藥品監(jiān)督臨床試驗管理規(guī)范樣本

藥品臨床試驗管理規(guī)范

第一章總則

第一條為確保藥品臨床試驗過程規(guī)范，結果科學可靠，保護受試者權益并保障其安全，依據《中國藥品管理法》，參考國際公認標準，制訂本規(guī)范。

第二條藥品臨床試驗管理規(guī)范是臨床試驗全過程標準要求，包含方案設計、組織、實施、監(jiān)查、稽查、統(tǒng)計、分析總結和匯報。

第三條凡藥品進行各期臨床試驗，包含人體生物利用度或生物等效性試驗，均須按本規(guī)范實施。

第二章臨床試驗前準備和必需條件

第四條全部以人為對象研究必需符合《赫爾辛基宣言》(附錄1)和國際醫(yī)學科學組織委員會頒布《人體生物醫(yī)學研究國際道德指南》道德標準，即公正、尊重人格、努力爭取使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。參與臨床試驗各方全部必需充足了解和遵照這些標準,并遵守中國相關藥品管理法律法規(guī)。

第五條進行藥品臨床試驗必需有充足科學依據。準備在人體進行試驗前，必需周密考慮該試驗目標，要處理問題，預期診療效果及可能產生危害，預期受益應超出可能出現損害。選擇臨床試驗方法必需符合科學和倫理標準。

第六條臨床試驗用藥品由申辦者準備和提供。進行臨床試驗前，申辦者必需提供該試驗用藥品臨床前研究資料，包含處方組成、制造工藝和質量檢驗結果。所提供藥學、臨床前和已經有臨床數據資料必需符合開始進行對應各期臨床試驗要求，同時還應提供該試驗用藥品已完成和其它地域正在進行和臨床試驗相關療效和安全性資料，以證實該試驗用藥品可用于臨床研究，為其安全性和臨床應用可能性提供充足依據。

第七條開展臨床試驗單位設施和條件必需符合安全有效地進行臨床試驗需要。全部研究者全部應含有負擔該項臨床試驗專業(yè)專長、資格和能力，并經過藥品臨床試驗管理規(guī)范培訓。臨床試驗開始前，研究者和申辦者應就試驗方案、試驗監(jiān)查、稽查和標準操作規(guī)程和試驗中職責分工等達成書面協(xié)議。

第三章受試者權益保障

第八條在藥品臨床試驗過程中，必需對受試者個人權益給充足保障，并確保試驗科學性和可靠性。倫理委員會和知情同意書是保障受試者權益關鍵方法。

第九條為確保臨床試驗中受試者權益并為之提供公眾確保，應在參與臨床試驗醫(yī)療機構內成立倫理委員會。倫理委員會應有從事非醫(yī)藥相關專業(yè)工作者、法律教授及來自其它單位委員，最少由五人組成，并有不一樣性別委員。倫理委員會組成和工作應相對獨立，不受任何參與試驗者影響。

第十條臨床試驗開始前，試驗方案需經倫理委員會審議同意并簽署同意意見后方能實施。在試驗進行期間，試驗方案任何修改均應經倫理委員會同意后方能實施；試驗中發(fā)生任何嚴重不良事件，均應向倫理委員會匯報。

第十一條倫理委員會對臨床試驗方案審查意見應在討論后以投票方法作出決定，委員中參與臨床試驗者不投票。因工作需要可邀請非委員教授出席會議，但非委員教授不投票。倫理委員會應建立其工作程序，全部會議及其決議均應有書面統(tǒng)計，統(tǒng)計保留至臨床試驗結束后五年。

第十二條倫理委員會應從保障受試者權益角度嚴格按下列各點審議試驗方案：

（一）研究者資格、經驗、是否有充足時間參與審議中臨床試驗，人員配置及設備條件等是否符合試驗要求。

（二）試驗方案是否合適，包含研究目標、受試者及其它人員可能遭受風險和受益及試驗設計科學性。

（三）受試者入選方法、向受試者或其家眷或監(jiān)護人或法定代理人提供相關本試驗信息資料是否完整易懂、獲取知情同意書方法是否合適。

（四）受試者因參與臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給診療或保險方法。

（五）對試驗方案提出修正意見是否可接收。

（六）定時審查臨床試驗進行中受試者風險程度。

第十三條倫理委員會應在接到申請后盡早召開會議，審閱討論，簽發(fā)書面意見，并附上出席會議委員名單、其專業(yè)情況及本人署名。倫理委員會意見能夠是：

（一）同意。

（二）作必需修正后同意。

（三）不一樣意。

（四）終止或暫停已同意試驗。

第十四條研究者或其指定代表必需向受試者說明相關臨床試驗具體情況：

（一）受試者參與試驗應是自愿，而且在試驗任何階段有權隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復，其醫(yī)療待遇和權益不受影響。

（二）必需使受試者了解，參與試驗及在試驗中個人資料均屬保密。倫理委員會、藥品監(jiān)督管理部門或申辦者在工作需要時，按要求能夠查閱參與試驗受試者資料。

（三）試驗目標、試驗過程和期限、檢驗操作、受試者預期可能受益和可能發(fā)生風險和不便，通知受試者可能被分配到試驗不一樣組別。

（四）試驗期間，受試者可隨時了解和其相關信息資料。必需給受試者充足時間方便考慮是否愿意參與。對無能力表示同意受試者，應向其法定代理人提供上述介紹和說明。知情同意說明過程應采取受試者或其正當代表能了解語言和文字。

（五）如發(fā)生和試驗相關損害時，受試者能夠取得診療和合適保險賠償。

第十五條經充足和具體解釋試驗情況后取得悉情同意書。

（一）由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，實施知情同意過程研究者或其代表也需在知情同意書上署名并注明日期。

（二）在受試者或其正當代表均無閱讀能力時，則在整個知情過程中應有一名見證人在場，經過具體解釋知情同意書后，受試者或其正當代表作口頭同意，并由見證人署名和注明日期。

（三）對無行為能力受試者，假如倫理委員會標準上同意、研究者認為受試者參與試驗符合其本身利益時，則這些病人也能夠進入試驗，同時應由其法定監(jiān)護人署名并注明日期。

（四）假如受試者、見證人或監(jiān)護人簽字知情同意書均未取得，則必需由研究者將上述情況和不能取得具體理由統(tǒng)計在案并簽字。

（五）如發(fā)覺包含試驗用藥品關鍵新資料則必需將知情同意書作書面修改送倫理委員會同意后，再次取得受試者同意。

第四章試驗方案

第十六條臨床試驗開始前應制訂試驗方案，該方案應由研究者和申辦者共同約定并簽字，報倫理委員會審批后實施。

第十七條臨床試驗方案應包含以下內容：

（一）臨床試驗題目和立題理由。

（二）試驗目標和目標；試驗背景，包含試驗用藥品名稱、非臨床研究中有臨床意義發(fā)覺和和該試驗相關臨床試驗結果、已知對人體可能危險和受益。

（三）進行試驗場所，申辦者姓名和地址,試驗研究者姓名、資格和地址。

（四）試驗設計包含對照或開放、平行或交叉、雙盲或單盲、隨機化方法和步驟、單中心或多中心試驗等。

（五）受試者入選標準和排除標準,選擇受試者步驟,受試者分配方法及受試者退出試驗標準。

（六）依據統(tǒng)計學原理計算要達成試驗預期目標所需病例數。

（七）依據藥效學和藥代動力學研究結果及量效關系制訂試驗用藥品和對照藥給藥路徑、劑量、給藥次數、療程和相關合并用藥要求。

（八）擬進行臨床和試驗室檢驗項目、測定次數和藥代動力學分析等。

（九）試驗用藥，包含撫慰劑、對照藥登記和使用統(tǒng)計、遞送、分發(fā)方法及儲藏條件制度。

（十）臨床觀察、隨訪步驟和確保受試者依從性方法。

（十一）中止和停止臨床試驗標準，結束臨床試驗要求。

（十二）要求療效評定標準，包含評定參數方法、觀察時間、統(tǒng)計和分析。

（十三）受試者編碼、診療匯報表、隨機數字表及病例匯報表保留手續(xù)。

（十四）不良事件統(tǒng)計要求和嚴重不良事件匯報方法，處理并發(fā)癥方法和隨訪方法和時間。

（十五）試驗密碼建立和保留，緊急情況下何人破盲和破盲方法要求。

（十六）評價試驗結果采取方法和必需時從總結匯報中剔除病例依據。

（十七）數據處理和統(tǒng)計存檔要求。

（十八）臨床試驗質量控制和質量確保。

（十九）臨床試驗預期進度和完成日期。

（二十）試驗結束后醫(yī)療方法。

（二十一）各方負擔職責和論文發(fā)表等要求。

（二十二）參考文件。

臨床試驗中，若確有需要，能夠按要求程序對試驗方案作修正。

第五章研究者職責

第十八條負責臨床試驗研究者應含有下列條件：

（一）在正當醫(yī)療機構中含有任職行醫(yī)資格。

（二）含有試驗方案中所要求專業(yè)知識和經驗。

（三）對臨床試驗研究方法含有豐富經驗或能得到本單位有經驗研究者在學術上指導。

（四）熟悉申辦者所提供和臨床試驗相關資料和文件。

（五）含有并有權支配進行該項試驗所需要人員和設備條件。

（六）熟悉臨床試驗管理規(guī)范，遵守國家相關法律、法規(guī)和道德規(guī)范。

第十九條研究者必需具體閱讀和了解試驗方案內容，和申辦者共同簽署臨床試驗方案，并嚴格根據方案和本規(guī)范要求實施。研究者應立即向倫理委員會遞交臨床試驗方案，請求同意。

第二十條研究者應了解并熟悉試驗用藥性質、作用、療效及安全性(包含該藥品臨床前研究相關資料)，同時也應掌握臨床試驗進行期間發(fā)覺全部和該藥品相關新信息。

第二十一條研究者必需在有良好醫(yī)療設施、試驗室設備、人員配置醫(yī)療機構進行臨床試驗，該機構應含有處理緊急情況一切設施，以確保受試者安全。試驗室檢驗結果必需正確可靠。

第二十二條研究者應取得所在醫(yī)院或主管單位同意，確保有充足時間在方案要求期限內負責和完成臨床試驗。研究者須向參與臨床試驗全部工作人員說明相關試驗資料、要求和職責，確保有足夠數量并符合試驗方案入選標準受試者進入臨床試驗。

第二十三條研究者應向受試者說明經倫理委員會同意相關試驗具體情況，并取得悉情同意書。

第二十四條研究者負責作出和臨床試驗相關醫(yī)療決定，確保受試者在試驗期間出現不良事件時得到合適診療。

第二十五條研究者有義務采取必需方法以保障受試者安全，并統(tǒng)計在案。在臨床試驗過程中如發(fā)生嚴重不良事件，研究者應立即對受試者采取合適診療方法，同時匯報藥品監(jiān)督管理部門、申辦者和倫理委員會，并在匯報上署名及注明日期。

第二十六條研究者應確保將數據正確、完整、立即、正當地載入病例匯報表。

第二十七條研究者應接收申辦者派遣監(jiān)查員或稽查員監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門稽查和視察，確保臨床試驗質量。

第二十八條研究者應和申辦者約定相關臨床試驗費用，并在協(xié)議中寫明。

第二十九條臨床試驗完成后，研究者必需寫出總結匯報，署名并注明日期后送申辦者。

第三十條研究者提前終止或暫停一項臨床試驗必需通知受試者、申辦者、倫理委員會和國家藥品監(jiān)督管理局，并說明理由。

第六章申辦者職責

第三十一條申辦者負責提議、申請、組織、資助和監(jiān)查一項臨床試驗。申辦者通常為一制藥企業(yè)，也能夠是其它組織和機構。若申辦者為一外國機構，則必需有一個在中國含有法人資格代表按中國法規(guī)推行要求責任。申辦者按國家法律、法規(guī)等相關要求，向國家藥品監(jiān)督管理局遞交臨床試驗申請。申辦者可委托協(xié)議研究組織實施臨床試驗中一些工作

和任務。

第三十二條申辦者提議臨床試驗單位和研究者人選，認可其資格及條件以確保試驗完成。

第三十三條申辦者提供研究者手冊，其內容包含試驗用藥化學、藥學、毒理學、藥理學和臨床(包含以前和正在進行試驗)資料和數據。

第三十四條申辦者在取得國家藥品監(jiān)督管理局同意并取得倫理委員會同意后開始按方案和本規(guī)范組織臨床試驗。

第三十五條申辦者和研究者共同設計臨床試驗方案，述明在數據處理、統(tǒng)計分析、結果匯報、發(fā)表論文方法等方面職責及和研究者協(xié)議分工。簽署雙方同意試驗方案及協(xié)議。

第三十六條申辦者向研究者提供含有易于識別、正確編碼并貼有特殊標簽試驗用藥品、標準品、對照藥品或撫慰劑，并確保該藥質量合格。試驗用藥品應按試驗方案需要(如盲法)進行合適包裝，并應用批號或系列號加以保留。申辦者應建立藥品登記、保管、分發(fā)管理制度和統(tǒng)計系統(tǒng)。

第三十七條申辦者任命監(jiān)查員，并為研究者所接收，監(jiān)查臨床試驗進行。

第三十八條申辦者負責建立臨床試驗質量控制和質量確保系統(tǒng)。需要時，申辦者可組織對臨床試驗稽查以確保質量。

第三十九條申辦者和研究者共同快速研究所發(fā)生嚴重不良事件，采取必需方法以確保受試者安全，并立即向藥品監(jiān)督管理部門匯報，同時向包含同一藥品臨床試驗其它研究者通報不良事件。

第四十條申辦者提前終止或暫停一項臨床試驗須快速通知研究者、倫理委員會和國家藥品監(jiān)督管理局，并述明理由。

第四十一條申辦者向國家藥品監(jiān)督管理局遞交試驗總結匯報，或提出終止試驗匯報及其理由。

第四十二條申辦者應對臨床試驗中發(fā)生和試驗相關損害或死亡受試者提供保險，負擔診療經濟賠償，也應向研究者提供法律上和經濟上擔保，但由醫(yī)療事故所致者除外。

第四十三條研究者不遵從已同意方案、藥品臨床試驗管理規(guī)范或相關法規(guī)進行臨床試驗時，申辦者應指出以求糾正，如情況嚴重或連續(xù)不改，則應終止研究者參與臨床試驗并向國家藥品監(jiān)督管理局匯報。

第七章監(jiān)查員職責

第四十四條監(jiān)查是為了確保臨床試驗中受試者權益受到保障，試驗統(tǒng)計和匯報數據正確、完整無誤，確保試驗遵照已同意方案、藥品臨床試驗管理規(guī)范和相關法規(guī)。

第四十五條監(jiān)查員是申辦者和研究者之間關鍵聯絡人。其人數取決于臨床試驗復雜程度和參與試驗醫(yī)療機構數目。監(jiān)查員應有合適醫(yī)學、藥學或相關專業(yè)學歷，并經過必需訓練，熟悉藥品臨床試驗管理規(guī)范和相關法規(guī)，熟悉相關試驗用藥品臨床前和臨床方面信息和臨床試驗方案及其相關文件。

第四十六條監(jiān)查員應遵照標準操作規(guī)程，督促臨床試驗進行，以確保臨床試驗按方案實施。具體內容包含：

（一）在試驗前確定試驗負擔單位已含有合適條件，包含人員配置和訓練多種和試驗相關檢驗，試驗室設備齊全，工作情況良好，估量有足夠數量受試者，參與研究人員熟悉試驗方案中要求。

（二）在試驗前、中、后期監(jiān)查試驗負擔單位和研究者，以確定在試驗前取得全部受試者知情同意書，了解受試者入選率及試驗進展情況。確定全部數據統(tǒng)計和匯報正確完整，每次訪視后作一書面匯報遞送申辦者，匯報應述明監(jiān)查日期、時間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查發(fā)覺和對錯誤、遺漏作出糾正等。

（三）確定全部病例匯報表填寫正確，并和原始資料一致。全部錯誤或遺漏均已更正或注明，經研究者署名并注明日期。每一受試者劑量改變、診療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢驗遺漏等均應確定并統(tǒng)計。核實入選受試者退出和失訪須在病例匯報表中給予說明。

（四）確定全部不良事件均應統(tǒng)計在案，嚴重不良事件在要求時間內作出匯報并統(tǒng)計在案。

（五）核實試驗用藥品是否根據相關法規(guī)進行供給、儲藏、分發(fā)、收回，并做對應統(tǒng)計。

（六）幫助研究者進行必需通知及申請事宜，向申辦者匯報試驗數據和結果。

第八章統(tǒng)計和匯報

第四十七條病例匯報表是臨床試驗中臨床資料統(tǒng)計方法。每位受試者在試驗中相關資料均應統(tǒng)計于預先按試驗要求而設計病例匯報表中。研究者應確保將任何觀察和發(fā)覺均正確而完整地統(tǒng)計于病例匯報表上，統(tǒng)計者應在表上署名。病例匯報表作為原始資料，不得更改。作任何更正時不得改變原始統(tǒng)計，只能采取附加敘述并說明理由，由作出更改研究者署名并注明日期。復制病例匯報表副本時不能對原始統(tǒng)計作任何更動。臨床試驗中多種試驗室數據均應統(tǒng)計或將原始匯報粘貼在病例匯報表上，在正常范圍內數據也應統(tǒng)計。對顯著偏離或在臨床可接收范圍以外數據須加以核實，由研究者作必需說明。各檢測項目

必需注明所采取計量單位。研究者應有一份受試者編碼和確定統(tǒng)計，此統(tǒng)計應保密。

第四十八條臨床試驗總結匯報應和試驗方案一致，內容包含：

（一）不一樣診療組間基礎情況比較，以確定可比性。

（二）隨機進入各診療組實際病例數，分析中途剔除病例及剔除理由。

（三）用文字及圖、表、試驗參數和P值表示各診療組有效性和安全性。

（四）計算各診療組間差異和可信限，并對各組統(tǒng)計值差異進行統(tǒng)計檢驗。

（五）多中心試驗中評價療效時，應考慮中心間存在差異及其影響。

（六）對嚴重不良事件匯報表評價和討論。

（七）上述資料綜合分析及結論。

第四十九條臨床試驗中資料均須按要求保留（附錄3）及管理。研究者應保留臨床試驗資料至臨床試驗終止后五年。申辦者應保留臨床試驗資料至試驗藥品被同意上市后五年。

第九章統(tǒng)計分析和數據處理

第五十條在臨床試驗統(tǒng)計結果表示及分析過程中全部必需采取規(guī)范統(tǒng)計學分析方法，并應落實于臨床試驗一直。各階段均需有熟悉生物統(tǒng)計學人員參與。臨床試驗方案中要寫明統(tǒng)計學處理方法，以后任何變動必需在臨床試驗總結匯報中述明并說明其理由。若需作中期分析，應說明理由及程序。統(tǒng)計分析結果應著重表示臨床意義，對診療作用評價應將可信限和顯著性檢驗結果一并考慮。對于遺漏、未用或多出資料須加以說明，臨床試驗統(tǒng)計匯報必需和臨床試驗總結匯報相符。

第五十一條數據管理目標在于把得自受試者數據快速、完整、無誤地納入匯報，全部包含數據管理多種步驟均需統(tǒng)計在案，方便對數據質量及試驗實施進行檢驗。用合適標準操作規(guī)程確保數據庫保密性，應含有計算機數據庫維護和支持程序。開始試驗前需設計可被計算機閱讀和輸入臨床匯報表及對應計算機程序。

第五十二條臨床試驗中受試者分配必需按試驗設計確定隨機方案進行，每名受試者密封代碼應由申辦者或研究者保留。設盲試驗應在方案中表明破盲條件和實施破盲人員。在緊急情況下，許可對部分受試者破盲而了解其所接收診療，但必需在病例匯報表上述明理由。

第十章試驗用藥品管理

第五十三條試驗用藥品不得在市場上經銷。

第五十四條試驗用藥品使用統(tǒng)計應包含數量、裝運、遞送、接收、分配、應用后剩下藥品回收和銷毀等方面信息。

第五十五條臨床試驗用藥品使用由研究者負責，研究者必需確保全部試驗用藥品僅用于該臨床試驗受試者，其劑量和使用方法應遵照試驗方案，剩下藥品退回申辦者，上述過程需由專員負責并統(tǒng)計在案。研究者不得把試驗用藥品轉交任何非臨床試驗參與者。

第五十六條申辦者負責對臨床試驗用全部藥品作合適包裝和標簽，并標明為臨床試驗專用。在雙盲臨床試驗中，研究中試驗用藥品和對照藥品或撫慰劑在外形、氣味、包裝、標簽和其它特征上均應一致。

第五十七條監(jiān)查員負責對試驗用藥品供給、使用、儲藏及剩下藥品處理過程進行檢驗。

第十一章質量確保

第五十八條申辦者及研究者均應采取標準操作規(guī)程，以確保臨床試驗質量控制和質量確保系統(tǒng)實施。

第五十九條臨床試驗中全部觀察結果和發(fā)覺全部應加以核實，以確保數據可靠性，確保臨床試驗中各項結論起源于原始數據。在數據處理每一階段必需采取質量控制，以確保全部數據可靠，處理正確。

第六十條藥品監(jiān)