甲磺酸加諾沙星片-藥品臨床應用解讀

甲磺酸加諾沙星片目錄

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Content基本信息01安全性02有效性03創(chuàng)新性04公平性（一）051、基本信息（1/2）藥品通用名甲磺酸加諾沙星片商品名不適用注冊規(guī)格200mg(按C23H20F2N2O4計)注冊分類化藥

5.1類適應癥本品適用于由敏感菌引起下列感染性疾病的治療：咽炎/喉炎、扁桃體炎（包括扁桃體周圍炎、扁桃體周圍膿腫）、急性支氣管炎、肺炎、慢性呼吸道病變的繼發(fā)感染、中耳炎、鼻竇炎。對加諾沙星敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌（包括耐青霉素肺炎鏈球菌）、卡他莫拉（布蘭漢）菌、大腸埃希菌、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、肺炎衣原體、肺炎支原體。肺炎鏈球菌包括多重耐藥肺炎鏈球菌。用法用量通常成人一次口服400mg（2片），一日一次。關于用法用量的使用注意事項：（1）使用本品時，為了防止出現耐藥菌等，原則上應確認敏感性，將用藥時間控制在疾病治療所需的最短期限內。（2）低體重（＜40kg）且未接受透析等治療的重度腎功能障礙（Ccr＜30mL/min）患者建議采用低劑量（200mg）給藥。中國大陸首次上市時間2019年07月目前大陸地區(qū)同通用名藥品本品為獨家全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間日本，2007年07月是否為OTC藥品否參照藥品選擇理由：甲磺酸加諾沙星和蘋果酸奈諾沙星均為第五代喹諾酮抗菌藥物，第五代在前幾代基礎上，對革蘭陽性球菌作用增強，對革蘭氏陰性菌及非典型病原體均有作用，對耐藥的肺炎鏈球菌(PRSP)和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)高度敏感；甲磺酸加諾沙星和蘋果酸奈諾沙星均為口服給藥，甲苯磺酸加諾沙星（Tmax=約1.6h）和蘋果酸奈諾沙星（Tmax=1～1.5h）達峰時間基本一致；甲磺酸加諾沙星和蘋果酸奈諾沙星在體內絕對生物利用度基本一致，分別為92%和106%。參照藥品建議：蘋果酸奈諾沙星膠囊

（太捷信?）1、基本信息（2/2）呼吸道感染是由致病微生物入侵呼吸道并進行繁殖所致的疾病，據中國疾控中心發(fā)布的數據，2019年呼吸道感染的發(fā)病率高達52.0-128.2/10萬，由此可見，呼吸道感染依然是全球面臨的巨大挑戰(zhàn)。在引起細菌性呼吸道感染的9種病原體中，肺炎鏈球菌的占比最高，流血嗜血桿菌、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌和肺炎克雷伯桿菌次之。在成人和老年人群體中，肺炎鏈球菌也是引起的細菌性呼吸道感染占比最高的病原體。疾病的基本情況喹諾酮分類：

喹諾酮類抗菌藥物在全球抗菌藥物市場中僅次于頭孢菌素類和青霉素類藥物；喹諾酮類抗菌藥物從最初的第一代已發(fā)展到現在的第五代，本品屬于第五代喹諾酮類抗菌藥物；上市品種：目前在國內上市銷售的喹諾酮類抗菌藥物有：左氧氟沙星、莫西沙星、環(huán)丙沙星、奈諾沙星、諾氟沙星、西他沙星、安妥沙星、吉米沙星、依諾沙星、氧氟沙星等等；市場占比：在公立醫(yī)院中左氧氟沙星市場占比最大（約54%），其次為莫西沙星（約30%）；在城市實體藥店中也是左氧氟沙星市場占比最大（約58%），其次為諾氟沙星（約23%）和莫西沙星（約13%）；參照藥市場情況：參照藥品蘋果酸奈諾沙星膠囊在公立醫(yī)院中市場占比約2.44%，在城市實體藥店中市場占比約2.14%。同疾病治療領域內或同藥理作?藥品上市情況2、安全性【不良反應】：日本開展的臨床試驗中，安全性分析集702例中有132例（18.80%）出現不良反應，211例（30.06%）出現實驗室檢查值異常。主要不良反應包括腹瀉23例（3.28%）、頭痛12例（1.71%）、軟便10例（1.42%）等；主要實驗室檢查值異常包括ALT(GPT)升高10.40%（72/692）、AST(GOT)升高8.38%（58/692）、血淀粉酶升高4.23%（29/685）等。日本開展的上市后監(jiān)測（全例療效監(jiān)測及特殊人群療效監(jiān)測）中，安全性分析集7283例中有291例（4.00%）出現不良反應（包括實驗室檢查值異常）。主要不良反應包括腹瀉35例（0.48%）、肝功能異常35例（0.48%）、出疹27例（0.37%）等。嚴重不良反應大多不詳，其他不良反應發(fā)生率很低。藥品說明書收載的安全性信息本品在日本上市近5年（2019年～2023年）不良反應發(fā)生情況：①第1次新出現的嚴重副作用通過定期安全更新報告（以下簡稱PSUR）（2019.07.12～2020.7.11日）：10例中新出現嚴重副作用11件，僅1例發(fā)生色素沉著障礙判定與本品有關聯；②第2次PSUR（2020.07.12～2021.7.11）：3例中新出現嚴重的副作用4件，均與本品無關或關聯極低；③第3次PSUR（2021.07.12～2022.07.11）：3例中新出現嚴重的副作用3件，均與本品無關或關聯極低；④第4次PSUR（2022.07.12～2023.07.11）：無；⑤第5次PSUR（2023.07.12～2023.12.31）：1例中出現1件新的嚴重副作用，無法判定是否與本品有關。國外上市不良反應發(fā)生情況在中國上市前開展的“加諾沙星以社區(qū)獲得性肺炎為對象的Ⅲ期臨床對照試驗：隨機、多中心、雙盲雙模擬對照試驗”，共32家醫(yī)療機構，隨機化入組385例受試者，結果顯示：甲磺酸加諾沙星片1日1次400mg、持續(xù)給藥7～10日具有良好的安全性，其不良反應少見而輕微。與加諾沙星使用相關的不良事件、嚴重不良事件和重要不良事件，其類型和發(fā)生率與加諾沙星既往已知的不良事件一致，未發(fā)現預期之外的重大安全性問題。通過對臨床不良事件、實驗室檢查異常不良事件、以及心電圖的評估顯示，未發(fā)現需要特別關注的與加諾沙星使用相關的安全性問題。國內Ⅲ期臨床試驗不良反應情況3、有效性（1/2）在中國III期臨床的表現總體結果：

甲磺酸加諾沙星片1日1次400mg、持續(xù)給藥7～10日治療社區(qū)獲得性肺炎是有效的；且其療效非劣于左氧氟沙星片1日1次500mg、7～10日療程。總體綜合療效有效率：（1）FAS中，V4時G組和L組的綜合療效有效率分別為91.5%（54/59例）和93.8%（45/48例）。（2）PPS中，V4時G組和L組的綜合療效有效率分別為91.5%（54/59例）和97.8%（44/45例）。按致病菌分類的綜合療效有效率：

PPS中V4時，G組中綜合療效有效率分別為87.5%[7/8例]、94.4%[17/18例]）和90.9%[20/22例]；L組中綜合療效有效率分別為100.0%[7/7例]、100.0%[13/13例]和92.9%[13/14例]。試驗方案：

甲磺酸加諾沙星與左氧氟沙星、莫西沙星、環(huán)丙沙星、頭孢唑林、萬古霉素、利奈唑胺等等抗菌藥物的體外抗菌作用對比研究.試驗結果：（1）加諾沙星抗菌譜廣，對需氧革蘭陽性菌和陰性菌均具有良好的抗菌作用；并對肺炎支原體包括對大環(huán)內酯類敏感株和耐藥株均具高度的抗微生物活性等；（2）與喹諾酮類對照藥相比，加諾沙星對葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌的抗菌活性均優(yōu)于左氧氟沙星和環(huán)丙沙星，略優(yōu)莫西沙星或相仿；（3）與其他類別抗菌藥物相比，本品對印氧西林敏感葡萄球菌、萬古霉素敏感糞腸球菌等的抗菌活性與萬古霉素和利奈唑胺相仿等。體外抗菌作用研究3、有效性（2/2）試驗方案：

甲磺酸加諾沙星與莫西沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星體外藥物敏感性試驗，試驗結果：（1）加諾沙星對革蘭陽性球菌有較好的抗菌活性，對金黃色葡萄球菌等的抗菌活性優(yōu)于其它受試的喹諾酮藥物；（2）加諾沙星對腸桿菌科細菌有一定的抗菌活性，與受試的莫西沙星、環(huán)丙沙星左氧氟沙星近似；（3）加諾沙星對非發(fā)酵菌有一定的抗菌活性，略好于莫西沙星等其它受試的喹諾酮藥物；（4）加諾沙星對青霉素敏感的肺炎鏈球菌和青霉素不敏感或耐藥的肺炎鏈球菌，有較高的抗菌活性，略強于莫西沙星等其它受試的喹諾酮藥物。體外藥物敏感性試驗權威指南推薦中國《抗菌藥物臨床應用指導原則》（2015年版）喹諾酮類抗菌素推薦適應癥有：泌尿生殖系統(tǒng)感染，呼吸道感染，傷寒沙門菌感染（首選），志賀菌屬、非傷寒沙門菌屬、副溶血弧菌等所致成人腸道感染等等?！渡８５驴刮⑸镏委熤改稀罚?006年中文版）喹諾酮類可用于其他抗菌藥物耐藥率較高地區(qū)或藥物過敏/不耐受患者的替代治療，且類單藥治療不良反應少,且不需要皮試?！度毡竞粑栏腥拘约膊≈委熤改稀罚?014年中文縮略語篇首版）《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》（2016年版）社區(qū)獲得性肺炎、支氣管擴張急性細菌性加重、慢性支氣管炎急性細菌性加重（ABECB）、急性鼻竇炎均可采用喹諾酮類抗菌藥物。社區(qū)獲得性肺炎：①細菌性肺炎，老年患者和肺部有基礎疾病的患者，使用呼吸喹諾酮類藥物；②非典型性肺炎、無法明確細菌性肺炎和非典型肺炎時，喹諾酮類作為次選藥；③對ICU重癥患者，在治療早期聯合使用β-內酰胺類、大環(huán)內酯類和新型喹諾酮類藥物。4、創(chuàng)新性本品為原研，是日本富山化學開發(fā)的第五代喹諾酮類抗菌藥物全新化合物結構，在中國為化藥5.1類原研進口；對革蘭陽性球菌作用增強，對革蘭氏陰性菌及非典型病原體均有作用，對耐藥的肺炎鏈球菌(PRSP)和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)高度敏感；體外抗菌試驗：對葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等的抗菌活性均優(yōu)于市場常用的左氧氟沙星、環(huán)丙沙星和莫西沙星；本品在中國申請了化合物、中間體及制劑核心專利（專利號：CN1195752C）。甲磺酸加諾沙星應用創(chuàng)新：對呼吸系統(tǒng)及耳鼻喉科系統(tǒng)感染均有效（1）《日本化學療法學會雜志》文獻“加諾沙星在慢性呼吸系統(tǒng)疾病二次感染患者中的喀痰轉移性試驗”中顯示：本品在慢性呼吸系統(tǒng)疾病二次感染患者中向喀痰的轉移性良好，在喀痰中的濃度可以達到有效濃度，因此可以成為有效的藥物制劑。（2）《日本化學療法學會雜志》文獻“加諾沙星對耳鼻喉科系統(tǒng)感染的臨床效果及組織分布性試驗”中顯示：總體有效率為89.4％（101/113例）。5、公平性（一）對公共健康的影響（1）甲磺酸加諾沙星是第五代喹諾酮類抗菌藥物，抗菌譜廣，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及非典型菌種顯示了廣泛的抗菌譜；（2）本品增加了抗生素多樣性，避免交叉耐藥，延緩整體耐藥；（3）減少對頭孢及青霉素類依賴及妥協(xié)性用藥，減少嚴重不良反應風險；（4）為抗微生物治療添“新武器”對抗未來可能出現的公共衛(wèi)生危機，緩解恐慌。符合“?；尽痹瓌t（1）細菌感染是發(fā)病的主要原因之一，易感人群廣，發(fā)病率和致死率高，尤其對“一老一小”威脅更大；（2）又快又好的有效治療及強有力的耐藥克服，是最高效率的節(jié)約社會成本，是堅實捍衛(wèi)參保國民基本權益的重要保障；（3）甲磺酸加諾沙星片口服治療方便，增強了患者依從性；（4）本品符合醫(yī)?；镜脑瓌t，療程短、可治愈、費用低。彌補藥品目錄短板（1）目前目錄中第五代喹諾酮類僅有蘋果酸奈諾沙星，選擇性低，本品加入目錄是很好的補充；（2）本品對金黃色葡萄球菌、青霉素敏感的肺炎