保健食品真實(shí)世界研究通則

1保健食品真實(shí)世界研究通則本文件描述了保健食品真實(shí)世界研究的研究設(shè)計(jì)、研究實(shí)施、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析、必備文件管理規(guī)范、研究報(bào)告等內(nèi)容。本文件適用于保健食品上市后的真實(shí)世界研究，其他相似研究可參考本通則執(zhí)行。2規(guī)范性引用文件本文件沒(méi)有規(guī)范性引用文件。3術(shù)語(yǔ)及定義下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。保健食品真實(shí)世界研究healthfoodrealworldstudy,HFRWS針對(duì)預(yù)設(shè)的健康問(wèn)題，在真實(shí)世界環(huán)境下收集與研究對(duì)象健康有關(guān)的數(shù)據(jù)（真實(shí)世界數(shù)據(jù)）或基于這些數(shù)據(jù)衍生的匯總數(shù)據(jù)，通過(guò)分析，獲得保健食品的使用情況及潛在獲益/風(fēng)險(xiǎn)的真實(shí)世界證據(jù)的研究過(guò)程。3.2保健食品真實(shí)世界數(shù)據(jù)healthfoodrealworlddata,HFRWD來(lái)源于各種途徑所收集的與保健食品消費(fèi)者健康及保健有關(guān)狀況，并通過(guò)數(shù)據(jù)相關(guān)性和可靠性評(píng)估的數(shù)據(jù)。3.3保健食品真實(shí)世界證據(jù)healthfoodrealworldevidence,HFRWE通過(guò)對(duì)適用的真實(shí)世界數(shù)據(jù)進(jìn)行恰當(dāng)和充分的分析得到的保健食品使用情況和潛在獲益-風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)證據(jù)，包括通過(guò)對(duì)回顧性或前瞻性觀察性研究或者實(shí)效性臨床試驗(yàn)等干預(yù)性研究獲得的證據(jù)。3.4項(xiàng)目發(fā)起方（申辦方）projectinitiator發(fā)起一項(xiàng)保健食品真實(shí)世界研究，負(fù)責(zé)該保健食品人體試食試驗(yàn)或上市后研究的發(fā)起、管理和提供試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)的個(gè)人、組織或者機(jī)構(gòu)。3.5研究者researcher實(shí)施保健食品真實(shí)世界研究并對(duì)人體試食試驗(yàn)或上市后研究質(zhì)量及受試者權(quán)益和安全負(fù)責(zé)的試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的負(fù)責(zé)人。注：研究者必須經(jīng)過(guò)資格審查，具有保健食品人體試食試驗(yàn)或上市后研究的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力。3.6受試者researchparticipant/subject自愿參加保健食品真實(shí)世界研究，并作為試驗(yàn)用保健食品的接受者，包括患者、健康受試者等。3.7倫理委員會(huì)ethicscommittee由醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及其他背景人員組成，職責(zé)是通過(guò)獨(dú)立地審查、同意、跟蹤審查試驗(yàn)方案及相關(guān)文件、獲得和記錄受試者知情同意所用的方法和材料等，確保受試者的權(quán)益、安全受到保護(hù)的委員會(huì)。[來(lái)源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)2020年第57號(hào)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范]3.8合同研究組織contractresearchorganization,CRO通過(guò)簽訂合同授權(quán)，執(zhí)行申辦者或者研究者在保健食品真實(shí)世界研究中的某些職責(zé)和任務(wù)的單位。3.9因果推斷causalinference基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)，刻畫干預(yù)或暴露與健康結(jié)局的因果關(guān)系路徑，充分考慮各種協(xié)變量和已測(cè)或未測(cè)混雜因素的影響，并控制可能的偏倚，采用恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)模型和分析方法，做出干預(yù)或暴露與健康結(jié)局的因果關(guān)系的推斷結(jié)論。3.10數(shù)據(jù)治理datagovernance針對(duì)研究問(wèn)題，為達(dá)到適用于統(tǒng)計(jì)分析而對(duì)原始數(shù)據(jù)所進(jìn)行的治理。4研究設(shè)計(jì)4.1研究策略可參考圖1開展保健食品真實(shí)世界研究，首先需要明確研究目的，針對(duì)研究目的所涉及的研究人群以及研究終點(diǎn)，確定所需的相關(guān)數(shù)據(jù)，并根據(jù)實(shí)際情況明確數(shù)據(jù)的收集方式，最后基于數(shù)據(jù)的情況選擇合適的研究設(shè)計(jì)類型，設(shè)計(jì)并開展研究。3圖1保健食品真實(shí)世界研究流程圖4.2研究目的根據(jù)研究計(jì)劃要回答的科學(xué)問(wèn)題確定開展真實(shí)世界研究的目的。與保健食品上市后研究相關(guān)的科學(xué)問(wèn)題主要包括但不限于以下幾個(gè)方面：a)保健食品的功能研究：保健食品的長(zhǎng)期食用對(duì)特定健康結(jié)局的改善作用；保健食品復(fù)合功能的研究；保健食品新功能研究；保健食品功效的影響因素研究【如人群特征（如年齡、性別、健康狀態(tài)等）、食用劑量、食用周期、與其他保健食品聯(lián)用等】等。b)保健食品的安全性研究：保健食品長(zhǎng)期食用安全性研究、保健食品食用安全性有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素研究【如人群特征（如年齡、性別、健康狀態(tài)等）、食用劑量、食用周期、與其他保健食品聯(lián)用等】4.3研究設(shè)計(jì)類型真實(shí)世界研究的研究類型有多種，大致分為非干預(yù)性（觀察性）研究和干預(yù)性研究。非干預(yù)性研究類型主要包括橫斷面研究、病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究、注冊(cè)登記研究；干預(yù)性研究為實(shí)效性臨床試驗(yàn)。根據(jù)需要和不同的研究目的，可參考表1選擇適當(dāng)?shù)难芯吭O(shè)計(jì)類型。表1常見(jiàn)的保健食品真實(shí)世界研究設(shè)計(jì)類型l保健食品食用安全性有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素研究【如人群特征（44.4研究方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)4.4.1研究人群4.4.1.1根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)、研究目的等要求，制訂合適的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)來(lái)納入具有代表性的人群，包括年齡、性別、健康狀況、地區(qū)差異等，并對(duì)入選標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性進(jìn)行充分論證評(píng)估。4.4.1.2入選標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能夠保證篩選出的特定代表性人群，觀察性研究的入選標(biāo)準(zhǔn)可以較干預(yù)性研究設(shè)置更為4.4.1.3對(duì)于涉及到特定健康狀況，需明確健康狀況的判斷標(biāo)準(zhǔn)，如有不同的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)說(shuō)明出處。4.4.2暴露/干預(yù)4.4.2.1通用要求保健食品真實(shí)世界研究中對(duì)受試者暴露或干預(yù)措施應(yīng)有明確的定義，應(yīng)明確保健食品準(zhǔn)確名稱、品牌、生產(chǎn)廠家，有效成分及相應(yīng)含量，使用劑量、頻次、干預(yù)周期等信息。4.4.2.2對(duì)照組設(shè)置基于研究目的以及設(shè)計(jì)類型，選擇合理的對(duì)照。（1）病例對(duì)照研究一般分為病例組（發(fā)生指定結(jié)局）和對(duì)照組（未發(fā)生指定結(jié)局）。（2）隊(duì)列研究選擇對(duì)照組的基本要求是盡可能保證與暴露組具有可比性，即對(duì)照人群除未暴露或低水平暴露于所研究因素外，其他各種可能影響研究結(jié)局的因素或特征都應(yīng)盡可能地與暴露組相同。有四種選擇對(duì)照人群地方式，分別是內(nèi)對(duì)照、外對(duì)照、總?cè)丝趯?duì)照、多種對(duì)照。以保健食品隊(duì)列研究為例，如果研究的暴露因素為是否食用保健食品，或者是保健食品不同的劑量水平，其對(duì)照組屬于內(nèi)對(duì)照。（3）干預(yù)性研究的對(duì)照組包括自身前后對(duì)照空白對(duì)照、不同劑量對(duì)照、陽(yáng)性對(duì)照、外部對(duì)照等。如開展保健食品實(shí)效性臨床試驗(yàn)，干預(yù)組為具備保健功能的保健食品，其對(duì)照組通常不使用安慰劑，可以考慮選擇具備同種保健功能的其他產(chǎn)品，或者某個(gè)健康問(wèn)題常規(guī)或者公認(rèn)最佳的干預(yù)方法作為對(duì)照組；若干預(yù)組是補(bǔ)充類的保健食品，其作用是維持或者提升健康狀態(tài)，其對(duì)照組也可考慮自身前后對(duì)照，或者是不給予任何干預(yù)措施的空白對(duì)照。4.4.3研究終點(diǎn)4.4.3.1有效性終點(diǎn)有效性終點(diǎn)是基于研究目的，采集能反映保健食品對(duì)受試者感覺(jué)、功能或健康狀態(tài)有改善作用、降低疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的觀測(cè)與評(píng)價(jià)指標(biāo)。有效性終點(diǎn)應(yīng)有完整的定義，應(yīng)包括終點(diǎn)的名稱、觀測(cè)基線以及隨訪時(shí)間點(diǎn)或時(shí)間段、測(cè)量方法與工具、計(jì)算方法、評(píng)價(jià)方法等。確定有效性終點(diǎn)后，要結(jié)合研究人群的特點(diǎn)，確定對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生影響的重要協(xié)變量。4.4.3.2安全性終點(diǎn)應(yīng)明確定義終點(diǎn)事件、終點(diǎn)事件的編碼[如用監(jiān)管活動(dòng)醫(yī)學(xué)詞典（MedDRA）編碼]、分級(jí)[如用常見(jiàn)不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE）對(duì)安全性事件的嚴(yán)重程度分級(jí)]、發(fā)生時(shí)間、發(fā)生頻率（如反復(fù)多次發(fā)生，如何計(jì)算發(fā)生率）等，以及不良事件處理的處理方式等。4.5研究方案撰寫框架研究方案作為指導(dǎo)研究開展的重要技術(shù)文件，其框架內(nèi)容應(yīng)全面、科學(xué)、合理，研究方案應(yīng)包括但不限于以下部分：——方案摘要——研究背景——研究目的——整體設(shè)計(jì)——研究人群——暴露或干預(yù)——研究終點(diǎn)——基線變量及重要協(xié)變量——觀察期/隨訪期與觀測(cè)/隨訪時(shí)間點(diǎn)——數(shù)據(jù)治理/數(shù)據(jù)管理計(jì)劃——偏倚考慮——統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃——質(zhì)量控制——倫理——注冊(cè)登記——方案修訂——組織實(shí)施5研究實(shí)施5.1倫理審查5.1.1開展保健食品真實(shí)世界研究的機(jī)構(gòu)應(yīng)委托相應(yīng)機(jī)構(gòu)的倫理審查委員會(huì)對(duì)真實(shí)世界研究的科學(xué)性、倫理合理性進(jìn)行審查。5.1.2倫理委員會(huì)應(yīng)在遵守國(guó)家法律法規(guī)相關(guān)規(guī)定及國(guó)際公認(rèn)倫理原則的前提下，獨(dú)立開展保健食品人群試食試驗(yàn)的倫理審查工作，并接受國(guó)家相關(guān)部門的指導(dǎo)和監(jiān)督。5.1.3對(duì)于確實(shí)不具備設(shè)立倫理委員會(huì)條件的機(jī)構(gòu)，鼓勵(lì)通過(guò)委托其他在保健食品倫理審查方面具有經(jīng)驗(yàn)和資質(zhì)的倫理委員會(huì)進(jìn)行審查。5.1.4保健食品真實(shí)世界研究倫理審查工作可參考《保健食品人群試食試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則（2023年版）》。5.2知情同意5.2.1特定知情同意受試者理解被告知信息后，需以書面形式表示同意，如無(wú)法以書面形式表達(dá)同意，非書面同意必須被正式記錄并有見(jiàn)證；無(wú)知情同意能力的受試者，需獲得代理人知情同意。5.2.2泛知情同意泛知情同意是指健康數(shù)據(jù)或生物樣本在將來(lái)研究的范圍內(nèi)受制于告知內(nèi)容和／或過(guò)程的非特定知情同意。需要采集、存儲(chǔ)人體生物材料或者健康數(shù)據(jù)用于用途尚不明確的未來(lái)研究，研究人員可通過(guò)泛知情同意獲取受試者授權(quán)。5.2.3遠(yuǎn)程電子知情同意5.2.3.1通用要求6無(wú)法到達(dá)現(xiàn)場(chǎng)簽署知情同意的潛在受試者（如老年人群）或者不會(huì)使用電子方式的受試者（如兒童和身體障礙者），可參考《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求采用遠(yuǎn)程電子知情方式，應(yīng)提前對(duì)受試者/監(jiān)護(hù)人進(jìn)行充分說(shuō)明，如有必要，可以安排現(xiàn)場(chǎng)工作人員協(xié)助受試者完成電子知情，也可同時(shí)提供傳統(tǒng)方式供受試者選擇。5.2.3.2實(shí)時(shí)溝通當(dāng)采用遠(yuǎn)程知情方式時(shí)，研究者應(yīng)關(guān)注與潛在受試者的實(shí)時(shí)溝通，保證其在遠(yuǎn)程條件下充分理解內(nèi)容，受試者如對(duì)知情同意書有問(wèn)題，應(yīng)保證可以聯(lián)系到研究者，同時(shí)應(yīng)保證知情同意過(guò)程和所產(chǎn)生信息的保密5.2.3.3電子簽名如采用電子簽名，其設(shè)置應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)電子簽名法》的相關(guān)簽署要求。5.2.4免除知情同意簽字對(duì)于知情同意簽字可能給潛在受試者帶來(lái)隱私泄漏風(fēng)險(xiǎn)的情況，此類研究可以采用免除知情同意簽字，可以采用口頭知情同意或抄寫同意字句來(lái)表示知情同意的意愿。5.2.5知情同意豁免在滿足下列必要充分條件時(shí)，可向倫理審查委員會(huì)申請(qǐng)批準(zhǔn)豁免知情同意：(1)受試者可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)不超過(guò)最低限度。(2)豁免征得受試者的知情同意并不會(huì)對(duì)受試者的權(quán)益產(chǎn)生負(fù)面影響。(3)利用可識(shí)別身份信息的人體材料或者數(shù)據(jù)進(jìn)行研究，已無(wú)法找到受試者，且研究項(xiàng)目不涉及個(gè)人隱私和商業(yè)利益。(4)生物樣本捐獻(xiàn)者已經(jīng)簽署了知情同意書，同意所捐獻(xiàn)樣本及相關(guān)信息可用于所有醫(yī)學(xué)研究。(5)豁免征得知情同意，不意味著免除倫理審查委員會(huì)的審查。5.3隱私保護(hù)5.3.1實(shí)施方需注意對(duì)受試者的隱私保護(hù)，不得隨意泄露受試者的信息。5.3.2研究文件應(yīng)包含詳盡的措施描述對(duì)采集得到的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行患者隱私保護(hù)的具體操作方法，如明確描述去標(biāo)識(shí)化方法、必要時(shí)再鏈接的方法和管理權(quán)限。5.3.3需注意在去除敏感信息的同時(shí)，保留必要時(shí)進(jìn)行溯源的相關(guān)信息。5.4依從性管理5.4.1研究者在研究實(shí)施過(guò)程中應(yīng)充分考慮受試者參與的便利性和可執(zhí)行性，應(yīng)最大程度減少對(duì)受試者工作生活造成的不便影響。5.4.2可采用遠(yuǎn)程訪視方式完成定期隨訪，并通過(guò)增加參與獲益的形式，提高受試者的依從性。5.4.3如采用遠(yuǎn)程訪視，應(yīng)確保受試者的隱私被有效保護(hù)，防止個(gè)人信息和數(shù)據(jù)被泄露，確保該訪視原始數(shù)據(jù)的有效保存及可溯源。5.4.4增加參與獲益除考慮提供免費(fèi)的研究產(chǎn)品以外，還包括向受試者提供及時(shí)提醒、互動(dòng)溝通、定期健康評(píng)估、健康報(bào)告、健康教育等形式。5.5研究質(zhì)量管理75.5.1研究者及項(xiàng)目發(fā)起方需建立研究質(zhì)量管理體系。研究質(zhì)量管理體系涵蓋研究全過(guò)程，包括研究方案設(shè)計(jì)、研究實(shí)施、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析、文件管理、結(jié)果報(bào)告等。5.5.2質(zhì)量管理包括有效的研究方案設(shè)計(jì)、收集數(shù)據(jù)的方法及流程、對(duì)于真實(shí)世界研究中做出決策所必須的信息采集。6數(shù)據(jù)管理6.1數(shù)據(jù)采集6.1.1數(shù)據(jù)來(lái)源6.1.1.1常見(jiàn)數(shù)據(jù)來(lái)源國(guó)內(nèi)已經(jīng)建立或正在建立的自然人群隊(duì)列數(shù)據(jù)庫(kù)、慢性疾病登記數(shù)據(jù)庫(kù)、保健食品企業(yè)售后系統(tǒng)或信息收集系統(tǒng)的數(shù)據(jù)以及移動(dòng)設(shè)備收集的個(gè)體健康監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。6.1.1.2可選數(shù)據(jù)來(lái)源保健食品應(yīng)用人群的生活場(chǎng)景或者醫(yī)療場(chǎng)景建立的數(shù)據(jù)采集渠道。6.1.2數(shù)據(jù)采集方式6.1.2.1已存在數(shù)據(jù)已存在數(shù)據(jù)可以來(lái)源于既往開展的相關(guān)研究，也可以來(lái)源于一些健康監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。在利用已存在數(shù)據(jù)開展真實(shí)世界研究時(shí)應(yīng)對(duì)數(shù)據(jù)源的適用性進(jìn)行判斷，包括以下幾點(diǎn)：a)數(shù)據(jù)庫(kù)處于活動(dòng)狀態(tài)且數(shù)據(jù)可及；b)數(shù)據(jù)使用符合倫理和安全性要求；c)關(guān)鍵變量的覆蓋度滿足研究要求；d)樣本量滿足研究要求。6.1.2.2主動(dòng)收集的數(shù)據(jù)基于預(yù)先設(shè)定的研究目的主動(dòng)收集健康數(shù)據(jù)，一般可通過(guò)開展前瞻性觀察性研究如前瞻性隊(duì)列研究、注冊(cè)登記研究，營(yíng)養(yǎng)與健康狀況監(jiān)測(cè)等，或者是實(shí)用性臨床試驗(yàn)，主動(dòng)收集數(shù)據(jù)應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：1)在研究方案設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)明確需要收集哪些數(shù)據(jù)、如何收集數(shù)據(jù)、哪些數(shù)據(jù)可從電子系統(tǒng)收集、哪些應(yīng)通過(guò)訪視收集；2)采用標(biāo)準(zhǔn)化的數(shù)據(jù)收集工具或電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)，以減少數(shù)據(jù)變異性和錯(cuò)誤，所采用的電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)應(yīng)符合《臨床試驗(yàn)的電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求；3)負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集的人員應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，確保他們理解研究目的、數(shù)據(jù)收集方法和數(shù)據(jù)記錄要求；4)采集基線數(shù)據(jù)應(yīng)關(guān)注暴露因素的制定以及暴露水平的測(cè)量和評(píng)估。在考慮收集主要研究暴露因素和相關(guān)基線數(shù)據(jù)之外應(yīng)考慮未來(lái)研究拓展的潛在可能性，盡可能收集豐富完整的數(shù)據(jù)；5)基于保健食品的應(yīng)用場(chǎng)景，如需采用量表工具來(lái)采集受試者結(jié)局指標(biāo)數(shù)據(jù)時(shí)，如疼痛、生存質(zhì)量等，注意以下幾點(diǎn)：a)量表的適用性：評(píng)估研究目標(biāo)人群是否與原研量表的適用人群一致。b)規(guī)范文件或系統(tǒng)：是否具備相應(yīng)的說(shuō)明文件、用戶使用手冊(cè)、數(shù)據(jù)收集的標(biāo)準(zhǔn)格式、重要的參考數(shù)據(jù)（用于設(shè)計(jì)時(shí)的樣本量估計(jì)）等。c)研發(fā)過(guò)程：量表的使用目的是否明確定義，研發(fā)過(guò)程是否嚴(yán)格規(guī)范，量表的結(jié)構(gòu)（維度和條目及其賦權(quán)）是否合理，發(fā)表的結(jié)果是否詳盡。8d)權(quán)威性：研發(fā)成果是否在同行評(píng)議期刊公開發(fā)布，是否得到較廣泛的引用和應(yīng)用，是否被指南推薦。e)語(yǔ)言和文化：量表的有效性驗(yàn)證是否考慮了不同的教育、文化和種族背景；新的語(yǔ)種版本是否經(jīng)過(guò)規(guī)范的翻譯和回譯以及驗(yàn)證。經(jīng)翻譯和/或文化調(diào)適后的量表其度量性能應(yīng)與原研量表相近。f)驗(yàn)證：是否通過(guò)足夠大的樣本量進(jìn)行驗(yàn)證，條目設(shè)計(jì)和賦值是否合理，是否有足夠的信度和效度。g)可行性：實(shí)施過(guò)程的可操作性、使用多個(gè)量表時(shí)的條目重疊問(wèn)題等。6.2數(shù)據(jù)治理包括但不限于數(shù)據(jù)安全性處理、數(shù)據(jù)提?。ê鄠€(gè)數(shù)據(jù)源）、數(shù)據(jù)清洗（邏輯核查及異常數(shù)據(jù)處理、數(shù)據(jù)缺失處理）、數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化（數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、通用數(shù)據(jù)模型、歸一化、自然語(yǔ)言處理、醫(yī)學(xué)編碼、衍生變量計(jì)算）、數(shù)據(jù)傳輸和存儲(chǔ)、數(shù)據(jù)質(zhì)量控制等環(huán)節(jié)。具體可參考《用于產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則（試行）》相關(guān)要求。6.3數(shù)據(jù)質(zhì)量控制6.3.1基本要求6.3.1.1數(shù)據(jù)的完整性：控制數(shù)據(jù)的缺失程度，對(duì)于缺失的數(shù)據(jù)需采用合理的填補(bǔ)辦法。6.3.1.2數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性：保證數(shù)據(jù)與描述的客觀特征一致，包括源數(shù)據(jù)是否準(zhǔn)確、數(shù)據(jù)值域是否在合理范圍、結(jié)局變量隨時(shí)間變化趨勢(shì)是否合理、編碼映射關(guān)系是否對(duì)應(yīng)且唯一等。6.3.1.3數(shù)據(jù)的透明性：數(shù)據(jù)源可追溯，數(shù)據(jù)處理全過(guò)程有清晰記錄和存檔。6.3.1.4要有質(zhì)量控制措施，在數(shù)據(jù)治理的各個(gè)環(huán)節(jié)均有質(zhì)量控制。6.3.1.5要有數(shù)據(jù)質(zhì)量保證措施，指的是預(yù)防、探測(cè)和糾正研究過(guò)程中出現(xiàn)的數(shù)據(jù)錯(cuò)誤或問(wèn)題的系統(tǒng)性措施。6.3.2控制方法6.3.2.1保證數(shù)據(jù)源信息的完整性和準(zhǔn)確性，減少數(shù)據(jù)源本身的缺失和偏差。6.3.2.2在采集數(shù)據(jù)前，制定詳細(xì)的研究設(shè)計(jì)方案和分析計(jì)劃。評(píng)估確立采集字段，確認(rèn)關(guān)鍵字段已被收集，制定相應(yīng)的臨床數(shù)據(jù)庫(kù)和數(shù)據(jù)庫(kù)架構(gòu)。6.3.2.3建立數(shù)據(jù)采集和錄入的標(biāo)準(zhǔn)指南，確保錄入數(shù)據(jù)與數(shù)據(jù)源的一致性。對(duì)于錄入過(guò)程中的任何修改，需要提供修改原因并留下完整的稽查軌跡。6.3.2.4制定完善的數(shù)據(jù)質(zhì)量管理計(jì)劃，確立關(guān)鍵字段。對(duì)于關(guān)鍵字段，可進(jìn)行100%原始數(shù)據(jù)核查，其他字段可根據(jù)實(shí)際情況降低核查率。6.3.2.5制定系統(tǒng)質(zhì)控和人工質(zhì)控計(jì)劃，確保數(shù)據(jù)的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性。6.3.2.6可充分利用系統(tǒng)實(shí)時(shí)自動(dòng)邏輯核查來(lái)加強(qiáng)質(zhì)控，降低人工質(zhì)控成本。6.3.2.7可使用標(biāo)準(zhǔn)化字典來(lái)保證數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化，保障數(shù)據(jù)質(zhì)量。7統(tǒng)計(jì)分析7.1樣本量估算7.1.1樣本量估計(jì)通常要考慮的因素有：研究類型、比較類型（優(yōu)效性或非劣效性）、統(tǒng)計(jì)分析方法、結(jié)局變量預(yù)期的效應(yīng)量或參數(shù)、統(tǒng)計(jì)分布、檢驗(yàn)水準(zhǔn)、單雙側(cè)檢驗(yàn)、檢驗(yàn)效能、分配比例、多重性、脫落剔除率、依從性等。7.1.2真實(shí)世界研究應(yīng)采用主分析所對(duì)應(yīng)的樣本量估計(jì)方法，在估計(jì)時(shí)，除了需要考慮上述因素外，還需考慮混雜因素等的調(diào)整對(duì)樣本量的影響。7.1.3觀察性研究，特別是回顧性研究的數(shù)據(jù)缺失率較高，應(yīng)充分考慮，適當(dāng)增加樣本量。7.2入組基線分析9真實(shí)世界研究需對(duì)納入受試者和排除受試者的基線特征進(jìn)行對(duì)比，以避免研究人群的選擇偏倚，保證研究結(jié)果的外推性。7.3主分析主分析圍繞要主要研究終點(diǎn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，是研究結(jié)論的最主要的依據(jù)。當(dāng)主要終點(diǎn)變量和協(xié)變量都是連續(xù)性指標(biāo)時(shí)，可采用協(xié)方差分析方法；當(dāng)主要結(jié)局變量和協(xié)變量是分類指標(biāo)時(shí)，可采用分層分析方法；當(dāng)有多個(gè)不同數(shù)據(jù)屬性的協(xié)變量需要考慮時(shí)，常采用相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)模型進(jìn)行校正，如logistic回歸、Cox回歸、Poisson回歸等。7.4針對(duì)混雜因素的統(tǒng)計(jì)分析7.4.1描述性分析采用如描述性分析識(shí)別研究數(shù)據(jù)中與暴露因素和/或結(jié)局因素關(guān)聯(lián)的變量，