dna修復(fù)基因多態(tài)性和原發(fā)性肝癌易感性的病例對(duì)照分析

1/1dna修復(fù)基因多態(tài)性和原發(fā)性肝癌易感性的病例對(duì)照分析復(fù)旦大學(xué)研究生院許麗DNA修復(fù)基因多態(tài)性和原發(fā)性肝癌易感性的病例對(duì)照研究中文捅費(fèi)有大量研究證據(jù)顯示，在江蘇啟東地區(qū)，HBV慢性感染和黃曲霉毒素暴露是該地區(qū)原發(fā)性肝癌發(fā)生的兩大主要危險(xiǎn)性因素。

但即使是在該肝癌高發(fā)區(qū)，也僅有--4,部分的個(gè)體發(fā)生肝癌，提示肝癌的發(fā)生不僅和外源性致癌物的暴露水平有關(guān)，而且很可能與個(gè)體的遺傳易感性也有關(guān)。

DNA修復(fù)系統(tǒng)是機(jī)體抵御內(nèi)外環(huán)境損傷的重要保護(hù)屏障。

有研究顯示，DNA修復(fù)基因，例如堿基切除修復(fù)基因XRCCl，核苷酸切除修復(fù)基因XPD以及雙鏈斷裂厘組修復(fù)基因XRCC3的多態(tài)性，參與組成個(gè)體的腫瘤遺傳易感性，與多種腫瘤的發(fā)生有關(guān)。

但目前還很少有關(guān)于DNA修復(fù)基因多態(tài)性和原發(fā)性肝癌發(fā)生危險(xiǎn)性的報(bào)道。

為探討DNA修復(fù)系統(tǒng)在肝癌發(fā)生中可能的作用，我們挑選了三個(gè)參與不同DNA修復(fù)途徑的DNA修復(fù)基因，研究其基因多態(tài)性和肝癌發(fā)生的關(guān)系。

我們應(yīng)用病例一對(duì)照的研究方法，選擇了72例肝癌患者以及137例正常對(duì)照。

這72例肝癌患者均來自啟東肝癌研究所的手術(shù)病人并經(jīng)過病理學(xué)診斷確診，對(duì)照則來源于啟東地區(qū)的一個(gè)肝癌前瞻性人群，并以年齡(3歲)和性別為配對(duì)因素進(jìn)行了配對(duì)。

我們研究了病例和對(duì)照中的xRCClAr9399G1n，XPDLys751Gin以及XRCC3111r241Met基因多態(tài)性的分布情況。

研究結(jié)果顯示，XPD一751位點(diǎn)的Gln／Lys或Gln／Gln基因型的發(fā)生頻率在病例組中明顯高于對(duì)照組(病例組：

18．57％；對(duì)照組：

8．09％)，差別有顯著性(OR=3．13，95％CI=1．16．8．47)，在調(diào)整了HBV感染因素后，差別的顯著性雖然消失，但界于臨界值(OR=2．70，95％CI=0．98．7．42)。

對(duì)于同時(shí)伴有HBV感染及XPD．751位點(diǎn)為Gln／Lys或Gin／Gin基因型的個(gè)體，其肝癌發(fā)生的危險(xiǎn)性是HBV陰性及XPD．751位點(diǎn)為L(zhǎng)ys／Lys野生型基因型個(gè)體的6．68倍，差別有顯著性(OR=6．68，95％CI=3．43．13．01)，在僅有HBV感染而XPD一751位點(diǎn)為L(zhǎng)ys／Lys基因型的個(gè)體中，危險(xiǎn)度為2．29(OR=2．29．95％CI=1．50-3．50)，提示基因一環(huán)境交互作用。

XRCCl．399位點(diǎn)各基因型的分布在病例組和對(duì)照組中沒有顯著性差別，但是相對(duì)于Arg／Arg野生型基因型，Arg／Gln基因型似乎存在較弱的保護(hù)性作用(Arg／Gln基因型：

OR月＆=0．73，95％CI=O．51-1．02；Gln／Gln基因型：

ORq女=0．82，95％CI=0．41-1．26；)。

XRCC3-241位點(diǎn)的多態(tài)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，在本次研究對(duì)象中并未發(fā)現(xiàn)Thr)Met的氨基酸轉(zhuǎn)換，提示該位點(diǎn)多態(tài)性和目標(biāo)人群的肝癌發(fā)生沒有很大的