有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒及解毒藥常德藥理學(xué)組講解

有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒及解毒藥常德職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥理學(xué)課程組有機(jī)磷酸酯類(lèi)：敵百蟲(chóng)、樂(lè)果、敵敵畏、對(duì)硫磷等人易中毒，藥用價(jià)值不大，主要作為殺蟲(chóng)劑。一、有機(jī)磷酸酯類(lèi)概述有機(jī)磷酸酯類(lèi)職業(yè)性中毒非職業(yè)性中毒經(jīng)皮膚吸收或呼吸道吸入經(jīng)消化道吸收二、有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒機(jī)制：+膽堿酯酶（AChE）↓磷?；憠A酯酶↓乙酰膽堿大量堆積有機(jī)磷酸酯類(lèi)膽堿酯酶持久失活（失去水解乙酰膽堿能力）↓過(guò)度興奮膽堿受體↓（易老化）?M樣癥狀?N樣癥狀?中樞癥狀膽堿能危象?瞳孔縮小，視力模糊?流涎，出汗?肺部濕啰音、呼吸困難?惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大小便失禁?血壓下降及心動(dòng)過(guò)緩。M樣癥狀三、有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的臨床表現(xiàn)M樣作用?瞳孔括約肌收縮，睫狀肌收縮?汗腺、唾液腺分泌增加?支氣管腺體分泌增加和支氣管痙攣?消化道腺體分泌增加、胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌收縮?血管擴(kuò)張、心臟抑制。加重N2樣作用：肌肉震顫、肌無(wú)力和肌肉麻痹，嚴(yán)重者可因呼吸肌麻痹，造成周?chē)院粑ソ?。N1樣作用：

1.交感神經(jīng)節(jié)興奮、腎上腺髓質(zhì)分泌：心臟興奮、血管收縮，引起血壓增高、心率加快，甚至引起心律失常。

2.副交感神經(jīng)節(jié)興奮：M樣癥狀加重。三、有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的臨床表現(xiàn)N樣癥狀三、有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的臨床表現(xiàn)

興奮、煩躁不安及全身肌肉抽搐，后由過(guò)度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)意識(shí)模糊、昏迷、呼吸抑制及循環(huán)衰竭。中樞癥狀（先興奮后抑制）輕度中毒：M

樣癥狀為主中度中毒：

M樣癥狀（加重）+N樣癥狀重度中毒：

M、N樣癥狀（加重）+中樞癥狀

四、有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒分度五、解救原則1.脫離毒源：離開(kāi)有毒環(huán)境2.清除毒物防止體內(nèi)毒物繼續(xù)吸收：洗胃、導(dǎo)瀉、清洗皮膚等促進(jìn)已吸收的毒物排除：利尿、透析3、使用特效解毒藥:M受體阻斷藥、膽堿酯酶復(fù)活藥4.嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，維護(hù)生命體征注意事項(xiàng)1）、敵百蟲(chóng)中毒不能用肥皂水、碳酸氫鈉等堿性溶液洗胃或清洗皮膚，可生成毒性更強(qiáng)的敵敵畏2）、對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、甲胺磷等含硫有機(jī)磷不宜用高錳酸鉀溶液洗胃，可被氧化成毒性更強(qiáng)的對(duì)氧磷等含氧有機(jī)磷3）、昏迷者不能用硫酸鎂導(dǎo)瀉，鎂離子可被少量吸收而加重中樞神經(jīng)抑制作用，宜選硫酸鈉解毒藥——M受體阻斷藥：阿托品解毒機(jī)制1.直接阻斷M-R：對(duì)抗M樣癥狀2.大劑量阻斷N1-R作用特點(diǎn)1.迅速緩解M樣癥狀2.對(duì)中樞癥狀差3.對(duì)N2樣癥狀無(wú)效：與AChE復(fù)活藥聯(lián)合4.不能復(fù)活膽堿酯酶解毒藥——M受體阻斷藥：阿托品

1、早期、足量、反復(fù)給藥，直至“阿托品化”,再逐漸減量至維持量治療；

2、“阿托品化”指征：口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔擴(kuò)大、心率加快等。用藥原則解毒藥——膽堿脂酶復(fù)活藥：氯解磷定（PAM-CL）1、水溶液穩(wěn)定，刺激性小，可i.v/i.m/i.h。2、不良反應(yīng)少：靜脈注射過(guò)快，頭痛、乏力、惡心。3、過(guò)量或注射速度過(guò)快可抑制膽堿酯酶的活性。解毒機(jī)制1.與磷?；憠A酯酶結(jié)合，形成磷酰化氯解磷定，膽堿酯酶恢復(fù)活性2.直接與游離有機(jī)磷酸酯結(jié)合，形成磷?；?碘解磷定由尿排出作用特點(diǎn)1、恢復(fù)膽堿酯酶活性2、迅速緩解N2樣癥狀(骨骼肌震顫）3、部分緩解中樞癥狀4、對(duì)M樣癥狀療效差用藥原則解毒藥——膽堿脂酶復(fù)活藥：氯解磷定早期、足量、反復(fù)、聯(lián)合用藥總結(jié)：兩類(lèi)特效解毒藥比較M-R阻斷藥（阿托品）膽堿酯酶復(fù)活藥（首選氯磷定）解毒機(jī)制作用特點(diǎn)

用藥原則1、恢復(fù)膽堿酯酶活性2、迅速緩解N2樣癥狀(骨骼肌震顫）3、部分緩解中樞癥狀4、對(duì)M樣癥狀療效差1.迅速緩解M樣癥狀2.對(duì)中樞癥狀差3.對(duì)N2樣癥狀無(wú)效4.不能復(fù)活膽堿酯酶1.直接阻斷M-R2.大劑量阻斷N1-R1.與磷?；憠A酯酶結(jié)合，形成磷?；?碘解磷定，膽堿酯酶恢復(fù)活性2.直