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文檔簡介
2020年藥理學(xué)期末測試復(fù)習(xí)題[含參考答案]一、問答題1.簡述奧硝唑的藥理作用及臨床應(yīng)用。答:奧硝唑進入易感的微生物細胞后,在無氧或少氧環(huán)境和較低的氧化還原電位下,其硝基易被電子傳遞蛋白還原成具細胞毒作用的氨基,抑制細胞DNA的合成,并使已合成的DNA降解,破壞DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)或阻斷其轉(zhuǎn)錄復(fù)制,從而使病原體細胞死亡。臨床應(yīng)用于:⑴抗厭氧微生物感染;⑵治療蘭伯氏賈第蟲病;⑶治療陰道炎;⑷治療阿米巴?。虎煞派湓雒舻?。2.近年來對藥物的作用部位有哪些新認識。答:經(jīng)過生物工程及現(xiàn)代藥理學(xué)研究,已經(jīng)認識到藥物的作用部位主要有:⑴酶系統(tǒng):功能在于產(chǎn)生新的分子,代謝是其基礎(chǔ)。⑵受體:信使物質(zhì)的循環(huán),生物胺和肽類,其作用在于改變細胞的活性。⑶輸送系統(tǒng):選擇性地控制細胞膜的通透性,如離子通道和運載分子。⑷細胞復(fù)制和蛋白質(zhì)合成DNA、RNA,等。3.簡述丙咪嗪的臨床新用途。答:丙咪嗪為三環(huán)類抗抑郁藥,主要用于各種類型的抑郁癥的治療,口服吸收效果好,2~8小時血濃度達高峰。臨床報道用該藥治療30例糖尿病周圍神經(jīng)炎疼痛的病人,病程6個月至11年,均用過2種以上的非甾體抗炎類藥而疼痛不緩解。經(jīng)口服本藥每次25mg,每日3次,見效后繼續(xù)服1~2周,結(jié)果25例在服藥后3天內(nèi)疼痛消失,4例在4~7天內(nèi)消失,僅1例疼痛減輕,效果頗佳。還可用于小兒遺尿癥。4.簡述辣椒素的藥理學(xué)研究進展。答:辣椒素是辣椒中產(chǎn)生刺激性辣味的活性成份。其主要藥理作用有:⑴激活傷害感受性神經(jīng)末梢。⑵鎮(zhèn)痛作用:辣椒末對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、病毒感染和糖尿病并發(fā)的神經(jīng)痛都有治療作用。⑶神經(jīng)毒作用。⑷其他作用:大鼠、豚鼠在皮下或腹腔注射辣椒后體溫能迅速下降,在呼吸系統(tǒng),低濃度辣椒末引起的氣管收縮,高濃度引起舒張等。5.簡述阿斯匹林臨床新用途。答:阿司匹林在臨床治療上的新用途有:1、用于動脈硬化癥、冠心病、腦血管和其它栓塞性血管疾病的預(yù)防和治療。2、阿司匹林可用作男性避孕藥,還可用于治療痛經(jīng)。3、阿司匹林可以減輕腫瘤引起的胃腸道癥狀,還具有抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用。4、其他如用阿司匹林治療腹瀉、膽道蛔蟲、嬰兒動脈導(dǎo)管未閉等。6.簡述溶血栓藥的研究動向。答:1.吸血蝙蝠唾液纖溶酶原激活物:吸血蝙蝠唾液中含單鏈纖溶酶原激活物,現(xiàn)已可用基因重組技術(shù)生產(chǎn),其對纖維蛋白的特異性比t-PA強;2.溶栓藥的結(jié)構(gòu)改造和嵌合:應(yīng)用基因工程技術(shù)對t-PA、單鏈尿激酶進行結(jié)構(gòu)改造,以提高對纖維蛋白的親和力,延長體內(nèi)半衰期,增強溶栓活性;3.導(dǎo)向溶栓藥:應(yīng)用單克隆抗體和基因重組技術(shù)研制導(dǎo)向溶栓藥有良好的前景。7.舉例說明中藥對一氧化氮的作用。答:按藥物作用特點,涉及到NO研究的中藥可分三類:⑴減少或抑制NO的生成和釋放的藥物,如膠股藍總皂苷、白芍總苷等中藥;⑵促進NO生成和釋放的藥物,如葛根素、人參三七總皂苷等;⑶對NO的雙向調(diào)節(jié)作用,如川芎嗪、茵陳葛湯等。8.簡述抗氧化劑藥物研究進展。答:1.抗氧化劑藥物的作用方法包括三方面:阻止活性氧的過度產(chǎn)生;清除過量產(chǎn)生的活性氧;防止或減輕活性氧對機體的損害。2.主要包括以下一些藥物:⑴維生素及及內(nèi)源性物質(zhì),如VitE、VitC、VitA、谷胱甘肽等;⑵活性氧防御酶,如SOD、過氧化氫酶、過氧化物酶、輔酶Q類等;⑶微量元素,如硒;⑷植物藥及其有效成分,如銀杏、丹參、云芝等。9.器官移植免疫抑制劑研究進展。答:50年代末至80年代初,臨床上一直沿用皮質(zhì)類固醇和硫唑嘌呤等傳統(tǒng)的免疫抑制劑。自80年代初開始,環(huán)孢素A(CsA)被廣泛用于臨床以后,移植器官的成活率大幅度提高,以后許多新藥相繼面世。如:普樂可復(fù)(FK506)。雷帕霉素(RAD)是一種目前正進行Ⅲ期臨床試驗的高效免疫抑制劑??煞乐挂浦参飫用}粥樣硬化的發(fā)生。另外免疫抑制劑可以兩種聯(lián)合應(yīng)用,產(chǎn)生更加有效的免疫抑制治療作用,還能減少免疫抑制劑的用量,減少不良反應(yīng)的發(fā)生。10.簡述維生素B1在臨床治療中的新用途。答:維生素B1又稱硫胺素、抗腳氣病維生素,臨床主要用于防治維生素B1缺乏?。澳_氣病”,亦用于各種疾病的輔助治療,如神經(jīng)炎、心肌炎、消化不良等疾病。近年來,隨著臨床藥理學(xué)研究的不斷發(fā)展,發(fā)現(xiàn)維生素B1有許多新用途,對其它疾病有一定的治療作用,如慢性鉛中毒、嬰幼兒腹瀉、妊娠嘔吐、早老性癡呆、頑固性呃逆、舌炎等。11.簡述前列腺素生理作用的主要進展。答:前列腺素的生理作用極為廣泛。1.對生殖系統(tǒng)作用:使睪丸激素分泌增加,也能直接刺激睪丸間質(zhì)細胞分泌。2.對血管和支氣管平滑肌的作用:前列腺素E和前列腺素F能使血管平滑肌松弛,從而減少血流的外周阻力,降低血壓。3.對胃腸道的作用:可引起平滑肌收縮,抑制胃酸分泌,刺激腸液、膽汁分泌等。4.對神經(jīng)系統(tǒng)作用:對神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和活動起調(diào)節(jié)作用,也有人認為,前列腺素本身即有神經(jīng)遞質(zhì)作用。12.老年癡呆癥的藥物治療。答:老年癡呆癥已成為近年來常見的死亡原因之一。隨著對老年癡呆癥的不斷研究和綜合治療,治療老年癡呆癥藥物品種也在不斷的發(fā)展變化。老年癡呆癥(阿爾茨海默病AD)的藥物治療。(1)膽堿酯酶抑制劑(CHEI):他克林、多奈哌齊等。(2)M1受體激動劑:SR-46659A。(3)神經(jīng)營養(yǎng)因子:腦活素、血活素(愛維治)。13.簡述維甲酸類藥物的組成。答:維甲酸類是維生素A的衍生物。維生素A復(fù)合物中有三個主要成分:維甲醛或視黃醛;維甲醇或視黃醇;維甲酸三種。維甲醛是視循環(huán)中的主要成分,由維甲醇逆向脫水而形成,還可以再氧化形成不可逆的維甲酸。維甲醇是從食物中攝取的,在體內(nèi)轉(zhuǎn)運、儲藏等都是這一個成分。維甲酸在自然界不多,主要由人工合成。14.簡述基礎(chǔ)藥理學(xué)研究方法和臨床藥理學(xué)研究方法的區(qū)別。答:基礎(chǔ)藥理學(xué)方法以動物為實驗對象,研究藥物與動物相互作用的規(guī)律。臨床藥理學(xué)方法以人為實驗對象,實驗對象為健康志愿者或病人,研究藥物與人體相互作用的規(guī)律,闡明藥物的臨床療效、不良反應(yīng)、體內(nèi)過程及新藥的臨床評價等。15.簡述抗病毒藥的研究進展。答:迄今開發(fā)的抗皰疹病毒的抗病毒劑中大多數(shù)是核苷類似物。其中一些也有副作用,包括用藥物后直接出現(xiàn)或損傷細胞DNA后出現(xiàn)的副作用。阿昔洛韋較安全,但其生物利用度較低,伐昔洛韋開創(chuàng)了核苷類似物的新篇章。它是阿昔洛韋的L-纈氨酸酯,在體內(nèi)能迅速轉(zhuǎn)化成阿昔洛韋。未來治療皰疹病毒仍需這類核苷類似物。目前尚需努力開發(fā)具有分子尋靶功能及更具有安全性的新藥。16.第四代喹諾酮類藥物的研究。答:目前應(yīng)用的第四代藥物有:左氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星、司帕沙星等。第四代喹諾酮類藥物在保持了原有對G-細菌具有良好抗菌活性的基礎(chǔ)上,對G+菌的抗菌活性增強。對呼吸道常見病原菌的作用比第三代有所增強。由于第四代喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)改變,具有吸收快,生物利用度高,進食不影響吸收,半衰期長等特點。17.簡述喹諾酮類藥物發(fā)展的四個階段。答:第一階段:此階段有萘啶酸等3個品種,它們對大多數(shù)革蘭陰性菌有活性,而對革蘭陽性菌和綠膿桿菌幾乎無活性。第二階段:以吡哌酸為代表,其抗菌譜與萘啶酸大體相同,但抗菌活性更強,而且對綠膿桿菌也有活性。第三階段:此階段有諾氟沙星和環(huán)丙沙星等產(chǎn)品。它們的抗菌譜擴大為革蘭陽性和陰性菌及葡萄糖非發(fā)酵菌,并且其活性強。均有很好的組織滲透性。第四階段:此階段有司帕沙星等3個品種,它們的抗菌譜與藥代動力學(xué)性質(zhì)同第三代產(chǎn)品相比無十分明顯差異,但突出特點為抗菌譜是目前臨床上使用的各類抗菌藥中最廣的。18.簡述抗真菌藥物的研究進展。答:抗真菌藥按照應(yīng)用范圍不同,分為治療深部霉菌病和治療淺部霉菌病兩大類。前者主要包括兩性霉素B和氟胞嘧啶,后者有灰黃霉素等可供外用的藥物,如水楊酸、硫化硒等。近年來開發(fā)的唑類抗霉菌藥,如咪康唑、酮康唑等屬廣譜的抗霉菌藥,對深部或淺表霉菌病都可適用??姑咕幎加休^強的毒性,兩性霉素B的腎毒性,酮康唑類和灰黃霉素的肝毒性,都是需要重視的問題。19.單克隆抗體治療腫瘤的研究進展。答:隨著生物技術(shù)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的快速發(fā)展和從細胞分子水平對發(fā)病機制的深入研究,腫瘤生物治療已經(jīng)取得了突破性的進展。通過淋巴細胞雜交瘤單克隆抗體技術(shù)或基因工程技術(shù)制備的單克隆抗體(單抗)藥物是生物技術(shù)藥物領(lǐng)域的重要方面。單抗由于具有性質(zhì)純、效價高、特異性高、血清交叉反應(yīng)少或無等特點,在腫瘤的治療中發(fā)揮著重要作用?,F(xiàn)已證實,其對前列腺癌、卵巢癌、胃腸道腫瘤、鼻咽癌、惡性黑色毒瘤、血液系統(tǒng)腫瘤等腫瘤治療都具有重大意義。20.簡述抗生素的不合理用藥體現(xiàn)在哪些方面。答:主要體現(xiàn)在:1.抗生素使用的指征不強或根本無用藥指征,實際上存在很大的濫用和浪費現(xiàn)象。2.不顧患者的生理、病理、免疫狀態(tài)等情況而用藥,有些老年人年愈古稀竟將慶大霉素、丁胺卡那霉素、頭孢菌素等輪番使用,最終導(dǎo)致腎功能衰竭而死亡。3.不合理聯(lián)合使用抗生素,抗生素濫用以及不適當聯(lián)合應(yīng)用的結(jié)果,不僅浪費藥物和金錢,而且增加了抗菌素的副作用及細菌的耐藥性。21.簡述腎上腺素受體分型目前的研究進展。答:1.目前認為受體分類的標準有三:⑴對特異性配基的親和性;⑵激動信號轉(zhuǎn)號機制及生物學(xué)效應(yīng)的特點;⑶基因的結(jié)構(gòu)上及在染色體上的位置。2.依據(jù)這些標準,Ad-R可分為α1、α2與受體β三類,而aα1、aα2與β受體又至少可分成三種亞型,它們分別是α1A、α1B與α1c受體;a2A、α2B、α2C受體和β1、β2、β3受體。它們都有各自相應(yīng)的基因;Ad-R的分子結(jié)構(gòu)符合G蛋白耦聯(lián)膜表面受體的一般特征。22.我國化學(xué)藥品發(fā)展新趨勢。答:1.藥品品種從過去生產(chǎn)治療性藥物為主,向生產(chǎn)預(yù)防性藥物和保健性藥物方向轉(zhuǎn)移,從過去以生產(chǎn)常用藥為主向開發(fā)生產(chǎn)特種藥轉(zhuǎn)移,因此生產(chǎn)化學(xué)藥品產(chǎn)量不斷增大,新品種不斷增多。2.醫(yī)藥產(chǎn)品更加面向國際國內(nèi)兩個市場。3.改革開放以來,特別是近年來,我國在堅持"新產(chǎn)品、新技術(shù)和外向型"原則的基礎(chǔ)上,先后與日、美、瑞士、比利時、德國、瑞典等國際著名廠商建立合資企業(yè),世界銷售額排列前的國際著名制藥公司大部分已來華合資、獨資辦廠。23.簡述卡介苗作為免疫增強劑的新用途及臨床應(yīng)用。答:卡介苗是用毒性很低的結(jié)核菌所制成的,以預(yù)防結(jié)核病的活菌苗免疫抑制劑。近年來用于臨床作為多種疾病的治療取得滿意療效:⑴治療慢性氣管炎、慢性蕁麻疹。⑵治療乙型肝炎、病毒性角膜炎、扁平疣。⑶治療原發(fā)腎小球腎炎、表淺性膀胱移行細胞癌。24.簡述硝酸甘油臨床新用途。答:硝酸甘油用于心絞痛治療已有100多年,其靜脈制劑用于心肌梗死、充血性心力衰竭等疾病治療已為人們熟知。該藥在內(nèi)科臨床尚有如下用途:咳血、急性肺水腫、支氣管哮喘、門脈高壓癥。25.簡述氟喹諾酮類藥物的心臟毒性研究進展。答:氟喹諾酮類藥物的心臟不良反應(yīng)罕見,明顯少于肝臟毒性、光毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。但是,心臟毒性一旦發(fā)生,后果嚴重,甚至可威脅生命。氟喹諾酮類藥物導(dǎo)致心臟毒性的主要原因是其阻滯了心臟鉀通道,特別是IKr,從而延長QTc間期。臨床上,此類QTc間期延長可引發(fā)心律失常。26.簡述喹諾酮類藥物的作用機理。答:喹諾酮類藥物以細菌的脫氧核糖核酸為作用點,通過抑制細菌DNA螺旋酶活性,造成染色體上不可逆損害,阻礙DNA復(fù)制,并且與DNA的SOS修復(fù)有關(guān)聯(lián),使細胞失去分裂功能而起抗菌作用。除此之外,其殺菌作用的出現(xiàn)可能是喹諾酮類藥物使細菌產(chǎn)生新的粘肽水解酶或自溶酶,最終導(dǎo)致細菌產(chǎn)生溶菌。27.簡述維生素C用于治療肝炎及合理應(yīng)用。答:維生素C可激活脯氨酸羥化酶,促進膠原纖維蛋白的合成,從而減少出血的可能性。另外,由于肝炎患者的食欲不振、惡心、嘔吐等,均可造成維生素C的攝入量減少。所以,維生素C作為肝炎治療的輔助用藥,是必不可少的。常用量:每次100mg,每日3次口服。28.簡述根治幽門螺桿菌的研究進展。答:根治潰瘍中的幽門螺桿菌感染可減少消化潰瘍病的復(fù)發(fā)。以鉍劑為基礎(chǔ)的三聯(lián)用藥(鉍劑+四環(huán)素+甲硝唑)在菌株敏感及病人配合的情況下,根治率可達95%以上,但副作用較多。由奧美拉唑與兩種抗生素[克拉霉素和(或)阿莫西林和(或)甲硝唑]組成的三聯(lián)用藥或與以鉍劑為基礎(chǔ)的三聯(lián)組成的四聯(lián)用藥更有效或療程更短,療效不受菌株對咪唑類藥物耐藥性的影響。29.簡述茶堿的時辰藥理學(xué)。答:茶堿的藥動學(xué)參數(shù)有明顯的晝夜變化規(guī)律:上午給藥,F及t1/2均較高,故血藥濃度亦較高;下午及晚上給藥,F及t1/2均有明顯下降;晚上清除率較上午、下午為高。30.簡述胰島素非注射給藥途徑劑型研究概況。答:近年來胰島素非注射給藥途徑劑型研究包括眼內(nèi)、鼻腔、口腔、舌下和直腸給藥系統(tǒng),主要有:(1)胰島素眼用液。⑵胰島素鼻腔用微球、粉劑、噴霧劑、膠漿。(2)其他還研究了胰島素微乳、胰島素口腔貼、胰島素直腸用軟膠囊、凝膠栓、植入劑、微丸、微囊等新劑型。31.不同年齡段用藥參考劑量是多少?答:1.新生兒用藥參考劑量為1/16成人用藥量;2.1個月-6個月的幼兒用藥參考劑量為1/10成人用藥量;血腦屏障,大部份以原形由尿排出。3.抗菌譜廣,對G-菌有強大抗菌活性,在堿性環(huán)境中作用增強;抗菌機制相似,為阻礙細菌蛋白質(zhì)的合成。4.主要不良反應(yīng)為耳毒性、腎毒性和阻滯神經(jīng)肌肉接頭。5.易產(chǎn)生抗藥性,各藥之間有完全或單向交叉抗藥性。32.簡述奧美拉唑的作用特點和適應(yīng)證。答:本品為壁細胞H+/K+-ATP酶(質(zhì)子泵)的特異性抑制劑,抑制胃酸分泌的最后步驟,對基礎(chǔ)胃酸和各種刺激引起的胃酸分泌都具有抑制作用,作用強而維持時間久(持續(xù)24h以上),潰瘍愈合率略高于H2受體阻斷劑。主要在肝臟代謝,約80%尿中排出。適用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、難治性潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食道炎、胃泌素瘤及胃出血。33.簡述抗消化性潰瘍病藥物的作用。答:這類藥物的作用主要是:1.降低胃液中胃酸濃度,減少胃蛋白酶活性,從而減少"攻擊因子"的作用;2.增強胃腸粘膜的保護功能,修復(fù)或增強胃的"防御因子"。34.何謂抗生素后效應(yīng)?答:抗生素后效應(yīng)(Postantibioticeffect,PAE)系指細菌與抗生素短暫接觸后,當抗生素濃度下降,低于MIC或消失后,細菌生長仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng),其是抗生素藥效學(xué)的一個重要特性。1.粘液分泌促進藥:口服后刺激胃粘膜引起惡心,反射性促進支氣管腺體分泌增加。由于分泌物主要是漿液,故使痰液稀釋,易于咳出。2.粘痰溶解藥:粘痰溶解藥是一類能改變痰中粘性成分,降低痰的粘滯度使之易于咳出的藥物。35.簡述核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑類抗HIV藥物的作用機制。答:核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑類藥物首先被宿主細胞胸苷酸激酶磷酸化為三磷酸代謝物,與相應(yīng)的內(nèi)源性核苷酸三磷酸鹽競爭反轉(zhuǎn)錄酶,并被插入病毒DNA,導(dǎo)致DNA鏈合成終止;也可抑制宿主DNA多聚酶而表現(xiàn)細胞毒作用。36.簡述抗病毒藥的作用機制。答:1.與病毒競爭細胞表面的受體,阻止病毒的吸附,阻礙病毒穿入或脫殼。2.阻礙病毒生物合成。3.增強宿主抗病能力的物質(zhì),如應(yīng)用干擾素能激活宿主細胞的某些酶,從而抑制病毒合成蛋白質(zhì)。37.簡述氯胺酮的不良反應(yīng)。答:1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為夢幻、譫語、躁動、驚厥;2.呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為呼吸抑制,呼吸暫停、支氣管痙攣、哮喘等;3.消化系統(tǒng)不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹脹、胃出血;4.循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng),表現(xiàn)為血壓上升,心率增快、血壓下降;5.其他:復(fù)視、暫時失眠、變態(tài)反應(yīng)、蘇醒延遲等。38.簡述喹諾酮類藥物的共同特點。答:1.抗菌譜廣,抗菌活性強,具有獨特的抗菌作用機制,與其他類抗菌藥物無明顯交叉耐藥。2.口服吸收好,組織穿透力強,體內(nèi)分布廣,體液及組織內(nèi)濃度高。3.多數(shù)品種為口服制劑,其血漿t1/2較長,某些品種可供注射給藥。39.簡述藥物基因組學(xué)在臨床前藥理研究中的應(yīng)用。答:1.藥物基因組學(xué)對藥物有效或毒性變異的預(yù)測試驗可以用在新藥臨床試驗中,用以篩選病人。2.經(jīng)過藥物效應(yīng)基因突變篩選的受試者,可以加強臨床試驗的統(tǒng)計學(xué)意義,可以用更少的例數(shù)完成所需的統(tǒng)計意義,這樣可以節(jié)約時間和費用。3.另外,有些新藥在沒有經(jīng)過藥效相關(guān)基因篩選的人群中沒有顯著療效,而在經(jīng)過藥效相關(guān)基因篩選的人群就有顯著療效。40.簡述多巴胺及其體內(nèi)過程的特點。答:多巴胺是去甲腎上腺素生物合成的前體,存在于外周去甲腎上腺素能神經(jīng)、神經(jīng)節(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的某些部位,為黑質(zhì)-紋狀體通路的遞質(zhì)。其體內(nèi)過程特點:口服后易在腸和肝中被破壞而失效。在體內(nèi)迅速經(jīng)MAO和COMT代謝滅活,故作用時間短暫。因多巴胺不易透過血腦屏障,故外源性多巴胺對中樞神經(jīng)系統(tǒng)無作用。41.簡述何謂膽堿受體阻斷藥。答:膽堿受體阻斷藥亦稱抗膽堿藥,能與膽堿受體結(jié)合而本身不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬膽堿作用,能妨礙膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)或擬膽堿藥與受體的結(jié)合,從而產(chǎn)生抗膽堿作用,表現(xiàn)為膽堿能神經(jīng)功能被抑制的種種作用。42.簡述傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機制。答:1.作用于受體:許多傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合而發(fā)揮作用。結(jié)合后所產(chǎn)生效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)效應(yīng)相似,稱為激動藥;結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用,并可妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合,從而產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用,稱為阻斷藥。2.影響遞質(zhì):影響遞質(zhì)的合成、釋放、轉(zhuǎn)運、存儲和轉(zhuǎn)化。43.簡述制定給藥方案時對選藥、給藥途徑及間隔時間的依據(jù)。答:從藥物的藥效學(xué)和動力學(xué)特點選擇最佳的對癥、對因治療藥物,避免不良反應(yīng)和聯(lián)合用藥;根據(jù)疾病和患者的情況(疾病部位,病情輕重,患者肝腎功能)以及藥物藥動學(xué)的特點決定恰當?shù)慕o藥途徑、用藥劑量及給藥時間。44.簡述血漿藥物濃度與藥效的關(guān)系。答:血藥濃度可劃分為三個范圍:無效范圍、治療范圍與中毒范圍。治療范圍或稱有效血濃度范圍是指最小有效濃度與最大耐受濃度之間的范圍。就多數(shù)人來說,血藥濃度在治療范圍之內(nèi),藥物顯效而無毒。低于其下限,療效不佳;高于其上限,常致毒性反應(yīng)。45.簡述何謂半衰期?答:半衰期一般情況下是指消除半衰期,它是指藥物在體內(nèi)分布達到平衡狀態(tài)后血藥濃度下降一半所需要的時間,它是反映藥物消除快慢的程度的參數(shù),也反映體內(nèi)消除藥物的能力。46.簡述競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥。答:根據(jù)拮抗藥與受體結(jié)合是否有可逆性而將其分為競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥。競爭性拮抗藥能與激動藥競爭相同受體,其結(jié)合是可逆的。而非競爭性拮抗藥與受體結(jié)合非常牢固,一般是共價鍵結(jié)合,分解極慢或不可逆轉(zhuǎn),生理功能恢復(fù)靠受體新生。47.簡述基因工程藥物。答:基因工程藥物是指應(yīng)用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的藥品,這類藥物是將目的基因與載體分子組成重組DNA分子后轉(zhuǎn)移到新的宿主細胞系統(tǒng),并使目的基因在新的宿主細胞系統(tǒng)內(nèi)進行表達,然后對基因表達產(chǎn)物進行分離、純化和鑒定,大規(guī)模生產(chǎn)目的基因表達的產(chǎn)物。48.簡述藥物的劑量-效應(yīng)關(guān)系和藥物的時間-效應(yīng)關(guān)系。答:藥物劑量-效應(yīng)關(guān)系簡稱量-效關(guān)系,是指一定范圍內(nèi)同一藥物劑量增加或減少時藥物效應(yīng)也相應(yīng)增加或減少;藥物的時間-效應(yīng)關(guān)系,從給藥開始,到效應(yīng)出現(xiàn),效應(yīng)達高峰,效應(yīng)消失,直至藥物從機體內(nèi)完全消除,這段時間過程稱為時效關(guān)系。49.何謂先導(dǎo)化合物?答:在新藥研究創(chuàng)新階段,要確定大量合成的有機化合物或分離提純天然產(chǎn)物有效成分,在有效的病理模型上進行隨機篩選,從而發(fā)現(xiàn)具有進一步開發(fā)價值的化合物。該化合物稱之為先導(dǎo)化合物。發(fā)現(xiàn)具有生物學(xué)活性的先導(dǎo)化合物是新藥研究的基礎(chǔ)。50.新抗結(jié)核藥除要求有顯著的效能和毒性極小或沒有毒性外,還應(yīng)具備的理想條件有哪些?答:1.口服有效,排泄緩慢,在一定時間內(nèi)血中濃度能維持高水平;51.簡述β受體阻斷劑藥物的不良反應(yīng)。答:1.常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、輕度腹瀉等消化道癥狀,偶見過敏性皮疹和血小板減少等。2.應(yīng)用不當,可引起下列較嚴重的不良反應(yīng):(1)誘發(fā)或加重支氣管哮喘;⑵抑制心臟功能、外周血管收縮和痙攣;(3)反跳現(xiàn)象;(4)引起疲乏、失眠和精神憂郁等癥狀。52.簡述近年來新藥研制中的新方法----合理藥物設(shè)計。答:最近進行的新藥設(shè)計則依據(jù)生物化學(xué)及遺傳學(xué)等生命學(xué)科的研究成果,針對這些基礎(chǔ)研究中所揭示的包括酶、受體、離子通道及核酸等潛在藥物作用靶位,再參考其內(nèi)源性配體或天然底物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征設(shè)計藥物分子,以發(fā)現(xiàn)選擇性作用于靶位的新藥,一些藥物往往具有活性強,作用專一,且副作用較低的特點,這種藥物設(shè)計方法稱為"合理藥物設(shè)計"。53.氯丙嗪主要有哪些不良反應(yīng)?答:1.常見不良反應(yīng):中樞抑制癥狀(嗜睡、淡漠、無力等)、M受體阻斷癥狀(視力模糊、口干、無法、便秘、眼壓升高等)和α受體阻斷癥狀(鼻塞、血壓下降、體位性低血壓及反射性心悸等)。2.錐體外系反應(yīng);3.其他:如藥源性精神異常、驚厥與癲癇、過敏反應(yīng)、心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)和急性中毒等。54.簡述抗心律失常藥物治療的一般用藥原則。答:1.先單獨用藥,而后聯(lián)合用藥;2.以最小劑量取得滿意的臨床效果;3.先考慮降低危險性,再考慮緩解癥狀;4.充分注意藥物的副作用及致心律失常作用。55.簡述作用于鉀通道藥物的分類及臨床應(yīng)用。答:1.分類:作用于鉀通道的藥物包括鉀通道阻滯藥和鉀通道開放藥,它們通過阻滯或促進細胞內(nèi)K+外流而產(chǎn)生各種藥理作用。2.鉀通道開放藥的臨床應(yīng)用為:⑴抗高血壓作用;⑵抗心絞痛及抗心肌梗死作用;⑶心肌保護作用;⑷抗心律失常;⑸充血性心衰;⑹擴張腦血管。56.何謂阿司匹林哮喘?答:某些哮喘患者服用乙酰水楊酸或其他解熱鎮(zhèn)痛藥后可誘發(fā)哮喘,稱為"阿司匹林哮喘",它不是以抗原-抗體反應(yīng)為基礎(chǔ)的過敏反應(yīng),而與它們抑制前列腺素(PG)生物合成有關(guān)。因前列腺素合成酶(PGs)合成受阻,而由花生四烯酸生成的白三烯以及其他脂氧酶代謝產(chǎn)物增多,內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)居于優(yōu)勢,導(dǎo)致支氣管痙攣,誘發(fā)哮喘。57.使用解熱鎮(zhèn)痛藥時應(yīng)注意哪些問題?答:1.解熱鎮(zhèn)痛藥用量太大時,可因大量出汗體溫劇降,血壓下降,引起虛脫,故對老年體弱和不滿3個月的嬰兒,用藥尤應(yīng)慎重。2.注意各種解熱鎮(zhèn)痛藥的禁忌癥和配伍禁忌以及不良反應(yīng)說明,不可濫用。在使用復(fù)方制劑時應(yīng)了解其成份,避免盲目使用,防止過敏反應(yīng)的發(fā)生。3.一般以毒性低的藥物如撲熱息痛等作為首選。同時應(yīng)嚴格按適應(yīng)癥給藥。58.為什么解熱鎮(zhèn)痛藥不能用于腹部疼痛?答:1.解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛只限于輕度及中度的疼痛,對頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、月經(jīng)痛等臨床上常見的慢性鈍痛有效,而對外傷性劇痛和內(nèi)臟平滑肌絞痛無效。2.解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用是在外周,抑制前列腺素的合成,從而干擾致痛因子(組胺、緩激肽)對傳入神經(jīng)末梢部位感受器的興奮而止痛。因此,如胃腸痙攣、闌尾炎、膽結(jié)石等病癥所致的急性腹部疼痛用解熱鎮(zhèn)痛藥,既達不到止痛效果,而且還會貽誤病情。59.臨床上為什么選用哌替啶鎮(zhèn)痛?答:1.哌替啶(度冷?。┦侨斯ず铣傻逆?zhèn)痛藥,鎮(zhèn)痛作用約相當于嗎啡的1/8~1/10,哌替啶與嗎啡均屬于成癮性鎮(zhèn)痛藥。2.哌替啶成癮性較嗎啡小,戒斷狀態(tài)較嗎啡輕,且一般不出現(xiàn)嗎啡所引起的腹?jié)q、便秘和尿潴留等不良反應(yīng)。所以,本品已成為臨床上常用的嗎啡代用品。60.簡述氯丙嗪錐體外系反應(yīng)癥狀有哪些?答:長期大量服用氯丙嗪可出現(xiàn)四種錐體外系反應(yīng):1.藥源性帕金森氏綜合癥:患者表現(xiàn)為肌張力增高、面容呆板、動作遲緩、肌肉震顫、流涎等;2.靜坐不能:患者表現(xiàn)坐立不安、反復(fù)徘徊;3.急性肌張力障礙:以面、頸、唇及舌肌痙攣多見,患者可出現(xiàn)強迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運動障礙及吞咽困難。4.遲發(fā)性多動癥,表現(xiàn)為不自主地有節(jié)律地刻板式運動。61.簡述地西泮所致中毒的臨床表現(xiàn)及解救方法。答:1.中毒表現(xiàn):靜脈注射偶可引起局部疼痛或血栓性靜脈炎,注射速度過快可引起呼吸和循環(huán)功能抑制,嚴重者可致呼吸及心跳停止。2.解救方法:洗胃、對癥治療,還可采用特效拮抗藥氟馬西尼。62.硝酸酯類藥物為什么常與普萘洛爾聯(lián)合應(yīng)用?答:亞硝酸酯類化合物和普萘洛爾配伍,其協(xié)同作用是二者均能使心肌耗氧量減少,二者均能改善缺血區(qū)的血液供應(yīng)。其拮抗作用是亞硝酸酯類化合物能使心臟容積減小,而普萘洛爾能使心臟容積加大;亞硝酸酯類化合物能使血壓下降以及反射性的心率加快,而普萘洛爾能使心率減慢。63.簡述腎上腺素的臨床運用。答:1.心臟驟停:在進行心臟按摩、人工呼吸和糾正酸中毒等措施的同時,可用腎上腺素做心室內(nèi)注射,具有起搏作用。2.過敏性休克:用于輸液或青霉素等引起的過敏性休克.3.支氣管哮喘急性發(fā)作及其他速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。4.局部應(yīng)用:將腎上腺素加入普魯卡因或利多卡因等局麻藥中,可使注射部位周圍血管收縮,延緩局麻藥的吸收,增強局麻效應(yīng),延長局麻作用時間,并減少局麻藥吸收中毒的發(fā)生。64.何謂首劑現(xiàn)象?答:首次給藥引起強烈效應(yīng)的現(xiàn)象稱之為首劑現(xiàn)象或首劑效應(yīng).與藥物本身作用強烈,使患者不能耐受有關(guān)。如哌唑嗪可致嚴重的體位性低血壓、暈厥、心悸等,其發(fā)生原因可能是阻斷交感神經(jīng)的縮血管效應(yīng),擴張容量血管,減少回心血量所致。65.簡述異丙腎上腺素的不良反應(yīng)及注意事項。答:1.常見不良反應(yīng)有心悸、頭痛、皮膚潮紅等,過量可致心律失常甚至室顫。2.氣霧劑治療哮喘時,病人如不正確掌握劑量而吸入過量或過頻,則可致嚴重的心臟反應(yīng),應(yīng)予注意。3.長期使用可產(chǎn)生耐受性,停藥7~10天后,耐受性可消失。4.本藥禁用于心絞痛、心肌梗死、甲狀腺功能亢進及嗜鉻細胞瘤患者。66.簡述新斯的明中毒死亡的原因及如何搶救。答:1.中毒死亡原因是呼吸衰竭或心臟停搏。呼吸衰竭是新斯的明的M、N作用和中樞反應(yīng)的綜合結(jié)果。2.口服新斯的明出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)時,可洗胃,同時需注意維持呼吸;3.也可靜脈注射或肌內(nèi)注射阿托品控制毒蕈堿樣的作用,劑量為1mg~2mg,最大可用4mg。但因阿托品不能對抗煙堿樣作用,需加用小劑量競爭性神經(jīng)肌肉阻斷藥。67.簡述抗惡性腫瘤藥根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源如何分類。答:1.烷化劑(氮芥類,等)。2.抗代謝物(葉酸,等)。3.抗腫瘤抗生素(絲裂霉素、博菜霉素類,等)。4.抗腫瘤植物藥(長春堿類,等)。5.激素類(腎上腺皮質(zhì)激素,等)。6.其他類(鉑類配合物和酶,等)。68.阿托品中毒如何解救?答:1.阿托品中毒解救主要為對癥治療。2.如屬口服中毒,應(yīng)立即洗胃、導(dǎo)瀉,以促進毒物排出,并可用毒扁豆堿1mg~4mg(兒童0.5mg)緩慢靜脈注射。3.如患者有明顯中樞興奮時,可用地西泮對抗。4.其他:患者應(yīng)行人工呼吸,還可用冰袋及酒精擦浴,以降低患者的體溫,這對兒童中毒者尤其重要。69.新斯的明與琥珀膽堿或普魯卡因聯(lián)用藥效會發(fā)生什么變化?答:因新斯的明為抗膽堿酯酶藥,能抑制琥珀膽堿水解,使琥珀膽堿的作用顯著增強并延長;普魯卡因水解依賴假膽堿酯酶,新斯的明使假膽堿酯酶失活,使普魯卡因的水解減慢而作用得以延長。70.簡述新斯的明的臨床應(yīng)用。答:1.為易逆性抗乙酰膽堿酯酶(AchE)藥,抑制AchE水解Ach而發(fā)揮完全擬膽堿作用,有M樣和N樣作用。2.主要用于重癥肌無力,手術(shù)后腹氣脹和尿潴留,陣發(fā)性室上性心動過速,競爭性肌松藥過量中毒解救,而禁用于非競爭性肌松藥中毒。3.其他:可用于阿托品中毒,對抗其外周癥狀。但因該品不能通過血腦屏障,所以對阿托品中毒的中樞癥狀無效。71.抗惡性腫瘤藥近期毒性反應(yīng)中共有的毒性反應(yīng)主要有哪些?答:1.骨髓抑制:骨髓抑制是腫瘤化療的最大障礙之一,除激素類、博來霉素和L-門冬酰胺酶外,大多數(shù)抗惡性腫瘤藥物均有不同程度的骨髓抑制。2.消化道反應(yīng):惡心和嘔吐是抗惡性腫瘤藥物的最常見毒性反應(yīng)。3.脫發(fā):多數(shù)抗惡性腫瘤藥物都能引起不同程度的脫發(fā)。72.簡述何謂灰嬰綜合癥。答:早產(chǎn)兒及新生兒應(yīng)用大劑量氯霉素時,因為他們的葡萄糖醛酸結(jié)合氯霉素的能力低,且腎臟功能發(fā)育尚未完善,因而排泄較73.簡述第四代頭孢菌素類藥物的特點。答:已上市的有頭孢吡肟和頭孢匹羅,它們與Ⅰ類β內(nèi)酰胺酶親和力低,即對Ⅰ類β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,對產(chǎn)Ⅰ類酶的革蘭陰性桿菌如腸桿菌屬桿菌、沙雷氏菌屬、摩根桿菌、銅綠假單胞菌均有較強的抗菌作用。對腸桿菌屬的作用超過頭孢他啶等第三代頭孢菌素,對銅綠假單胞菌的作用與頭孢他啶相似或稍差。74.簡述四環(huán)素類藥物的臨床應(yīng)用。答:四環(huán)素類可用于治療多種感染性疾病。1.立克次體感染:包括流行性斑疹傷寒、鼠型斑疹傷寒、洛磯山斑點熱和恙蟲病等,四環(huán)素類均可作為首選藥物。2.衣原體感染:無論口服或局部應(yīng)用均有非常突出的療效。3.支原體感染:對肺炎支原體引起的支原體非典型肺炎療效良好。4.螺旋體感染和細菌性感染。75.簡述局麻藥的不良反應(yīng)。答:1.毒性反應(yīng):主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的毒性,發(fā)生的原因是誤用了超劑量或?qū)⑦^量局麻藥直接注入血管內(nèi),以至血藥濃度驟然超限。2.過敏反應(yīng):表現(xiàn)為蕁麻疹、皮炎、支氣管痙攣、血壓下降、心動過速和心律失常等。76.簡述組織胺藥的主要作用。答:1.擴張小動脈和毛細血管,并增加毛細血管通透性,還引起血壓下降,心率加快。2.除血管外,能興奮多種平滑肌,可引起支氣管平滑肌收縮,哮喘病人更敏感。3.組織胺是很強的胃酸分泌刺激劑,主要是增加胃酸和胃蛋白酶的分泌。77.簡述醫(yī)院藥學(xué)的發(fā)展前景。答:發(fā)展前景:(1)深入開展臨床藥學(xué)工作,做好治療藥物監(jiān)察(TDM)、藥學(xué)信息(DI)及藥物不良反應(yīng)監(jiān)察(ADRM),促進合理用藥。(2)根據(jù)患者需求,利用臨床優(yōu)勢,開展單劑量作業(yè),研制特色制劑等。(3)積極開展藥學(xué)監(jiān)護工作。78.簡述革蘭氏陰性細菌的耐藥機理。答:革蘭氏陰性細菌對抗生素的耐藥機理主要包括:⑴細菌外膜通透性降低,阻礙抗生素進入細菌內(nèi)膜靶位,即改變細菌外膜蛋白,減少抗生素的吸收。⑵細胞通過主動外排過程將范圍極其廣泛的結(jié)構(gòu)不相關(guān)的抗生素或其他有毒物質(zhì)排出細胞外,以減少藥物在細胞周圍的積累,從而使細菌產(chǎn)生固有的耐藥性。⑶改變抗生素的作用靶點青霉素結(jié)合蛋白(PBP)的數(shù)量或結(jié)構(gòu),以降低藥物與PBP的親和力。⑷質(zhì)?;蛉旧w介質(zhì)的β-內(nèi)酰胺酶,破壞β-內(nèi)酰胺環(huán),使抗生素失活。79.簡述環(huán)孢素在臨床的應(yīng)用。答:1.環(huán)孢素是一種免疫抑制劑,該藥能選擇性地作用于T淋巴細胞,減少白細胞介素Ⅱ的形成,現(xiàn)已成為器官移植的首選藥物。2.在非器官移植中的應(yīng)用:糖尿病、腎病綜合征、重癥肌無力、嚴重哮喘、白血病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、潰瘍性結(jié)腸炎、類風(fēng)濕懷關(guān)節(jié)炎、再生障礙性貧血、多發(fā)性骨髓癌等。80.世界衛(wèi)生組織推薦的鎮(zhèn)痛藥三階梯用藥原則是什么?答:1.第一階梯:一般疼痛采用解熱抗炎止痛藥,如阿司匹林、消炎痛、撲熱息痛等。2.第二階梯:疼痛持續(xù)或增加采用藥物為弱阿片類鎮(zhèn)痛藥,如可待因、二氫可待因、曲馬多、右丙氧酚等。3.第三階梯:劇烈疼痛則可采用強效阿片類鎮(zhèn)痛藥如嗎啡、氫嗎啡酮、羥嗎啡酮、美沙酮、芬太尼和丁丙諾啡等。81.中西藥物能聯(lián)合應(yīng)用嗎?答:中醫(yī)的診斷是從內(nèi)外因和整體機能狀態(tài)出發(fā)。藥隨醫(yī)用,因而中醫(yī)和西醫(yī)的用藥原則和方法也不同。因此用藥最好是中西醫(yī)各用其藥,中西藥并用必須由掌握中西醫(yī)理論和有臨床實踐經(jīng)驗的醫(yī)師來做。82.簡述葛根素的作用與用途。答:1.作用:葛根素又稱葡萄糖異黃酮,能擴張冠狀動脈和腦血管,顯著改善缺血組織的血供;具有選擇性的β1受體阻滯作用,能降低膽固醇,降低血粘稠度,降低血漿兒茶酚胺濃度,減少或阻滯細胞膜鈣通道的開放。2.用途:臨床多用于治療冠心病,心絞痛及心肌梗死,對腦血管硬化,腦梗塞等腦循環(huán)障礙疾病等有良好的療效。83.簡述脂肪乳劑的作用、用途。答:1.作用:脂肪乳劑是由大豆油加入適量的卵磷脂乳化制成的無菌、無熱原的可供靜脈輸注的制劑,為一靜脈應(yīng)用的營養(yǎng)藥。可補充人體需要的較多熱量,減少機體蛋白質(zhì)和糖原的消耗,預(yù)防和治療必需脂肪酸的缺乏。2.臨床用途:用于需高熱量的患者,如腫瘤及其他惡性病,大面積燒傷、腎功能損害、禁用蛋白的患者及由于某種原因不能經(jīng)胃腸攝取營養(yǎng)的患者。84.乙肝疫苗的使用方法及注意事項?答:1.用法:肌注上臂三角肌內(nèi)注射。新生兒出生24h內(nèi)注射30μg,1個月時注射10μg,3個月時再注射10μg。2.注意事項:凡有急性疾病,發(fā)熱、過敏史者不予接種,如新生兒體重小于2000g或Apgar評分在5分以下暫緩接種。85.維生素C缺乏時為什么皮膚粘膜易出血?答:當維生素C缺乏時,由于細胞間質(zhì)膠原纖維的缺乏或消失,毛細血管壁的通透性增強,脆性增大,輕微的創(chuàng)傷或受壓就易使毛細血管壁破裂而出血,又由于膠原蛋白的形成受影響,以致傷口不能很快愈合,所以皮膚粘膜易出血。86.簡述新潔爾滅的作用及用途。答:新潔爾滅為陽離子型季胺鹽表面活性劑類的殺菌消毒劑。對G-及G+菌均有殺滅作用。一般用于粘膜及皮膚消毒的濃度為0.01~87.嗎啡為什么能治療心臟性哮喘?答:1.嗎啡能夠舒張外周血管,降低外周血管阻力,減少回心血量,減輕心臟的前后負荷,降低肺動、靜脈壓,有利于水腫的消除。2.嗎啡的中樞鎮(zhèn)靜作用可消除患者的恐懼與憂郁情緒。3.嗎啡對呼吸的抑制,可降低呼吸中樞對肺部傳入刺激與二氧化碳的敏感性,從而減弱了反射性的呼吸興奮作用。88.何謂組織胺藥物的“三重反應(yīng)”?答:1.小劑量組織胺皮內(nèi)注射,可出現(xiàn)“三重反應(yīng)”:毛細血管擴張出現(xiàn)紅斑;毛細血管通透性增加,在紅斑上形成丘疹;最后,通過軸索反射致小動脈擴張,丘疹周圍形成紅暈。2.麻風(fēng)病人由于皮膚神經(jīng)受損,"三重反應(yīng)"常不完全,可作為麻風(fēng)病人的輔助診斷。89.
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