第八章 遺傳代謝性疾病課件

第八章、遺傳性疾病

兒內(nèi)一科吳昱第八章、遺傳代謝性疾病定義遺傳性疾?。哼z傳物質(zhì)發(fā)生改變而引起的由致病基因所控制的疾病，具有先天性、終身性和家族性的特征。第八章、遺傳代謝性疾病遺傳性疾病的分類染色體病單基因遺傳性疾病常染色體顯性遺傳軟骨發(fā)育不全常染色體隱性遺傳苯丙酮尿癥、白化病X連鎖隱性遺傳血液病、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良X連鎖顯性遺傳抗D佝僂病Y連鎖遺傳外耳道多毛癥、性腺發(fā)育不全第八章、遺傳代謝性疾病遺傳性疾病的分類多基因遺傳性疾病高血壓、2型糖尿病線粒體病線粒體腦肌病基因組印記15q11-13Prader-Willi綜合征（PWS）父源性多食、肥胖、身材矮小、發(fā)育遲緩、出生后低張力、性腺功能低下以及生長(zhǎng)激素缺乏為特征。Angelman綜合征母源性發(fā)育遲滯、特殊外貌、陣發(fā)性發(fā)笑、共濟(jì)失調(diào)、驚厥發(fā)作為特征。第八章、遺傳代謝性疾病遺傳咨詢主要對(duì)象已經(jīng)確診或懷疑為遺傳性疾病的患者及其家屬；連續(xù)發(fā)生不明原因疾病的家庭成員；疑與遺傳有關(guān)的先天性畸形、病因不明的智力低下患者；易位染色體或致病基因攜帶者；不明原因的反復(fù)流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、或不孕不育夫婦；性發(fā)育異常者；孕早期接觸放射線、化學(xué)毒物、致畸藥物或病原生物感染者；有遺傳性疾病家族史并擬結(jié)婚或生育者。第八章、遺傳代謝性疾病第二節(jié)、染色體病

唐氏綜合癥（21-三體綜合征）第八章、遺傳代謝性疾病第八章、遺傳代謝性疾病核型分析G顯帶（Giemsa染色）人類細(xì)胞染色體數(shù)23對(duì)（46條）：22對(duì)常染色體（autosome）,一對(duì)性染色體（sexchromosome）。染色體核型：男性46，XY;女性46，XX。正常人每一個(gè)配子含22+X或22+Y的一個(gè)染色體組稱單倍體（haploid,n）。一組來自父、母雙方的兩條染色體（單倍體）23對(duì)染色體稱為二倍體（diploid,n）第八章、遺傳代謝性疾病核型分析（karyotypeanalysis）:應(yīng)用核顯帶技術(shù)將一個(gè)細(xì)胞的全部染色體按標(biāo)準(zhǔn)配對(duì)排列進(jìn)行分析診斷。第八章、遺傳代謝性疾病第八章、遺傳代謝性疾病第八章、遺傳代謝性疾病第八章、遺傳代謝性疾病第八章、遺傳代謝性疾病第八章、遺傳代謝性疾病

人體2n=46

卵子精子

1n=231n=23

受精卵2n=46第八章、遺傳代謝性疾病人類染色體命名的國際體制（ISCN2013）染色體序號(hào)臂的符號(hào)區(qū)的符號(hào)帶的符號(hào)（亞帶、次亞帶的符號(hào)）例：1p31表示第1號(hào)染色體，短臂，3區(qū)，1帶。1p31.11第八章、遺傳代謝性疾病第八章、遺傳代謝性疾病染色體病由于各種原因引起的染色體數(shù)目和（或）結(jié)構(gòu)異常的疾病，通常累及數(shù)個(gè)甚至上百個(gè)基因。常造成機(jī)體多發(fā)畸形、智力低下、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩和多系統(tǒng)功能障礙，故又稱染色體畸變綜合征。新生兒中總發(fā)生率0.6%，性染色體異常占0.22%，常染色體異常占0.40%。常發(fā)生在親代生殖細(xì)胞形成過程中。第八章、遺傳代謝性疾病染色體數(shù)目異常多倍體三倍體、四倍體非整倍體超二倍體（三體，21-三體，47，XX（或XY），+21）亞二倍體（單體，Turner綜合征，45，X）嵌合體第八章、遺傳代謝性疾病染色體結(jié)構(gòu)異常缺失易位倒錯(cuò)插入（重復(fù)）環(huán)狀染色體等臂平衡性結(jié)構(gòu)異常，非平衡性結(jié)構(gòu)異常第八章、遺傳代謝性疾病丟失第八章、遺傳代謝性疾病倒位第八章、遺傳代謝性疾病易位第八章、遺傳代謝性疾病易位第八章、遺傳代謝性疾病環(huán)狀染色體第八章、遺傳代謝性疾病等臂染色體第八章、遺傳代謝性疾病染色體畸變的原因：1．

母親妊娠年齡過大2．

放射線3．

病毒感染4．

化學(xué)因素5．

遺傳因素第八章、遺傳代謝性疾病“三聯(lián)征”先天性多發(fā)畸形智力和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩特殊皮紋第八章、遺傳代謝性疾病第八章、遺傳代謝性疾病第八章、遺傳代謝性疾病21—三體綜合征（21trisomysyndrome）

Down綜合征先天愚型

遺傳學(xué)基礎(chǔ)生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂形成配子時(shí)，或受精卵在有絲分裂時(shí)21號(hào)染色體不分離，使胚胎細(xì)胞多一條21號(hào)染色體。發(fā)生率：1:1000~1:6000第八章、遺傳代謝性疾病遺傳分型標(biāo)準(zhǔn)型（游離型）95%，47，XX（XY），+21生殖細(xì)胞形成過程中減數(shù)分裂不分離母方95%，父方5%易位型2.5%~5%，46，XX（XY），der（14；21）（q10；q10），+21發(fā)生在近著絲粒染色體的相互易位，13號(hào)、14號(hào)嵌合型2%~4%，46，XX（XY）/47，XX（XY），+21受精卵早期分裂不分離低于9%可以不發(fā)病第八章、遺傳代謝性疾病第八章、遺傳代謝性疾病第八章、遺傳代謝性疾病臨床表現(xiàn)1．

智能落后（IQ20~60）2．

生長(zhǎng)發(fā)育遲緩3．

特殊面容4．

皮紋特點(diǎn):atd角增大。正常<45o（49-年齡）5．

伴發(fā)畸形第八章、遺傳代謝性疾病第八章、遺傳代謝性疾病第八章、遺傳代謝性疾病第八章、遺傳代謝性疾病第八章、遺傳代謝性疾病第八章、遺傳代謝性疾病第八章、遺傳代謝性疾病第八章、遺傳代謝性疾病第八章、遺傳代謝性疾病第八章、遺傳代謝性疾病第八章、遺傳代謝性疾病診斷與鑒別診斷

根據(jù)臨床表現(xiàn)診斷不難特殊面容發(fā)育落后智力低下皮紋特點(diǎn)確診靠核型分析與甲減鑒別第八章、遺傳代謝性疾病遺傳咨詢患兒核型父母再現(xiàn)率%標(biāo)準(zhǔn)型正常正常1正?；颊?0D/G易位正常攜帶者10~15攜帶者正常421/14易位正常攜帶者10~15攜帶者正常521/21易位正常攜帶者100攜帶者正常100嵌合型正常