無(wú)菌液體制劑-注射劑概述（藥物制劑技術(shù)）

一、無(wú)菌液體制劑的含義、分類中國(guó)藥典

限菌制劑：允許一定限量的微生物存在；

無(wú)菌制劑：不得檢出任何活的微生物。無(wú)菌制劑：采用無(wú)菌操作方法或技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的，或采用物理、化學(xué)方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。

滅菌制劑：物理、化學(xué)方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的藥物制劑；

無(wú)菌制劑：在無(wú)菌環(huán)境中，采用無(wú)菌操作方法或技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的藥物制劑無(wú)菌液體制劑的分類注射劑眼用制劑植入型制劑創(chuàng)面用制劑手術(shù)用制劑二、注射劑的概述二、注射劑的概述注射劑（injection），俗稱針劑。是指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。

（一）注射劑特點(diǎn)1.藥效迅速、作用可靠2.適用于不宜口服給藥的患者3.適用于不宜口服的藥物4.發(fā)揮局部定位作用5.給藥不方便、安全性較低、制造過程復(fù)雜、價(jià)格較高（二）注射劑的質(zhì)量要求1.無(wú)菌2.無(wú)熱原3.可見異物4.安全性5.滲透壓6.pH7.穩(wěn)定性8.降壓物質(zhì)（三）注射劑的分類1.溶液型注射劑2.混懸型注射劑3.乳劑型注射劑4.粉末型注射劑不得用于靜脈或椎管注射不得用于椎管注射表皮真皮皮下組織（三）注射劑的給藥途徑皮內(nèi)注射i.d皮下注射i.h肌內(nèi)注射i.m靜脈注射i.v脊椎腔注射注射劑的附加劑抑菌劑pH調(diào)節(jié)劑滲透壓調(diào)節(jié)劑抗氧劑、金屬絡(luò)合劑、惰性氣體增溶劑與助溶劑局部止痛劑（一）抑制微生物生長(zhǎng)的附加劑常用：苯酚、甲酚、三氯叔丁醇和羥苯酯類靜脈輸液與腦池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)用的注射液不得加抑菌劑。一次注射量超過15mL的注射液不得加抑菌劑。注射劑的附加劑（二）pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至合適的范圍內(nèi)，使藥物穩(wěn)定，保證用藥安全。最佳pH：4-9注射劑的附加劑注射劑常用的pH值調(diào)節(jié)劑13pH值調(diào)節(jié)劑濃度范圍（%）緩沖劑乳酸0.1醋酸，醋酸鈉0.22,0.8酒石酸，酒石酸鈉0.65,1.2枸櫞酸，枸櫞酸鈉0.5,4.0碳酸氫鈉，碳酸鈉0.005,0.06磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉1.7,0.71酸和堿鹽酸適量氫氧化鈉適量（三）滲透壓調(diào)節(jié)劑等滲調(diào)節(jié)等滲溶液是指與血漿滲透壓相等的溶液。靜脈注射應(yīng)調(diào)整為等滲或偏高滲。注射劑的附加劑人體血液的滲透壓值在體溫時(shí)約為769.9kPa，相當(dāng)于0.9%氯化鈉溶液。標(biāo)準(zhǔn)等滲溶液：0.9%的氯化鈉5%的葡萄糖溶液等滲調(diào)節(jié)方法：冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法氯化鈉等滲當(dāng)量法注射劑的附加劑（1）冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法冰點(diǎn)：從液體變?yōu)楣腆w的溫度值。冰點(diǎn)（freezingpoint）相同的稀溶液具有相等的滲透壓。淡水冰點(diǎn)為0℃、血漿冰點(diǎn)為-0.52℃任何溶液冰點(diǎn)降到-0.52℃，即與血漿等滲。等滲調(diào)節(jié)方法W：配制等滲溶液需加等滲調(diào)節(jié)劑的百分含量（g/100mL）；a：100mL水中加入1g藥物引起的冰點(diǎn)下降度數(shù)；b：100mL水中加入1g等滲調(diào)節(jié)劑的冰點(diǎn)下降度數(shù)。第三節(jié)注射劑的溶劑與附加劑

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100mL藥物溶液中需要加入等滲調(diào)節(jié)劑的質(zhì)量g。血漿的冰點(diǎn)1g/100mL藥物溶液的冰點(diǎn)藥物溶液與血漿的冰點(diǎn)差值1g/100mL的等滲調(diào)節(jié)溶液改變溫度的值第三節(jié)注射劑的溶劑與附加劑配制100ml2%鹽酸普魯卡因溶液，需加多少克氯化鈉可成為等滲溶液?（利用冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法計(jì)算）解:a(2%)=2×a普魯卡因=2×0.12=0.24bNaCl=0.58

100ml該溶液需氯化鈉量

X＝(0.52－a(2%))/b

＝(0.52－0.12×2)/0.58＝0.48(g/100mL)

故配制100ml該溶液需加氯化鈉0.48g。

配制含1%氫溴酸后馬托品的等滲滴眼液200mL，應(yīng)加入多少克氯化鈉才能調(diào)至等滲？（1%溴酸后馬托品的氯化鈉等滲當(dāng)量為0.17）？第三節(jié)注射劑的溶劑與附加劑（2）氯化鈉等滲當(dāng)量法與藥物1g呈現(xiàn)等滲效應(yīng)的氯化鈉的量，E等滲NaCl溶液中NaCl的量藥物溶液中已有的NaCl的量等滲調(diào)節(jié)方法

VmL0.9%氯化鈉溶液中含有氯化鈉的質(zhì)量（g）。VmL藥物溶液中含有藥物的質(zhì)量（g）1g藥物等于氯化鈉的質(zhì)量（g）VmL等滲的藥物溶液中需要加入等滲調(diào)節(jié)劑的質(zhì)量g。第三節(jié)注射劑的溶劑與附加劑配制100ml2%鹽酸普魯卡因溶液，需加多少克氯化鈉可成為等滲溶液?（利用氯化鈉等滲當(dāng)量法計(jì)算）

解:X＝0.009V－EW

＝0.009×100－0.21×100×2%

＝0.48g（四）抗氧劑、金屬絡(luò)合劑與惰性氣體抗氧劑①水溶性抗氧劑（酸）：焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉；②水溶性抗氧劑（堿）：亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉③油溶性抗氧劑：叔丁基對(duì)羥基茴香醚（BHA）、二丁甲苯酚（BHT）④維生素C注射劑的附加劑第三節(jié)注射劑的溶劑與附加劑類別名稱常用濃度（%）應(yīng)用范圍抗氧劑亞硫酸鈉0.1-0.2適合于偏堿性藥液焦亞硫酸鈉0.1-0.2適合于偏酸性藥液亞硫酸氫鈉0.1-0.2適合于偏酸性藥液硫代硫酸鈉0.1適合于偏堿性藥液維生素C0.02-0.5適合于偏酸性藥液焦性沒食子酸酯0.05-0.1適合于油性藥液金屬絡(luò)合劑依地酸二鈉0.01-0.05依地酸鈣鈉0.01-0.05惰性氣體氮?dú)舛趸嫉谌?jié)注射劑的溶劑與附加劑（五）增溶劑與助溶劑增溶劑：特指能增加藥物溶解度的表面活性劑；助溶劑：與溶解度小的藥物形成可溶性復(fù)合物的

小分子物質(zhì)。（六）局部止痛劑

類型常用局部止痛劑常用濃度（％）

醇類苯甲醇1-2

三氯叔丁醇0.3-0.5

局麻藥鹽酸普魯卡因1

利多卡因0.5-1注射劑的附加劑一、水性溶劑注射用水、0.9%氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液。

1.純化水經(jīng)特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器蒸餾、冷凝、冷卻后經(jīng)膜過濾制備而得的水；

2.注射用水應(yīng)符合細(xì)菌類毒素實(shí)驗(yàn)要求；

3.質(zhì)量應(yīng)符合《中國(guó)藥典》二部注射用水項(xiàng)下的規(guī)定。

二、注射用油常用植物油，需精制。主要是供注射用大豆油、芝麻油、茶油。

無(wú)異臭、無(wú)酸敗味。

酸值、皂化值和碘值是評(píng)價(jià)注射用油質(zhì)量的重要指標(biāo)。

二、注射用油檢測(cè)項(xiàng)目含義酸值酸值高表明油脂酸敗嚴(yán)重皂化值表示游離脂肪酸和結(jié)合成酯的脂肪酸總量碘值反應(yīng)油脂中不飽和鍵的多寡第三節(jié)注射劑的溶劑與附加劑酸值：酸值過高不僅影響藥物穩(wěn)定性，且有刺激作用皂化值：過低表明油脂中脂肪酸分子量較大或含不皂化物（如膽固醇等）；②過高則脂肪酸分子量較