SOR-04-018-00 藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議模板

********醫(yī)藥科技有限公司記錄文件文件編碼：SOR-04-018-00藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議模板（2020年版）本模板旨在為藥品上市許可持有人與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議提供藍本，藥品上市許可持有人與受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)結(jié)合實際情況進行相應(yīng)調(diào)整，以確保藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求。

藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）：xxx藥品生產(chǎn)許可證編號：xxx統(tǒng)一社會信用代碼：xxx

住所（經(jīng)營場所）：xxx

郵政編碼：xxx

受托藥品生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱受托方）：xxx藥品生產(chǎn)許可證編號：xxx統(tǒng)一社會信用代碼：xxx

住所（經(jīng)營場所）：xxx生產(chǎn)地址及生產(chǎn)車間或者生產(chǎn)線：xxx

郵政編碼：xxx持有人和受托方（以下簡稱雙方）愿意遵守本質(zhì)量協(xié)議，履行所約定的各項活動、責(zé)任和義務(wù)。

1定義審核：指由持有人對受托方的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系進行檢查和評估。批：經(jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。批記錄：用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。2目的明確持有人和受托方落實藥品管理法律法規(guī)規(guī)章及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等規(guī)定的各項質(zhì)量責(zé)任，確保委托生產(chǎn)行為持續(xù)符合藥品法律法規(guī)規(guī)章、技術(shù)規(guī)范的要求。3基本信息3.1產(chǎn)品信息委托生產(chǎn)產(chǎn)品信息見附1。3.2聯(lián)系方式持有人和受托方的聯(lián)系方式見附2。3.3職責(zé)持有人和受托方應(yīng)當(dāng)履行藥品管理法律法規(guī)規(guī)章和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定的相關(guān)義務(wù)，并各自承擔(dān)相應(yīng)職責(zé)，責(zé)任清單見附3。質(zhì)量協(xié)議雙方應(yīng)當(dāng)遵守所有藥品相關(guān)的法律法規(guī)和技術(shù)規(guī)范要求，建立良好的溝通機制，確保委托生產(chǎn)藥品的安全、有效、質(zhì)量可控。具體要求見本質(zhì)量協(xié)議各項規(guī)定。3.4注冊資料和技術(shù)文件持有人應(yīng)當(dāng)在生產(chǎn)工藝驗證前將產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的注冊資料和技術(shù)文件轉(zhuǎn)交給受托方，如有需要應(yīng)當(dāng)派駐人員對受托方進行培訓(xùn)。相關(guān)注冊信息發(fā)生變更時，持有人應(yīng)當(dāng)在相關(guān)注冊信息獲準(zhǔn)變更之日起X日內(nèi)告知受托方。受托方應(yīng)當(dāng)對所有本質(zhì)量協(xié)議涉及產(chǎn)品的注冊資料和技術(shù)文件進行保密，并根據(jù)藥品管理法律法規(guī)和技術(shù)規(guī)范的要求建立相應(yīng)的質(zhì)量體系和質(zhì)量文件，對于本質(zhì)量協(xié)議涉及產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、批記錄等關(guān)鍵質(zhì)量文件，應(yīng)當(dāng)經(jīng)雙方審核同意。4法律法規(guī)依據(jù)雙方應(yīng)當(dāng)遵循《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，以及其他藥品相關(guān)的法律、法規(guī)、規(guī)章、技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)要求。持有人與受托方應(yīng)當(dāng)及時就任何已知的可能影響生產(chǎn)藥品質(zhì)量和雙方職責(zé)的現(xiàn)行法律法規(guī)的變化，進行相互之間的書面通5人員按。6廠房、設(shè)施與設(shè)備受托方應(yīng)當(dāng)確保與該產(chǎn)品生產(chǎn)和檢驗相關(guān)的廠房設(shè)施、設(shè)備、計算機系統(tǒng)等狀態(tài)良好并均已被確認，生產(chǎn)工藝、清洗方法、分析方法等均已通過相關(guān)驗證。對發(fā)生可能影響產(chǎn)品安全、有效和質(zhì)量可控的變更，經(jīng)雙方評估需進行再驗證的，受托方應(yīng)當(dāng)進行再驗證活動。受托方應(yīng)當(dāng)根據(jù)委托生產(chǎn)藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)的報告。產(chǎn)品共線生產(chǎn)風(fēng)險評估報告應(yīng)當(dāng)經(jīng)持有人審核批準(zhǔn)。7物料與產(chǎn)品7.1物料持有人負責(zé)物料供應(yīng)商的選擇、管理和審核，供應(yīng)商應(yīng)當(dāng)符合國家藥品監(jiān)督管理局制定的質(zhì)量管理規(guī)范以及關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)要求。持有人應(yīng)當(dāng)將合格供應(yīng)商目錄提供給受托方，經(jīng)受托方審核合格后，納入受托方合格供應(yīng)商目錄中，用于受托方入廠時的核對驗收。持有人和受托方應(yīng)當(dāng)事先約定物料采購方。產(chǎn)品生產(chǎn)使用的物料采購由持有人/受托方負責(zé)，應(yīng)當(dāng)承擔(dān)供應(yīng)商管理和物料的質(zhì)量保證工作。質(zhì)量協(xié)議約定方應(yīng)當(dāng)按照法律法規(guī)要求建立物料收貨、檢驗、留樣、放行、儲存的相關(guān)程序，并按照程序?qū)ξ锪线M行接收、檢驗、留樣、放行、儲存等。未在該目錄中的物料不得用于委托生產(chǎn)。持有人如需增補合7.2返工、重新加工和回收受托方應(yīng)當(dāng)制定書面的返工、重新加工和回收的管理程序，并經(jīng)雙方審核同意。受托方如需要對本質(zhì)量協(xié)議涉及的產(chǎn)品進行返工、重新加工或者回收的活動，應(yīng)當(dāng)提前告知持有人并得到其書面批準(zhǔn)后方可進行生產(chǎn)操作。受托方應(yīng)當(dāng)記錄所有的返工、重新加工和回收活動，并將其作為批記錄的一部分進行保存。8確認與驗證8.1驗證計劃的制度受托方應(yīng)當(dāng)在產(chǎn)品生產(chǎn)前制定相關(guān)的驗證計劃。8.2廠房設(shè)施、設(shè)備的確認受托方負責(zé)對產(chǎn)品生產(chǎn)和檢驗使用的相關(guān)廠房、設(shè)施、設(shè)備、計算機系統(tǒng)進行確認和預(yù)防性維護、維修，確保其始終處于已驗證的狀態(tài)；負責(zé)對儀器儀表進行定期校驗，確保其在有效期內(nèi)使用。8.3工藝和分析方法驗證受托方應(yīng)當(dāng)進行產(chǎn)品的工藝驗證，首次工藝驗證通過后應(yīng)當(dāng)進行持續(xù)工藝確認，如發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)當(dāng)按照本質(zhì)量協(xié)議“偏差和OOS管理”進行處理。工藝驗證方案和報告應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量協(xié)議雙方審核批準(zhǔn)。8.4清潔驗證受托方應(yīng)當(dāng)對直接接觸藥品的生產(chǎn)設(shè)備和用具進行清潔驗證，以防止污染和交叉污染。清潔驗證的方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證或者確認，方案和報告應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量協(xié)議雙方審核批準(zhǔn)。9文件管理9.1生產(chǎn)工藝受托方應(yīng)當(dāng)按照本質(zhì)量協(xié)議，根據(jù)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，按照持有人提供的技術(shù)資料，起草委托生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程、空白批記錄等相關(guān)質(zhì)量文件，并經(jīng)雙方審核同意。受當(dāng)任何與批準(zhǔn)的工藝規(guī)程發(fā)生偏離時，受托方應(yīng)當(dāng)按照本質(zhì)量協(xié)議“偏差和OOS管理”進行偏差調(diào)查和處理。當(dāng)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝需要變更時，雙方應(yīng)當(dāng)按照本質(zhì)量協(xié)議“變更控制”進行管理。受托方應(yīng)當(dāng)在符合相應(yīng)條件下根據(jù)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝規(guī)程組織生產(chǎn)，并按規(guī)定進行記錄。9.2生產(chǎn)、檢驗和設(shè)備記錄受托方應(yīng)當(dāng)建立本質(zhì)量協(xié)議涉及產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗設(shè)備的使用、清潔和消毒等記錄，記錄內(nèi)容包括但不限于設(shè)備狀態(tài)，使用過的所有產(chǎn)品/物料的批次信息和設(shè)備運行狀況、運行參數(shù)等。每個批次產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄和批檢驗記錄（包括中間產(chǎn)品檢測和產(chǎn)品放行前QC檢驗記錄）。受托方應(yīng)當(dāng)按照本質(zhì)量協(xié)議“文件管理”要求保存所有與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的記錄。9.3批生產(chǎn)記錄受托方應(yīng)當(dāng)建立批生產(chǎn)記錄的管理程序，并根據(jù)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程制定產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄；批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)包括產(chǎn)品的所有生產(chǎn)步驟。任何批記錄的變更，應(yīng)當(dāng)按照本質(zhì)量協(xié)議“變更控制”進行管理。受托方應(yīng)當(dāng)按照批記錄和GMP要求完整地記錄所有的生產(chǎn)過程。9.4文件管理受托方應(yīng)當(dāng)妥善保存本質(zhì)量協(xié)議涉及產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗和發(fā)運等相關(guān)文件和記錄，記錄至少保存至產(chǎn)品有效期后X年，文件長期保存；對本質(zhì)量協(xié)議涉及產(chǎn)品的監(jiān)管部門檢查文書，至少保存X年。持有人有權(quán)獲得并保存該委托產(chǎn)品的檢查報告。所有文件材料保存期限前X個月，受托方應(yīng)當(dāng)書面咨詢持有人相關(guān)文件的處理方式，并依據(jù)持有人指令進行相關(guān)文件的銷毀或者轉(zhuǎn)移。應(yīng)當(dāng)由持有人書面批準(zhǔn)的文件包括但不限于：工藝規(guī)程，批生產(chǎn)記錄，物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)工藝驗證方案和報告，分析方法驗證方案和報告，產(chǎn)品投訴調(diào)查報告，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、安全性或者法律法規(guī)符合性的偏差調(diào)查報告，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、安全性或者法律法規(guī)符合性的變更資料，產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析年度報告，物料質(zhì)量回顧分析年度報告，供應(yīng)商檔案等。10生產(chǎn)管理10.1產(chǎn)品批號編制受托方應(yīng)當(dāng)制定產(chǎn)品批號編制程序和原則。10.2生產(chǎn)日期和有效期受托方應(yīng)當(dāng)制定產(chǎn)品的生產(chǎn)日期、有效期管理程序和原則。10.3生產(chǎn)現(xiàn)場監(jiān)督針對本質(zhì)量協(xié)議涉及產(chǎn)品的生產(chǎn)過程，持有人應(yīng)當(dāng)對受托方的生產(chǎn)活動進行指導(dǎo)和監(jiān)督。11質(zhì)量控制和質(zhì)量保證11.1質(zhì)量控制實驗室管理11.1.1取樣質(zhì)量協(xié)議約定的責(zé)任方應(yīng)當(dāng)制定對物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品等取樣的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，并按照程序取樣。取樣應(yīng)當(dāng)具有代表性。11.1.2檢驗受托方應(yīng)當(dāng)建立實驗室控制的管理程序，確保所有的檢驗活動在符合GMP要求的條件下進行。受托方應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的物料和產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行檢驗，成品必須按照注冊批準(zhǔn)的方法進行全項檢驗，其中本質(zhì)量協(xié)議涉及所有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)經(jīng)持有人審核批準(zhǔn)。受托方應(yīng)當(dāng)根據(jù)有關(guān)規(guī)定，制定原輔料、包裝材料、中間體和成品的分析方法驗證（轉(zhuǎn)移或者確認）方案，完成工作后形成驗證報告。驗證方案和驗證報告應(yīng)當(dāng)由持有人批準(zhǔn)后才能用于正式生產(chǎn)產(chǎn)品的檢驗。11.1.2.1物料質(zhì)量協(xié)議約定的責(zé)任方應(yīng)當(dāng)確保所有生產(chǎn)用物料符合批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，只有檢驗合格經(jīng)放行的物料才能用于產(chǎn)品生產(chǎn)。如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生變更的，雙方應(yīng)當(dāng)按照本質(zhì)量協(xié)議“變更控制”進行管理。11.1.2.2中間產(chǎn)品受托方應(yīng)當(dāng)根據(jù)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行并記錄所有的中間產(chǎn)品檢驗。11.1.2.3產(chǎn)品產(chǎn)品經(jīng)檢驗不符合批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)按照本質(zhì)量協(xié)議“偏差和OOS管理”進行處理。11.1.3留樣質(zhì)量協(xié)議約定的責(zé)任方應(yīng)當(dāng)根據(jù)GMP要求對物料、產(chǎn)品進行留樣。留樣應(yīng)當(dāng)按照注冊批準(zhǔn)的儲存條件至少保存至藥品有效期后1年，物料應(yīng)當(dāng)在規(guī)定條件下儲存至少保存至產(chǎn)品放行后2年。留樣應(yīng)當(dāng)作好相應(yīng)的記錄。11.2物料和產(chǎn)品放行物料放行：質(zhì)量協(xié)議約定的責(zé)任方負責(zé)物料放行，保證所有生產(chǎn)用物料符合批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并檢驗合格。產(chǎn)品出廠放行：受托方應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的組織機構(gòu)、管理系統(tǒng)以及取樣檢驗等質(zhì)量控制措施，在產(chǎn)品放行前應(yīng)當(dāng)完成必要的檢驗，確認其質(zhì)量符合要求。受托方的質(zhì)量受權(quán)人負責(zé)審核產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄和批檢驗記錄等，并做出是否出廠放行的決定。當(dāng)作出不予出廠放行決定時，受托方應(yīng)當(dāng)立即告知持有人。當(dāng)產(chǎn)品出廠放行后，受托方發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者經(jīng)藥品監(jiān)管部門核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝要求的風(fēng)險時，應(yīng)當(dāng)立即告知持有人。產(chǎn)品上市放行：持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品上市放行的規(guī)程，并配備質(zhì)量受權(quán)人依據(jù)該規(guī)程對受托方出廠放行的產(chǎn)品進行全面審核，不僅應(yīng)當(dāng)審核檢驗結(jié)果是否符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)當(dāng)審核藥品生產(chǎn)過程是否符合GMP、核準(zhǔn)生產(chǎn)工藝以及原料輔料包材11.3持續(xù)穩(wěn)定性考察質(zhì)量協(xié)議約定的責(zé)任方負責(zé)對物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。當(dāng)穩(wěn)定性考察樣品出現(xiàn)OOS/OOT時，雙方應(yīng)當(dāng)立即進行溝通并開展調(diào)查，并對OOS按照本質(zhì)量協(xié)議“偏差和OOS管理”進行處理。11.4變更控制持有人是變更的責(zé)任主體，應(yīng)當(dāng)按照國家藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定，全面評估、驗證變更事項對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響。持有人和受托方應(yīng)當(dāng)按照藥品管理法律法規(guī)規(guī)章和相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，對變更進行管理。雙方應(yīng)當(dāng)建立變更控制程序，明確發(fā)生的變更可能影響產(chǎn)品安全性、有效性、質(zhì)量可控性或者法規(guī)符合性時的工作措施，并做好工作銜接與配合。受托方發(fā)起變更，應(yīng)當(dāng)提前X日通知持有人，相關(guān)變更風(fēng)險程度由持有人評估確定，變更實施前應(yīng)當(dāng)經(jīng)持有人審核批準(zhǔn)。持有人發(fā)起變更，應(yīng)當(dāng)提前X日書面通知受托方進行評估和實施。持有人應(yīng)當(dāng)進行充分研究和驗證，并按照規(guī)定經(jīng)批準(zhǔn)、備案后實施或者報告，確保能夠持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出與變更實施前藥品質(zhì)量一致的藥品。11.5偏差和OOS管理雙方應(yīng)當(dāng)根據(jù)GMP的要求建立偏差和OOS管理程序。與本質(zhì)量協(xié)議涉及產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)、檢驗、儲存、發(fā)運、穩(wěn)定性考察等工作中發(fā)生的偏差或者OOS，受托方應(yīng)當(dāng)按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行記錄、調(diào)查并保存。調(diào)查必須評價該偏差或者OOS對產(chǎn)對于不影響產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的微小偏差，由受托方進行記錄、調(diào)查、評估和跟蹤。在產(chǎn)品放行時，持有人應(yīng)當(dāng)對所有偏差進行審核。對于可能影響產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的偏差和OOS，受托方應(yīng)當(dāng)在X日內(nèi)書面通知持有人，并自偏差或者OOS發(fā)生之日起X日內(nèi)完成調(diào)查，報持有人審核批準(zhǔn)。11.6產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析質(zhì)量協(xié)議約定的責(zé)任方負責(zé)每年對委托生產(chǎn)藥品進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，并在所定回顧周期結(jié)束后的X日內(nèi)完成報告，報持有人書面批準(zhǔn)。11.7投訴與不良反應(yīng)當(dāng)收到有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量的投訴時，持有人應(yīng)當(dāng)會同受托方對產(chǎn)品投訴進行調(diào)查；受托方應(yīng)當(dāng)予以配合，在X日內(nèi)完成自查報告，并報持有人批準(zhǔn)；持有人根據(jù)自查情況，對涉及質(zhì)量投訴的產(chǎn)品采取相應(yīng)的處置措施。對因生產(chǎn)環(huán)節(jié)造成的質(zhì)量缺陷，受托方應(yīng)當(dāng)制定有效的糾正和預(yù)防措施，并由持有人審核批準(zhǔn)。持有人應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒體系，按照要求開展藥物警戒工作。持有人和受托方應(yīng)當(dāng)經(jīng)常考察本單位的藥品質(zhì)量、療效和不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)疑似不良反應(yīng)的，應(yīng)當(dāng)及時按照要求報告。質(zhì)量投訴由持有人負責(zé)，受托方應(yīng)當(dāng)協(xié)助配合，受托方在收到投訴后，應(yīng)當(dāng)及時告知持有人。12產(chǎn)品儲存、發(fā)運與召回12.1產(chǎn)品儲存受托方應(yīng)當(dāng)對物料及產(chǎn)品的儲存條件進行有效監(jiān)控和維護，對生產(chǎn)用物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品按照標(biāo)識的儲存條件進行儲存，并應(yīng)當(dāng)符合GMP要求。12.2發(fā)運產(chǎn)品由持有人上市放行后，按照合同約定將產(chǎn)品運輸至持有人指定地點。在產(chǎn)品的儲存和發(fā)運期間，受托方應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，確保產(chǎn)品沒有混淆、差錯、污染和交叉污染的風(fēng)險，確保產(chǎn)品在儲存和運輸過程中符合GMP要求。受托方應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，以確保產(chǎn)品包裝的完整性。12.3召回持有人負責(zé)產(chǎn)品的召回工作，作出是否對相關(guān)批次產(chǎn)品進行召回的決定。受托方應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)信息并予以配合召回工作。受托方有合理依據(jù)認為應(yīng)當(dāng)召回本質(zhì)量協(xié)議涉及的相關(guān)批次產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)以書面形式向持有人陳述意見并說明原因。13現(xiàn)場審核持有人應(yīng)當(dāng)對受托方的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平和質(zhì)量管理情況進行現(xiàn)場審核，確保其具備本質(zhì)量協(xié)議涉及產(chǎn)品的生產(chǎn)條件和質(zhì)量管理能力。在對受托方資質(zhì)確認審核通過后，持有人應(yīng)當(dāng)至少每年對受托方進行一次現(xiàn)場審核，對疫苗受托方應(yīng)當(dāng)每季度進行一次現(xiàn)場審核，對其他高風(fēng)險品種受托方每半年進行一次現(xiàn)場審核。發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重質(zhì)量安全風(fēng)險等必要情況時，持有人應(yīng)當(dāng)立即對受托方進行有因?qū)徍?。受托方?yīng)當(dāng)積極配合持有人進行現(xiàn)場審核。在審核過程中，持有人應(yīng)當(dāng)遵守受托方的制度、程序和安全保密工作要求。持有人在現(xiàn)場審核過程中發(fā)現(xiàn)的缺陷項，受托方應(yīng)當(dāng)積極整改，制定整改計劃，明確糾正預(yù)防措施，在審核結(jié)束后X日內(nèi)報持有人審核批準(zhǔn)，整改完成后X日內(nèi)持有人進行審核確認。14合規(guī)性支持當(dāng)持有人需要獲得產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)資料用于藥品監(jiān)管部門檢查、產(chǎn)品注冊申報等情形時，受托方應(yīng)當(dāng)配合提供相關(guān)資料，包括但不限于產(chǎn)品研究資料、分析方法驗證報告、工藝驗證報告等。持有人負責(zé)將藥品生產(chǎn)銷售、上市后研究、風(fēng)險管理等情況按照規(guī)定進行年度報告，負責(zé)建立并實施藥品追溯制度、實施短缺藥品停產(chǎn)報告，受托方應(yīng)當(dāng)協(xié)助配合。15監(jiān)管部門監(jiān)督檢查如果受托方或者持有人接到監(jiān)管部門對相關(guān)產(chǎn)品或者場地進行監(jiān)督檢查的通知時，應(yīng)當(dāng)在X日內(nèi)及時告知持有人，并在監(jiān)督檢查結(jié)束后X日內(nèi)將檢查情況書面報告持有人。持有人在接受藥品監(jiān)管部門監(jiān)督檢查時，如需提供委托生產(chǎn)相關(guān)資料的，受托方應(yīng)當(dāng)配合提供；需要開展現(xiàn)場檢查時，受托方應(yīng)當(dāng)予以配合。在監(jiān)督檢查過程中，如有需要，一方應(yīng)當(dāng)積極協(xié)助另一方接受監(jiān)督檢查。16質(zhì)量爭議解決當(dāng)委托生產(chǎn)相關(guān)產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量爭議，雙方應(yīng)當(dāng)遵循藥品法律法規(guī)規(guī)章規(guī)定、GMP要求和質(zhì)量協(xié)議約定進行解決。16.1雙方應(yīng)當(dāng)直接溝通，確認事件的實際情況。16.2受托方應(yīng)當(dāng)進行調(diào)查并出具完整的調(diào)查報告。調(diào)查報告應(yīng)當(dāng)詳細描述事件經(jīng)過、發(fā)生原因、調(diào)查結(jié)果和相關(guān)證據(jù)等。調(diào)查報告應(yīng)當(dāng)報持有人審核批準(zhǔn)。雙方根據(jù)調(diào)查報告協(xié)商解決。16.3質(zhì)量爭議無法協(xié)商解決的，雙方應(yīng)當(dāng)選擇第三方進行評估和判定，并根據(jù)第三方評估判定結(jié)果商定解決。16.4持有人負責(zé)委托生產(chǎn)產(chǎn)品的最終處理。16.5其他情形。17期限本質(zhì)量協(xié)議自簽訂之日起生效，在委托生產(chǎn)期間持續(xù)有效。如雙方停止委托生產(chǎn)，本質(zhì)量協(xié)議應(yīng)當(dāng)至少保存至最后一批上市放行的藥品有效期后一年。需要變更本質(zhì)量協(xié)議內(nèi)容的，雙方應(yīng)當(dāng)協(xié)商一致并重新簽署，舊版質(zhì)量協(xié)議隨新版質(zhì)量協(xié)議的執(zhí)行自動失效。18變更歷史日期版本變更概述19簽名持有人起草人審核人批準(zhǔn)人簽名簽名