多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展課件

內(nèi)容Angela

Dispenzieri:

Myeloma:

management

of

the

newly

diagnosed

high

risk

patientNoopur

S.

Raje:

Sequencing

of

nontransplant

treatments

in

multiple

myeloma

patients

with

active

diseasePhilip

L.

McCarthy:

Role

of

stem

cell

transplant

and

maintenance

therapy

in

plasma

cell

disorders初治MM

(適合移植/不適合移植)的一線治療復發(fā)難治MM的新型治療藥物高危患者的治療選擇1多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025新的危險分層系統(tǒng):

R-ISS分期定義OSI期Alb

35g/L和b2MG

<3.5mg/L62mII期非I/II期46mIII期b2MG

>

5.5

mg/L29m分期定義PFSOSR-I期ISS-I期和標危CA/LDH正常66mNRR-II期非R-I/II期42m83mR-III期ISS-III期和高危CA或LDH升高29m43mCA:細胞遺傳學異常高危CA:

17p-,或t(4;14);或t(14;16)2多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025MM的整體治療模式誘導治療ASCT鞏固治療維持治療誘導治療維持治療支持治療難治復發(fā)一線治療適合移植不適合移植3多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025適合移植的NDMM4多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025一線誘導三藥>>兩藥VRD推薦作為標準誘導，特別是高?；颊遃CD,PAD,VTD也是選擇四藥組合是否更好？VRD+DARA5多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025IFM/DFCI2009:新藥時代ASCT仍有必要？NDMM18-65yRVDx3RVDx3CTX+G-CSFSC采集CTX+G-CSFSC采集ASCTRVDx3RVDx2RVDx2R維持3yOS:88%vs88%3yPFS:61%vs48%自體移植vs

VRD有著更好的FCM-MRD陰性率80%

vs

65%（p<.001)更長的PFSOS需要等待更長的隨訪6多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025EMN02/HOVON95研究:

ASCT

vs

MPVNDMM(n=1192)VCDx3-4VMPx442d/周期（n=497）ASCT單次（n=488）或二次(n=207)VRDx2------R10mgPFSASCT

vs

MPV組有著更好的PFS進展或死亡風險降低了27%ASCT降低了高危組的進展風險:

ISSⅢ期

(HR=0.52;P=0.008)CA高危組*(HR=0.72;P=0.028)*t(4;14),

or

del(17p),

or

del(1p),

or

1q+新藥時代,

ASCT仍不可替代！7多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025ASCT后的鞏固/維持治療鞏固治療二次ASCT基于藥物的聯(lián)合治療沙利度胺硼替佐米來那度胺維持治療糖皮質(zhì)激素干擾素沙利度胺硼替佐米來那度胺8多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025二次ASCTIFM94/Bologa76:

1st

ASCT后未達VGPR者有EFS獲益，但均無OS獲益GMMG

HD2:單次MEL200

vs雙次MEL200，序貫干擾素維持中位隨訪11y:二次移植無EFS/OS獲益9多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025EMN02/HOVON95研究:單次vs二次單次ASCT二次ASCTp值PFS,

m45NRP=.033y

PFS,

%6073OSNRNR-PFS獲益亞組:b2MG

>3.5mg/L,

HR

0.59

(0.34-0.99)高LDH水平,

HR

0.52

(0.28-0.95)R-ISS

2期,

HR

0.50

(0.31-0.80)高危CA,

HR

0.57

(0.35-0.93)NDMM(n=1192)VCDx3-4VMPx442d/周期（n=497）ASCT單次（n=488）或二次(n=207)VRDx2------R10mg10多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025高?；颊呖赡軓亩我浦仓蝎@益多項單次vs二次移植前瞻性研究的匯總分析納入n=606接受過含硼替佐米誘導的患者，比較單次vs二次移植危險因素:

ISS-3期、高危CA、和誘導后未能獲得CR對于高危CA

&

Bortz誘導后未達CR者；二次移植有著PFS

&

OS獲益11多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025異基因造血干細胞移植清髓移植：高TRMASCT序貫RIC仍有一定的治療地位，可能是極高危年輕患者的治療選擇RIC后序貫免疫治療是研究方向加拿大的一項單中心研究N=92

NDMM；ASCT序貫全合RIC中位隨訪8.8y10y

PFS

41%

10y

OS

62%

12多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025ASCT后的新藥鞏固治療是否獲益？鞏固方案誘導后CR率ASCT后CR率鞏固后CR率Bortz單藥NA20%45%VTD22.5%49%61%VRD23%42%48%KTD33%38%67%KRD10%25%70%鞏固治療能提高療效約20~30%，但PFS獲益不一定，無OS獲益證據(jù)VTD:硼替佐米+沙利度胺+地塞米松；VRD:硼替佐米+來那度胺+地塞米松KTD:卡非佐米+沙利度胺+地塞米松；KRD:卡非佐米+來那度胺+地塞米松13多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025EMN02/HOVON95研究:

VRD鞏固治療RVD(n=450)Control(n=435)PFS

65%

vs

60%；HR

0.78

(0.61-1.0),

p=.045OS86%

vs

86%；HR

1.16

(0.76-1.75),

p=.5R2后中位隨訪25m鞏固治療提高了CR率和PFSPFS獲益不依賴于ISS分期,但主要限于CA標危組高危CA不獲益NDMM(n=1192)VCDx3-4VMPx442d/周期（n=497）ASCT單次（n=488）或二次(n=207)VRDx2------R10mg鞏固前鞏固后14多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025BMT

CTN

0702-StaMINA研究

70yNDMM既往1y內(nèi)接受過2程誘導無進展器官功能正常N=758ASCTMEL200mg/m2二次ASCT（n=247）VRDx4(n=254)無鞏固R維持直到PDRVD:

Vel1.3mg/m2d1,4,8,11;Rev15mg

d1-15,

Dex

40mg

d1,4,8,11R-MT:10mgd1-21/2815多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025BMT

CTN

0702-StaMINA研究誘導單次ASCT(n=257）RVD維持（n=254）二次ASCT（n=247）RVD565357VCD161413RD91110VD131311其他8109高危*232623完成率NA8868R-MT958383*b2MG

>5.5或高危CA100806040200PFS(%)012243838-MoEstimate(95%CI)TandemASCT:56.5(49.4-62.9)RVDconsolidation:56.7(50.0-62.8)

SingleASCT:52.2(45.4-58.6)MosFromRandomization100806040200OS(%)012243838-MoEstimate(95%CI)TandemASCT:82.0(76.3-86.5)RVDconsolidation:85.7(80.5-89.5)

SingleASCT:83.4(77.9-87.7)MosFromRandomization在R-MT背景下沒有發(fā)現(xiàn)鞏固治療的獲益，無論是ASCT或RVD誘導治療不統(tǒng)一，入組療效不一致？完成率不一致：二次移植組有32%未完成亞組分析數(shù)據(jù)還太少？16多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025ASCT后的Thal維持治療研究PFS獲益OS獲益復發(fā)后OSSpencer,

2009YesYes

(3y)相似Attal,

2006YesYes

(39m)；No

(5.7y)相似Barlogie,

2006,2008,2010YesYes

(7.2y)Thal維持縮短Lokhorst,

2010YesNoThal維持縮短Morgan,

2012YesNoThal維持縮短Stewart,

2013YesNoThal維持縮短高AE率，高停藥率MRC

IX研究顯示，高危CA組的OS更短17多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025ASCT后的來那度胺維持治療:標準治療CALGB

100104IFM

2005-02GIMEMARV-MM-PI-209Meta分析N=1209PFS獲益加倍:

21~23m?41~46m死亡風險下降26%;預計OS增加2.5yISS-3期/CA高危組OS不獲益18多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025ASCT后的硼替佐米維持治療研究n治療方案PFSOSHOVON

65MM/GMMG-HD491m隨診413414PAD

x3-ASCT-V

1/2w

x2yVAD

x3-ASCT-T

1/d

x2y34m28mP=.00190m83mP=.04PETHEMA/GEM34.9m隨診898790VT

1cycle/3m

+T

1/d

x3yT

1/d

x3yIFNa

3/w

x3yVT組有著明顯的PFS優(yōu)勢P<.0009OS相似HOVON

65MM研究：PAD

x3

–

ASCT

–

Bortz維持組：17p-患者同樣獲益CA高危組患者可以采用硼替佐米的維持治療19多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025維持治療的演變&現(xiàn)狀R-MTV-MT20多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025不適合移植的NDMM21多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025誘導治療MPT，VD，VCDVISTA研究:MPVFIRST研究:RdSWOGS0777:VRD3y

PFS22多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025老年學評估對老年MM的預后價值積分012年齡7576-80>80ADL>44-IADL>55-CCI12-分組積分健康,fit0一般健康,intermediatefit1虛弱,frail2虛弱組有著更高的停藥率23多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025基于老年學評估的劑量調(diào)整虛弱組有著更差的生存藥物RVDRVD-lite來那度胺25mgd1-1415mgd1-14硼替佐米1.3mg/m2

d1,4,8,111.3mg/m2d1,8,15,22地塞米松20mgd1-2,4-5,8-9,11-1220mgd1,8,15,22Rd:

R25mg減量為15mg;

Dex減量為20mg/w24多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025維持治療:來那度胺FIRST研究:Rd持續(xù)vsRd18vsMPT,

n=1623Rd持續(xù)有著明顯的PFS獲益；相對于MPT有著OS獲益Rd持續(xù)對于高危CA(17p-,t(4;14),t(14;16))患者無PFS/OS獲益3yPFS:3%vs10%vs3%3yOS:41%vs40%vs47%25多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025硼替佐米維持治療GIMEMA-MM-03-05研究:VMPT>VTx2yvsVMP>無維持,

n=511固定周期的Bortz維持治療有著PFS和OS獲益26多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025維持治療的現(xiàn)狀R-MTRd-MTV-MT27多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025維持治療的未來新型藥物Ixazomib,

Daratumumab,Elotuzumab聯(lián)合方案維持維持治療的個體化基于細胞遺傳學分層:單藥for標危;iMiDs&PI

for高危？基于毒性:QoL基于MRD狀態(tài):MRD陰性不維持？尋找可靠的生物學標記物:預測療效？28多發(fā)性骨髓瘤規(guī)范化治療和新進展1/16/2025難治/復發(fā)性MM藥物研究方案ORR

VGPRPFS卡非佐米ASPIREKRdvsRd87%vs67%70%vs40%26.3m

vs

17.6mIxazomibTOURMALINE-MM1IRdvs