CFTR引起的囊性纖維化病例討論-01

1/1CFTR引起的囊性纖維化病例討論銅綠假單胞菌本菌是一種常見(jiàn)的條件致病菌，屬于非發(fā)酵革蘭氏陰性桿菌。

菌體細(xì)長(zhǎng)且長(zhǎng)短不一，銅綠假單胞菌有時(shí)呈球桿狀或線狀，成對(duì)或短鏈狀排列。

菌體的一端有單鞭毛，在暗視野顯微鏡或相差顯微鏡下觀察可見(jiàn)細(xì)菌運(yùn)動(dòng)活潑。

本菌為專(zhuān)性需氧菌，生長(zhǎng)溫度范圍25~42℃，最適生長(zhǎng)溫度為25~30℃，特別是該菌在4℃不生長(zhǎng)而在42℃可以生長(zhǎng)的特點(diǎn)可用以鑒別。

在普通培養(yǎng)基上可以生存并能產(chǎn)生水溶性的色素，如綠膿素（pyocynin）與帶熒光的水溶性熒光素（pyoverdin）等。

在血平板上會(huì)有透明溶血環(huán)。

該菌含有O抗原（菌體抗原）以及H抗原（鞭毛抗原）。

O抗原包含兩種成分：

一種是其外膜蛋白，為保護(hù)性抗原；另一種是脂多糖，有特異性。

O抗原可用以分型。

臨床意義本菌為條件致病菌，是醫(yī)院內(nèi)感染的主要病原菌之一。

患代謝性疾病、血液病和惡性腫瘤的患者，以及術(shù)后或某些治療后的患者易感染本菌。

經(jīng)常引起術(shù)后傷口感染，也可引起褥瘡、膿腫、化膿性中耳炎等。

本菌引起的感染病灶可導(dǎo)致血行散播，而發(fā)生菌血癥和敗血癥。

燒傷后感染了銅綠色假單胞菌可造成死亡。

本菌普遍存在，而在潮濕環(huán)境尤甚。

銅綠假單胞菌是存在于人類(lèi)中最常見(jiàn)的一種假單胞菌，它偶爾可在腋下和肛門(mén)生殖道周?chē)恼Ｆつw，但除非給服抗生素，在糞中甚為罕見(jiàn)。

該菌通常伴隨毒力較強(qiáng)的細(xì)菌存在于病灶中，但偶爾也可單獨(dú)引起暴露于外部的組織感染。

感染通常發(fā)生于醫(yī)院內(nèi)，洗滌槽、防腐溶液和貯尿容器中?？砂l(fā)現(xiàn)這種細(xì)菌。

通過(guò)醫(yī)護(hù)人員可將病菌傳給病人，特別在灼傷和新生兒重癥監(jiān)護(hù)室。

是重要的醫(yī)院內(nèi)病原菌。

銅綠假單胞菌引起的很多感染發(fā)生在衰弱或免疫受損的住院病人，它是重癥監(jiān)護(hù)室感染的第二位最常見(jiàn)的病原菌，，是呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的常見(jiàn)原因。

除醫(yī)院內(nèi)獲得感染外，HIV感染者很容易在社區(qū)獲得該菌的感染，而且一旦被銅綠假單胞菌感染，?？沙霈F(xiàn)晚期HIV感染的體征。

銅綠假單胞菌感染可發(fā)生于很多解剖部位，包括皮膚、皮下組織、骨、耳、眼、尿路和心臟瓣膜。

感染部位與細(xì)菌的入口及病人的易感性有關(guān)。

燒傷時(shí)，焦痂下區(qū)域可成為大量細(xì)菌侵犯的場(chǎng)所，進(jìn)而成為引起菌血癥的病灶，而菌血癥常是燒傷的致死性并發(fā)癥。

本菌所致感染的臨床表現(xiàn)取決于受累部位。

在住院病人中，若口咽部有綠膿桿菌和其他革蘭氏陰性桿菌共同繁殖，則氣管插管、氣管切開(kāi)或間歇性正壓呼吸可引起肺部感染。

囊性纖維病的后期銅綠假單胞菌性支氣管炎常見(jiàn)，分離得到的菌株有粘液狀菌落的形態(tài)學(xué)特征。

燒傷伴有惡性腫瘤的病人常見(jiàn)在其血液中分離出該菌株，臨床表現(xiàn)為革蘭氏陰性敗血癥，有時(shí)出現(xiàn)壞疽性深部膿皰，其特征為直徑約1cm的紫黑色病變，中央?yún)^(qū)潰瘍，四周為紅斑。

這種病變最常見(jiàn)于腋下和肛門(mén)生殖器部位。

該菌還是尿路感染的常見(jiàn)病原菌，特別常見(jiàn)于有過(guò)泌尿道操作的病人，尿路梗阻的病人或接受廣譜抗生素的病人。

熱帶氣候條件下常見(jiàn)的外耳炎流膿是耳部銅綠假單胞菌感染最常見(jiàn)的臨床類(lèi)型。

糖尿病患者可發(fā)生更為嚴(yán)重的惡性外耳炎，表現(xiàn)為嚴(yán)重耳痛常伴有單側(cè)顱神經(jīng)麻痹，需要腸外給藥治療。

銅綠假單胞菌眼部感染一般表現(xiàn)為角膜潰瘍，最多見(jiàn)于外傷之后，但有些病人也可因角膜接觸鏡片或鏡片液體污染而感染。

引流的竇道，特別在足部外傷或深部穿刺傷后，可發(fā)現(xiàn)該細(xì)菌，引流物常有汗味和果味。

這種穿刺傷有很多可引起銅綠假單胞菌性蜂窩織炎和骨髓炎，為此除抗生素外，還要早期外科擴(kuò)創(chuàng)。

罕見(jiàn)情況下該菌可引起心內(nèi)膜炎，通常發(fā)生于心臟直視手術(shù)所裝的人工瓣膜或靜脈吸毒者的自然瓣膜上。

右側(cè)心內(nèi)膜炎用內(nèi)科治療，但為根治累及二尖瓣，主動(dòng)脈瓣或人工瓣膜的感染，通常必須將感染的瓣膜切除。

典型的菌株產(chǎn)生藍(lán)綠色綠膿菌青素和黃綠色綠膿黃素兩種色素，系統(tǒng)性銅綠假單胞菌感染可招致敗血癥，患者有發(fā)熱、黃疸、脾大，并可發(fā)生肺炎、泌尿系感染、腦膜炎。

皮膚銅綠假單胞菌感染常發(fā)生在持續(xù)潮濕的損害部位，尤其在嬰兒的臍周、燒傷的表面，在浸漬的趾蹼、外耳道及耳郭亦常發(fā)生。

支氣管擴(kuò)張常見(jiàn)的支氣管及肺部感染所致的支氣管擴(kuò)張，氣道先天性發(fā)育缺陷，某些遺傳相關(guān)疾病，或免疫功能缺陷性疾病。

支氣管擴(kuò)張是由于支氣管及其周?chē)谓M織慢性化膿性炎癥和纖維化，使支氣管壁的肌肉和彈性組織破壞，導(dǎo)致支氣管變形及持久擴(kuò)張。

典型的癥狀有慢性咳嗽、咳大量膿痰和反復(fù)咯血。

主要致病因素為支氣管感染、阻塞和牽拉，部分有先天遺傳因素。

患者多有麻疹、百日咳或支氣管肺炎等病史。

病因1.感染感染是引起支氣管擴(kuò)張的最常見(jiàn)原因。

肺結(jié)核、百日咳、腺病毒肺炎可繼發(fā)支氣管擴(kuò)張。

曲霉菌和支原體以及可以引起慢性壞死性支氣管肺炎的病原體也可繼發(fā)支氣管擴(kuò)張。

2.先天性和遺傳性疾病引起支氣管擴(kuò)張最常見(jiàn)的遺傳性疾病是囊性纖維化。

另外，可能是由于結(jié)締組織發(fā)育較弱，馬方綜合征也可引起支氣管擴(kuò)張。

3.纖毛異常纖毛結(jié)構(gòu)和功能異常是支氣管擴(kuò)張的重要原因。

Kartagener綜合征表現(xiàn)為三聯(lián)征，即內(nèi)臟轉(zhuǎn)位、鼻竇炎和支氣管擴(kuò)張。

本病伴有異常的纖毛功能。

4.免疫缺陷一種或多種免疫球蛋白的缺陷可引起支氣管擴(kuò)張，一個(gè)或多個(gè)IgG亞類(lèi)缺乏通常伴有反復(fù)呼吸道感染，可造成支氣管擴(kuò)張。

IgA缺陷不常伴有支氣管擴(kuò)張，但它可與IgG2亞類(lèi)缺陷共存，引起肺部反復(fù)化膿感染和支氣管擴(kuò)張。

5.異物吸入異物在氣道內(nèi)長(zhǎng)期存在可導(dǎo)致慢性阻塞和炎癥，繼發(fā)支氣管擴(kuò)張。

臨床表現(xiàn)支氣管擴(kuò)張病程多呈慢性經(jīng)過(guò)，可發(fā)生于任何年齡。

幼年患有麻疹、百日咳或流感后肺炎病史，或有肺結(jié)核、支氣管內(nèi)膜結(jié)核、肺纖維化等病史。

典型癥狀為慢性咳嗽、咳大量膿痰和反復(fù)咯血。

咳痰在晨起、傍晚和就寢時(shí)最多，每天可達(dá)100～400ml。

咳痰通暢時(shí)患者自感輕松；痰液引流不暢，則感胸悶、全身癥狀亦明顯加重。

痰液多呈黃綠色膿樣，合并厭氧菌感染時(shí)可臭味，收集全日痰靜置于玻璃瓶中，數(shù)小時(shí)后可分為3層：

上層為泡沫，中層為黃綠色混濁膿液，下層為壞死組織沉淀物。

90%患者常有咯血，程度不等。

有些病人，咯血可能是其首發(fā)和惟一的主訴，臨床上稱為干性支氣管擴(kuò)張，常見(jiàn)于結(jié)核性支氣管擴(kuò)張，病變多在上葉支氣管。

若反復(fù)繼發(fā)感染，病人時(shí)有發(fā)熱、盜汗、乏力、食欲減退、消瘦等。

當(dāng)支氣管擴(kuò)張并發(fā)代償性或阻塞性肺氣腫時(shí)，患者可有呼吸困難、氣急或發(fā)紺，晚期可出現(xiàn)肺心病及心肺功能衰竭的表現(xiàn)。

外周T細(xì)胞亞群正常值直接SPA菌花環(huán)法OKT30.680.06OKT40.430.04OKT80.270.04OKT4／OKT81.580.27間接SPA菌花環(huán)法OKT30.690.06OKT40.440.05OKT80.270.04OKT4／OKT81.650.26間接免疫熒光法OKT30.720.06OKT40.460.05OKT80.280.05OKT4／OKT81.660.33化驗(yàn)結(jié)果意義用ＯＫＴ系列細(xì)胞株產(chǎn)生的ＯＫＴ３、ＯＫＴ４、ＯＫＴ８等抗人Ｔ細(xì)胞的單克隆抗體作間接免疫熒光法，測(cè)定Ｔ淋巴細(xì)胞數(shù)并進(jìn)行免疫分型。

ＯＫＴ３單克隆抗體是針對(duì)輔助性Ｔ細(xì)胞（ＴＨ）及抑制?。约?xì)胞（ＴＳ）的雙向型抗體，故可測(cè)得ＴＨ和ＴＳ細(xì)胞總量；ＯＫＴ４和ＯＫＴ８分別為抗ＴＨ及ＴＳ細(xì)胞的抗體，分別測(cè)定兩種Ｔ細(xì)胞數(shù)。

Ｔ細(xì)胞增多：

見(jiàn)于傳染性單核細(xì)胞增多癥及其他一些急性Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病等。

Ｔ細(xì)胞減少：

見(jiàn)于各種自身免疫性疾病，如ＳＬＥ、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及乾燥綜合征等。

麻疹、水痘、皰疹等疾病的急性期等亦可見(jiàn)Ｔ細(xì)胞數(shù)下降。

ＡＩＤＳ時(shí)，ＯＫＴ４／ＯＫＴ８比值明顯下降。

免疫球蛋白免疫球蛋白分子的功能Ig是體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮免疫功能最主要的免疫分子，免疫球蛋白所具有的功能是由其分子中不同功能區(qū)的特點(diǎn)所決定的。

特異性結(jié)合抗原Ig最顯著的生物學(xué)特點(diǎn)是能夠特異性地與相應(yīng)的抗原結(jié)合，如細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)、某些藥物或侵入機(jī)體的其他異物。

Ig的這種特異性結(jié)合抗原特性是由其V區(qū)（尤其是V區(qū)中的高變區(qū)）的空間構(gòu)成所決定的。

Ig的抗原結(jié)合點(diǎn)由L鏈和H鏈超變區(qū)組成，與相應(yīng)抗原上的表位互補(bǔ)，借助靜電力、氫鍵以及范德華力等次級(jí)鍵相結(jié)合，這種結(jié)合是可逆的，并受到pH、溫度和電解濃度的影響。

在某些情況下，由于不同抗原分子上有相同的抗原決定簇，或有相似的抗原決定簇，一種抗體可與兩種以上的抗原發(fā)生反應(yīng)，此稱為交叉反應(yīng)（crossreaction）。

抗體分子可有單體、雙體和五聚體，因此結(jié)合抗原決定簇的數(shù)目（結(jié)合價(jià)）也不相同。

Fab段為單價(jià)，不能產(chǎn)生凝集反應(yīng)和沉淀反應(yīng)。

F（ab’）2和單體Ig（如IgG、IgD、IgE）為雙價(jià)。

雙體分泌型IgA有4價(jià)。

五聚體IgM理論上應(yīng)為10價(jià)，但實(shí)際上由于立體構(gòu)型的空間位阻，一般只有5個(gè)結(jié)合點(diǎn)可結(jié)合抗原。

B細(xì)胞表面Ig(SmIg)是特異性識(shí)別抗原的受體，成熟B細(xì)胞主要表達(dá)SmIgM和SmIgD，同一B細(xì)胞克隆表達(dá)不同類(lèi)SmIg其識(shí)別抗原的特異性是相同的。

活化補(bǔ)體1．IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通過(guò)經(jīng)典途徑活化補(bǔ)體。

當(dāng)抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合后，IgG的CH2和IgM的CH3暴露出結(jié)合Clq的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)，開(kāi)始活化補(bǔ)體。

由于Clq6個(gè)亞單位中一般需要2個(gè)C端的球與補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)結(jié)合后才能依次活化Clr和Cls，因此IgG活化補(bǔ)體需要一定的濃度，以保證兩個(gè)相鄰的IgG單體同時(shí)與1個(gè)Clq分子的兩個(gè)亞單位結(jié)合。

當(dāng)Clq一個(gè)C端球部結(jié)合IgG時(shí)親和力則很低，Kd為10-4M，當(dāng)Clq兩個(gè)或兩個(gè)以上球部結(jié)合兩個(gè)或多個(gè)IgG分時(shí)，親合力增高Kd為10-8M。

IgG與Clq結(jié)合點(diǎn)位于CH2功能區(qū)中最后一個(gè)折疊股318～322位氨基酸殘基（Glu-x-Lys-x-Lys）。

IgM倍以上。

人類(lèi)天然的抗A和抗B血型抗體為IgM，血型不符合引韋的輸血反應(yīng)發(fā)生快而且嚴(yán)重。

2．凝聚的IgA、IgG4和IgE等可通過(guò)替代途徑活化補(bǔ)體。

結(jié)合Fc受體不同細(xì)胞表面具有不同Ig的Fc受體，分別用FcR、FcR、FcR等來(lái)表示。

當(dāng)Ig與相應(yīng)抗原結(jié)合后，由于構(gòu)型的改變，其Fc段可與具有相應(yīng)受體的細(xì)胞結(jié)合。

IgE抗體由于其Fc段結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可在游離情況下與有相應(yīng)受體的細(xì)胞（如嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞）結(jié)合，稱為親細(xì)胞抗體（cytophilicantibody）。

抗體與Fc受體結(jié)合可發(fā)揮不同的生物學(xué)作用。

1．介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)變應(yīng)原刺激機(jī)體產(chǎn)生的IgE可與嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面IgE高親力受體細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺，合成由細(xì)胞FcRI結(jié)合。

當(dāng)相同的變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，可與已固定在細(xì)胞膜上的IgE結(jié)合，刺激細(xì)胞脫顆粒，釋放組受，合成由細(xì)胞脂質(zhì)來(lái)源的介質(zhì)如白三烯、前列腺素、血小板活化因子等，引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。

2．調(diào)理吞噬作用調(diào)理作用（opsonization）是指抗體、補(bǔ)體C3b、C4b等調(diào)理素(opsonin)促進(jìn)吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原。

由于補(bǔ)體對(duì)熱不穩(wěn)定，因此又稱為熱不穩(wěn)定調(diào)理素（heat-labileopsonin）。

抗體又稱熱穩(wěn)定調(diào)理素（heat-stableopsonin）。

補(bǔ)體與抗體同時(shí)發(fā)揮調(diào)理吞噬作用，稱為聯(lián)合調(diào)理作用。

中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞具有高親和力或低親和力的FcRI（CD64）和FcRⅡ（CD32），IgG尤其是人IgG1和IgG3亞類(lèi)對(duì)于調(diào)理吞噬起主要作用。

嗜酸性粒細(xì)胞具有親和力FcRⅡ，IgE與相應(yīng)抗原結(jié)合后可促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的吞噬作用。

抗體的調(diào)理機(jī)制一般認(rèn)為是：

①抗體在抗原顆粒和吞噬細(xì)胞之間搭橋，從而加強(qiáng)了吞噬細(xì)胞的吞噬作用；②抗體與相應(yīng)顆粒性抗原結(jié)合后，改變抗原表面電荷，降低吞噬細(xì)胞與抗原之間的靜電斥力；③抗體可中和某些細(xì)菌表面的抗吞噬物質(zhì)如肺炎雙球菌的莢膜，使吞噬細(xì)胞易于吞噬；④吞噬細(xì)胞FcR結(jié)合抗原抗體復(fù)合物，吞噬細(xì)胞可被活化。

圖2-9抗體的調(diào)理吞噬作用3．發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用當(dāng)IgG抗體與帶有相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞結(jié)合后，可與有FcR的中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞結(jié)合，發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC）。

目前已知。

NK細(xì)胞發(fā)揮ADCC效應(yīng)主要是通過(guò)其膜表面低親和力FcRⅢ（CD16）所介導(dǎo)的，IgG不僅起到連接靶細(xì)胞和效應(yīng)細(xì)胞的作用，同時(shí)還刺激NK細(xì)胞合成和分泌腫瘤壞死因子和干擾素等細(xì)胞因子，并釋放顆粒，溶解靶細(xì)胞。

嗜酸性粒細(xì)胞發(fā)揮ADCC作用是通過(guò)其FcRⅡ和FcR介導(dǎo)的，嗜酸性粒細(xì)胞可脫顆粒釋放堿性蛋白等，在殺傷寄生蟲(chóng)如蠕蟲(chóng)中發(fā)揮重要作用。

圖2-10抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）此外，人IgGFc段能非特異地與葡萄菌A蛋白（staphylococcusproteinA,SPA)結(jié)合，應(yīng)用SPA可純化IgG等抗體，或代替第二抗體用于標(biāo)記技術(shù)。

通過(guò)胎盤(pán)在人類(lèi)，IgG是唯一可通過(guò)胎盤(pán)從母體轉(zhuǎn)移給胎兒的Ig。

IgG能選擇性地與胎盤(pán)母體一側(cè)的滋養(yǎng)層細(xì)胞結(jié)合，轉(zhuǎn)移到滋養(yǎng)層細(xì)胞的吞飲泡內(nèi)，并主動(dòng)外排到胎兒血循環(huán)中。

IgG的這種功能與IgGFc片段結(jié)構(gòu)有關(guān)，如切除Fc段后所剩余的Fab并不能通過(guò)胎盤(pán)。

IgG通過(guò)胎盤(pán)的作用是一種重要的自然被動(dòng)免疫，對(duì)于新生兒抗感染有重要作用。

補(bǔ)體C3C3主要是由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴組織、骨髓、腹膜和肝臟等合成的一種球蛋白。

C3在C3裂解酶的作用下進(jìn)一步裂解，參與所有補(bǔ)體的激活。

正常值（1）單向免疫擴(kuò)散法：

0.80～1.20g/L。

（2）火箭免疫電泳法：

正常人血清87份（男56人、女31人），SD＝1.22190.234g/L，范圍0.9879～1.4559g/L。

化驗(yàn)結(jié)果臨床意義補(bǔ)體動(dòng)態(tài)變化在臨床上越來(lái)越受到重視。

抗原-抗體復(fù)合物引起的胃炎病人血清總補(bǔ)體和C3均明顯下降。

大多數(shù)全身性紅斑狼瘡患者血清補(bǔ)體的降低和病情惡化有關(guān)。

活動(dòng)性全身性紅斑狼瘡患者血清中C1、C4、C2和C3降低，病情緩解時(shí)血清補(bǔ)體水平恢復(fù)正常。

傳染病及組織損傷和急性炎癥時(shí)，C2、C3、C4均增加，總補(bǔ)體活性正?；蛏?。

但晚期則降低。

腫瘤患者補(bǔ)體量升高，特別是肝癌，C3升高最為明顯，具有診斷意義。

也有報(bào)道胰腺癌晚期與隱性淋巴細(xì)胞白血病患者C3降低。

肝臟疾病患者C3多為降低，腎移植病人C3的水平不穩(wěn)定，C3在排異反應(yīng)開(kāi)始時(shí)升高，然后下降到正常以下。

氯離子，鹽粒(二)發(fā)病機(jī)制20世紀(jì)80年代的研究證實(shí)了CF病人的呼吸道上皮內(nèi)外的負(fù)電位差比正常人大，同樣的現(xiàn)象也見(jiàn)于汗腺管上皮。

隨后的研究發(fā)現(xiàn)CFTR功能是在環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的刺激下，轉(zhuǎn)運(yùn)分泌氯離子。

而在CF病人，缺乏這種功能。

CF病人呼吸道分泌大量異常稠厚的分泌物，并因此導(dǎo)致反復(fù)呼吸道感染和不可逆性肺損害。

CFTR的作用是調(diào)節(jié)cAMP對(duì)上皮細(xì)胞氯離子通道的作用，影響氣道表面液體的量和成分。

CFTR的缺陷改變了氣道表面和黏膜下腺體的生理功能，使鈉離子重吸收增加，隨之而來(lái)的是水分泌減少，纖毛外液體吸收增加，這些可導(dǎo)致分泌物脫水，干燥的分泌物變得更黏而有彈性，很難被黏液纖毛或其他機(jī)制清除。

這些分泌物滯留并阻塞氣道，最初阻塞小氣道，引起毛細(xì)支氣管炎，而致小氣道氣流受阻。

同樣的病理生理變化也發(fā)生在胰腺和膽道，造成蛋白性分泌物干燥并阻塞管道。

由于汗腺導(dǎo)管的功能是吸收氯離子，而不分泌氯離子，所以，汗液分泌到皮膚表面后，鹽分不能從等滲的汗液中被回收;因而皮膚表面的氯和鈉的濃度升高。

CF病人慢性呼吸道感染局限在支氣管內(nèi)。

感染最初是由于吸入的細(xì)菌不能被及時(shí)地清除而造成的，繼而導(dǎo)致細(xì)菌長(zhǎng)期定植，氣道壁發(fā)生炎癥反應(yīng)。

也有人提出，CFTR的異常使病人在首次感染之前就存在一種炎癥狀態(tài)，首次感染后炎癥反應(yīng)加重。

慢性的毛細(xì)支氣管炎和支氣管炎是最初的肺部表現(xiàn)，但是數(shù)月或數(shù)年后，會(huì)演變成細(xì)支氣管擴(kuò)張和支氣管擴(kuò)張。

隨著肺部病變的加重，感染可能會(huì)延伸至支氣管周?chē)螌?shí)質(zhì)。

一些炎癥產(chǎn)物，包括蛋白酶，造成氣道黏液分泌過(guò)多，成為慢性氣道疾病的特點(diǎn)。

金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌在氣道定植的發(fā)生率較高，因?yàn)镃F的氣道上皮細(xì)胞或者氣道表面的液體為這些微生物提供了一個(gè)良好的黏附環(huán)境。

而且，CF病人氣道上皮本身的防御功能就有損傷。

營(yíng)養(yǎng)缺乏，包括脂肪酸缺乏，是呼吸道感染的易感因素。

10%～15%胰腺還存在基本功能的CF病人，他們的汗液中氯的含量偏低，綠膿感染發(fā)生得較晚，肺功能惡化較慢。

但是，營(yíng)養(yǎng)狀況只起部分作用，胰腺功能的存在并不能除外發(fā)生肺部疾病的可能性。

免疫缺陷性疾病常有多系統(tǒng)受累癥狀，且免疫功能檢查發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白、補(bǔ)體、外周血T淋巴細(xì)胞亞群等異常，容易鑒別。

大便異味正常的大便中含有蛋白質(zhì)分解物，會(huì)發(fā)出一種臭味，但肉食者大便的臭味重，素食者味經(jīng)。

如大便出現(xiàn)惡臭，則有可能是直腸癌潰爛、繼發(fā)性感染，應(yīng)引起高度重視。

如大便酸臭或腐敗性臭味、往往說(shuō)明食物中的蛋白質(zhì)沒(méi)有完全被腸道吸收，而是被細(xì)菌分解，則提示消化功能不良或胰腺功能障礙存在。

而如大便奇臭且有油珠則顯示有膽囊、胰腺發(fā)生病變。

細(xì)菌性痢疾的大便有腥臭味。

阿米巴痢疾大便有肝腥味。

便秘：

通常人們都認(rèn)為，人每天必須大便一次。

其實(shí)，排便的頻率并沒(méi)有一定的標(biāo)準(zhǔn)，也有些人每天大便三次，有些人每天才大便一次，其余多半介于兩者之間，這些都屬正常，至于屬于?，F(xiàn)象，而且十分常見(jiàn)。

在醫(yī)學(xué)上，若烘便滯留腸內(nèi)過(guò)久，水分被過(guò)量吸收而使糞便干硬，導(dǎo)致排便困難排便次數(shù)少于平常且時(shí)間超過(guò)4872小時(shí)者，稱為便秘。

便秘是多種疾病的隱患，應(yīng)引起人們高度注意。

根據(jù)便秘發(fā)生的急緩來(lái)識(shí)別一急性發(fā)病可由腸梗阻、腸麻痹等引起；慢性發(fā)病與腸蠕動(dòng)功能失調(diào)有關(guān)，也可見(jiàn)于結(jié)腸癌。

根據(jù)糞便的形狀來(lái)識(shí)別一糞便堅(jiān)硬粗大多為直腸性便秘；糞便呈羊糞樣可為結(jié)腸性便秘。

要據(jù)伴隨癥狀來(lái)訓(xùn)別一伴頭暈乏力、食欲減退、腹脹等，多見(jiàn)于營(yíng)養(yǎng)不良、慢性肺氣腫、濫用強(qiáng)瀉劑或神經(jīng)官能癥患者；伴急性腹痛、腹脹、嘔吐，可能為腸梗阻；伴消瘦、貧血、呈扁條帶狀糞便，可能為結(jié)腸癌；伴腹痛、伴腹部腫塊，可能為腸梗阻、腸套疊、腹部腫瘤等。

另外，便秘還可誘發(fā)直腸癌，也是影響美容的大敵。

因此，平時(shí)應(yīng)注意自我預(yù)防，主要包括以下幾個(gè)方面。

多飲水，經(jīng)常便秘者可在早餐前20分鐘飲12杯開(kāi)水，可刺激腸子，引起便意。

同時(shí)飲食應(yīng)有規(guī)律，要多食粗植物纖維之類(lèi)的食物，以增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)。

經(jīng)常吃水果、蜂蜜。

全全麥面包與全麥面粉含有大量纖維質(zhì)，有助保持大便暢通。

嬰兒如出出便秘，可在奶中加少量糖，以軟化糞便。

生活要有規(guī)律，特別要定時(shí)排便。

輕瀉劑雖然助于排便。

輕瀉劑雖有助于排便，一旦排便習(xí)慣恢復(fù)正常，就不宜再繼續(xù)服用了。

加強(qiáng)體育鍛煉，增加腸胃蠕動(dòng)，年老體弱者可適當(dāng)做些體育活動(dòng)，并可做腹部環(huán)形按摩、輕壓肛門(mén)后部等。

保持輕松愉快的情緒，以免因精神緊張抵制排便反高射。

怎樣通過(guò)大便氣味辨別腸道疾病呢？1.大便惡臭多是進(jìn)食高蛋白食物或肉類(lèi)較多，長(zhǎng)此以往腸癌的發(fā)病率增高；2.大便有刺鼻酸味，多數(shù)是發(fā)酵性消化不良，是食滯的后果，可吃保和丸、雞內(nèi)金、山楂等促消化；3.腹瀉伴燒焦味，則是小腸機(jī)能下降導(dǎo)致的消化不良，在中醫(yī)來(lái)說(shuō)則是脾胃虛弱，需要以淮山、茯苓、薏米等食物補(bǔ)脾；4.伴有腥味的焦黑便，提示消化道出血且出血量較多；5.水便伴肉或魚(yú)的腐臭味，是腸內(nèi)大量血液或黏液分解的表現(xiàn)；6.肉湯樣大便伴奇臭味，則多見(jiàn)于小腸出血性壞死性炎癥。

病因1.急性腹瀉（（1））細(xì)菌感染人們?cè)谑秤昧吮淮竽c桿菌、沙門(mén)菌、志賀菌等細(xì)菌污染的食品，或飲用了被細(xì)菌污染的飲料后可能發(fā)生腸炎或菌痢，出現(xiàn)不同程度的腹痛、腹瀉、嘔吐、里急后重、發(fā)熱等癥狀。

（（2））病毒感染人體通過(guò)食物或其他途徑感染多種病毒后易引起病毒性腹瀉，如：

感染輪狀病毒、諾瓦克病毒、柯薩奇病毒、?？傻炔《竞?，出現(xiàn)腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、發(fā)熱及全身不適等癥狀。

（（3））食物中毒是由于進(jìn)食被細(xì)菌及其毒素污染的食物，或攝食未煮熟的扁豆等引起的急性中毒性疾病。

變質(zhì)食品、污染水源是主要傳染源，不潔手、餐具和帶菌蒼蠅是主要傳播途徑。

患者可出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、腹痛、發(fā)熱等急性胃腸道癥狀。

（（4）生冷食物喜食生冷食物，常飲冰啤酒，結(jié)果可導(dǎo)致胃腸功能紊亂，腸蠕動(dòng)加快，引起腹瀉。

（（5）食物滯留消化不良，飲食無(wú)規(guī)律、進(jìn)食過(guò)多、進(jìn)食不易消化的食物，或者由于胃動(dòng)力不足導(dǎo)致食物在胃內(nèi)滯留，引起腹脹、腹瀉、惡心、嘔吐、反酸、燒心、噯氣（打嗝）等癥狀。

（（6）著涼夏季炎熱，人們喜歡呆在空調(diào)房?jī)?nèi)或開(kāi)著空調(diào)睡覺(jué)，腹部很容易受涼，致使腸蠕動(dòng)加快導(dǎo)致腹瀉。

2.慢性腹瀉慢性腹瀉的病期在2個(gè)月以上，病因比急性的更復(fù)雜，因此診斷和治療有時(shí)很困難。

（（1）腸道感染性疾?、俾园⒚装土〖?；②慢性細(xì)菌性疾??；③腸結(jié)核；④梨形鞭毛蟲(chóng)病、血吸蟲(chóng)?。虎菽c道念珠菌病。

（（2）腸道非感染性炎癥①炎癥性腸病（克隆病和潰瘍性結(jié)腸炎）；②放射性腸炎；③缺血性結(jié)腸炎；④憩室炎；⑤尿毒癥性腸炎。

（（3）腫瘤①大腸癌；②結(jié)腸腺瘤?。ㄏ⑷猓虎坌∧c惡性淋巴瘤；④胺前體攝取脫羧細(xì)胞瘤、胃泌素瘤、類(lèi)癌、腸血管活性腸肽瘤等。

（（4）小腸吸收不良①原發(fā)性小腸吸收不良；②繼發(fā)性小腸吸收不良。

2臨床表現(xiàn)起病急，可伴發(fā)熱、腹痛。

病變位于直腸和（或）乙狀結(jié)腸的患者多有里急后重，每次排便量少，有時(shí)只排出少量氣體和黏液，粉色較深，多呈黏凍狀，可混血液。

小腸病變的腹瀉無(wú)里急后重，糞便不成形，可成液狀，色較淡，量較多。

慢性胰腺炎和小腸吸收不良者，糞便中可見(jiàn)油滴，多泡沫，含食物殘?jiān)袗撼簟?/p>

霍亂弧菌所致腹瀉呈米泔水樣。

血吸蟲(chóng)病、慢性痢疾、直腸癌、潰瘍性結(jié)腸炎等病引起的腹瀉，糞便常帶膿血。

3檢查1.血常規(guī)和生化檢查可了解有無(wú)貧血、白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多、糖尿病以及電解質(zhì)和酸堿平衡的情況。

2.糞便檢查新鮮糞便檢查時(shí)診斷急、慢性腹瀉病因的最重要步驟，可發(fā)現(xiàn)紅白細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、原蟲(chóng)、蟲(chóng)卵、脂肪滴及未消化食物等，隱血試驗(yàn)可檢測(cè)出血。

糞培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)致病微生物。

3.X線檢查X線鋇劑檢查和腹部平片可顯示胃腸道病變、腸道動(dòng)力狀態(tài)等。

4.選擇性血管造影和CT檢查對(duì)診斷消化系統(tǒng)腫瘤如肝癌、胰腺癌等尤有價(jià)值