，第二款降糖減肥雙適應(yīng)癥GLP-1 312.6.5替爾泊肽：禮來的下一代重磅產(chǎn)品，有望成為新一代降糖藥銷量冠軍 322.6.6針對2型糖尿病和肥胖適應(yīng)癥，國產(chǎn)GLP-1誰將突圍而出？ 332.7國內(nèi)研發(fā)百花齊放，產(chǎn)品即將上市爆發(fā) 342.7.1國內(nèi)研發(fā)百花齊放，制劑迎來申報爆發(fā)期 342.7.2GLP-1長效雙/多靶點國內(nèi)臨床及申報梳理 342.7.3國內(nèi)減肥適應(yīng)癥GLP-1藥物進展梳理（不區(qū)分靶點） 352.8GLP-1減肥藥發(fā)展趨勢 352.8.1GLP-1藥物趨勢1：長效化 352.8.2GLP-1藥物趨勢2：從單靶點到多靶點 362.8.3GLP-1藥物趨勢3：從單藥到組合 362.8.4GLP-1藥物趨勢4：不止降糖/減重,拓展其他適應(yīng)癥 36三、GLP-1減重藥企業(yè)員工情緒管理及策略 363.1員工情緒勞動類型 373.1.1盡心盡力型 373.1.2有心無力型 373.1.3力不從心型 373.1.4心力交瘁型 383.2企業(yè)員工情緒管理方案 383.2.1從管理者角度 383.2.2從行政角度 393.3如何管理情緒化員工 403.3.1Aware識別情緒 403.3.2Accept接受情緒 403.3.3Analyze分析情緒 413.3.4Adjust調(diào)整情緒 413.4員工負(fù)面情緒管理方法 443.4.1體現(xiàn)以人為本的企業(yè)管理思想 443.4.2建設(shè)良好的企業(yè)文化 453.4.3提供人性化的員工服務(wù) 463.5管理不同類型服務(wù)業(yè)員工情緒勞動策略 463.5.1管理盡心盡力型員工的措施建議 473.5.2管理有心無力型員工的措施建議 473.5.3管理力不從心型員工的措施建議 483.5.4管理心力交瘁型員工的措施建議 483.6調(diào)動員工情緒策略 493.6.1留心觀察 493.6.2文化建設(shè) 493.6.3師傅和學(xué)徒分級教育 503.6.4兩種制度彌補教育不足 503.6.5文化信息調(diào)動工作激情 503.6.6抓好細(xì)節(jié)把工作做到最佳 513.6.7菜肴出品前 513.3.8每日工作時間表 513.7醫(yī)藥企業(yè)員工情緒管理策略 533.7.1建立開放溝通的企業(yè)文化 533.7.2提供應(yīng)對壓力的資源和培訓(xùn) 533.7.3實施有效的認(rèn)可和獎勵體系 533.7.4關(guān)注員工健康和福利 533.7.5提供職業(yè)發(fā)展機會 533.7.6營造積極的工作環(huán)境 533.7.7合理的工作分配與期望管理 543.7.8彈性工作制度 543.7.9設(shè)立員工援助計劃（EAP） 543.7.10領(lǐng)導(dǎo)層的引導(dǎo)和支持 543.7.11建立尊重與信任的工作關(guān)系 54四、GLP-1減重藥企業(yè)《員工情緒管理策略》制定手冊 544.1動員與組織 544.1.1動員 554.1.2組織 554.2學(xué)習(xí)與研究 564.2.1學(xué)習(xí)方案 564.2.2研究方案 564.3制定前準(zhǔn)備 574.3.1制定原則 574.3.2注意事項 584.3.3有效戰(zhàn)略的關(guān)鍵點 594.4戰(zhàn)略組成與制定流程 624.4.1戰(zhàn)略結(jié)構(gòu)組成 624.4.2戰(zhàn)略制定流程 624.5具體方案制定 634.5.1具體方案制定 634.5.2配套方案制定 66五、GLP-1減重藥企業(yè)《員工情緒管理策略》實施手冊 665.1培訓(xùn)與實施準(zhǔn)備 665.2試運行與正式實施 675.2.1試運行與正式實施 675.2.2實施方案 675.3構(gòu)建執(zhí)行與推進體系 685.4增強實施保障能力 695.5動態(tài)管理與完善 695.6戰(zhàn)略評估、考核與審計 70六、總結(jié)：商業(yè)自是有勝算 70一、前言情緒勞動，是指個體管理自身情緒而展現(xiàn)出的公眾可見的面部表情和身體姿態(tài)。影響情緒勞動的因素有很多，其中，當(dāng)個體擁有高情緒智力時，往往能更輕松地付出情緒勞動，工作時應(yīng)對自如，從而使顧客感受到真誠的服務(wù)。另外，當(dāng)個體對組織的認(rèn)同感高時，也會愿意為組織付出情緒勞動，在工作中積極與交流互動，為組織創(chuàng)造更高的效益。那么，員工情緒有哪些類型？以及針對這些不同類型服務(wù)業(yè)員工，如何進行管理？調(diào)動員工情緒？下面，我們先從GLP-1減重藥行業(yè)市場進行分析，然后重點分析并解答以上問題。相信通過本文全面深入的研究和解答，您對這些信息的了解與把控，將上升到一個新的臺階。這將為您經(jīng)營管理、戰(zhàn)略部署、成功投資提供有力的決策參考價值，也為您搶占市場先機提供有力的保證。二、GLP-1減重藥行業(yè)發(fā)展分析及趨勢預(yù)測2.1GLP-1成減重藥發(fā)展趨勢2.1.1GLP-1RA簡介新型降糖減重藥物，模擬GLP-1生理作用GLP-1R激動劑定義GLP-1R激動劑作用機制2.1.2GLP-1RA發(fā)展適用癥由糖尿病擴大至肥胖癥，半衰期短為技術(shù)難點GLP-1R激動劑發(fā)展歷程GLP-1R激動劑技術(shù)難點：過短的半衰期2.1.3GLP-1RA市場規(guī)模全球市場增長穩(wěn)定，中國市場快速放量全球GLP-1RA市場規(guī)模（億美元）：根據(jù)Frost&Sullivan，預(yù)計2025年達283億美元中國GLP-1RA市場規(guī)模（億元）：根據(jù)Frost&Sullivan，預(yù)計2025年達156億人民幣資料來源：Frost&Sullivan、中國食品藥品網(wǎng)、國海證券研究所2.1.4全球GLP-1RA適應(yīng)癥進展以糖尿病和肥胖癥為主，市場潛力大資料來源：Insight、國海證券研究所2.1.5全球肥胖適應(yīng)癥靶點進展GLP-1R為熱門靶點資料來源：Insight、國海證券研究所2.1.6全球已批準(zhǔn)上市GLP-1RA以新藥計，2型糖尿病獲批8種，肥胖癥獲批3種資料來源：Insight、國海證券研究所注：數(shù)據(jù)截至2023/11/082.2利拉魯肽和司美格魯肽為主要獲批GLP-1減重藥2.2.1利拉魯肽諾和諾德第一款GLP-1RA減重藥物資料來源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報告》、Insight、國海證券研究所資料來源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報告》、Insight、國海證券研究所2.2.2中國市場利拉魯肽格局多家企業(yè)布局利拉魯肽類似藥/改良新藥注：中國市場，諾和諾德利拉魯肽核心專利到期時間：化合物2017年、晶體2022年資料來源：Insight、藥事縱橫公眾號、國海證券研究所注：此處僅整理2型糖尿病和肥胖癥情況，部分藥品可用于其他適應(yīng)癥治療2.2.3司美格魯肽諾和諾德第二代GLP-1RA減重藥，減重效果更佳資料來源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報告》、Insight、國海證券研究所2.2.4中國市場司美格魯肽格局2型糖尿病適應(yīng)癥進展較快，肥胖適應(yīng)癥進展有提升空間資料來源：Insight、GBIHealth公眾號、國海證券研究所注：此處僅整理2型糖尿病和肥胖癥情況，部分藥品可用于其他適應(yīng)癥治療2.3明星靶點GLP1，減重市場百舸爭流2.3.1肥胖人數(shù)逐年增加，減重市場需求凸顯肥胖是很多疾病的重大風(fēng)險因素，如：心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病和癌癥。超重和肥胖的定義是可損害健康的體重異?；蜻^量脂肪累積。目前主流的判斷方法為身體質(zhì)量指數(shù)（bodymassindex，BMI），計算方法是體重（公斤）除以身高（米）的平方。中國和世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)有所差異。中國所采用的標(biāo)準(zhǔn)是：BMI在18.5-24是體重正常，24-28屬于超重，大于28為肥胖。在全球范圍內(nèi)，成年人中超重占比超過39%，肥胖超過13%。在過去的二十年時間內(nèi)，全球肥胖患病率的趨勢有所增加。由于生活條件改善以及運動缺乏等因素，導(dǎo)致近年我國肥胖人口迅速增長。根據(jù)弗若斯特沙利文分析：我國肥胖人數(shù)從2016年的1.8億人增至2020年的2.2億人，年復(fù)合增長率為5.0%。到2030年，肥胖人數(shù)近3.3億人，成人中超重和肥胖患病率可能將達到65.3%，在兒童青少年（7~17歲）中將達到31.8%，在學(xué)齡前兒童(≤6歲）中將達到15.6%（WHO標(biāo)準(zhǔn)）。我們預(yù)計隨著肥胖人群的增加、居民體重管理和健康意識的增強，減肥需求市場將持續(xù)增加。圖表：2016-2030E中國肥胖癥患病人數(shù)（百萬人）數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文，東吳證券研究所2.3.2海外對標(biāo)產(chǎn)品銷售火爆，商業(yè)化潛力巨大諾和諾德GLP-1類藥物在國際市場的市占率則穩(wěn)步上升，截至2023年2月市占率第一，市占率為65%，主要源于司美格魯肽的快速放量。后續(xù)司美格魯肽針對多種慢性疾病也在積極布局，潛力巨大包括：心腦血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、慢性腎臟疾病和阿爾茲海默癥等。圖表：諾和諾德GLP1相關(guān)產(chǎn)品全球市占率數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所圖表：司美格魯肽的適應(yīng)癥開發(fā)策略數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所此外，除了針對核心適應(yīng)癥糖尿病和減重外，諾和諾德也開發(fā)了口服制劑、雙靶點復(fù)方制劑和口服雙靶點激動劑，試圖滿足不同人群的多樣化需求，進一步增加市場份額。圖表：諾和諾德GLP1相關(guān)靶點產(chǎn)品布局概覽數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，醫(yī)藥魔方，東吳證券研究所禮來的替爾泊肽（GLP1/GIPR，Mounjaro）上市之后放量非常迅速，增速快于司美。最有亮點的地方在于其在減重效果上的提升。圖表：GLP1相關(guān)產(chǎn)品上市后放量速度數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所圖表：GLP1相關(guān)產(chǎn)品上市后市占率變化數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所2.3.3GLP1類產(chǎn)品減重效果明顯，即將迎來上市潮國內(nèi)處在臨床階段的GLP-1R相關(guān)靶點的藥物超過30種，競爭逐漸紅海。頭部產(chǎn)品先發(fā)優(yōu)勢明顯。目前，華東醫(yī)藥的利拉魯肽生物類似物（每日一次）和仁會生物的貝那魯肽（每日三次）已經(jīng)獲批上市減重適應(yīng)癥，后續(xù)產(chǎn)品包括注射/口服司美格魯肽、替爾泊肽和信達的瑪仕度肽等產(chǎn)品在2024年-2026年有望陸續(xù)獲批減重適應(yīng)癥。圖表：針對減重適應(yīng)癥GLP1相關(guān)藥物臨床進度梳理數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方,東吳證券研究所針對目前已經(jīng)公布的非頭對頭臨床數(shù)據(jù)：禮來的三靶點藥物retatrutide（48周）目前能達到的減重效果最好。諾和諾德的聯(lián)用療法CagriSema（僅20周）和瑪仕度肽（僅24周）的數(shù)據(jù)未來有望也能達到48周以上實現(xiàn)減重20%以上的潛力。我們預(yù)計，單純看減重效果：禮來三靶點藥物＞禮來的替爾泊肽、信達的瑪仕度肽、諾和諾德的復(fù)方制劑（CagriSema）＞GLP1單靶藥物。安全性上看，這類藥物整體安全性良好，主要的不良反應(yīng)均為胃腸道反應(yīng)，暫無長時間隨訪數(shù)據(jù)看出不同產(chǎn)品之間明顯的安全性差異。后續(xù)需要持續(xù)關(guān)注的安全性風(fēng)險包括：甲狀腺髓樣癌、心率的改變、動脈粥樣硬化風(fēng)險和肌肉量降低。2.3.4司美格魯肽和替爾泊肽快速放量，多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤鍳LP-1多肽原研藥2022年銷售額破200億美元，糖尿病患者血糖控制臨床需求疊加超重患者減重需求，GLP-1多肽藥物市場空間將進一步擴容。目前全球糖尿病患者基數(shù)龐大，以司美格魯肽、度拉糖肽為代表的GLP-1多肽藥物暢銷全球，禮來的Tirzepatide開始2022年獲批上市，2022年銷售額達4.83億美元，而2023H1銷售額就達15.48億美元；而司美格魯肽在2021年獲批減肥適應(yīng)癥后，在2022年銷售額達772.37億丹麥克朗的高基數(shù)下，2023H1仍實現(xiàn)了大幅增長，銷售額達621.66億丹麥克朗，同比增長87.22%。同時，海外的司美格魯肽、替爾泊肽已經(jīng)在減肥適應(yīng)癥上表現(xiàn)了出色的減重效果，而國內(nèi)信達生物的瑪仕度肽在減肥適應(yīng)癥的二期臨床試驗中，接受瑪仕度肽9mg劑量組治療24周時受試者體重下降幅度比安慰劑組的受試者體重多下降15.4%。全球減肥市場空間廣闊，多肽產(chǎn)業(yè)鏈有望進一步擴容，這也為CXO企業(yè)帶來了新的發(fā)展機遇。多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤鏄?biāo)的：藥明康德、凱萊英、諾泰生物、圣諾生物、昊帆生物；圖表：GLP-1多肽原研藥歷年銷售情況（億美元）數(shù)據(jù)來源：諾和諾德公告，禮來公告，東吳證券研究所2.4減重：GLP-1減肥藥市場潛力巨大2.4.1全球科學(xué)長效減肥藥可選品種較少（一）全球長效減肥藥選擇較少目前我國超重/肥胖人群減重采取階梯療法。根據(jù)《肥胖癥基層診療指南（2019年）》，在超重且不合并其他與肥胖相關(guān)的異常情況時通過生活方式干預(yù)進行體重控制；當(dāng)體重進展到肥胖時則需要增加藥物治療；手術(shù)一般作為最后選擇?！吨袊扇顺睾头逝职Y預(yù)防控制指南》顯示當(dāng)超重或肥胖患者伴有高血糖、高血壓、血脂異常和脂肪肝，需采用藥物治療。全球長效減肥藥稀缺，國內(nèi)肥胖市場長期治療藥物市場僅有奧利司他仿制藥獲得NMPA批準(zhǔn)上市，且只適用于成人。目前FDA只批準(zhǔn)司美格魯肽、利拉魯肽、奧利司他、芬特明-托吡酯、氯卡色林、安非他酮-納曲酮6款肥胖長期治療藥物。奧利司他是由羅氏于1999年推出的一款脂肪酶抑制劑類減重藥，隨后葛蘭素史克也推出處方藥版的奧利司他。自重慶植恩藥業(yè)首家實現(xiàn)國產(chǎn)化以來，中山萬漢制藥、魯南新時代、杭州中美華東制藥、浙江華海制藥等國內(nèi)企業(yè)紛紛加入市場競爭。亟需突破性治療手段以實現(xiàn)安全有效的減重效果。1）生活方式干預(yù)：依從性較低，目前我國尚缺乏公認(rèn)的生活方式干預(yù)方案以廣泛用于肥胖管理；2）藥物治療：治療滲透率<1%，我國肥胖藥物治療種類單一，僅奧利司他獲批用于肥胖治療，不良反應(yīng)限制其廣泛臨床應(yīng)用；3）手術(shù)治療：治療滲透率～0.25%，減重手術(shù)應(yīng)用存在諸多障礙，如系列術(shù)后并發(fā)癥等風(fēng)險。我國約50%糖尿病患者合并超重或肥胖，亟需突破性治療手段以實現(xiàn)安全有效的減重效果，結(jié)合我國目前藥物干預(yù)減重滲透率不足1%，我們認(rèn)為GLP-1激動劑潛力巨大。圖表：獲FDA批準(zhǔn)上市的長效減肥藥數(shù)據(jù)來源：信達生物投資者演示材料，《肥胖癥基層診療指南（2019年）》，《中國超重/肥胖醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療專家共識》西南證券整理34（二）GLP-1：最科學(xué)的減肥機制GLP-1分泌不足導(dǎo)致肥胖。發(fā)表于InternationalJournalofObesity的研究結(jié)果表明肥胖患者餐時GLP-1分泌不足，因此GLP-1作用缺陷是肥胖的病生理學(xué)機制之一。GLP-1受體廣泛分布于全身多個器官和組織，包括胰腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、脂肪組織等，學(xué)術(shù)界已開展深入研究并廣泛認(rèn)可的GLP-1減重作用機制主要與抑制中樞食欲、延緩胃排空有關(guān)。中樞神經(jīng)的食欲抑制作用：GLP-1作用于中樞上的GLP-1受體（特別是下丘腦）和中樞的飽漲中心，使人體產(chǎn)生飽脹感并降低食物的攝入，通過抑制食欲產(chǎn)生減肥的功效。延緩胃排空作用：GLP-1受體激動劑可以作用于胃腸道上的GLP-1受體，抑制胃腸道蠕動和胃液分泌，抑制食欲及攝食，延緩物質(zhì)的吸收及胃內(nèi)容物排空，減少進食量。研究表明，胃排空速度與體重有顯著的相關(guān)性，肥胖的患者胃排空速度明顯加快,GLP-1可調(diào)節(jié)食物在消化道的推進速率。GLP-1RA在同類藥物中減重療效更優(yōu)、安全性更高的藥物干預(yù)手段。一項發(fā)表于Lancet的研究表明，司美格魯肽由于卓越的減重效果及導(dǎo)致中斷治療的不良事件風(fēng)險較低等突出優(yōu)勢，成為推薦的體重控制新療法選擇。研究結(jié)果顯示，芬特明-托吡酯對降低體重最有效，其次是GLP-1受體激動劑；然而芬特明-托吡酯、安非他酮-納曲酮發(fā)生與導(dǎo)致停藥的不良事件最多。在一項事后分析中，GLP-1受體激動劑塞馬魯肽在減重≥5%和體重變化百分比方面顯示出遠(yuǎn)高于其他藥物的益處，而不良事件風(fēng)險與其他藥物相似。2.4.2司美格魯肽成為爆款，GLP-1增速強勁利拉魯肽（Saxenda）由諾和諾德研發(fā)，2014年12月獲得FDA批準(zhǔn)用于肥胖人群減重適應(yīng)癥，適用于BMI≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2但有肥胖相關(guān)并發(fā)癥如糖尿病或高血壓的成年患者，目前已經(jīng)在近46個國家獲批，是首款獲批減重適應(yīng)癥的GLP-1RA藥物；司美格魯肽Ozempic（2017，降糖適應(yīng)癥）、Rybelsus（2019，降糖適應(yīng)癥）、Wegovy（2021，減重適應(yīng)癥）陸續(xù)獲FDA批準(zhǔn)，Saxenda、Wegovy獲批后均實現(xiàn)高速放量。諾和諾德2023年中報顯示其減重藥物約占全球減重市場份額的90%，實現(xiàn)收入181.5億丹麥克朗(約合27.2億美元，+157%），在所有業(yè)務(wù)中增速最快，占總收入比重從2022年年報的9%高速增至17%。截至2023年5月，諾和諾德中國地區(qū)減重業(yè)務(wù)銷售額達1億丹麥克朗（約合1.1億元，+33%），主要由Saxenda貢獻。圖表：諾和諾德減重業(yè)務(wù)占總收入比重高速提升數(shù)據(jù)來源：諾和諾德公司年報2.5GLP-1RA肥胖、減重適應(yīng)癥市場規(guī)模測算全球市場：據(jù)輝瑞公司報告預(yù)計，2030年GLP-1RA在肥胖領(lǐng)域全球市場規(guī)?？蛇_500-550億美元。圖表：全球GLP-1RA用于肥胖適應(yīng)癥市場規(guī)模（億美元）中國市場：據(jù)信達生物預(yù)計，2019年中國超重或肥胖、肥胖患病率分別為50%、17%，患病率仍將持續(xù)提升。假設(shè)：根據(jù)ObesSurg數(shù)據(jù)，美國2019年肥胖人群藥物干預(yù)率約為3%，超重人群用藥較肥胖人群更為嚴(yán)格，假設(shè)肥胖、超重人群2045年藥物干預(yù)率為5%、2%；假設(shè)肥胖、超重人群2045年GLP-1RA滲透率分別為60%、50%，與海外成熟市場接近；肥胖患者治療期間依從性較超重患者略高，2045年達85%；目前超重、肥胖適應(yīng)癥藥物獲批較少，尚處于自費市場，單日治療費用較高，按D已獲批減重藥物費用計，假設(shè)單日治療費用為30元；預(yù)計遠(yuǎn)期市場競爭充分條件下治療費用可降40%左右。計算得出，我國GLP-1RA用于肥胖、減重遠(yuǎn)期市場規(guī)模預(yù)計約910.3億元。數(shù)據(jù)來源：信達生物投資者演示材料（2023年5月），ObesSurg.2021Mar；31(3):1105-1112圖表：中國GLP-1RA肥胖、減重遠(yuǎn)期市場規(guī)模測算2.6我國減重百億級藍海市場，靜待GLP-1受體激動劑采摘2.6.1超重和肥胖會增加患者健康風(fēng)險，GLP-1受體激動劑獲指南推薦超重和肥胖癥與多種危害生命的疾病相關(guān)。根據(jù)WHO，超重和肥胖被定義為會對健康造成威脅的異常或過量的脂肪蓄積，最根本的發(fā)生原因是機體攝入和消耗的熱量不平衡所致。超重和肥胖最主要的危害在于可以導(dǎo)致嚴(yán)重的健康后果，即使一個人只是輕微超重，患上下述非傳染性疾病的風(fēng)險也會增加，并且隨著BMI的上升，這些風(fēng)險也呈上升趨勢。超重和肥胖是多種慢性疾病的主要風(fēng)險因素，例如：1）心血管疾病（主要是心臟病和中風(fēng)）；2）糖尿病及其相關(guān)疾病；3）肌肉骨骼疾病，尤其是骨關(guān)節(jié)炎；4）多種癌癥（包含子宮內(nèi)膜癌，乳房癌，卵巢癌，前列腺癌，肝癌，膽囊癌，腎癌和結(jié)腸癌）。BMI是最廣泛使用的肥胖癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）由于其便捷性和可行性，是最廣泛使用的肥胖指標(biāo)。根據(jù)WHO的檢測標(biāo)準(zhǔn)，超過25.0kg/m2被認(rèn)為超重，而BMI超過30.0kg/m2被認(rèn)為是肥胖，但是由于中國人在同等的BMI下，較白人擁有更高的體脂率、更高的心血管疾病風(fēng)險和全因死亡率，中國人的超重和肥胖定義標(biāo)準(zhǔn)與WHO標(biāo)準(zhǔn)不一。根據(jù)國內(nèi)的組織，在中國人群中BMI超過24.0kg/m2為超重，而BMI超過28.0kg/m2被認(rèn)為是肥胖。GLP-1通過調(diào)控中樞系統(tǒng)，影響胃口和食物攝入。在進食時，腸道L細(xì)胞會分泌GLP-1。GLP-1通過接觸在肝門靜脈神經(jīng)纖維或在腹部的迷走神經(jīng)（結(jié)狀節(jié)）中的GLP-1R與大腦溝通。隨后，GLP-1通過腸胃道傳入的迷走神經(jīng)纖維激活孤束核(NTS)中生產(chǎn)GLP-1的神經(jīng)纖維。NTS的神經(jīng)纖維投射遍及多個食物攝入調(diào)節(jié)區(qū)域，其中大多數(shù)區(qū)域都含有GLP-1R，例如中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)、伏隔核(NAC)和下丘腦。GLP-1R存在于整個下丘腦中，特別是在室旁核(PVN)和弓狀核(ARC)中，其中位于ARC抑制食欲的前阿黑皮素(POMC)神經(jīng)元群中GLP-1R密度更大。GLP-1通過刺激POMC神經(jīng)元和間接抑制AgRP/NPY神經(jīng)元來增加飽腹感和減少饑餓，以此減少食物的攝入從而促進減肥。另外GLP-1可能也通過影響味覺來控制食欲。國內(nèi)減肥藥物治療使用保守，僅限在成年人中使用。國內(nèi)肥胖的防治遵守著三級預(yù)防策略。在《中國居民肥胖防治專家共識》中，生活方式干預(yù)（主要包含營養(yǎng)、運動和行為方式干預(yù)）被推薦為肥胖的一線治療手段；雖然藥物治療是肥胖治療的重要手段之一，但在國內(nèi)其使用是比較保守，且可選擇的減重藥物有限，因此國內(nèi)藥物治療不像在美國和歐洲地方那樣使用普遍。在生活方式干預(yù)效果不佳時，經(jīng)評估伴有明顯胰島素抵抗時使用，或其他相關(guān)代謝異常的患者可考慮用藥減重。目前國內(nèi)藥物治療，主要在成年人中應(yīng)用，暫無兒童使用的藥。目前國內(nèi)唯一獲批減肥適應(yīng)癥的是奧利司他，SGLT-2抑制劑和GLP-1受體激動劑均只被建議用于肥胖或超重的糖尿病患者。海外肥胖指南中藥物治療使用普遍，GLP-1受體激動劑為主要推薦。根據(jù)《2016年美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會/美國內(nèi)分泌學(xué)會肥胖癥綜合管理臨床實踐指南》（2016,Garveyetal.），當(dāng)患者的BMI超過27kg/m2無論伴不伴有并發(fā)癥，均可考慮藥物治療。另外根據(jù)《2022AGA臨床實踐指南：成人肥胖患者的藥物干預(yù)》（2022，Grunvaldetal.），若生活方式干預(yù)減重效果不佳，推薦增加藥物治療。4個被推薦用于治療的藥物分別為司美格魯肽2.4mg、利拉魯肽3.0mg、芬特明/托吡酯緩釋制劑，以及納洛酮緩釋/安非他酮緩釋制劑，以上藥物均可長期使用，具有中等或較大程度的減重作用和較小或不顯著的危害性；對于患有肥胖或超重并伴有相關(guān)并發(fā)癥的成年人中，AGA建議不要使用奧利司他。目前國內(nèi)唯一獲批的減肥藥物是奧利司他，隨著國內(nèi)的指南逐漸和海外指南接近，這意味著未來國內(nèi)GLP-1受體激動劑類藥物在減肥適應(yīng)癥的應(yīng)用潛力大。2.6.2國內(nèi)獲批的減肥藥較少，GLP-1受體激動劑前景光明GLP-1受體激動劑減肥效果突出，副作用較為可控。肥胖的藥物發(fā)展曲折，歷史漫長，許多減肥藥曾經(jīng)被寄于厚望，最后均因出現(xiàn)安全問題被禁用?？v觀整個減肥藥物發(fā)展史，海外獲批的減肥藥物眾多，出現(xiàn)過各種類別的減肥藥物，例如線粒體解偶聯(lián)劑、擬交感神經(jīng)藥、大麻素1受體（CB1）拮抗劑、脂酶抑制劑、血清素（5-HT）受體激動劑和GLP-1受體激動劑等。但是大部分的藥物由于極為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，在獲批后被紛紛被撤回使用，例如嚴(yán)重的心血管副作用（西布曲明、氟苯丙胺、鹽酸右芬氟拉明和彩虹丸）、自殺傾向（利莫那班）、存在藥物依賴和濫用風(fēng)險（甲基苯丙胺）。在這些獲批的藥物中，可以看出GLP-1受體激動劑類藥物的副作用是其中較為溫和的，并未出現(xiàn)極其嚴(yán)重的不良反應(yīng)。從減肥效果來看，GLP-1受體激動劑為表現(xiàn)較為突出的一類藥物，尤其是司美格魯肽和安慰劑相比減重超過10%。美國GLP-1類似物在減肥適應(yīng)癥中零售處方量最高，未來國內(nèi)GLP-1受體激動劑有望成為該適應(yīng)癥中的佼佼者。根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測，從2016年到2022年主流減肥藥零售處方量來看，GLP-1受體激動劑處方量持續(xù)增長；單從2022年各類主流減肥藥的零售處方量占比情況來看，占比最高的2款減肥藥均為GLP-1受體激動劑，分別約為49.67%（司美格魯肽注）和33.56%（利拉魯肽），合計占比超過80%，而奧利他司的處方量占比僅為0.68%。從上述數(shù)據(jù)中可以看出，GLP-1受體激動劑在減肥適應(yīng)癥仍處于上升期而奧利司他已處于衰弱期。與國外市場相比，目前國內(nèi)僅有奧利司他通過國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的用于減肥適應(yīng)癥，因此減肥藥市場競爭格局較為良好；鑒于GLP-1受體激動劑優(yōu)異的減肥效果和國外減肥藥的發(fā)展趨勢，該類藥物在國內(nèi)上市后有望快速奪得市場份額，拿到較好的銷售額，未來GLP-1受體激動劑有望成為肥胖適應(yīng)癥上的領(lǐng)軍藥物。減肥用GLP-1受體激動劑全球上市后銷售持續(xù)增長，司美格魯肽注上市后迅速占據(jù)市場份額。根據(jù)諾和諾德公司公告，整體GLP-1受體激動劑在減肥領(lǐng)域銷售額呈上升趨勢；利拉魯肽在減肥適應(yīng)癥的銷售額自2016年起持續(xù)增長，2020年受到新冠疫情沖擊銷售額首次呈負(fù)增長，但在2021年增速開始恢復(fù)，在2022年增速達到50%以上，銷售額為107億丹麥克朗（15.2億美元左右）。司美格魯肽作為周制劑、減肥效果突出，自2021年上市后銷售額直接達到約14億丹麥克朗，在2022年銷售額增長超過三倍，達到62億丹麥克朗（8.8億美元左右），證明其在市場上的潛力巨大，未來有望快速替代利拉魯肽的位置。從全球銷售額來看，減肥用GLP-1受體激動劑前景良好。國內(nèi)奧利司他銷量維持穩(wěn)定，人們對減肥藥物治療存在需求。奧利司他是目前國內(nèi)唯一獲批減肥適應(yīng)癥的藥物，2000年在國內(nèi)上市，2005年年底更改為非處方藥，其非處方藥適應(yīng)癥為：用于肥胖或體重超重患者（體重指數(shù)≥24）的治療。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫，在樣本醫(yī)院中，其銷售額從2012年到2019年呈急速上升趨勢，此后其銷售額在1100多萬元區(qū)間波動，在2022年達到最高銷售額1363萬元左右。根據(jù)藥智網(wǎng)，2019年中國奧利司他總銷售額為12.7億元，整體以線上銷售為主，線上渠道占比約79%。奧利司他并不包含在國家醫(yī)保中，屬于自費藥物，而醫(yī)院渠道作為非主流渠道仍持續(xù)穩(wěn)定的銷售額，證明了消費者對于減肥藥存在需求，愿意為其自費。2.6.3肥胖癥患者基數(shù)大，國內(nèi)肥胖藥市場空間廣闊肥胖問題在國內(nèi)和全球愈演愈烈，對患者和醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)造成巨大負(fù)擔(dān)。隨著社會經(jīng)濟的快速發(fā)展、居民生活水平的不斷提高，生活方式和膳食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了重大改變，造成全球及國內(nèi)肥胖問題愈加凸顯。在過去的20年間，國內(nèi)超重率、肥胖率迅速攀升。根據(jù)中國居民肥胖防治專家共識》（2022，中國營養(yǎng)學(xué)會肥胖防控分會等），國內(nèi)50%以上的成年人和約20%的學(xué)齡兒童超重或肥胖；在部分城市中，兒童青少年超重、肥胖率已達40%。據(jù)弗若斯特沙利文分析（轉(zhuǎn)引自中國食品藥品網(wǎng)），我國的肥胖癥患者人數(shù)預(yù)計在2030年達到3.29億人；全球肥胖癥患者人數(shù)將在2030年達到19.92億人。肥胖問題的持續(xù)加劇，增加了居民衛(wèi)生保健服務(wù)成本，也造成醫(yī)療衛(wèi)生體系負(fù)擔(dān)的加重，據(jù)《HealthpolicyandpublichealthimplicationsofobesityinChina》預(yù)測2030年，中國歸因于超重/肥胖的醫(yī)療費用將達4180億元人民幣左右，約占全國醫(yī)療費用總額的21.5%。居民可支付收入逐年升高，預(yù)計減肥藥消費意愿會有所加強。根據(jù)國家統(tǒng)計局，2016年我國居民的人均可支配收入為23821元（中位數(shù)：20883元），在2021年達到了35128元（中位數(shù)：29975元），2016年到2021年的CAGR為8.08%，無論是人均可支配收入還是中位數(shù)都顯示了國民消費能力的增強；2016年和2021年全國居民人均支出金額約占人均可支配收入的70%左右，顯示了人民的消費意愿處在不錯的水平。奧利司他并未被納入國家醫(yī)保中，在國內(nèi)肥胖癥暫時未被官方認(rèn)證為慢性病，因此大概率減肥適應(yīng)癥的藥物預(yù)計仍會是自費藥物，民眾的消費能力的增強有利于減肥藥的銷售。減肥用GLP-1受體激動劑百億級藍海市場。據(jù)我們測算，我國GLP-1受體激動劑類減肥藥的市場規(guī)模預(yù)計在2030年達到383億元左右，其中在肥胖人群中的市場規(guī)模約255億元，在超重人群的市場規(guī)模約129億元。預(yù)計2030年GLP-1受體激動劑在肥胖人群中的市場規(guī)模約255億元，按照下述假設(shè)：1）按照國家統(tǒng)計局，2021年我國大陸人口數(shù)為14.12億人，假設(shè)到2030年我國人口數(shù)維持在14億人；2）根據(jù)《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖藥物的使用人群主要分布在18歲到74歲之間；據(jù)國家統(tǒng)計局的樣本，我國20-74歲的人群比例為76.9%；3）根據(jù)《中國居民肥胖防治專家共識》（轉(zhuǎn)引自《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告(2020年)》），2018年國內(nèi)肥胖患病率為16.4%，假設(shè)未來該比例會每年增長0.3%；4）根據(jù)《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美國2019年肥胖人群用藥比例約3%，因此假設(shè)我國的藥物干預(yù)比例會在2030年達到2.5%；5）根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測，美國2022年主流減肥藥零售處方量占比中GLP-1受體激動劑占比超過80%，因此假設(shè)我國GLP-1受體激動劑的使用比例會在2030年達到85%；6）假設(shè)2023年到2025年GLP-1受體激動劑的市場平均價為800元/支，后續(xù)每年下降5%；7）隨著國內(nèi)減肥用GLP-1受體激動劑的逐步獲批和普及，每人每年使用支數(shù)會達到9支。預(yù)計2030年GLP-1受體激動劑在肥胖人群中的市場規(guī)模約129億元，按照下述假設(shè)：1）按照國家統(tǒng)計局，2021年我國大陸人口數(shù)為14.12億人，假設(shè)到2030年我國人口數(shù)維持在14億人；2）根據(jù)《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖藥物的使用人群主要分布在18歲到74歲之間；據(jù)國家統(tǒng)計局的樣本，我國20-74歲的人群比例為76.9%；3）根據(jù)《中國居民肥胖防治專家共識》（轉(zhuǎn)引自《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告(2020年）》），2018年國內(nèi)肥胖患病率為16.4%，假設(shè)未來該比例會每年增長0.3%；4）根據(jù)《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美國2019年肥胖人群用藥比例約3%。超重人群用藥的條件較肥胖人群更加嚴(yán)格，因此假設(shè)我國超重人群的藥物干預(yù)比例會在2030年達到1.5%；5）根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測，2022年主流減肥藥零售處方量占比中GLP-1受體激動劑占比超過80%，因此假設(shè)我國GLP-1受體激動劑的使用比例會在2030年達到85%；6）假設(shè)2023年到2025年GLP-1受體激動劑的市場平均價為800元/支，后續(xù)每年下降5%；7）隨著國內(nèi)減肥用GLP-1受體激動劑的逐步獲批和普及，每人每年使用支數(shù)會達到4支。全球多款重磅GLP-1領(lǐng)域產(chǎn)品接連推出，國內(nèi)減肥用GLP-1受體激動劑即將迎來收獲期國內(nèi)共有8款上市GLP-1受體激動劑。根據(jù)醫(yī)藥魔方，目前國內(nèi)上市的GLP-1受體激動劑分別有艾塞那肽、利司那肽、利拉魯肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽和司美格魯肽，其中貝那魯肽和聚乙二醇洛塞那肽為國產(chǎn)GLP-1受體激動劑，均用于2型糖尿病治療。在上市GLP-1受體激動劑中周制劑共有4款，占總數(shù)的一半，可以看出長效周制劑是未來發(fā)展趨勢。從年化費用來看，目前GLP-1受體激動劑普遍都在5000元以上，其中司美格魯肽的年化費用約為10725元。2.6.4司美格魯肽：利拉魯肽的繼任產(chǎn)品，第二款降糖減肥雙適應(yīng)癥GLP-1司美格魯肽擁有較長的半衰期，可作為周制劑使用。司美格魯肽是諾和諾德繼利拉魯肽后上市的GLP-1受體激動劑，亦是全球第二個獲得肥胖癥和T2DM雙適應(yīng)癥的GLP-1受體激動劑。較利拉魯肽，司美格魯肽的半衰期更長為165小時（接近7天），可以每周注射一次。其分子結(jié)構(gòu)與天然的GLP-1有94%的同源性，僅在3處修飾，第一處是在34位上的Lys變成了Arg，第二處是在26位的Lys上增加了一個18碳的脂肪酸；18碳的脂肪酸會增強分子和白蛋白結(jié)合的能力，通過阻礙司美格魯肽被酶降解以及延緩腎代謝，延長其在體內(nèi)的半衰期；第三處是在8位上，Ala被換成了α-Aib，通過妨礙DPP-4對GLP-1受體激動劑的降解，延長半衰期。司美格魯肽降糖效果優(yōu)越。諾和諾德對司美格魯肽注射液進行了一系列的試驗（SUSTAIN系列），對照組從口服降糖藥、GLP-1受體激動劑到胰島素均有涉及，無論哪個試驗，司美格魯肽的降糖和減肥療效均獲得有統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)果，證明司美格魯肽注射液的療效顯著。在SUATAIN1-SUATAIN6試驗中，對照組的HbA1c下降了0.1%-0.9%，服用司美格魯肽的組HbA1c下降了1.1%-1.8%，優(yōu)于對照組。司美格魯肽對比度拉糖肽擁有更好的調(diào)控血糖和減重的作用。SUSTAIN7是一項針對服用二甲雙胍單藥后，血糖仍控制不良（HbA1c7·0–10·5%）的T2DM患者的一項多中心的3期隨機、平行、開放試驗研究，對比司美格魯肽或度拉糖肽在二甲雙胍患者中的療效。該實驗共有1201患者參與，其中患者是以1:1:1:1的比例隨機分配到司美格魯肽0·5mg,度拉糖肽0·75mg,司美格魯肽1·0mg,或度拉糖肽1·5mg四組中。結(jié)果顯示，和基線對比使用0.5mg和1.0mg的司美格魯肽治療的患者，HbA1c分別下降了1.5%和1.8%，都顯著優(yōu)于度拉糖肽（p值<0·0001）。司美格魯肽在幫助患者減重方面也顯示出優(yōu)勢。接受0.5mg和1.0mg司美格魯肽治療的患者分別平均減掉了4.6公斤和6.5公斤（度拉糖肽組為-2.3公斤和-3.0公斤），均在統(tǒng)計學(xué)上有意義（p值<0·0001）。另外，司美格魯肽兩個劑量組分別有44%和63%的人減掉了5%的體重。從安全性和耐受性來看，兩者的表現(xiàn)相似，兩藥物最常見的不良事件均為腸胃道不良反應(yīng)，在司美格魯肽兩個劑量上的發(fā)生率分別為43%、44%，而在度拉糖肽劑量組的發(fā)生率為33%和48%。司美格魯肽減肥效果顯著。在減重方面，諾和諾德也對司美格魯肽進行了一系列的試驗（STEP系列），較安慰劑、體重管理以及服用利拉魯肽的組別，司美格魯肽組均展現(xiàn)出優(yōu)于對照組的效果，尤其在STEP5實驗中，司美減重效果達到16.7%，而對照組僅為-0.6%，兩者減重差距達到16.1%。司美格魯肽自上市后國內(nèi)外銷售情況較好。根據(jù)諾和諾德官網(wǎng)，司美格魯肽（包含2型糖尿病和減肥適應(yīng)癥）的全球銷售額持續(xù)增長，2022年整體（降糖+減肥適應(yīng)癥）銷售額達到659億丹麥克朗（等于94億美元左右）。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫，司美格魯肽自國內(nèi)上市以后，每個季度銷售金額也持續(xù)上升，在2022Q4達到1.77億元。根據(jù)2022年全球藥品銷售額TOP100（轉(zhuǎn)引自insight數(shù)據(jù)庫微信公眾號），司美格魯肽（降糖）上市不到5年，僅依靠2型糖尿病適應(yīng)癥銷售額排名就達到13名，展示出重磅GLP-1受體激動劑的前景。2.6.5替爾泊肽：禮來的下一代重磅產(chǎn)品，有望成為新一代降糖藥銷量冠軍替爾泊肽雙適應(yīng)癥均獲得FDA授予的快速通道資格。替爾泊肽（Tirzepatide）是禮來繼度拉糖肽后研發(fā)的重磅GLP-1和GIP雙靶激動劑，于2022年5月在美國上市，到2022年底銷售額就達到4.8億美元。替爾泊肽申報T2DM和肥胖癥均獲得了FDA的快速審批資格認(rèn)可。替爾泊肽是一個39氨基酸長的多肽分子，其結(jié)構(gòu)主要基于天然的GIP進行修飾，修飾包括：在20位的Lys上增加了一個20碳的脂肪酸、在2和13位上Arg都被替換成了α-Aib，阻礙DPP-4降解以及能更好的和白蛋白結(jié)合延長半衰期，其半衰期大致為5天。替爾泊肽降糖效果優(yōu)秀。禮來對替爾泊肽進行了一系列的試驗（SURPASS系列），對照組有安慰劑、司美格魯肽、德谷胰島素、甘精胰島素，無論是哪個實驗，替爾泊肽的降糖和減肥療效均獲得有統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)果，證明其療效優(yōu)秀。在SURPASS系列試驗中，除SURPASS-2外，替爾泊肽組的HbA1c水平下降了1.9%-2.6%，而對照組下降了0%-1.4%，兩者差距明顯。降糖效果優(yōu)于度拉糖肽和司美格魯肽，目前為全球療效最優(yōu)的GLP-1受體激動劑。1）SURPASS-2是一項為期40周的隨機、開放標(biāo)簽臨床試驗，在每天至少接受1500mg二甲雙胍治療卻仍血糖那個控制不良的成人2型糖尿病患者中，比較了替爾泊肽或者司美格魯肽治療的有效性和安全性?？傆?879名患者參與了臨床，以1:1:1:1的比例被分入4個實驗組分別為替爾泊肽5mg/10mg/15mg和司美格魯肽1mg。所有三個劑量的替爾泊肽（5mg，10mg和15mg）均實現(xiàn)HbA1c和減重統(tǒng)計學(xué)上顯著優(yōu)于司美格魯肽。替爾泊肽和司美格魯肽組的不良反應(yīng)相似，其中惡心、腹瀉、嘔吐最多見。2）公司一項在日本進行的臨床，針對停用口服降血糖藥單藥或未經(jīng)治療的的成人2型糖尿病患者，比較了替爾泊肽或者度拉糖肽治療的有效性和安全性。替爾泊肽三個劑量的HbA1c降低效果均明顯優(yōu)于度拉糖肽組的患者（P值<?0.001），減輕體重的作用也是替爾泊肽的效果更優(yōu)。替爾泊肽劑量組的嚴(yán)重不良反應(yīng)在5%到6.33%之間，其安全性特征與其他GLP-1受體激動劑一致。替爾泊肽減重效果出眾，15mg劑量組較基線平均減重達到22.4%。SURMOUNT-1是利爾泊肽在減肥適應(yīng)癥的一項多中心的3期雙盲、隨機、安慰劑對照研究，總共納入2539名BMI≥30kg/m2或≥27kg/m2且至少擁有一種體重相關(guān)的并發(fā)癥（不包括T2DM）的成年人?；颊弑环殖?列隊，以1:1:1:1的比例隨機分組，分為替爾泊肽5mg、10mg、15mg與安慰劑組。參與者會每周接受一次注射，到72周為止。據(jù)臨床數(shù)據(jù)，治療72周時，替爾泊肽的平均體重降幅（和絕對值）在5mg、10mg和15mg劑量組為分別為16.0%（16公斤），21.4%（22公斤），和22.5%（24公斤），而安慰劑組的體重降幅僅為2.4%(2公斤）。此外，替爾泊肽各劑量組體重降幅超過5%的受試者分別為89%（5mg組）和96%（10mg和15mg組），而安慰劑對照組僅為28%。上述數(shù)據(jù)都昭示著替爾泊肽減肥效果優(yōu)越。替爾泊肽的總體安全性和耐受性良好，最常報告的不良事件與胃腸道有關(guān)（通常為輕度至中度）。對于接受替爾泊肽治療的受試者，惡心、腹瀉、嘔吐和便秘的發(fā)生率高于安慰劑組。2.6.6針對2型糖尿病和肥胖適應(yīng)癥，國產(chǎn)GLP-1誰將突圍而出？國內(nèi)有6款創(chuàng)新藥處于臨床3期。在2型糖尿病領(lǐng)域，國內(nèi)已經(jīng)有8款上市的GLP-1受體激動劑。國內(nèi)處于臨床階段（申請上市到批準(zhǔn)臨床）的創(chuàng)新藥共有30款（不包含研發(fā)終止的新藥和復(fù)方藥物），7款處于臨床3期（禮來的替爾泊肽已申報上市），其中國內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的3期臨床創(chuàng)新藥共有6款，包括信達的Mazdutide、派格生物的PB-119、先為達生物的Ecnoglutide、鴻運華寧的格魯塔珠單抗、銀諾醫(yī)藥的蘇帕魯肽、常山生化的艾本那肽，且以上藥物均為周制劑（格魯塔珠單抗為雙周制劑）。司美格魯肽和替爾泊肽為目前控糖效果最好的GLP-1受體激動劑，擁有優(yōu)異的療效和先發(fā)優(yōu)勢，我們預(yù)計將是后續(xù)上市的國產(chǎn)GLP-1受體激動劑強勁的競爭對手。國產(chǎn)短效GLP-1受體激動劑仿制藥有望先行上市，信達生物的長效GLP-1受體激動劑進度領(lǐng)先。目前全球獲批的肥胖癥GLP-1受體激動劑僅有諾和諾德的利拉魯肽（商品名：Saxenda）和司美格魯肽（商品名：Wegovy），而國內(nèi)目前尚未有GLP-1受體激動劑獲批肥胖適應(yīng)癥。根據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，目前國內(nèi)進展最快的藥物是上海仁會生物的貝那魯肽和華東醫(yī)藥的利拉魯肽仿制藥，以上均為日制劑以及均處于申報階段。諾和諾德的司美格魯肽在國內(nèi)臨床進展靠前，其作為周制劑，減肥效果優(yōu)越，綜合實力強勁，目前已完成3期國際多中心臨床（共入組300例國內(nèi)患者）。目前來看后續(xù)進展較快的周制劑GLP-1受體激動劑有禮來的替爾泊肽（已完成國內(nèi)3期臨床試驗）以及信達和禮來合作的Mazdutide。Mazdutide目前已開始臨床III期，為國內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的進度最快的GLP-1受體激動劑減肥藥，有望成為第一款上市的減肥用國產(chǎn)GLP-1受體激動劑，具有先發(fā)優(yōu)勢。2.7國內(nèi)研發(fā)百花齊放，產(chǎn)品即將上市爆發(fā)2.7.1國內(nèi)研發(fā)百花齊放，制劑迎來申報爆發(fā)期國內(nèi)GLP-1/GLP-1R激動劑申報迎來爆發(fā)期。從IND申報數(shù)量來看，GLP-1類藥物近三年臨床申報已處于爆發(fā)期。2023年僅上半年（截至2023年6月14日）臨床申請數(shù)量就已超過2022年，足以窺見GLP-1類新藥研發(fā)的火熱。國內(nèi)多家企業(yè)布局GLP-1/GLP-1R激動劑。截至2023年6月14日，國內(nèi)已經(jīng)申請臨床及以上的GLP-1類藥物一共99個，已經(jīng)批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥10個，生物類似藥僅有華東醫(yī)藥的利拉魯肽。除了禮來、諾和諾德等國外巨頭進軍國內(nèi)GLP-1市場外，國內(nèi)藥企也搶灘登陸持續(xù)發(fā)力，目前華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥在GLP-1類新藥數(shù)量上領(lǐng)跑國內(nèi)藥企。2.7.2GLP-1長效雙/多靶點國內(nèi)臨床及申報梳理國內(nèi)雙靶藥物進度第一的是禮來的替爾泊肽，2023年8月21日，禮來制藥GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑替爾泊肽（Tirzepatide）注射液減重適應(yīng)癥的上市申請獲得NMPA受理。2022年9月7日，替爾泊肽降糖適應(yīng)癥在國內(nèi)遞交上市申請。國產(chǎn)進度最快的雙靶藥物為信達生物的瑪仕度肽，6mg減重適應(yīng)癥預(yù)計23年下半年至24年初NDA申報。此外，多個國內(nèi)三靶藥物進入臨床階段：聯(lián)邦制藥（UBT251）、民為生物（MWN101）、道爾生物（DR10624）。2.7.3國內(nèi)減肥適應(yīng)癥GLP-1藥物進展梳理（不區(qū)分靶點）國內(nèi)肥胖適應(yīng)癥僅兩個日制劑獲批，藍海領(lǐng)域尚待開拓。目前國內(nèi)獲批減肥的GLP-1藥物包括華東醫(yī)藥的利拉魯肽及仁會生物的貝那魯肽。在研臨床產(chǎn)品多為給藥次數(shù)更少的長效制劑（II期以上13個）與具有口服優(yōu)勢的小分子藥物（II期以上2個），兩大爆款產(chǎn)品司美格魯肽及替爾泊肽均處于NDA階段，減肥適應(yīng)癥國內(nèi)獲批在即。2.8GLP-1減肥藥發(fā)展趨勢GLP-1類藥物已成當(dāng)前“既安全又有效”還“敢用想用”的減肥藥GLP-1受體激動劑安全有效，已成為減肥藥物臨床研究的核心靶點。根據(jù)利拉魯肽Saxenda和司美格魯肽Wegovy針對無糖尿病肥胖人群的III期臨床試驗，GLP-1受體激動劑顯示出良好的減重效果，兩種藥物分別減輕患者體重5.4%和12.5%。GLP-1受體激動劑的絕大多數(shù)不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（如惡心、便秘等），通常程度輕微，且多發(fā)生于用藥初期，隨著身體的逐漸適應(yīng)多數(shù)可以自行緩解。因此，針對GLP-1受體（GLP-1R）為靶點的藥物開發(fā)已成為減肥藥臨床研究的明星，根據(jù)醫(yī)藥魔方的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，世界范圍內(nèi)共有162項臨床試驗涉及該靶點，占所有臨床試驗靶點的32.7%。2.8.1GLP-1藥物趨勢1：長效化已上市GLP-1類藥物可分為短效、長效及超長效。國內(nèi)目前批準(zhǔn)上市的此類藥物包括短效GLP-1類藥物如艾塞那肽、貝那魯肽、利司那肽，長效GLP-1類藥物如利拉魯肽，超長效(周制劑)GLP-1類藥物如度拉糖肽、司美格魯肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。如若從分子結(jié)構(gòu)的角度分類，GLP-1RA可分為exendin-4(動物源性GLP-1)及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物兩大類。不同GLP-1類藥物在藥物結(jié)構(gòu)、藥代動力學(xué)特征上卻存在較大差別，因此也帶來不同的臨床獲益。2.8.2GLP-1藥物趨勢2：從單靶點到多靶點將GIPR激動劑與GLP-1R激動劑聯(lián)用治療肥胖是一種很有前途的策略。根據(jù)LaurieL.Baggio《Glucagon-likepeptide-1receptorco-agonistsfortreatingmetabolicdisease》，葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）是一種42個氨基酸的肽，由主要位于小腸近端的腸K細(xì)胞產(chǎn)生并釋放。與GLP-1類似，GIP在營養(yǎng)攝入后分泌，通過激活胰腺β細(xì)胞中的同源GIP受體（GIPR），增強餐后胰島素分泌。臨床前研究表明，下丘腦中GIPR+神經(jīng)元的中樞遺傳激活可以減少食物攝入并促進體重減輕。GIP和GLP-1發(fā)揮作用的機制具有高度的協(xié)同性。2.8.3GLP-1藥物趨勢3：從單藥到組合諾和諾德CagriSema32周治療減重15.6%：CagriSema是諾和諾德開發(fā)的一種組合療法，CagriSema是一種固定劑量的組合，由2.4mg的注射用amylin胰淀素類似物cagrilintide（卡格列肽）和2.4mg的注射劑用司美格魯肽semaglutide組成。2023年ADA大會上公司公布了CagriSema一項II期臨床試驗結(jié)果，結(jié)果顯示在BMI≥27且患有2型糖尿病的患者中與司美格魯肽或卡格列肽單藥治療相比，CagriSema顯著減少患者體重，32周治療后平均體重減輕了-15.6%，超過一半的患者治療時體重減輕≥15%，3組HbA1c的平均變化分別為：CagriSema組：-2.2%VS司美格魯肽組：-1.8%VS卡格列肽組：-0.9%。CagriSema組21例（68%）受試者、司美格魯肽組22例（71%）受試者和卡格列肽組24例（80%）受試者報告了不良事件。最為常見的不良事件為輕度或中度胃腸道疾病，未報告2級或3級低血糖事件、以及致死性不良事件。2.8.4GLP-1藥物趨勢4：不止降糖/減重,拓展其他適應(yīng)癥適應(yīng)癥拓展勢如破竹，多個潛力市場正在挖掘。除已廣泛應(yīng)用的糖尿病和減重外，GLP1藥物的很多其他適應(yīng)癥亦在開發(fā)，根據(jù)23年5月AgingCell上發(fā)表的文章表示GLP1類藥物可延長壽命。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫顯示，GLP1還在大量臨床在脂肪肝、心血管疾病、阿爾茲海默、帕金森、慢性腎病等多種疾病開展研究。根據(jù)輝瑞預(yù)測，不考慮其他適應(yīng)癥，僅計算糖尿病和肥胖兩項適應(yīng)癥，美國GLP-1類藥物市場規(guī)模將在2030年達到約900億美金的量級，其中口服劑型有望超270億美金。若考慮其他適應(yīng)癥，全球GLP-1藥物市場規(guī)?；?qū)⒊|美元；三、GLP-1減重藥企業(yè)員工情緒管理及策略3.1員工情緒勞動類型勞動模型將員工分為4種類型：3.1.1盡心盡力型盡心盡力型的員工，具有高情緒智力和高組織認(rèn)同感，其個體較容易調(diào)節(jié)自己的情緒狀態(tài)，可以借助想象、情景帶入來說服自己，表現(xiàn)出組織所希望的行為，是一種“心甘情愿的表演”，最終實現(xiàn)表里如一。所以，可將其命名為“盡心盡力型”員工。盡心盡力型的員工，即使在情緒不佳的情況下，也能抱著為組織作貢獻的心態(tài)，快速平復(fù)自己的負(fù)面情緒。另外，這種類型員工的情緒智力較高，在人際交往中善于管理和調(diào)節(jié)自身情緒，最終能真心地與顧客進行互動，不易造成情緒耗竭和工作倦怠，也有助于提高顧客滿意度，提升企業(yè)形象和業(yè)績。因此，盡心盡力型員工是企業(yè)的模范員工，能為組織創(chuàng)造優(yōu)質(zhì)績效。3.1.2有心無力型有心無力型員工具有低情緒智力和高組織認(rèn)同感。在這種情況和條件下，個體對組織的高度認(rèn)同感，能夠促使其盡力表現(xiàn)出組織所要求的行為。與此同時，這類員工由于個體本身的情緒智力較低，很難完全真心表達出自己的正面情緒，所以會借助微笑、改變身體姿態(tài)等外部表現(xiàn)，來偽裝成組織規(guī)定的服務(wù)要求，容易產(chǎn)生情緒耗竭和工作倦怠。所以，可將其命名為“有心無力型”員工。有心無力型員工在與顧客接觸的過程中，可能會讓顧客察覺到員工并非外在表現(xiàn)出的那樣“熱情友好”。因此，會在一定程度上影響企業(yè)效益。3.1.3力不從心型力不從心型這類員工具有高情緒智力和低組織認(rèn)同感。在這種情況和條件下，個體自身的高情緒智力有助于其調(diào)節(jié)自身情緒，從內(nèi)而外地展現(xiàn)出令顧客愉悅的態(tài)度。但是由于員工對組織的認(rèn)同感低，不滿組織的目標(biāo)和價值觀，在工作中會帶有對組織的負(fù)面情緒。因此，對組織要求的服務(wù)質(zhì)量也會打折扣。所以，可將其命名為“力不從心型”員工。力不從心型員工在和顧客互動時，會不經(jīng)意地流露出內(nèi)心的負(fù)面情緒，從而影響顧客的消費體驗，也不利于企業(yè)經(jīng)濟效益的提升。3.1.4心力交瘁型心力交瘁型員工具有低情緒智力和低組織認(rèn)同感。在這種情況和條件下，個體很難調(diào)節(jié)自己的情緒。如果在與自己價值觀不契合的組織里工作，員工不會自愿為組織帶來利益，加上個體本身情緒智力上的缺陷，導(dǎo)致員工只能戴上厚厚的偽裝面具，通過強顏歡笑和顧客交往。所以，可將其命名為“心力交瘁型”員工。心力交瘁型員工的偽裝行為，會降低員工對工作的滿意度。同時，會增加員工的情緒耗竭和工作倦怠感。另外，由于員工只是表面?zhèn)窝b，很容易被顧客感知到其情緒表達是不真實的，造成顧客對服務(wù)質(zhì)量的評價較低，對企業(yè)形象和效益不利。因此，心力交瘁型員工屬于組織里的“問題員工”，需要加強管理。3.2企業(yè)員工情緒管理方案相信企業(yè)管理者們都有這樣的感受，由于人員的心理有多方面的狀態(tài)，情緒既可以是負(fù)面的，同時也可以是正面的，所以涉及到現(xiàn)場情緒管理時，情況相對比較復(fù)雜。3.2.1從管理者角度①觀察情緒1.最簡單的觀察情緒的方法和時間就是每日晨會，細(xì)致的看每個員工的表情，也讓每位員工互看表情，從每日的第一印象入手。2.在工作當(dāng)中，通過集體的交流感知每位員工的心理狀態(tài)，通過現(xiàn)場巡視獲悉員工的精神面貌，必要的情況下可適時打斷員工工作，進行心理疏導(dǎo)。3.團隊較成熟時候，管理人員應(yīng)該從每位員工的角度出發(fā)，通過考察業(yè)績時段、日期原因、個人問題等方面因素，努力發(fā)現(xiàn)員工的“情緒周期”，并及時做好預(yù)防工作。呼叫中心例如，周一的早晨勢必較匆忙，那么就可以適當(dāng)?shù)难娱L晨會時間，看似耽誤了工作，其實有效的緩解了員工情緒，同時也變相的緩解了電話客戶的情緒。②鼓勵情緒只有正面的情緒才可以被鼓勵，優(yōu)秀的管理者不要吝惜自己的表揚。1.本著多數(shù)榜樣的心態(tài)衡量員工，當(dāng)一個代表顯示出優(yōu)秀的銷售或服務(wù)表現(xiàn)時，管理者可以當(dāng)面表揚，甚至可以召集大家暫時性的鼓掌等鼓勵性措施，充分調(diào)動所有人的積極性。2.制定內(nèi)部微笑鼓勵方法，有效的實現(xiàn)微笑效益。3.組內(nèi)會議形式多樣化，調(diào)動員工參與的積極性，充分體現(xiàn)員工的主人翁地位。4.經(jīng)常性的組織團隊建設(shè)活動，長遠(yuǎn)性調(diào)控情緒。③引導(dǎo)情緒和鼓勵情緒相反，引導(dǎo)主要是為了疏導(dǎo)負(fù)面情緒的影響：1.首先要清晰負(fù)面情緒產(chǎn)生的原因：工作不受重視、難度大、任務(wù)多、員工間的不正確比較、客戶問題、領(lǐng)導(dǎo)問題等等，這些也是壓力產(chǎn)生的明顯原因，應(yīng)該區(qū)別對待。2.其次要讓你的員工知道，這樣的情緒既影響自己也影響別人：控制自己的情緒到一定分寸，比如可以一聲嘆息但不應(yīng)該開罵；不能控制時立即走到無人處去發(fā)作；3.主管需要“單獨輔導(dǎo)”其他人時，實行“1對1”方式（表揚實行“1對多”）。4.其次當(dāng)一個小組或團隊連續(xù)多次達不到目標(biāo)，或經(jīng)常被組織變化所困擾時，負(fù)面情緒自然而生。但是盡管如此，管理者的精神面貌仍舊決定了整個隊伍的士氣。如果大家一起怨天尤人，整個團隊的負(fù)面集體積壓后果難以想象，所以，主管應(yīng)該有更好的心理承受能力，要帶領(lǐng)大家更正面的看問題。5.通過員工內(nèi)部互相疏導(dǎo)實現(xiàn)情緒緩解，也就是采用的“一幫一，對碰對”形式。6.舉辦或申請對應(yīng)的能力培訓(xùn)，以期通過心理成熟來抵消負(fù)面情緒的壓力。3.2.2從行政角度①將情緒表現(xiàn)明朗化1.并不是鼓勵大家發(fā)脾氣，而是通過展板、展臺展覽或展放實際案例等形式，讓運營人員清晰情緒帶來的極大的影響，實行優(yōu)秀情緒管理誘導(dǎo)。2.設(shè)計部分團隊可調(diào)研情緒組圖，并向員工開放，同樣實行優(yōu)秀情緒管理誘導(dǎo)。②營造良好的工作氛圍1.現(xiàn)在執(zhí)行并使用的健身房、比賽等都是很好的展現(xiàn)形式，不過為了全面的發(fā)揮其作用應(yīng)該鼓勵全員參加2.人性化的職場布置：類似陰天等影響情緒的天氣下，職場可懸掛太陽形狀的氫氣球等、節(jié)假日時節(jié)代表性裝飾、鼓勵員工設(shè)計自己的工位并建立相應(yīng)的獎項、員工留言板、員工心情記錄板等。③鼓勵優(yōu)秀的工作習(xí)慣1.優(yōu)秀的工作習(xí)慣會改變一個人的情緒，例如問好制度，建議大家早上互相打招呼，既然每個人在電話中都可以實現(xiàn)優(yōu)秀的陌拜，為什么在團隊成員中就吝惜了自己的熱情呢？2.組織專門的會議，由主要領(lǐng)導(dǎo)參加，分享每個人的成功的心得和方式等。3.3如何管理情緒化員工企業(yè)中每個員工遇到的情緒問題和情緒管理能力是不同的。員工的工作是在管理者的領(lǐng)導(dǎo)下進行的，如果管理者的情緒處理能力較差，那么當(dāng)員工情緒出現(xiàn)問題時，管理者就很難幫助員工解決問題。所以，員工的情緒管理能力與企業(yè)文化和管理者的情緒處理能力是密切相關(guān)的。3.3.1Aware識別情緒識別員工的消極情緒是第一步，因為只有識別出員工的消極情緒，才能開始處理這種消極的情緒。如何識別員工的消極情緒?管理者需要通過日常對于員工行為舉止的觀察來識別情緒。當(dāng)員工產(chǎn)生消極情緒時，往往工作中的行為舉止會變化。比如，平時能按時上班，現(xiàn)在出現(xiàn)遲到早退，平時能輕松積極的工作，現(xiàn)在卻經(jīng)常唉聲嘆氣。這些都是員工有消極情緒的信號，管理者需要抓住這些情緒的信號。3.3.2Accept接受情緒接受員工的情緒，而不是壓制員工的情緒是處理好情緒關(guān)鍵的一步。作為管理者，需要接受員工所產(chǎn)生的消極情緒，要理解員工，而不是壓制員工的情緒。員工在面對組織的快速變化過程中，產(chǎn)生消極情緒是正常的現(xiàn)象，作為管理者要接受這一現(xiàn)實，只有接受了員工消極的情緒，員工才能感受到你對他的理解，才可能接受你的幫助來調(diào)整情緒。如果你一心想著壓制員工的情緒，會把你和員工放在對立面上，員工所產(chǎn)生的反彈會更大，這不但無助于原有消極情緒的處理，還會對你產(chǎn)生新的消極對抗情緒，對工作和你們之間的關(guān)系產(chǎn)生更加負(fù)面的影響。3.3.3Analyze分析情緒分析員工的情緒關(guān)鍵在于分析出員工產(chǎn)生消極情緒的來源。當(dāng)組織進行快速轉(zhuǎn)型時，由于高層與基層的信息不對稱，關(guān)鍵信息傳達的不及時等原因，基層的員工特別容易產(chǎn)生三種消極心態(tài)：1)受害者心態(tài)，自己被無辜卷入組織的變革中，不是我導(dǎo)致了組織中各方面問題，但是竟然讓我來承擔(dān)這些問題導(dǎo)致的后果!2)壞人心態(tài)，公司高層以前各個方面愚蠢的決策導(dǎo)致了各種問題，現(xiàn)在又開始搞什么快速轉(zhuǎn)型?只會帶來更多的問題!3)無助者心態(tài)，作為一個基層的小員工，我人微言輕，面對組織的快速變革，我根本無能為力。這三種消極的心態(tài)會讓員工產(chǎn)生消極的情緒，而且往往三種消極的心態(tài)還有可能通過員工間日?；訙贤ǘ鴤魅鹃_來。一旦這三種消極的心態(tài)蔓延到整個團隊，團隊的氛圍和士氣就會受到重創(chuàng)，進而影響團隊的績效。所以，作為管理者，要關(guān)注組織快速轉(zhuǎn)型過程中，員工消極情緒的來源是不是與這三種消極的心態(tài)有關(guān)。如何分析員工情緒的來源?管理者需要加強對于員工行為的觀察，與員工多溝通“心里話”，通過觀察和溝通，管理者會發(fā)現(xiàn)這些消極的心態(tài)在員工行為上的一些共性特點。比如，遇到問題時，越來越多的采用抱怨的方式而不是積極面對的方式;一起開會時，員工要么集體沉默要么集體抱怨等。3.3.4Adjust調(diào)整情緒當(dāng)管理者搞清楚員工消極情緒的來源，就可以想辦法把員工消極的情緒狀態(tài)調(diào)整為積極的情緒狀態(tài)了。在調(diào)整員工情緒的過程中，管理者要用好兩個很重要的工具：1)保持及時、雙向、坦誠的溝通。前面講到，員工之所以容易產(chǎn)生受害者、壞人和無助者這三種消極的心態(tài)，與無法及時獲得組織變化的信息以及沒有表達自己所關(guān)心問題的機會有關(guān)。因此，作為中層管理者，需要及時地了解并向員工組織變化的最新信息，在傳達信息的過程中要坦誠，而不是遮遮掩掩，越是遮遮掩掩，員工就越容易產(chǎn)生誤解。另外，作為中層管理者，還需要了解員工所關(guān)心的問題，給他們表達的機會，同時在必要時向公司高層來傳遞員工所關(guān)心的問題，讓公司高層及時了解員工的動態(tài)，保證信息從下到上的及時共享。2)推動團隊關(guān)注“目標(biāo)”而不是“過去”。員工產(chǎn)生受害者、壞人和無助者這三種消極的心態(tài)時，其實是把關(guān)注點和精力放在了“過去”，但是“過去”已經(jīng)過去，過多的糾結(jié)于過去，會讓大家陷入消極情緒，消耗掉員工的精力。作為管理者，應(yīng)該帶領(lǐng)團隊積極關(guān)注目標(biāo)，即接受目前的現(xiàn)狀，一起討論如何通過現(xiàn)在的努力去實現(xiàn)團隊的新目標(biāo)。通過這一過程才能讓團隊把精力和關(guān)注點移向積極的方面，產(chǎn)生積極的情緒狀態(tài)。2再處理員工的問題在組織快速轉(zhuǎn)型過程中，會涌現(xiàn)出很多新的問題，想要讓員工達到高績效，作為中層管理者，在處理好了員工的情緒之后，還要教會員工一套解決問題的思路和方法，讓員工學(xué)會自己來解決問題，以便更好地應(yīng)對組織的快速變化。在幫助員工梳理解決問題的思路和方法時，推薦利用PRO模型，分為三個步驟：1、ProblemClarification澄清問題在組織快速轉(zhuǎn)型的過程中，大家都很急，都想更快的得到結(jié)果。但是因為員工可能面對一些新的問題，如果問題沒有澄清清楚，就去解決問題，往往適得其反，把精力花在了錯誤的問題上，真正的問題卻沒有解決。所以，建議大家在澄清問題時，不能急，不要求快，還是要耐性把問題搞清楚，正所謂“謀定而后動”。為了幫助員工學(xué)會澄清問題的技巧，你可以教給員工一個“三層過濾法”來澄清問題：1)第一層過濾，讓員工問自己一個問題：“我是怎么想到這個問題的`?”2)第二層過濾，讓員工問自己第二個問題：“有沒有什么典型的例子能代表這個問題?”3)第三層過濾，讓員工自己靜靜地思考一下，沉淀一下自己的思緒。經(jīng)過三層過濾，員工就可以澄清自己所面對的問題了。2、ReasonsAnalysis分析原因當(dāng)員工澄清了需要解決什么樣的問題后，接下來就要全面的分析導(dǎo)致問題產(chǎn)生的原因了。分析原因時，最重要的就是要全面，因為如果不夠全面就很有可能讓導(dǎo)致問題產(chǎn)生的真正原因遺漏，從而不能讓問題得到真正的解決。因此，在分析原因時，組織可以通過不斷的探尋“為什么”這個關(guān)鍵問題來進行分析，不斷探尋“為什么”時，又有兩種方法：水平法和垂直法。水平法——就是不斷變換分析的角度，這樣做可以拓寬員工看待問題的視野，防止遺漏可能導(dǎo)致問題產(chǎn)生的某個方面的原因。垂直法——就是針對一個原因，不斷深入地分析為什么這個原因會出現(xiàn)，背后還有沒有其他原因，不斷進行深入地挖掘。這個方法在企業(yè)界得到了廣泛的應(yīng)用，豐田就發(fā)明了“5why分析法”。當(dāng)員工通過這兩種方法分析出了多種原因之后，他們還需要利用事實去驗證哪些原因是真實的導(dǎo)致問題的原因，哪些是假想出來的原因，通過驗證員工就可以甄別出導(dǎo)致問題的真正原因了。3、OptionsSelection選定方案員工在弄清楚導(dǎo)致問題產(chǎn)生的原因之后，還需要找到針對性的方案來解決問題。在尋找解決方案時，我們會遇到兩類典型的問題：1)找到方案不夠多，都不是很理想;2)找到了不少的方案，卻不會評估方案，不知道該選哪個方案;對于第一類典型問題(方案不夠多)，員工在尋找解決方案時可能是犯了以下的幾個方面錯誤導(dǎo)致的：1)匆忙的選擇第一個可能的方案，沒有再花精力去找更好的方案;2)依賴于別人給的建議方案，沒有自己獨立的去思考和尋找更好的方案;3)循規(guī)蹈矩，沒有突破思維的局限。對于這種情況，管理者要鼓勵員工進行獨立的思考，突破思維的局限，解放思維，先讓員工自己多去思考，不要急于進行選擇和采納別人的建議。對于第二類典型問題(不會評估方案)，員工很有可能是沒有掌握評估方案的正確方法而導(dǎo)致的。這時，作為管理者，要教給員工一些評估方案的方法，在此分享兩條非常重要的思路給大家：1)盡量用同樣的標(biāo)準(zhǔn)去量化所有的方案;2)利用“優(yōu)勢替代法”來比較量化后的方案。優(yōu)勢替代法，是指如果量化的兩個方案A和B，在其他標(biāo)準(zhǔn)上都一樣，但是A方案在一個量化標(biāo)準(zhǔn)上由于B方案，我們就說A方案比B方案更有優(yōu)勢，我們就可以用A方案來替代B方案。3.4員工負(fù)面情緒管理方法3.4.1體現(xiàn)以人為本的企業(yè)管理思想1.樹立以人為本的管理思想企業(yè)首先應(yīng)樹立以人為本的企業(yè)管理思想，這也是現(xiàn)代企業(yè)管理的基本要求。很多企業(yè)在經(jīng)營管理中使用的還是粗放式的管理手段，不注重對員工的人性化管理和個性化管理。為了提高管理效率，壓制員工個人情感和情緒，這種做法是不正確的，不但不會起到較好的效果，還可能導(dǎo)致員工的反感，增加員工的負(fù)面情緒。在員工負(fù)面情緒管理中，要體現(xiàn)以人為本的管理思想，尊重員工的個體性。雖然員工是企業(yè)組織中的一個單元，但員工也是獨一無二的個體。只有尊重員工的個體性，才能體現(xiàn)出以人為本的管理思想。2.相應(yīng)調(diào)整管理制度、績效考核制度從員工角度出發(fā)，制定更加人性化的管理制度，使員工能享受較好的自主權(quán)，適當(dāng)提升相關(guān)的福利待遇水平等。從這一角度入手，為員工工作營造一個良好的工作環(huán)境，使員工能夠在工作中保持舒暢的心情。3.轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)的管理理念體現(xiàn)以人為本的企業(yè)管理思想，還要求企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者和管理層轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)的企業(yè)管理理念，從企業(yè)長遠(yuǎn)發(fā)展角度出發(fā)，樹立科學(xué)的企業(yè)經(jīng)營管理思想。企業(yè)的競爭，往往也是人才的競爭，特別是對企業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展來說更是如此。以人為本的企業(yè)管理思想精髓，便是尊重人才，將企業(yè)員工看作企業(yè)發(fā)展的核心動力，而不是企業(yè)機器結(jié)構(gòu)中的某個零件。只有這樣，才能夠真正獲得企業(yè)員工的支持。企業(yè)應(yīng)當(dāng)充分尊重員工的個體性。3.4.2建設(shè)良好的企業(yè)文化1.為員工營造良好的工作環(huán)境企業(yè)應(yīng)建設(shè)良好的企業(yè)文化，從企業(yè)文化環(huán)境角度入手，為員工營造良好的工作環(huán)境。員工負(fù)面情緒的產(chǎn)生原因是多種多樣的，并且有著很多不確定因素。企業(yè)對員工負(fù)面情緒的管理，便是降低員工負(fù)面情緒對工作的影響，使得負(fù)面情緒不至于影響到員工的工作和企業(yè)的運營。企業(yè)在建設(shè)企業(yè)文化中，應(yīng)正確認(rèn)識到建設(shè)良好企業(yè)文化的核心目的，并不是完全防止員工負(fù)面情緒產(chǎn)生，也不是完全消除員工的負(fù)面情緒，而是應(yīng)通過企業(yè)文化環(huán)境的影響，降低負(fù)面情緒對員工工作的影響。2.把握企業(yè)文化建設(shè)中的相關(guān)要素在企業(yè)文化建設(shè)中，對相關(guān)的要素應(yīng)有較好的把握。例如，為了控制員工的負(fù)面情緒，應(yīng)在企業(yè)文化中融入一些積極、正面、正能量的企業(yè)文化理念。促使員工能夠?qū)ζ髽I(yè)產(chǎn)生較強的認(rèn)同感和歸屬感。在這種企業(yè)文化的影響下，員工能夠正確認(rèn)識到自身對企業(yè)的重要性，因而有助于員工控制個人情感，全身心投入工作中。從這一角度來說，企業(yè)文化建設(shè)應(yīng)采取適宜的方法，相關(guān)企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者和管理層也應(yīng)正確認(rèn)識到這一點。可借鑒一些成功企業(yè)理念，從保障企業(yè)長遠(yuǎn)發(fā)展角度出發(fā)，將企業(yè)發(fā)展利益與員工個人利益緊密的聯(lián)系在一起。這樣，就能夠增強員工對企業(yè)的認(rèn)同感、歸屬感和忠誠度。通過這種企業(yè)文化建設(shè)措施，通過合理的利益分配機制以增強員工責(zé)任心，促使員工自我的情緒調(diào)節(jié)和控制。3.4.3提供人性化的員工服務(wù)1.選擇適宜的員工服務(wù)類型當(dāng)前，很多企業(yè)為了管理員工負(fù)面情緒，會為員工提供一些人性化的服務(wù)。不同的企業(yè)在這一方面所提供的服務(wù)類型，也是多種多樣的。例如，一些員工由于工作壓力較大會產(chǎn)生負(fù)面情緒，企業(yè)為了幫助員工消除負(fù)面情緒，會定期的舉辦一些活動，幫助員工釋放壓力。企業(yè)可以組織員工參加野外活動、旅游活動、娛樂活動等，這也是當(dāng)前企業(yè)在釋放員工壓力方面應(yīng)用較為廣泛的一種方式，還有一些企業(yè)會為員工提供壓力釋放的一些相關(guān)活動。為企業(yè)員工提供人性化的服務(wù)，主要目的在于通過這些人性化的服務(wù)，幫助員工消除和控制負(fù)面情緒。因而企業(yè)應(yīng)選擇適宜的員工服務(wù)，特別是注重選擇一些能夠有效控制員工負(fù)面情緒的活動。事實上，對企業(yè)而言，在管理員工負(fù)面情緒方面，可提供的人性化服務(wù)有很多，包括一些人性化的休假服務(wù)、福利性服務(wù)等。選擇何種服務(wù)類型，關(guān)鍵在于企業(yè)應(yīng)針對自身實際情況和員工特點。2.員工服務(wù)應(yīng)有針對性和目的性企業(yè)在為員工提供人性化服務(wù)過程中，應(yīng)有較強的針對性和目的性，以消除和控制員工負(fù)面情緒為主要目的，這是在員工負(fù)面情緒管理方面取得較好效果的關(guān)鍵。相關(guān)的人性化服務(wù)應(yīng)能夠針對員工的實際情況和特點開展。