RNAi行業(yè)調(diào)研與市場(chǎng)研究報(bào)告2024-2026

2024-2026RNAi行業(yè)調(diào)研與市場(chǎng)研究報(bào)告匯報(bào)時(shí)間：2024-08-01匯報(bào)人：林群夢(mèng)目錄定義或者分類特點(diǎn)產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展歷程政治環(huán)境商業(yè)模式政治環(huán)境目錄經(jīng)濟(jì)環(huán)境社會(huì)環(huán)境技術(shù)環(huán)境發(fā)展驅(qū)動(dòng)因素行業(yè)壁壘行業(yè)風(fēng)險(xiǎn)行業(yè)現(xiàn)狀行業(yè)痛點(diǎn)問題及解決方案行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)前景機(jī)遇與挑戰(zhàn)競(jìng)爭(zhēng)格局定義分類特點(diǎn)01什么是RNAiRNAi（RNAinterference）技術(shù)是生物進(jìn)化過程中高度保守的現(xiàn)象，是基因轉(zhuǎn)錄后沉默的重要機(jī)制之一。它主要通過雙鏈RNA（dsRNA）被核酸酶切割成21-25nt的小RNA（siRNA）發(fā)揮作用，由siRNA介導(dǎo)識(shí)別并靶向切割同源性靶mRNA分子而實(shí)現(xiàn)，需要有多種蛋白因子以及ATP參與，而且具有生物催化反應(yīng)特征。RNAi的作用機(jī)制是長(zhǎng)鏈雙RNA（DoublestRNA）被剪切為siRNA后，與蛋白質(zhì)結(jié)合形成siRNA誘導(dǎo)干擾復(fù)合體(siRNAinducedinterferencecomplex,RISC)，RISC再與特定mRNA結(jié)合，使mRNA降解，最終靜默特定基因表達(dá)。病毒核糖核酸由A、G、C、T四種基本元素構(gòu)成，RNAi技術(shù)的核心在于針對(duì)其中一條核糖核酸，復(fù)制一小段與該核糖核酸互補(bǔ)的小核酸鏈，從而讓病毒基因沉默。RNAi技術(shù)通過介導(dǎo)RNAi的短雙鏈RNA片段（siRNA）形成RNAi藥物。以技術(shù)為維度區(qū)分，RNAi藥物主要分為反義核酸（ASO）、干擾核酸（siRNA）和miRNA等。其中，反義核酸技術(shù)具有高特異性和多重作用機(jī)制等特點(diǎn)，發(fā)展最為成熟，以反義核酸為核心的已有7款藥物獲批上市。而siRNA藥物發(fā)展?jié)摿^大，2018年首個(gè)siRNA藥物獲批。定義產(chǎn)業(yè)鏈02轉(zhuǎn)染試劑、質(zhì)粒載體、分離液、培養(yǎng)液、、電轉(zhuǎn)平臺(tái)、離心機(jī)、二代測(cè)序、載體改造上游技術(shù)研發(fā)型制藥巨頭中游杜氏營(yíng)養(yǎng)不良綜合征、囊性纖維變性、神經(jīng)組織退化、臨床試驗(yàn)、多種疾病治療下游產(chǎn)業(yè)鏈010203發(fā)展歷程03政治環(huán)境04描述國(guó)家發(fā)改委:《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》:明確提出發(fā)展治療性疫苗，核糖核酸（RNR-T）等生物治療產(chǎn)品A）干擾藥物，適配子藥物，以及干細(xì)CFDA:《關(guān)于推進(jìn)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)有關(guān)工作的通知》:生產(chǎn)權(quán)和上市權(quán)分離（批件持有人和生產(chǎn)企業(yè)分離），有利于藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員積極創(chuàng)制新藥和產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整以及資源優(yōu)化配置，促進(jìn)專業(yè)分工，提高產(chǎn)業(yè)集中度，避免重復(fù)投資和建設(shè)，對(duì)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新、提升藥品質(zhì)量CFDA:《關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見》:加快具有臨床價(jià)值的新藥和臨床急需仿制藥的研發(fā)上市，解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓的矛盾政治環(huán)境1政治環(huán)境國(guó)家發(fā)改委《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》:明確提出發(fā)展治療性疫苗，核糖核酸（RNR-T）等生物治療產(chǎn)品A）干擾藥物，適配子藥物，以及干細(xì)CFDA《關(guān)于推進(jìn)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)有關(guān)工作的通知》:生產(chǎn)權(quán)和上市權(quán)分離（批件持有人和生產(chǎn)企業(yè)分離），有利于藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員積極創(chuàng)制新藥和產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整以及資源優(yōu)化配置，促進(jìn)專業(yè)分工，提高產(chǎn)業(yè)集中度，避免重復(fù)投資和建設(shè)，對(duì)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新、提升藥品質(zhì)量CFDA商業(yè)模式05經(jīng)濟(jì)環(huán)境06我國(guó)經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展，幾度趕超世界各國(guó)，一躍而上，成為GDP總量?jī)H次于美國(guó)的唯一一個(gè)發(fā)展中國(guó)家。我國(guó)經(jīng)濟(jì)趕超我國(guó)人口基數(shù)大，改革開放后人才競(jìng)爭(zhēng)激烈，大學(xué)生就業(yè)情況一直困擾著我國(guó)發(fā)展過程中。就業(yè)問題挑戰(zhàn)促進(jìn)社會(huì)就業(yè)公平問題需持續(xù)關(guān)注并及時(shí)解決，個(gè)人需提前做好職業(yè)規(guī)劃與人生規(guī)劃重中之重。公平就業(yè)關(guān)注經(jīng)濟(jì)環(huán)境社會(huì)環(huán)境07總體發(fā)展穩(wěn)中向好我國(guó)總體發(fā)展穩(wěn)中向好，宏觀環(huán)境穩(wěn)定繁榮，對(duì)于青年人來說，也是機(jī)遇無(wú)限的時(shí)代。關(guān)注就業(yè)公平與提前規(guī)劃促進(jìn)社會(huì)就業(yè)公平問題需持續(xù)關(guān)注并及時(shí)解決，對(duì)于個(gè)人來說提前做好職業(yè)規(guī)劃、人生規(guī)劃也是人生發(fā)展的重中之重。就業(yè)問題與人才競(jìng)爭(zhēng)我國(guó)人口基數(shù)大，就業(yè)問題一直是發(fā)展過程中面臨的挑戰(zhàn)，人才競(jìng)爭(zhēng)激烈，大學(xué)生畢業(yè)后就業(yè)情況、失業(yè)人士困擾國(guó)家發(fā)展。政治體系與法治化進(jìn)程自改革開放以來，政治體系日趨完善，法治化進(jìn)程也逐步趨近完美，市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)體系也在不斷蓬勃發(fā)展。中國(guó)當(dāng)前的環(huán)境下描述了當(dāng)前技術(shù)發(fā)展的日新月異，包括人工智能、大數(shù)據(jù)、云計(jì)算等前沿技術(shù)的涌現(xiàn)。技術(shù)環(huán)境需求增長(zhǎng)、消費(fèi)升級(jí)、技術(shù)創(chuàng)新等是行業(yè)發(fā)展的主要驅(qū)動(dòng)因素，推動(dòng)了行業(yè)的進(jìn)步。發(fā)展驅(qū)動(dòng)因素行業(yè)壁壘包括資金、技術(shù)、人才、品牌、渠道等方面的優(yōu)勢(shì)，提高了新進(jìn)入者的難度。行業(yè)壁壘我國(guó)經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展技術(shù)環(huán)境08技術(shù)驅(qū)動(dòng)技術(shù)環(huán)境的發(fā)展為行業(yè)帶來了新的機(jī)遇，是行業(yè)發(fā)展的重要驅(qū)動(dòng)力。創(chuàng)新動(dòng)力技術(shù)環(huán)境的不斷創(chuàng)新和進(jìn)步，為行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展提供了有力支持。人才需求技術(shù)環(huán)境的發(fā)展促進(jìn)了人才的需求和流動(dòng)，為行業(yè)的人才隊(duì)伍建設(shè)提供了機(jī)遇。團(tuán)隊(duì)建設(shè)技術(shù)環(huán)境的發(fā)展要求企業(yè)加強(qiáng)團(tuán)隊(duì)建設(shè)，提高員工的技能和素質(zhì)，以適應(yīng)快速變化的市場(chǎng)需求。合作與交流技術(shù)環(huán)境的發(fā)展促進(jìn)了企業(yè)間的合作與交流，推動(dòng)了行業(yè)的整體發(fā)展。技術(shù)環(huán)境0102030405發(fā)展驅(qū)動(dòng)因素09發(fā)展驅(qū)動(dòng)因素近五年，中國(guó)政府出臺(tái)多項(xiàng)政策鼓勵(lì)前沿創(chuàng)新生物醫(yī)藥發(fā)展，RNAi藥物列入重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域。2017年，中國(guó)發(fā)改委發(fā)布《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，明確提出發(fā)展治療性疫苗，核糖核酸（RNA）干擾藥物，適配子藥物，以及干細(xì)胞、嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（CAR-T）等生物治療產(chǎn)品。2017年8月和12月，CFDA先后發(fā)布《關(guān)于推進(jìn)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)有關(guān)工作的通知》和《關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見》，鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新，為RNAi藥物的提供良好的發(fā)展環(huán)境。2008年，清華科技園、昆山工業(yè)技術(shù)研究院、昆山高新區(qū)合作建設(shè)中國(guó)昆山小核酸產(chǎn)業(yè)基地，該基地以小核酸所為龍頭，聚集了一批圍繞RNAi制藥產(chǎn)業(yè)鏈的企業(yè)，蘇州瑞博等多家生物醫(yī)藥企業(yè)和科研項(xiàng)目入駐，形成了以昆山地區(qū)為核心的中國(guó)小核酸產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新板塊。政策支持RNAi技術(shù)可覆蓋多個(gè)疾病治療領(lǐng)域，包括病毒感染、癌癥治療、炎癥治療、眼部疾病和呼吸道疾病等。RNAi在多個(gè)疾病治療領(lǐng)域的研究不斷發(fā)展突破，發(fā)展?jié)摿薮?，推?dòng)更多研發(fā)機(jī)構(gòu)、制藥巨頭、資本關(guān)注并進(jìn)駐RNAi行業(yè)，推動(dòng)RNAi行業(yè)的持續(xù)擴(kuò)張。覆蓋多個(gè)疾病治療領(lǐng)域自2016年底，RNAi技術(shù)的突破，以及RNAi新產(chǎn)品的獲批，推動(dòng)關(guān)于RNAi行業(yè)新一輪的投資合作熱潮。中國(guó)RNAi行業(yè)市場(chǎng)中，以圣諾制藥、蘇州瑞博為代表的龍頭RNAi技術(shù)企業(yè)，獲得多筆融資，推動(dòng)中國(guó)RNAi行業(yè)的發(fā)展。而海外市場(chǎng)中，Ionis則促成多起與制藥巨頭的合作協(xié)議。制藥巨頭拓展在RNAi行業(yè)的布局，表明市場(chǎng)看好未來RNAi的發(fā)展，也增強(qiáng)了中國(guó)市場(chǎng)中新興參與者進(jìn)駐RNAi行業(yè)的信心。資本持續(xù)支持RNAi藥物的發(fā)展有賴于siRNA藥物遞送系統(tǒng)技術(shù)的突破。藥物遞送系統(tǒng)肝細(xì)胞靶向性領(lǐng)域的突破，可有效增強(qiáng)藥效，減少藥物脫靶效應(yīng)，提高藥物安全性。藥物遞送技術(shù)平臺(tái)逐漸成為RNAi企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力。以RNAi行業(yè)中的商業(yè)化龍頭企業(yè)Alnylam為例，藥物遞送技術(shù)平臺(tái)的賦能，促進(jìn)RNAi藥物GivosiRNA的研發(fā)進(jìn)展，推動(dòng)RNAi藥物領(lǐng)域的突破。藥物遞送技術(shù)加速迭代行業(yè)壁壘10行業(yè)風(fēng)險(xiǎn)11行業(yè)現(xiàn)狀12市場(chǎng)情況描述行業(yè)現(xiàn)狀日益增加的投資及合作關(guān)係加速了RNAi療法開發(fā):領(lǐng)先的制藥公司對(duì)RNAi療法的累計(jì)投資由2017年85億美元增加至2020年的350億美元，三年增加300%?？茖W(xué)合理地識(shí)別眾多靶基因及基因突變可憑借開發(fā)具有效力及特異性的療法。RNAi療法廣泛應(yīng)用于常見病及腫瘤學(xué)將支撐RNAi療法市場(chǎng)的未來增長(zhǎng)。技術(shù)突破拓寬了RNAi臨床應(yīng)用的范圍:遞送技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)突破增加了RNAi療法的適應(yīng)癥數(shù)目，包括尚有巨大臨床需求的腫瘤學(xué)及常見病。行業(yè)現(xiàn)狀01市場(chǎng)份額變化2015年-2020年期間，中國(guó)RNAi藥物行業(yè)處于早期技術(shù)積累階段，沒有經(jīng)NMPA（CFDA）批準(zhǔn)的RNAi藥物上市。但中國(guó)龐大的患者需求群體仍不可忽略。2021年，NMPA將批準(zhǔn)外資企業(yè)研發(fā)的RNAi藥物進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，市場(chǎng)規(guī)模急速擴(kuò)張，達(dá)到10億元人民幣。2022年，中國(guó)本土研發(fā)的RNAi藥物獲批上市，價(jià)格相對(duì)優(yōu)惠，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)相對(duì)減少，治療人群擴(kuò)張，將達(dá)到62億元人民幣。2024年，中國(guó)將批準(zhǔn)本土研發(fā)的RNAi藥物列入醫(yī)保目錄，屆時(shí)藥物價(jià)格將降低30%－50%，治療人群大幅擴(kuò)張，市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到133億元人民幣。行業(yè)痛點(diǎn)13技術(shù)安全性風(fēng)險(xiǎn)靶向性差，脫靶效應(yīng)及穩(wěn)定性問題是影響其療效的最主要因素。（1）靶向性差:siRNA是帶負(fù)電肝臟荷的生物活性大分子，不具備對(duì)組織或細(xì)胞的靶向能力，穿透細(xì)胞膜的能力極差；（2）脫靶效應(yīng)嚴(yán)重:反義鏈能通過miRNA肝臟通路引起一些非同源基因的抑制，正義鏈（過客鏈）能介導(dǎo)其同源基因的表達(dá)沉默，肝臟引起由正義鏈介導(dǎo)的脫靶效應(yīng)；（3）穩(wěn)定性差:RNA肝臟在人體循環(huán)系統(tǒng)中容易被血液核酸酶降解，穩(wěn)定性較差。海外市場(chǎng)投資風(fēng)險(xiǎn)海外RNAi市場(chǎng)起步較早，已形成完善藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈，吸引多家中國(guó)RNAi企業(yè)投資。但由于中國(guó)和海外的技術(shù)專利法規(guī)不同，藥物市場(chǎng)監(jiān)管存在差異，投資海外市場(chǎng)存在一定風(fēng)險(xiǎn)，國(guó)際市場(chǎng)的開拓增長(zhǎng)緩慢。藥物上市獲批風(fēng)險(xiǎn)雖然RNAi技術(shù)的應(yīng)用廣泛，中國(guó)市場(chǎng)尚未有RNAi藥物獲批上市。中國(guó)RNAi藥物企業(yè)以發(fā)展RNAi技術(shù)服務(wù)和相關(guān)產(chǎn)品為主要業(yè)務(wù)。因此，在中國(guó)第一個(gè)獲得批準(zhǔn)上市的RNAi藥物出現(xiàn)之前，各藥廠以及投資機(jī)構(gòu)近年來都采取了謹(jǐn)慎的態(tài)度，在此方向投入謹(jǐn)慎，導(dǎo)致RNAi藥物市場(chǎng)并未能如免疫檢查點(diǎn)抑制劑等藥物市場(chǎng)高速成長(zhǎng)。030201行業(yè)痛點(diǎn)問題及解決方案14行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)前景15發(fā)展趨勢(shì)前景描述繼續(xù)發(fā)展藥物遞送技術(shù):肝臟是RNAi藥物發(fā)展的最大的靶點(diǎn)局限障礙。雖然臨床試驗(yàn)中已有通過局部注射，在眼睛和中樞神經(jīng)等其他組織獲得成功案例，但療效和安全性都不盡如人意。完善藥物遞送技術(shù)，保證藥物成分的穩(wěn)定性，并不斷推進(jìn)技術(shù)在藥物研發(fā)的應(yīng)用，是RNAi行業(yè)發(fā)展主要技術(shù)趨勢(shì)。GalNAc靶向修飾技術(shù)有增加特異性和治療指數(shù)、降低肝毒性等優(yōu)點(diǎn)，是RNAi藥物行業(yè)最先進(jìn)的解決方案。2019年獲批上市的GIVLAARI肝臟(givosiRNA)肝臟屬于第2代GalNAc技術(shù)，第3代GalNAc技術(shù)即將進(jìn)入臨床拓展RNA藥物的應(yīng)用范圍:基因編輯工具CRISPR-Cas9的核心部件是sgRNA，Rarkau等。2019年，研究發(fā)現(xiàn)靶向sgRNA的核酸藥物具有抑制CRISPR-Cas9的功能，可用于基因編輯的解毒劑。拓展RNAi藥物應(yīng)用范圍的研究，是RNAi行業(yè)發(fā)展的另一思路提高內(nèi)吞體逃逸率:內(nèi)吞體逃逸是RNA藥物發(fā)揮作用的最后環(huán)節(jié)。當(dāng)前的siRNA內(nèi)涵體逃逸率小于0.01%，因此每個(gè)細(xì)胞中需要有2,000-5,000個(gè)siRNA方可達(dá)到最大敲低目標(biāo)，因此RNAi藥物所需的藥物劑量較大。理解生物膜的結(jié)構(gòu)和調(diào)控規(guī)律，破解內(nèi)吞體逃逸機(jī)制，提高內(nèi)涵體逃逸率，可大幅度減少藥物使用劑量，并且可解決制劑和非天然核酸的副作用、免疫反應(yīng)等問題。例如，GalNAc偶聯(lián)技術(shù)，除了肝靶向外還大幅度提高了RNA的逃逸率，推動(dòng)RNAi藥物的發(fā)展發(fā)現(xiàn)更多新靶點(diǎn):乙肝和NASH等肝病重癥是RNAi藥物優(yōu)先發(fā)展的領(lǐng)域。未來，隨著藥物遞送技術(shù)的不斷發(fā)展，內(nèi)吞體逃逸率、脫靶效應(yīng)等問題的解決和完善，發(fā)現(xiàn)更多肝臟高表達(dá)、疾病相關(guān)的靶點(diǎn)，是發(fā)展RNAi藥物的必然趨勢(shì)。致病miRNA和lncRNA都是亟待開發(fā)的靶點(diǎn)思路方向行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)前景繼續(xù)發(fā)展藥物遞送技術(shù)肝臟是RNAi藥物發(fā)展的最大的靶點(diǎn)局限障礙。雖然臨床試驗(yàn)中已有通過局部注射，在眼睛和中樞神經(jīng)等其他組織獲得成功案例，但療效和安全性都不盡如人意。完善藥物遞送技術(shù)，保證藥物成分的穩(wěn)定性，并不斷推進(jìn)技術(shù)在藥物研發(fā)的應(yīng)用，是RNAi行業(yè)發(fā)展主要技術(shù)趨勢(shì)。GalNAc靶向修飾技術(shù)有增加特異性和治療指數(shù)、降低肝毒性等優(yōu)點(diǎn)，是RNAi藥物行業(yè)最先進(jìn)的解決方案。2019年獲批上市的GIVLAARI肝臟(givosiRNA)肝臟屬于第2代GalNAc技術(shù)，第3代GalNAc技術(shù)即將進(jìn)入臨床行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)前景01020304拓展RNA藥物的應(yīng)用范圍基因編輯工具CRISPR-Cas9的核心部件是sgRNA，Rarkau等。2019年，研究發(fā)現(xiàn)靶向sgRNA的核酸藥物具有抑制CRISPR-Cas9的功能，可用于基因編輯的解毒劑。拓展RNAi藥物應(yīng)用范圍的研究，是RNAi行業(yè)發(fā)展的另一思路提高內(nèi)吞體逃逸率內(nèi)吞體逃逸是RNA藥物發(fā)揮作用的最后環(huán)節(jié)。當(dāng)前的siRNA內(nèi)涵體逃逸率小于0.01%，因此每個(gè)細(xì)胞中需要有2,000-5,000個(gè)siRNA方可達(dá)到最大敲低目標(biāo)，因此RNAi藥物所需的藥物劑量較大。理解生物膜的結(jié)構(gòu)和調(diào)控規(guī)律，破解內(nèi)吞體逃逸機(jī)制，提高內(nèi)涵體逃逸率，可大幅度減少藥物使用劑量，并且可解決制劑和非天然核酸的副作用、免疫反應(yīng)等問題。例如，GalNAc偶聯(lián)技術(shù)，除了肝靶向外還大幅度提高了RNA的逃逸率，推動(dòng)RNAi藥物的發(fā)展發(fā)現(xiàn)更多新靶點(diǎn)乙肝和NASH等肝病重癥是RNAi藥物優(yōu)先發(fā)展的領(lǐng)域。未來，隨著藥物遞送技術(shù)的不斷發(fā)展，內(nèi)吞體逃逸率、脫靶效應(yīng)等問題的解決和完善，發(fā)現(xiàn)更多肝臟高表達(dá)、疾病相關(guān)的靶點(diǎn)，是發(fā)展RNAi藥物的必然趨勢(shì)。致病miRNA和lncRNA都是亟待開發(fā)的靶點(diǎn)思路方向機(jī)遇與挑戰(zhàn)16競(jìng)爭(zhēng)格局