.新版GCP修訂對醫(yī)院倫理審查的影響病案護(hù)理健康教育

新版GCP修訂后對倫理審查的影響研究方案及重要材料內(nèi)容的審查2020年4月26日，國家藥品監(jiān)督管理局與國家衛(wèi)健委聯(lián)合發(fā)布新版《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》，并明確于2020年7月1日施行。2新版GCP對倫理審查的改變（一）細(xì)化明確參與方責(zé)任。倫理委員會作為單獨章節(jié)，明確其組成和運行、倫理審查、程序文件等要求。突出申辦者主體責(zé)任，明確申辦者是臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量和可靠性的最終責(zé)任人，加強對外包工作的監(jiān)管。合同研究組織應(yīng)當(dāng)實施質(zhì)量保證和質(zhì)量控制。研究者具有臨床試驗分工授權(quán)及監(jiān)督職責(zé)。臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)立相應(yīng)的內(nèi)部管理部門，承擔(dān)臨床試驗相應(yīng)的管理工作。（二）強化受試者保護(hù)。倫理委員會應(yīng)當(dāng)特別關(guān)注弱勢受試者，審查受試者是否受到不正當(dāng)影響，受理并處理受試者的相關(guān)訴求。申辦者制定方案時明確保護(hù)受試者的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)，制定監(jiān)查計劃應(yīng)強調(diào)保護(hù)受試者權(quán)益。研究者應(yīng)當(dāng)關(guān)注受試者的其他疾病及合并用藥，收到申辦者提供的安全性信息后應(yīng)考慮受試者的治療是否需要調(diào)整等。新版GCP對倫理審查的改變（三）建立質(zhì)量管理體系。申辦者應(yīng)當(dāng)建立臨床試驗的質(zhì)量管理體系，基于風(fēng)險進(jìn)行質(zhì)量管理，加強質(zhì)量保證和質(zhì)量控制，可以建立獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會，開展基于風(fēng)險評估的監(jiān)查。研究者應(yīng)當(dāng)監(jiān)管所有研究人員執(zhí)行試驗方案，并實施臨床試驗質(zhì)量管理，確保源數(shù)據(jù)真實可靠。（四）優(yōu)化安全性信息報告。明確了研究者、申辦者在臨床試驗期間安全性信息報告的標(biāo)準(zhǔn)、路徑以及要求。研究者向申辦者報告所有嚴(yán)重不良事件。倫理委員會要求研究者及時報告所有可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)。申辦者對收集到的各類安全性信息進(jìn)行分析評估，將可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)快速報告給所有參加臨床試驗的相關(guān)方。（五）規(guī)范新技術(shù)的應(yīng)用。電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)通過可靠的系統(tǒng)驗證，保證試驗數(shù)據(jù)的完整、準(zhǔn)確、可靠。臨床試驗機(jī)構(gòu)的信息化系統(tǒng)具備建立臨床試驗電子病歷條件時，研究者應(yīng)首選使用，相應(yīng)的計算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具有完善的權(quán)限管理和稽查軌跡。新版GCP對倫理審查的改變（六）參考國際臨床監(jiān)管經(jīng)驗。臨床試驗的實施應(yīng)當(dāng)遵守利益沖突回避原則；生物等效性試驗的臨床試驗用藥品應(yīng)當(dāng)進(jìn)行抽樣、保存等；病史記錄中應(yīng)該記錄受試者知情同意的具體時間和人員；若違反試驗方案或《規(guī)范》的問題嚴(yán)重時，申辦者可追究相關(guān)人員的責(zé)任，并報告藥品監(jiān)督管理部門。（七）體現(xiàn)衛(wèi)生健康主管部門醫(yī)療管理的要求。倫理委員會的組成、備案管理應(yīng)當(dāng)符合衛(wèi)生健康主管部門的要求；申辦者應(yīng)當(dāng)向藥品監(jiān)管部門和衛(wèi)生健康主管部門報告可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)。倫理審查申請與受理責(zé)任人：倫理委員會秘書、倫理辦公室主任職責(zé)范圍：確認(rèn)材料完整性、一致性、合規(guī)性關(guān)注點：前后一致、是否合規(guī)誤區(qū)：代替委員審查材料內(nèi)容、對材料結(jié)果作出判斷參考文獻(xiàn)：《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》2020版，以下簡稱《2020管理規(guī)范》《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》2003版，以下簡稱《2003管理規(guī)范》《藥物臨床試驗倫理審查指導(dǎo)原則》2010版，以下簡稱《2010指導(dǎo)原則》《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》2016版，以下簡稱《2016審查辦法》6倫理審查申請與受理第四章倫理審查的申請與受理《2010指導(dǎo)原則》第十八條倫理委員會應(yīng)為倫理審查申請人提供涉及倫理審查事項的咨詢服務(wù)，提供審查申請所需要的申請表格、知情同意書及其他文件的范本；倫理委員會應(yīng)就受理倫理審查申請的相關(guān)事宜作出明確規(guī)定（一）應(yīng)明確提交倫理審查必須的文件目錄和審查所需的文件份數(shù)；（二）應(yīng)明確受理審查申請的基本要求、形式、標(biāo)準(zhǔn)、時限和程序；（三）應(yīng)明確提交和受理更改申請、補充申請的基本要求、時限、程序、文件資料的條件與要求等。7倫理審查申請與受理第四章倫理審查的申請與受理《2010指導(dǎo)原則》第十九條倫理委員會在收到倫理審查申請人的申請后，對于提交的審查文件資料不齊全或不符合規(guī)定要求的，應(yīng)當(dāng)一次性告知倫理審查申請人需要補正的內(nèi)容。倫理委員會受理倫理審查申請后應(yīng)告知申請人召開倫理審查會議的預(yù)期時間。8倫理審查申請與受理第四章倫理審查的申請與受理《2010指導(dǎo)原則》第二十條倫理審查申請人須按倫理委員會的規(guī)定和要求向倫理委員會提交倫理審查申請。提交倫理審查申請的文件，包括（但不限于下述文件內(nèi)容）：（一）倫理審查申請表（簽名并注明日期）；（二）臨床試驗方案（注明版本號和日期）；（三）知情同意書（注明版本號和日期）；（四）招募受試者的相關(guān)材料；（五）病例報告表；9倫理審查申請與受理（六）研究者手冊；（七）主要研究者履歷；（八）國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗批件》；（九）其他倫理委員會對申請研究項目的重要決定的說明，應(yīng)提供以前否定結(jié)論的理由；（十）試驗藥物的合格檢驗報告。10倫理審查申請與受理第四章倫理審查的申請與受理《2010指導(dǎo)原則》第二十一條倫理委員會決定受理項目的審查方式，選擇主審委員，必要時聘請獨立顧問。11倫理審查申請與受理第十九條涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究項目的負(fù)責(zé)人作為倫理審查申請人，在申請倫理審查時應(yīng)當(dāng)向負(fù)責(zé)項目研究的醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的倫理委員會提交下列材料：《2016審查辦法》（一）倫理審查申請表；（二）研究項目負(fù)責(zé)人信息、研究項目所涉及的相關(guān)機(jī)構(gòu)的合法資質(zhì)證明以及研究項目經(jīng)費來源說明；（三）研究項目方案、相關(guān)資料，包括文獻(xiàn)綜述、臨床前研究和動物實驗數(shù)據(jù)等資料；（四）受試者知情同意書；（五）倫理委員會認(rèn)為需要提交的其他相關(guān)材料。12倫理審查申請與受理第二十條倫理委員會收到申請材料后，應(yīng)當(dāng)及時組織倫理審查，并重點審查以下內(nèi)容：《2016審查辦法》（一）研究者的資格、經(jīng)驗、技術(shù)能力等是否符合試驗要求。（二）研究方案是否科學(xué)，并符合倫理原則的要求。中醫(yī)藥項目研究方案的審查，還應(yīng)當(dāng)考慮其傳統(tǒng)實踐經(jīng)驗。（三）受試者可能遭受的風(fēng)險程度與研究預(yù)期的受益相比是否在合理范圍之內(nèi)。（四）知情同意書提供的有關(guān)信息是否完整易懂，獲得知情同意的過程是否合規(guī)恰當(dāng)（五）是否有對受試者個人信息及相關(guān)資料的保密措施。（六）受試者的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)是否恰當(dāng)、公平。（七）是否向受試者明確告知其應(yīng)當(dāng)享有的權(quán)益，包括在研究過程中可以隨時無理由退出且不受歧視的權(quán)利等。13倫理審查申請與受理第二十條倫理委員會收到申請材料后，應(yīng)當(dāng)及時組織倫理審查，并重點審查以下內(nèi)容：《2016審查辦法》（八）受試者參加研究的合理支出是否得到了合理補償；受試者參加研究受到損害時，給予的治療和賠償是否合理、合法。（九）是否有具備資格或者經(jīng)培訓(xùn)后的研究者負(fù)責(zé)獲取知情同意，并隨時接受有關(guān)安全問題的咨詢。（十）對受試者在研究中可能承受的風(fēng)險是否有預(yù)防和應(yīng)對措施。（十一）研究是否涉及利益沖突。（十二）研究是否存在社會輿論風(fēng)險。（十三）需要審查的其他重點內(nèi)容。14倫理審查申請與受理第十二條倫理委員會應(yīng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格按下列各項審議試驗方案：《2003管理規(guī)范》

（一）研究者的資格、經(jīng)驗、是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗要求；

（二）試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險和受益及試驗設(shè)計的科學(xué)性；

（三）受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人）提供有關(guān)本試驗的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)；

（四）受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和/或保險措施；

（五）對試驗方案提出的修正意見是否可接受；

（六）定期審查臨床試驗進(jìn)行中受試者的風(fēng)險程度。15倫理審查申請與受理第十二條《2020管理規(guī)范》（一）倫理委員會應(yīng)當(dāng)審查的文件包括：試驗方案和試驗方案修訂版；知情同意書及其更新件；招募受試者的方式和信息；提供給受試者的其他書面資料；研究者手冊；現(xiàn)有的安全性資料；包含受試者補償信息的文件；研究者資格的證明文件；倫理委員會履行其職責(zé)所需要的其他文件。1617新版GCP對倫理審查實踐的影響：審查文件增加試驗方案和試驗方案修訂版知情同意書及其更新件招募受試者的方式和信息提供給受試者的其他書面資料研究者手冊現(xiàn)有的安全性資料包含受試者補償信息的文件研究者資格的證明文件倫理委員會履行其職責(zé)所需要的其他文件。18研究方案及重要材料內(nèi)容的審查新版GCP對倫理審查實踐的影響：研究者手冊的審查申辦者提供的《研究者手冊》是關(guān)于試驗藥物的藥學(xué)、非臨床和臨床資料的匯編，其內(nèi)容包括試驗藥物的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的資料和數(shù)據(jù)。研究者手冊目的是幫助研究者和參與試驗的其他人員更好地理解和遵守試驗方案，幫助研究者理解試驗方案中諸多關(guān)鍵的基本要素，包括臨床試驗的給藥劑量、給藥次數(shù)、給藥間隔時間、給藥方式等，主要和次要療效指標(biāo)和安全性的觀察和監(jiān)測。由誰來審？方案主審委員是否能夠?qū)彶樗幬锓桥R床試驗相關(guān)結(jié)果？研究者手冊到底需要審查到什么程度？研究者手冊一旦出現(xiàn)問題，是誰的責(zé)任？19研究方案及重要材料內(nèi)容的審查新版GCP對倫理審查實踐的影響：特殊倫理及法律問題實施非治療性臨床試驗（即對受試者沒有預(yù)期的直接臨床獲益的試驗）時，若受試者的知情同意是由其監(jiān)護(hù)人替代實施，倫理委員會應(yīng)當(dāng)特別關(guān)注試驗方案中是否充分考慮了相應(yīng)的倫理學(xué)問題以及法律法規(guī)。20研究方案及重要材料內(nèi)容的審查新版GCP對倫理審查實踐的影響：特殊倫理及法律問題當(dāng)受試者參加非治療性臨床試驗，應(yīng)當(dāng)由受試者本人在知情同意書上簽字同意和注明日期。只有符合下列條件，非治療臨床試驗可由監(jiān)護(hù)人代表受試者知情同意臨床試驗只能在無知情同意能力的受試者中實施受試者的預(yù)期風(fēng)險低受試者健康的負(fù)面影響已減至最低且法律法規(guī)不禁止該類臨床試驗的實施該類受試者的入選已經(jīng)得到倫理委員會審查同意該類臨床試驗原則上只能在患有試驗藥物適用的疾病或者狀況的患者中實施。在臨床試驗中應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密觀察受試者，若受試者出現(xiàn)過度痛苦或者不適的表現(xiàn)，應(yīng)當(dāng)讓其退出試驗，還應(yīng)當(dāng)給以必要的處置以保證受試者的安全。21研究方案及重要材料內(nèi)容的審查新版GCP對倫理審查實踐的影響：特殊倫理及法律問題若試驗方案中明確說明緊急情況下受試者或者其監(jiān)護(hù)人無法在試驗前簽署知情同意書，倫理委員會應(yīng)當(dāng)審查試驗方案中是否充分考慮了相應(yīng)的倫理學(xué)問題以及法律法規(guī)。22研究方案及重要材料內(nèi)容的審查新版GCP對倫理審查實踐的影響：兒童受試者應(yīng)當(dāng)征得其監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書當(dāng)兒童有能力做出同意參加臨床試驗的決定時，還應(yīng)當(dāng)征得其本人同意如果兒童受試者本人不同意參加臨床試驗或者中途決定退出臨床試驗時，即使監(jiān)護(hù)人已經(jīng)同意參加或者愿意繼續(xù)參加，也應(yīng)當(dāng)以兒童受試者本人的決定為準(zhǔn)，除非在嚴(yán)重或者危及生命疾病的治療性臨床試驗中，研究者、其監(jiān)護(hù)人認(rèn)為兒童受試者若不參加研究其生命會受到危害，這時其監(jiān)護(hù)人的同意即可使患者繼續(xù)參與研究在臨床試驗過程中，兒童受試者達(dá)到了簽署知情同意的條件，則需要由本人簽署知情同意之后方可繼續(xù)實施。23研究方案及重要材料內(nèi)容的審查新版GCP對倫理審查實踐的影響：倫理委員會要求研究者及時報告的內(nèi)容臨床試驗實施中為消除對受試者緊急危害的試驗方案的偏離或者修改增加受試者風(fēng)險或者顯著影響臨床試驗實施的改變所有可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)可能對受試者的安全或者臨床試驗的實施產(chǎn)生不利影響的新信息

24研究方案及重要材料內(nèi)容的審查新版GCP對倫理審查實踐的影響：研究者對安全性報告應(yīng)當(dāng)符合除試驗方案或者其他文件（如研究者手冊）中規(guī)定不需立即報告的嚴(yán)重不良事件外研究者應(yīng)當(dāng)立即向申辦者書面報告所有嚴(yán)重不良事件，隨后應(yīng)當(dāng)及時提供詳盡、書面的隨訪報告。試驗方案中規(guī)定的、對安全性評價重要的不良事件和實驗室異常值