RNAi行業(yè)調(diào)研與市場研究報告2024-2026

2024-2026RNAi行業(yè)調(diào)研與市場研究報告匯報時間：2024-08-01匯報人：林群夢目錄定義或者分類特點產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展歷程政治環(huán)境商業(yè)模式政治環(huán)境目錄經(jīng)濟環(huán)境社會環(huán)境技術(shù)環(huán)境發(fā)展驅(qū)動因素行業(yè)壁壘行業(yè)風險行業(yè)現(xiàn)狀行業(yè)痛點問題及解決方案行業(yè)發(fā)展趨勢前景機遇與挑戰(zhàn)競爭格局定義分類特點01什么是RNAiRNAi（RNAinterference）技術(shù)是生物進化過程中高度保守的現(xiàn)象，是基因轉(zhuǎn)錄后沉默的重要機制之一。它主要通過雙鏈RNA（dsRNA）被核酸酶切割成21-25nt的小RNA（siRNA）發(fā)揮作用，由siRNA介導識別并靶向切割同源性靶mRNA分子而實現(xiàn)，需要有多種蛋白因子以及ATP參與，而且具有生物催化反應特征。RNAi的作用機制是長鏈雙RNA（DoublestRNA）被剪切為siRNA后，與蛋白質(zhì)結(jié)合形成siRNA誘導干擾復合體(siRNAinducedinterferencecomplex,RISC)，RISC再與特定mRNA結(jié)合，使mRNA降解，最終靜默特定基因表達。病毒核糖核酸由A、G、C、T四種基本元素構(gòu)成，RNAi技術(shù)的核心在于針對其中一條核糖核酸，復制一小段與該核糖核酸互補的小核酸鏈，從而讓病毒基因沉默。RNAi技術(shù)通過介導RNAi的短雙鏈RNA片段（siRNA）形成RNAi藥物。以技術(shù)為維度區(qū)分，RNAi藥物主要分為反義核酸（ASO）、干擾核酸（siRNA）和miRNA等。其中，反義核酸技術(shù)具有高特異性和多重作用機制等特點，發(fā)展最為成熟，以反義核酸為核心的已有7款藥物獲批上市。而siRNA藥物發(fā)展?jié)摿^大，2018年首個siRNA藥物獲批。定義產(chǎn)業(yè)鏈02轉(zhuǎn)染試劑、質(zhì)粒載體、分離液、培養(yǎng)液、、電轉(zhuǎn)平臺、離心機、二代測序、載體改造上游技術(shù)研發(fā)型制藥巨頭中游杜氏營養(yǎng)不良綜合征、囊性纖維變性、神經(jīng)組織退化、臨床試驗、多種疾病治療下游產(chǎn)業(yè)鏈010203發(fā)展歷程03政治環(huán)境04描述國家發(fā)改委:《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》:明確提出發(fā)展治療性疫苗，核糖核酸（RNR-T）等生物治療產(chǎn)品A）干擾藥物，適配子藥物，以及干細CFDA:《關(guān)于推進藥品上市許可持有人制度試點有關(guān)工作的通知》:生產(chǎn)權(quán)和上市權(quán)分離（批件持有人和生產(chǎn)企業(yè)分離），有利于藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員積極創(chuàng)制新藥和產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整以及資源優(yōu)化配置，促進專業(yè)分工，提高產(chǎn)業(yè)集中度，避免重復投資和建設(shè)，對于鼓勵藥品創(chuàng)新、提升藥品質(zhì)量CFDA:《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》:加快具有臨床價值的新藥和臨床急需仿制藥的研發(fā)上市，解決藥品注冊申請積壓的矛盾政治環(huán)境1政治環(huán)境國家發(fā)改委《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》:明確提出發(fā)展治療性疫苗，核糖核酸（RNR-T）等生物治療產(chǎn)品A）干擾藥物，適配子藥物，以及干細CFDA《關(guān)于推進藥品上市許可持有人制度試點有關(guān)工作的通知》:生產(chǎn)權(quán)和上市權(quán)分離（批件持有人和生產(chǎn)企業(yè)分離），有利于藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員積極創(chuàng)制新藥和產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整以及資源優(yōu)化配置，促進專業(yè)分工，提高產(chǎn)業(yè)集中度，避免重復投資和建設(shè)，對于鼓勵藥品創(chuàng)新、提升藥品質(zhì)量CFDA商業(yè)模式05經(jīng)濟環(huán)境06我國經(jīng)濟不斷發(fā)展，幾度趕超世界各國，一躍而上，成為GDP總量僅次于美國的唯一一個發(fā)展中國家。我國經(jīng)濟趕超我國人口基數(shù)大，改革開放后人才競爭激烈，大學生就業(yè)情況一直困擾著我國發(fā)展過程中。就業(yè)問題挑戰(zhàn)促進社會就業(yè)公平問題需持續(xù)關(guān)注并及時解決，個人需提前做好職業(yè)規(guī)劃與人生規(guī)劃重中之重。公平就業(yè)關(guān)注經(jīng)濟環(huán)境社會環(huán)境07總體發(fā)展穩(wěn)中向好我國總體發(fā)展穩(wěn)中向好，宏觀環(huán)境穩(wěn)定繁榮，對于青年人來說，也是機遇無限的時代。關(guān)注就業(yè)公平與提前規(guī)劃促進社會就業(yè)公平問題需持續(xù)關(guān)注并及時解決，對于個人來說提前做好職業(yè)規(guī)劃、人生規(guī)劃也是人生發(fā)展的重中之重。就業(yè)問題與人才競爭我國人口基數(shù)大，就業(yè)問題一直是發(fā)展過程中面臨的挑戰(zhàn)，人才競爭激烈，大學生畢業(yè)后就業(yè)情況、失業(yè)人士困擾國家發(fā)展。政治體系與法治化進程自改革開放以來，政治體系日趨完善，法治化進程也逐步趨近完美，市場經(jīng)濟體系也在不斷蓬勃發(fā)展。中國當前的環(huán)境下描述了當前技術(shù)發(fā)展的日新月異，包括人工智能、大數(shù)據(jù)、云計算等前沿技術(shù)的涌現(xiàn)。技術(shù)環(huán)境需求增長、消費升級、技術(shù)創(chuàng)新等是行業(yè)發(fā)展的主要驅(qū)動因素，推動了行業(yè)的進步。發(fā)展驅(qū)動因素行業(yè)壁壘包括資金、技術(shù)、人才、品牌、渠道等方面的優(yōu)勢，提高了新進入者的難度。行業(yè)壁壘我國經(jīng)濟不斷發(fā)展技術(shù)環(huán)境08技術(shù)驅(qū)動技術(shù)環(huán)境的發(fā)展為行業(yè)帶來了新的機遇，是行業(yè)發(fā)展的重要驅(qū)動力。創(chuàng)新動力技術(shù)環(huán)境的不斷創(chuàng)新和進步，為行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展提供了有力支持。人才需求技術(shù)環(huán)境的發(fā)展促進了人才的需求和流動，為行業(yè)的人才隊伍建設(shè)提供了機遇。團隊建設(shè)技術(shù)環(huán)境的發(fā)展要求企業(yè)加強團隊建設(shè)，提高員工的技能和素質(zhì)，以適應快速變化的市場需求。合作與交流技術(shù)環(huán)境的發(fā)展促進了企業(yè)間的合作與交流，推動了行業(yè)的整體發(fā)展。技術(shù)環(huán)境0102030405發(fā)展驅(qū)動因素09發(fā)展驅(qū)動因素近五年，中國政府出臺多項政策鼓勵前沿創(chuàng)新生物醫(yī)藥發(fā)展，RNAi藥物列入重點發(fā)展領(lǐng)域。2017年，中國發(fā)改委發(fā)布《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，明確提出發(fā)展治療性疫苗，核糖核酸（RNA）干擾藥物，適配子藥物，以及干細胞、嵌合抗原受體T細胞免疫療法（CAR-T）等生物治療產(chǎn)品。2017年8月和12月，CFDA先后發(fā)布《關(guān)于推進藥品上市許可持有人制度試點有關(guān)工作的通知》和《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》，鼓勵藥品創(chuàng)新，為RNAi藥物的提供良好的發(fā)展環(huán)境。2008年，清華科技園、昆山工業(yè)技術(shù)研究院、昆山高新區(qū)合作建設(shè)中國昆山小核酸產(chǎn)業(yè)基地，該基地以小核酸所為龍頭，聚集了一批圍繞RNAi制藥產(chǎn)業(yè)鏈的企業(yè)，蘇州瑞博等多家生物醫(yī)藥企業(yè)和科研項目入駐，形成了以昆山地區(qū)為核心的中國小核酸產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新板塊。政策支持RNAi技術(shù)可覆蓋多個疾病治療領(lǐng)域，包括病毒感染、癌癥治療、炎癥治療、眼部疾病和呼吸道疾病等。RNAi在多個疾病治療領(lǐng)域的研究不斷發(fā)展突破，發(fā)展?jié)摿薮?，推動更多研發(fā)機構(gòu)、制藥巨頭、資本關(guān)注并進駐RNAi行業(yè)，推動RNAi行業(yè)的持續(xù)擴張。覆蓋多個疾病治療領(lǐng)域自2016年底，RNAi技術(shù)的突破，以及RNAi新產(chǎn)品的獲批，推動關(guān)于RNAi行業(yè)新一輪的投資合作熱潮。中國RNAi行業(yè)市場中，以圣諾制藥、蘇州瑞博為代表的龍頭RNAi技術(shù)企業(yè)，獲得多筆融資，推動中國RNAi行業(yè)的發(fā)展。而海外市場中，Ionis則促成多起與制藥巨頭的合作協(xié)議。制藥巨頭拓展在RNAi行業(yè)的布局，表明市場看好未來RNAi的發(fā)展，也增強了中國市場中新興參與者進駐RNAi行業(yè)的信心。資本持續(xù)支持RNAi藥物的發(fā)展有賴于siRNA藥物遞送系統(tǒng)技術(shù)的突破。藥物遞送系統(tǒng)肝細胞靶向性領(lǐng)域的突破，可有效增強藥效，減少藥物脫靶效應，提高藥物安全性。藥物遞送技術(shù)平臺逐漸成為RNAi企業(yè)的核心競爭力。以RNAi行業(yè)中的商業(yè)化龍頭企業(yè)Alnylam為例，藥物遞送技術(shù)平臺的賦能，促進RNAi藥物GivosiRNA的研發(fā)進展，推動RNAi藥物領(lǐng)域的突破。藥物遞送技術(shù)加速迭代行業(yè)壁壘10行業(yè)風險11行業(yè)現(xiàn)狀12市場情況描述行業(yè)現(xiàn)狀日益增加的投資及合作關(guān)係加速了RNAi療法開發(fā):領(lǐng)先的制藥公司對RNAi療法的累計投資由2017年85億美元增加至2020年的350億美元，三年增加300%?？茖W合理地識別眾多靶基因及基因突變可憑借開發(fā)具有效力及特異性的療法。RNAi療法廣泛應用于常見病及腫瘤學將支撐RNAi療法市場的未來增長。技術(shù)突破拓寬了RNAi臨床應用的范圍:遞送技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)突破增加了RNAi療法的適應癥數(shù)目，包括尚有巨大臨床需求的腫瘤學及常見病。行業(yè)現(xiàn)狀01市場份額變化2015年-2020年期間，中國RNAi藥物行業(yè)處于早期技術(shù)積累階段，沒有經(jīng)NMPA（CFDA）批準的RNAi藥物上市。但中國龐大的患者需求群體仍不可忽略。2021年，NMPA將批準外資企業(yè)研發(fā)的RNAi藥物進入中國市場，市場規(guī)模急速擴張，達到10億元人民幣。2022年，中國本土研發(fā)的RNAi藥物獲批上市，價格相對優(yōu)惠，患者經(jīng)濟負擔相對減少，治療人群擴張，將達到62億元人民幣。2024年，中國將批準本土研發(fā)的RNAi藥物列入醫(yī)保目錄，屆時藥物價格將降低30%－50%，治療人群大幅擴張，市場規(guī)模達到133億元人民幣。行業(yè)痛點13技術(shù)安全性風險靶向性差，脫靶效應及穩(wěn)定性問題是影響其療效的最主要因素。（1）靶向性差:siRNA是帶負電肝臟荷的生物活性大分子，不具備對組織或細胞的靶向能力，穿透細胞膜的能力極差；（2）脫靶效應嚴重:反義鏈能通過miRNA肝臟通路引起一些非同源基因的抑制，正義鏈（過客鏈）能介導其同源基因的表達沉默，肝臟引起由正義鏈介導的脫靶效應；（3）穩(wěn)定性差:RNA肝臟在人體循環(huán)系統(tǒng)中容易被血液核酸酶降解，穩(wěn)定性較差。海外市場投資風險海外RNAi市場起步較早，已形成完善藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈，吸引多家中國RNAi企業(yè)投資。但由于中國和海外的技術(shù)專利法規(guī)不同，藥物市場監(jiān)管存在差異，投資海外市場存在一定風險，國際市場的開拓增長緩慢。藥物上市獲批風險雖然RNAi技術(shù)的應用廣泛，中國市場尚未有RNAi藥物獲批上市。中國RNAi藥物企業(yè)以發(fā)展RNAi技術(shù)服務和相關(guān)產(chǎn)品為主要業(yè)務。因此，在中國第一個獲得批準上市的RNAi藥物出現(xiàn)之前，各藥廠以及投資機構(gòu)近年來都采取了謹慎的態(tài)度，在此方向投入謹慎，導致RNAi藥物市場并未能如免疫檢查點抑制劑等藥物市場高速成長。030201行業(yè)痛點問題及解決方案14行業(yè)發(fā)展趨勢前景15發(fā)展趨勢前景描述繼續(xù)發(fā)展藥物遞送技術(shù):肝臟是RNAi藥物發(fā)展的最大的靶點局限障礙。雖然臨床試驗中已有通過局部注射，在眼睛和中樞神經(jīng)等其他組織獲得成功案例，但療效和安全性都不盡如人意。完善藥物遞送技術(shù)，保證藥物成分的穩(wěn)定性，并不斷推進技術(shù)在藥物研發(fā)的應用，是RNAi行業(yè)發(fā)展主要技術(shù)趨勢。GalNAc靶向修飾技術(shù)有增加特異性和治療指數(shù)、降低肝毒性等優(yōu)點，是RNAi藥物行業(yè)最先進的解決方案。2019年獲批上市的GIVLAARI肝臟(givosiRNA)肝臟屬于第2代GalNAc技術(shù)，第3代GalNAc技術(shù)即將進入臨床拓展RNA藥物的應用范圍:基因編輯工具CRISPR-Cas9的核心部件是sgRNA，Rarkau等。2019年，研究發(fā)現(xiàn)靶向sgRNA的核酸藥物具有抑制CRISPR-Cas9的功能，可用于基因編輯的解毒劑。拓展RNAi藥物應用范圍的研究，是RNAi行業(yè)發(fā)展的另一思路提高內(nèi)吞體逃逸率:內(nèi)吞體逃逸是RNA藥物發(fā)揮作用的最后環(huán)節(jié)。當前的siRNA內(nèi)涵體逃逸率小于0.01%，因此每個細胞中需要有2,000-5,000個siRNA方可達到最大敲低目標，因此RNAi藥物所需的藥物劑量較大。理解生物膜的結(jié)構(gòu)和調(diào)控規(guī)律，破解內(nèi)吞體逃逸機制，提高內(nèi)涵體逃逸率，可大幅度減少藥物使用劑量，并且可解決制劑和非天然核酸的副作用、免疫反應等問題。例如，GalNAc偶聯(lián)技術(shù)，除了肝靶向外還大幅度提高了RNA的逃逸率，推動RNAi藥物的發(fā)展發(fā)現(xiàn)更多新靶點:乙肝和NASH等肝病重癥是RNAi藥物優(yōu)先發(fā)展的領(lǐng)域。未來，隨著藥物遞送技術(shù)的不斷發(fā)展，內(nèi)吞體逃逸率、脫靶效應等問題的解決和完善，發(fā)現(xiàn)更多肝臟高表達、疾病相關(guān)的靶點，是發(fā)展RNAi藥物的必然趨勢。致病miRNA和lncRNA都是亟待開發(fā)的靶點思路方向行業(yè)發(fā)展趨勢前景繼續(xù)發(fā)展藥物遞送技術(shù)肝臟是RNAi藥物發(fā)展的最大的靶點局限障礙。雖然臨床試驗中已有通過局部注射，在眼睛和中樞神經(jīng)等其他組織獲得成功案例，但療效和安全性都不盡如人意。完善藥物遞送技術(shù)，保證藥物成分的穩(wěn)定性，并不斷推進技術(shù)在藥物研發(fā)的應用，是RNAi行業(yè)發(fā)展主要技術(shù)趨勢。GalNAc靶向修飾技術(shù)有增加特異性和治療指數(shù)、降低肝毒性等優(yōu)點，是RNAi藥物行業(yè)最先進的解決方案。2019年獲批上市的GIVLAARI肝臟(givosiRNA)肝臟屬于第2代GalNAc技術(shù)，第3代GalNAc技術(shù)即將進入臨床行業(yè)發(fā)展趨勢前景01020304拓展RNA藥物的應用范圍基因編輯工具CRISPR-Cas9的核心部件是sgRNA，Rarkau等。2019年，研究發(fā)現(xiàn)靶向sgRNA的核酸藥物具有抑制CRISPR-Cas9的功能，可用于基因編輯的解毒劑。拓展RNAi藥物應用范圍的研究，是RNAi行業(yè)發(fā)展的另一思路提高內(nèi)吞體逃逸率內(nèi)吞體逃逸是RNA藥物發(fā)揮作用的最后環(huán)節(jié)。當前的siRNA內(nèi)涵體逃逸率小于0.01%，因此每個細胞中需要有2,000-5,000個siRNA方可達到最大敲低目標，因此RNAi藥物所需的藥物劑量較大。理解生物膜的結(jié)構(gòu)和調(diào)控規(guī)律，破解內(nèi)吞體逃逸機制，提高內(nèi)涵體逃逸率，可大幅度減少藥物使用劑量，并且可解決制劑和非天然核酸的副作用、免疫反應等問題。例如，GalNAc偶聯(lián)技術(shù)，除了肝靶向外還大幅度提高了RNA的逃逸率，推動RNAi藥物的發(fā)展發(fā)現(xiàn)更多新靶點乙肝和NASH等肝病重癥是RNAi藥物優(yōu)先發(fā)展的領(lǐng)域。未來，隨著藥物遞送技術(shù)的不斷發(fā)展，內(nèi)吞體逃逸率、脫靶效應等問題的解決和完善，發(fā)現(xiàn)更多肝臟高表達、疾病相關(guān)的靶點，是發(fā)展RNAi藥物的必然趨勢。致病miRNA和lncRNA都是亟待開發(fā)的靶點思路方向機遇與挑戰(zhàn)16競爭格局