顱內(nèi)取栓支架注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）

——顱內(nèi)取栓支架注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)申請人對顱內(nèi)取栓支架注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對顱內(nèi)取栓支架注冊申報資料的技術(shù)審評提供參考。本指導(dǎo)原則系對顱內(nèi)取栓支架的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細(xì)化。申請人還應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。若不適用，需詳細(xì)闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。本指導(dǎo)原則是供申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中分類編碼為03-13-27下的腦血栓取出裝置，該類產(chǎn)品的管理類別為Ⅲ類，工作原理為通過顱內(nèi)取栓支架的釋放、展開，將血栓嵌入到支架的網(wǎng)眼結(jié)構(gòu)中并同支架一起撤出體外，從而恢復(fù)血管通暢。對于其他類型的顱內(nèi)取栓裝置，申請人可參考本指導(dǎo)原則中適用的內(nèi)容，并建議對新型設(shè)計產(chǎn)品的新增風(fēng)險點進行充分的風(fēng)險分析評估，并進行相應(yīng)的驗證和確認(rèn)。二、注冊審查要點注冊申報資料應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中對注冊申報資料的要求，同時應(yīng)符合以下要求：（一）監(jiān)管信息1.產(chǎn)品名稱提供申報產(chǎn)品名稱的確定依據(jù)。建議使用“取栓支架”作為產(chǎn)品名稱核心詞，以產(chǎn)品使用部位、結(jié)構(gòu)特點、技術(shù)特點或者材料組成等作為特征詞，例如顱內(nèi)取栓支架等。2.注冊單元劃分顱內(nèi)取栓支架注冊單元劃分建議依據(jù)《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》進行，并著重考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)及適用范圍等因素。2.1顱內(nèi)取栓支架的主要組成材料不同（如鎳鈦合金、或含有鉭絲的鎳鈦合金）時，原則上劃分為不同的注冊單元。2.2顱內(nèi)取栓支架的表面處理方式（如有涂層）或因原材料不同形式（如片狀、管狀、絲狀和帶狀或扁平金屬絲形式等）等原因?qū)е卤砻娼Y(jié)構(gòu)不同時，原則上劃分為不同的注冊單元。2.3顱內(nèi)取栓支架的加工處理方式不同（如激光切割、水射流切割、盤繞、編織或針織等）時，原則上劃分為不同注冊單元。2.4顱內(nèi)取栓支架的關(guān)鍵組件結(jié)構(gòu)存在差異（如纏繞型、螺旋型、編織型、單環(huán)型和連環(huán)型幾何結(jié)構(gòu)及單層結(jié)構(gòu)、雙層結(jié)構(gòu)等、以及開環(huán)、閉環(huán)或聯(lián)合開環(huán)-閉環(huán)設(shè)計等）時，原則上劃分為不同注冊單元。（二）綜述資料1.器械及操作原理描述1.1產(chǎn)品工作原理、作用機理、結(jié)構(gòu)及組成應(yīng)詳細(xì)描述產(chǎn)品的工作原理、作用機理（如適用），并明確產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成，包括附件（如適用），特別應(yīng)詳細(xì)描述顱內(nèi)取栓支架的幾何構(gòu)型及設(shè)計，如為纏繞型、螺旋型、編織型、單環(huán)型和連環(huán)型幾何構(gòu)型、單層結(jié)構(gòu)、雙層結(jié)構(gòu)及相關(guān)參數(shù)等、以及開環(huán)、閉環(huán)或聯(lián)合開環(huán)-閉環(huán)設(shè)計等，以及采用的相關(guān)加工工藝，如激光切割、水射流切割、盤繞、編織或針織等。應(yīng)提供產(chǎn)品相應(yīng)的結(jié)構(gòu)圖示，在圖示中標(biāo)識各部件的名稱、關(guān)鍵尺寸信息及測量位置。建議申請人進一步提供關(guān)鍵位置（如支架與推送絲等各連接處）軸向剖面結(jié)構(gòu)圖示、頭端結(jié)構(gòu)圖示（如適用）、顱內(nèi)取栓支架成形截面的平鋪圖等。同一組件如分為不同節(jié)段需標(biāo)明各節(jié)段長度。對于表面有涂層的，需明確涂層的名稱、組成成分、涂覆范圍并描述涂層的涂覆方式。1.2組成材料應(yīng)明確產(chǎn)品所有部件組成材料的通用名稱/化學(xué)名稱、商品名/牌號（如適用）、符合的材料標(biāo)準(zhǔn)（如適用）及材料供應(yīng)商等基本信息，包括制造過程中使用的焊接劑、粘合劑、著色劑等。其中對于與人體直接或間接接觸的材料，提供材料供應(yīng)商名單、入廠質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)及入廠檢驗報告，應(yīng)能表明材質(zhì)信息，必要時提供材質(zhì)證明。材料信息應(yīng)在注冊申報文件中描述一致。建議產(chǎn)品組成材料以列表的形式提供，并與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示中標(biāo)識的部件名稱一一對應(yīng)。如產(chǎn)品組成材料為混合物，還需明確混合材料的組分及其含量信息。其中對顱內(nèi)取栓支架部分，建議對原材料形式進一步細(xì)化，明確其是否片狀、管狀、絲狀和帶狀(扁平金屬絲)等形式，對于片狀形式的，還應(yīng)明確支架成型后卷成管狀結(jié)構(gòu)的相關(guān)工藝。對于部件結(jié)構(gòu)采用分層/分段結(jié)構(gòu)設(shè)計的，需逐層/逐段分別進行描述。對于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，需提供該材料適合用于人體預(yù)期使用用途、使用部位及安全性的相關(guān)研究資料。1.3型號規(guī)格存在多種型號、規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號、規(guī)格的區(qū)別，建議采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，對各種型號、規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)等方面加以描述。1.4包裝說明說明所有產(chǎn)品組成的包裝信息。應(yīng)說明與滅菌方法相適應(yīng)的無菌屏障系統(tǒng)信息。1.5研發(fā)歷程及與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，詳細(xì)描述其異同點以及對產(chǎn)品風(fēng)險/獲益的影響，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。1.6適用范圍和禁忌證1.6.1適用人群：應(yīng)明確目標(biāo)患者人群信息、患者選擇標(biāo)準(zhǔn)信息以及明確使用過程中需要考慮的因素，如起病時間（如起病后4小時、6小時、8小時等），是否為不能耐受靜脈溶栓治療或者靜脈溶栓治療失敗患者等。1.6.2適用部位：應(yīng)結(jié)合臨床證據(jù)對適用病變情況進行進一步具體描述，如頸內(nèi)動脈、大腦中動脈的M1和M2段、大腦前動脈的A1和A2段、大腦后動脈、基底動脈、椎動脈等。1.6.3禁忌證：應(yīng)明確該產(chǎn)品禁用的疾病、部位、人群等（如有）。（三）非臨床資料1.產(chǎn)品性能研究申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性開展適宜的性能研究，充分評估產(chǎn)品的可操作性、靈活性、耐久性、扭轉(zhuǎn)結(jié)合強度、取栓效率等。具體性能驗證項目選擇可參見附表1，其中不適用的項目，申請人需詳細(xì)說明理由并提供支持性資料。如產(chǎn)品宣稱有特定設(shè)計、技術(shù)或性能，申請人還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計特點、技術(shù)和性能設(shè)定額外的臨床前評價項目，重點評價該設(shè)計及預(yù)期達(dá)到的目的，例如對產(chǎn)品徑向力、嵌栓能力、重新回收釋放和取出能力、靈活性等方面產(chǎn)生影響。申請人需說明各項性能指標(biāo)的設(shè)定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。對于自建方法，申請人還需提供相應(yīng)的依據(jù)及方法學(xué)驗證資料，并提供涉及到的研究性資料、文獻(xiàn)資料和/或標(biāo)準(zhǔn)。對于研究方案中的每項測試，取樣計劃應(yīng)能保證每個參數(shù)的測量數(shù)據(jù)具有足夠的代表意義。取樣計劃應(yīng)能代表產(chǎn)品相關(guān)參數(shù)的最惡劣情況，且能夠充分代表所有的器械設(shè)計。取樣應(yīng)充分代表產(chǎn)品制造的正常波動。對于所有的測試，應(yīng)說明測試樣品數(shù)量的合理性。1.1研究資料內(nèi)容申請人需提供產(chǎn)品性能研究資料，至少應(yīng)包含以下內(nèi)容：1.1.1研究目的及基本原理。1.1.2驗證樣品的規(guī)格型號及選擇依據(jù)。1.1.3驗證樣本數(shù)量及其確定依據(jù)?？蓞⒖糀STMF3172等相關(guān)的國際標(biāo)準(zhǔn)、國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)選擇合理的樣本量。1.1.4研究項目及其接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗方法。應(yīng)詳細(xì)說明試驗方法和實際試驗條件。如果可行，建議在模擬實際臨床條件的環(huán)境中進行臨床前測試。1.1.5研究結(jié)果及數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。一般建議應(yīng)提供數(shù)值范圍、平均值、標(biāo)準(zhǔn)差、合理的置信區(qū)間等。如果與其它參考器械進行對比研究，還應(yīng)提供相關(guān)的統(tǒng)計學(xué)分析方法及相關(guān)統(tǒng)計結(jié)果如P值等。1.1.6偏差分析（如有）。1.1.7研究結(jié)論。2.產(chǎn)品技術(shù)要求需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，同時還可參考適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，結(jié)合產(chǎn)品設(shè)計特征及臨床應(yīng)用來制訂產(chǎn)品技術(shù)要求。2.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明明確產(chǎn)品型號/規(guī)格，闡明各型號/規(guī)格間的區(qū)別及劃分說明，型號/規(guī)格的表述需在全部注冊申報資料中保持一致。2.2性能指標(biāo)對于顱內(nèi)取栓支架可進行客觀判定的成品功能性、安全性指標(biāo)以及質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)，應(yīng)將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。具體產(chǎn)品性能指標(biāo)可參考附表1制定，如有不適用條款，申請人需在申報資料中說明理由。如產(chǎn)品有特定設(shè)計，申請人還需根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計特征設(shè)定相應(yīng)的性能指標(biāo)，并將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。若有隨顱內(nèi)取栓支架合并申報的附件，無論附件是否已取得醫(yī)療器械注冊證，均需將附件的性能指標(biāo)制定在產(chǎn)品技術(shù)要求中。2.3檢驗方法產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗方法需優(yōu)先采用國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法。對于相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中不適用的條款，需說明不適用的原因。應(yīng)保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可以采用相應(yīng)圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。2.4附錄建議申請人以附錄形式提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖示，以及該產(chǎn)品的全部制造材料信息。3.產(chǎn)品檢驗報告提供檢驗樣品型號/規(guī)格的選擇依據(jù)。所檢驗型號/規(guī)格需為能夠代表本注冊單元內(nèi)其他型號/規(guī)格的典型性產(chǎn)品。當(dāng)申報產(chǎn)品包括多個型號規(guī)格，需綜合考慮申報產(chǎn)品的原材料、結(jié)構(gòu)組成、包裝方式、滅菌方式、生產(chǎn)工藝和預(yù)期用途等影響因素；單獨的型號不能完全覆蓋時，需選擇其他型號進行相關(guān)性能的補充性檢測。4.生物相容性評價研究該產(chǎn)品應(yīng)參考GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)開展生物學(xué)評價，必要時開展生物學(xué)試驗，由于顱內(nèi)取栓支架屬于與循環(huán)血液短期接觸（≤24小時）的外部接入器械，需考慮的生物相容性風(fēng)險一般為：熱原、細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、血液相容性（溶血、凝血、血栓形成）等。對于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于人體的安全性相關(guān)研究資料，評價生物學(xué)風(fēng)險。若生物學(xué)評價確定需要開展生物學(xué)試驗的，注意生物學(xué)試驗報告需明確試驗樣品取樣部位以及制備過程，導(dǎo)入鞘如為用于保護顱內(nèi)取栓支架完整性并輔助顱內(nèi)取栓支架導(dǎo)入微導(dǎo)管的，其與人體的接觸方式為間接接觸，應(yīng)包含在取樣中。5.滅菌工藝研究描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。顱內(nèi)取栓支架的無菌保證水平（SAL）需達(dá)到10-6。若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的具體處理方法和條件，并提供研究資料。6.產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究適當(dāng)時，申請人可參考《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品的貨架有效期和包裝研究資料。7.臨床前動物試驗可依據(jù)《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則》決策是否需開展動物試驗研究。開展動物試驗研究時應(yīng)符合《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證》中的相關(guān)建議。對于首次注冊的產(chǎn)品，一般應(yīng)開展動物試驗；如為在前代產(chǎn)品上進行微小變更的首次注冊或變更注冊產(chǎn)品以及其他情形的，宜根據(jù)前述決策原則判斷是否需要進行動物試驗。如需進行動物試驗，應(yīng)選擇合適的動物模型以評價產(chǎn)品的可操作性和靈活性、安全性和有效性。并推薦在動物模型中使用具有臨床代表性的血栓并選擇已上市產(chǎn)品設(shè)立對照組，以便于表征血運重建的成功率進行有效性評估。對于產(chǎn)品的可操作性和靈活性評估，建議在臨床使用條件下，選擇可反映器械適用證的動物身體部位（如大腦神經(jīng)血管、頸部動脈、舌動脈等）評估顱內(nèi)取栓支架能被可靠展開和使用的能力，如通過微導(dǎo)管遞送、定位在預(yù)期目標(biāo)區(qū)域、展開、通過導(dǎo)管撤回的能力。還建議通過動物試驗，評估為成功取出或破壞血栓產(chǎn)品所能承受的最大嘗試次數(shù)，即重新入鞘、重新定位、展開及撤回的最大次數(shù)。對于產(chǎn)品的安全性評估，建議從動物的行為觀察、血管造影、病理和組織學(xué)數(shù)據(jù)等方面綜合評價產(chǎn)品的安全性。由于腦血管缺乏臨近組織的支持，可能引發(fā)某些安全性問題，因此，如果產(chǎn)品預(yù)期與血管壁接觸或相互作用，建議在動物模型中選擇與顱內(nèi)取栓支架目標(biāo)適用血管類似尺寸和迂曲度的血管，評估該產(chǎn)品可能引發(fā)的潛在軟組織損傷程度；并建議在產(chǎn)品展開、取出血栓或破壞血栓的過程中分別評估產(chǎn)品對血管壁腔內(nèi)損傷能力，例如評估血管壁的完整性（如有無血管穿孔或夾層等），并監(jiān)測血栓部位近端、鄰近和遠(yuǎn)端的血管完整性；此外，還應(yīng)評估產(chǎn)品引發(fā)出血和形成血栓的潛在可能性。為評估該產(chǎn)品的出血可能性，建議在使用該產(chǎn)品后對血栓部位的血管和組織進行組織學(xué)評估。為評估該產(chǎn)品的血栓形成可能性，建議量化血栓的相關(guān)信息，包括數(shù)量、大小和位置（如在動物模型類似尺寸的血管中血栓部位的近端、鄰近或遠(yuǎn)端位置等）。對于產(chǎn)品的有效性評估，建議評估該產(chǎn)品可捕獲或破壞的尺寸、凝血和成分（如纖維蛋白、纖溶酶原、血小板組成）不同的血栓的能力、取栓前后血流恢復(fù)效果（可采用TICI評分等）。還建議表征產(chǎn)品在使用中或使用后是否會引發(fā)小血栓形成或遠(yuǎn)端血管閉塞的情況。（四）臨床評價資料應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》及相關(guān)文件要求提交臨床評價資料。申請人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》明確需要開展臨床試驗的主要考慮因素，若開展臨床試驗，則需嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》進行臨床試驗，并提交完整的臨床試驗資料。臨床試驗的設(shè)計可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》。申請人如有境外臨床試驗數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。臨床評價應(yīng)遵循產(chǎn)品研究和開發(fā)的基本規(guī)律，通過科學(xué)的過程來評估產(chǎn)品臨床效果和潛在風(fēng)險，最終確定產(chǎn)品在預(yù)期用途下的安全性和有效性，并為產(chǎn)品使用說明書的撰寫提供依據(jù)。申請人可參考《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》、《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)要求開展組合產(chǎn)品的臨床評價。建議申請人結(jié)合產(chǎn)品的風(fēng)險和受益，選擇合理的臨床評價路徑，論證其臨床應(yīng)用的安全有效性。如進行臨床試驗，可參考《顱內(nèi)取栓支架臨床試驗注冊審查指導(dǎo)原則》。（五）產(chǎn)品說明書與標(biāo)簽樣稿產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽樣稿內(nèi)容應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的相關(guān)要求。并應(yīng)結(jié)合臨床評價結(jié)果對產(chǎn)品的適用人群和適用部位進行詳細(xì)描述。對于帶有涂層的產(chǎn)品，建議參考《帶有潤滑涂層的血管介入器械注冊審查指導(dǎo)原則》針對涂層增加相關(guān)警告、明確相關(guān)注意事項及準(zhǔn)備步驟，并對可能的不良事件進行警示。說明書中關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不應(yīng)超出研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不得含有未經(jīng)驗證的夸大宣傳的相關(guān)描述。（五）質(zhì)量管理體系文件需按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》要求提交資料。三、參考文獻(xiàn)中華人民共和國國務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例:中華人民共和國國務(wù)院令第739號[Z].[2]國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監(jiān)督管理總局令第47號[Z].[3]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則：國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號[Z].[5]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:國家藥監(jiān)局公告2021年第121號[Z].[6]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄:國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號[Z].[7]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則:總局通告2017年第187號[Z].[8]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則：國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號[Z].[9]國家食品藥品監(jiān)督管理總局:《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》國家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第12號[Z]..[10]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則（2021年修訂版）:國家藥監(jiān)局2021年第75號通告[Z].[11]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動物實驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證:國家藥監(jiān)局2021年第75號通告[Z].[12]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局通告2021年第73號[Z].[13]GuidanceforIndustryandFDAStaffPre-ClinicalandClinicalStudiesforNeurothrombectomyDevices.[Z].2007.[14]GB/T16886，醫(yī)療器械生物學(xué)評價系列標(biāo)準(zhǔn)[S].[15]GB/T14233.1-2022，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學(xué)分析方法[S].[16]YY0450.1-2020，一次性使用無菌血管內(nèi)導(dǎo)管輔件第1部分：導(dǎo)引器械[S].附表1序號建議的性能研究項目建議納入產(chǎn)品技術(shù)要求備注顱內(nèi)取栓支架系統(tǒng)外觀/外表面是如果支架系統(tǒng)涂有涂層，應(yīng)觀察是否有涂層液滴匯聚。尺寸系統(tǒng)總長度是測量顱內(nèi)取栓支架遠(yuǎn)端尖端到輸送系統(tǒng)近端的總系統(tǒng)長度。推送絲有效長度是推送絲最大直徑是/其他特征結(jié)構(gòu)尺寸（如適用）是/組件尺寸兼容性是在模擬臨床使用的條件下評估與推薦組件的兼容性。可視性/評估輸送系統(tǒng)不透射線標(biāo)記物的可視性。耐腐蝕性是建議選擇器械最具挑戰(zhàn)性的典型規(guī)格型號進行耐腐蝕測試。一般預(yù)期與液路接觸的支架系統(tǒng)金屬部件不應(yīng)有腐蝕痕跡。推送絲破裂試驗（如適用）是參考YY0450.1-2020進行。推送絲彎曲試驗（如適用）是參考YY0450.1-2020進行。系統(tǒng)拉伸強度/推薦在使用微導(dǎo)管輸送產(chǎn)品通過臨床相關(guān)曲折模型并模擬使用后（如在最迂曲的血管部位考慮帶血栓回收）進行測量，確定整個系統(tǒng)的拉伸強度，即分離整個器械所需的力。支架結(jié)合強度/測定支架各部件間的結(jié)合強度，所有結(jié)合部位在推薦使用條件下使用后都應(yīng)保持完整無損。還應(yīng)根據(jù)支架設(shè)計考慮特殊位置的結(jié)合強度（如顯影點/頭端），對于支架主體及近遠(yuǎn)端有標(biāo)記物的，推薦在具有代表性的臨床相關(guān)彎曲模型中，使用微導(dǎo)管輸送并模擬使用后進行相關(guān)標(biāo)記物連接處拉伸強度及耐久性評估，對于編織支架的鉑金絲，還應(yīng)對鉑金絲本身進行拉伸強度測試。其中對于使用焊接工藝連接的標(biāo)記物，如鉑/銥標(biāo)記圈激光焊接到鎳鈦諾合金的，應(yīng)評價相關(guān)的焊接強度；對于使用鉚接工藝連接的標(biāo)記物，應(yīng)在具有代表性的裝置模型模擬使用后評估移除鉚接標(biāo)記物所需的力，并應(yīng)提供所有標(biāo)記物的位置和推出方向。拉伸結(jié)合強度是1.與系統(tǒng)拉伸強度的區(qū)別是不需要在模擬臨床使用的情況下進行。2.需逐項報出系統(tǒng)所有關(guān)鍵連接處（如支架系統(tǒng)的連接點和/或固定連接處）的結(jié)合強度（峰值拉力）；3.雖然YY0450.1標(biāo)準(zhǔn)中對于小于0.55mm外徑的部件未要求，但在性能研究中應(yīng)評估該部分的風(fēng)險。4．結(jié)合強度的可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)考慮到臨床使用過程中的預(yù)期施加到支架系統(tǒng)上的力[例如，輸送、展開以及回撤等]。推送力/建議在最具挑戰(zhàn)性的全長解剖模型中測量通過相兼容的微導(dǎo)管輸送該產(chǎn)品到代表性節(jié)段（如M2節(jié)段）所需的力。重新入鞘力（回撤力）/建議在最具挑戰(zhàn)性的全長解剖模型中測量該產(chǎn)品在代表性節(jié)段（如M2節(jié)段）重新回到微導(dǎo)管/中間導(dǎo)管所需的力。耐久性/建議在臨床相關(guān)的曲折模型中，對產(chǎn)品進行的多次輸送和撤回操作（應(yīng)超過說明書中推薦的輸送和撤回次數(shù)）后評估器械的相關(guān)損傷，以確認(rèn)該產(chǎn)品能承受多個入微導(dǎo)管循環(huán)。扭矩響應(yīng)（如適用）是評估在臨床相關(guān)的曲折模型中使產(chǎn)品遠(yuǎn)端尖端旋轉(zhuǎn)1圈所需的圈數(shù)。扭轉(zhuǎn)結(jié)合強度（如適用）是建議在具有代表性的曲折模型中測定導(dǎo)致支架系統(tǒng)的適用部位連接點和/或固定連接處（即臨床使用中承受扭轉(zhuǎn)的連接點和/或固定連接處）失效所需的扭矩或扭轉(zhuǎn)圈數(shù)。應(yīng)評價測試結(jié)果與系統(tǒng)輸送、展開以及回撤等過程中所需扭矩之間的關(guān)系。彎曲/打折是建議選擇器械最具挑戰(zhàn)性的典型型號規(guī)格，將顱內(nèi)取栓支架推入允許的最小彎曲半徑血管模型中，評估整個支架系統(tǒng)彎曲/打折的能力。尖端偏轉(zhuǎn)力（尖端靈活性）是為評估顱內(nèi)取栓支架與血管的相互作用，應(yīng)對顱內(nèi)取栓支架的遠(yuǎn)端尖端進行靈活性評估，建議在拉伸測試儀上加載樣品測定使支架系統(tǒng)遠(yuǎn)端尖端偏轉(zhuǎn)所需的力（如適用）。血栓回收性能/建議選擇臨床相關(guān)的曲折解剖模型進行顱內(nèi)取栓支架血栓回收性能的評估，應(yīng)充分評估產(chǎn)品對各種長度和直徑的硬凝塊、軟凝塊和混合性凝塊的回收有效性。碎栓攔截能力（如適用）/評價支架在血管內(nèi)攔截碎栓的能力。模擬使用/建議選擇合理的臨床相關(guān)解剖模型對顱內(nèi)取栓支架的輸送、展開和回收性能以及易用性等進行評估。應(yīng)充分考慮預(yù)期患者人群解剖多樣性，可同時選擇標(biāo)稱和最具挑戰(zhàn)性下的3D模型，也可僅選擇最具挑戰(zhàn)性下的3D模型。解剖模型應(yīng)充分復(fù)制神經(jīng)系統(tǒng)動脈的彎曲度、直徑和位置，一般應(yīng)包括頸內(nèi)動脈虹吸段。模擬使用及血栓回收性能評估可以在同一個試驗中合并進行。如果產(chǎn)品可用于不同介入路徑，需對產(chǎn)品用于不同介入路徑的適用性以及不同介入路徑對產(chǎn)品的影響分別考慮進行研究驗證。涂層（如適用）/若產(chǎn)品表面有涂層，建議對涂層進行研究，如涂層潤滑性、完整性、牢固性等。建議選擇器械最具挑戰(zhàn)性的典型型號規(guī)格評估產(chǎn)品涂層，一般在模擬使用前（基線）和模擬使用后均應(yīng)對涂層完整性、潤滑性、牢固性進行評估，其中涂層完整性評估應(yīng)包括評估近端和