臨床阿司匹林、替羅非班等神經(jīng)內(nèi)科常用抗血小板藥物分類、藥理作用及在缺血性腦血管疾病中應(yīng)用

阿司匹林、替羅非班等神經(jīng)內(nèi)科常用抗血小板藥物分類、藥理作用及在缺血性腦血管疾病中應(yīng)用抗血小板藥物在神經(jīng)內(nèi)科缺血性腦血管疾病的預(yù)防和治療中，具有至關(guān)重要的地位。通過抑制血小板的聚集功能，可有效降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，改善患者預(yù)后。常用抗血小板藥物一、環(huán)氧化酶抑制劑藥理作用：通過不可逆地抑制環(huán)氧化酶（COX），減少花生四烯酸轉(zhuǎn)化為血栓素A?（TXA），從而抑制血小板聚集。阿司匹林臨床應(yīng)用：適用于非心源性缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）的二級預(yù)防，尤其是動脈粥樣硬化性血栓形成性腦梗死患者。對于高危人群的一級預(yù)防也有一定作用，但需嚴(yán)格評估獲益與風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)用時(shí)機(jī)：對于不符合靜脈溶栓或機(jī)械取栓適應(yīng)癥且無禁忌癥的缺血性腦卒中患者，盡早給予口服阿司匹林150～300mg/d治療。急性期后可改為預(yù)防劑量（50～300mg/d）。對溶栓治療者，原則上阿司匹林等抗血小板藥物應(yīng)在溶栓24h后開始使用[2]。療程：一般對于二級預(yù)防患者，若無明顯不良反應(yīng)或特殊情況，需長期服用。不良反應(yīng)及應(yīng)對策略：常見胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、上腹部不適，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致胃潰瘍、胃出血等。還可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)，如鼻出血、牙齦出血等。對于胃腸道反應(yīng)，可聯(lián)合使用質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑）或H?受體拮抗劑（如雷尼替?。┍Ｗo(hù)胃黏膜。若出現(xiàn)出血并發(fā)癥，根據(jù)出血嚴(yán)重程度，輕微出血可密切觀察并適當(dāng)調(diào)整劑量或暫停用藥，嚴(yán)重出血需立即停藥并進(jìn)行相應(yīng)止血治療。二、P2Y12受體拮抗劑藥理作用：選擇性地不可逆抑制血小板P2Y12受體，阻斷ADP介導(dǎo)的血小板活化和聚集。氯吡格雷臨床應(yīng)用：適用于非心源性缺血性腦卒中或TIA的二級預(yù)防，尤其是對阿司匹林不耐受或有禁忌證的患者。在急性冠脈綜合征合并缺血性腦卒中或TIA時(shí)也常用[3]。應(yīng)用時(shí)機(jī)：在急性缺血性腦卒中患者，可在發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)開始使用，與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用21天，之后改為單藥維持治療

[2]。療程：二級預(yù)防通常長期服用。不良反應(yīng)及應(yīng)對策略：主要不良反應(yīng)為出血，包括顱內(nèi)出血、胃腸道出血等，還可能出現(xiàn)皮疹、腹瀉等。出血處理同阿司匹林。對于皮疹等過敏反應(yīng)，輕度可觀察，嚴(yán)重時(shí)需停藥并給予抗過敏治療。替格瑞洛臨床應(yīng)用：主要用于急性冠脈綜合征，但在急性缺血性腦卒中合并急性冠脈綜合征或有高危心血管因素且氯吡格雷療效不佳時(shí)，可考慮使用。應(yīng)用時(shí)機(jī)：在符合適應(yīng)癥的情況下，盡早開始使用。療程：根據(jù)病情決定，一般在急性冠脈綜合征病情穩(wěn)定后可考慮停用或轉(zhuǎn)換為其他抗血小板藥物。不良反應(yīng)及應(yīng)對策略：出血風(fēng)險(xiǎn)相對較高，尤其是顱內(nèi)出血。還可出現(xiàn)呼吸困難、緩慢性心律失常等。出血處理原則同上。對于呼吸困難等不良反應(yīng)，若癥狀較輕可密切觀察，嚴(yán)重時(shí)需停藥并評估是否存在心肺疾病等其他因素，必要時(shí)給予相應(yīng)治療。三、磷酸二酯酶抑制劑藥理作用：抑制磷酸二酯酶活性，減少cAMP的降解，從而抑制血小板聚集。雙嘧達(dá)莫臨床應(yīng)用：常與阿司匹林聯(lián)合用于缺血性腦血管疾病的二級預(yù)防。應(yīng)用時(shí)機(jī)：可在缺血性腦卒中或TIA病情穩(wěn)定后開始聯(lián)合應(yīng)用。療程：長期聯(lián)合應(yīng)用。不良反應(yīng)及應(yīng)對策略：常見頭痛、頭暈、面部潮紅等血管擴(kuò)張癥狀，胃腸道反應(yīng)也較常見，還可增加出血風(fēng)險(xiǎn)。對于血管擴(kuò)張癥狀，癥狀輕微可耐受者可繼續(xù)用藥，癥狀嚴(yán)重影響生活質(zhì)量者可考慮調(diào)整劑量或停藥。胃腸道反應(yīng)和出血處理同前。西洛他唑臨床應(yīng)用：在缺血性腦卒中或TIA患者，尤其是合并下肢動脈粥樣硬化性疾病或外周血管疾病時(shí)可應(yīng)用[4]。應(yīng)用時(shí)機(jī)：病情穩(wěn)定后開始使用。療程：根據(jù)病情，一般需長期服用，定期評估療效和安全性。不良反應(yīng)及應(yīng)對策略：主要有頭痛、頭暈、心悸、胃腸道不適等，也可增加出血風(fēng)險(xiǎn)。不良反應(yīng)處理原則與雙嘧達(dá)莫類似，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度決定是否繼續(xù)用藥或調(diào)整劑量。新型抗血小板藥物吲哚布芬臨床應(yīng)用：可用于缺血性腦血管疾病的二級預(yù)防，尤其適用于有出血高危因素或?qū)Π⑺酒チ?、氯吡格雷不耐受的患者。?yīng)用時(shí)機(jī)：在缺血性腦卒中或TIA病情穩(wěn)定后開始使用。療程：長期服用，定期監(jiān)測血小板功能和出血情況。不良反應(yīng)：出血風(fēng)險(xiǎn)相對較低，但仍可能出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、鼻出血等。應(yīng)對策略：出血處理根據(jù)嚴(yán)重程度進(jìn)行，胃腸道反應(yīng)可給予對癥治療。替羅非班臨床應(yīng)用：主要用于急性缺血性腦卒中的介入治療過程中，預(yù)防和治療血栓栓塞并發(fā)癥[5]。應(yīng)用時(shí)機(jī)：在介入手術(shù)過程中開始使用，持續(xù)靜脈輸注一段時(shí)間，根據(jù)病情決定輸注時(shí)長。療程：一般為短期應(yīng)用，手術(shù)結(jié)束后根據(jù)患者情況決定是否繼續(xù)使用或轉(zhuǎn)換為口服抗血小板藥物。不良反應(yīng)：主要為出血，尤其是穿刺部位出血、顱內(nèi)出血等，還可能出現(xiàn)血小板減少等。應(yīng)對策略：出血時(shí)立即停止輸注，進(jìn)行壓迫止血等處理，密切監(jiān)測血小板計(jì)數(shù)，必要時(shí)給予血小板輸注等治療。在神經(jīng)內(nèi)科的應(yīng)用

根據(jù)急性缺血性腦卒中相關(guān)指南或?qū)＜夜沧R：阿司匹林是缺血性腦血管疾病非心源性栓塞二級預(yù)防的基礎(chǔ)用藥，廣泛應(yīng)用且研究充分，在神經(jīng)內(nèi)科抗血小板治療中處于基石地位。氯吡格雷在阿司匹林不耐受或特殊情況下（如合并急性冠脈綜合征）是重要的替代和補(bǔ)充藥物，在聯(lián)合抗血小板治療方案中有重要地位。雙嘧達(dá)莫常與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用，在特定的缺血性腦血管病預(yù)防場景中有其獨(dú)特作用，但不是一線單藥治療選擇。對于非心源性缺血性腦卒中/TIA患者，若對阿司匹林或氯吡格雷不耐受（如胃腸道反應(yīng)、出血風(fēng)險(xiǎn)高），西洛他唑可作為替代藥物。吲哚布芬在出血高?；蛱厥獠荒褪苋巳褐杏袘?yīng)用前景，可作為個(gè)體化治療的補(bǔ)充藥物。對于急性非大-中動脈閉塞性致殘性卒中患者(發(fā)病24h內(nèi)