奧法妥木單抗注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

奧法妥木單抗注射液?

多發(fā)性硬化是第一批罕見病目錄病種，

疾病治療達(dá)標(biāo)率不足50%?中國多發(fā)性硬化唯一高效藥物?

奧法妥木單抗不經(jīng)肝腎代謝，優(yōu)于特

立氟胺和富馬酸二甲酯?

安全性與安慰劑相似?

高效發(fā)揮作用，提升達(dá)標(biāo)率至~90%?

顯著優(yōu)于特立氟胺和富馬酸二甲酯?國際權(quán)威指南一線推薦?

靶向裂解B細(xì)胞，直擊致病機(jī)理?

唯一高效生物制劑，每月一支、居家注射，大大提高使用便利性?

罕見病，高發(fā)于育齡期女性?

填補(bǔ)醫(yī)保目錄高效生物制劑空白C

A

T

A

L

O

G

U

E目

錄03安全性優(yōu)勢04創(chuàng)新性優(yōu)勢01基本信息05公平性優(yōu)勢02有效性優(yōu)勢通用名稱奧法妥木單抗注射液注冊規(guī)格藥品類別說明書適應(yīng)癥/功能主治用法用量中國大陸首次上市時間全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況20mg（0.4ml）/支西藥，非OTC藥品成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化，包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化和活動性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化皮下注射，維持期每月一支中國，2021年12月20日美國，2020年8月20日獨(dú)家藥品、專利保護(hù)，無其他企業(yè)同通用名藥品獲批上市無合適參照藥品

奧法妥木單抗是多發(fā)性硬化領(lǐng)域唯一靶向B細(xì)胞高效生物制劑，直擊致病機(jī)理、高效發(fā)揮作用

目錄內(nèi)其他藥品均是影響T細(xì)胞代謝，間接發(fā)揮作用奧法妥木單抗是中國上市治療多發(fā)性硬化的唯一生物制劑創(chuàng)新機(jī)制，

目錄內(nèi)無合適參照藥品基本信息

01多發(fā)性硬化屬于第一批罕見病目錄病種，高發(fā)于育齡期女性患者接受治療后達(dá)標(biāo)率（NEDA-3）不足50%，亟需高效生物制劑?國際多發(fā)性硬化治療共識提出，疾病治療

目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)全面控制，即復(fù)合終點(diǎn)指標(biāo)NEDA-31達(dá)標(biāo)，三項(xiàng)指標(biāo)包括復(fù)發(fā)、殘疾

進(jìn)展和影像學(xué)病灶（MRI）的全面達(dá)標(biāo)?

疾病高發(fā)于20-40歲中青年，2/3為女性患者?預(yù)估30,000名中國患者，流行病學(xué)數(shù)據(jù)：-

中國人群患病率：2.44/10萬人-

中國人群發(fā)病率：0.288/10萬人?

伴隨疾病進(jìn)展，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)顯

著增加，最高年經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)~60萬元?

疾病進(jìn)展導(dǎo)致更多的直接醫(yī)療費(fèi)

用和間接費(fèi)用損失?醫(yī)保目錄內(nèi)藥品均為小分子化藥

（中/低效），治療后NEDA-3達(dá)標(biāo)

率＜50%

第一批罕見病目錄病種

現(xiàn)有治療達(dá)標(biāo)率低，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重

亟需高效生物制劑高發(fā)于育齡期女性患者NEDA-3達(dá)標(biāo)率不足50%患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)高達(dá)60

治療目標(biāo)：提高NEDA-3

高效生物制劑，延緩疾

病進(jìn)展、降低經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)高效生物制劑，提高NEDA-3達(dá)標(biāo)率1.NEDA（No

evidence

of

disease

activity）無疾病活動證據(jù)基本信息

01萬元NEDA-3B細(xì)胞和T細(xì)胞在多發(fā)性硬化致病中均發(fā)揮重要作用，如分泌促炎細(xì)胞因子、釋放自身反應(yīng)性抗體等B-細(xì)胞分泌促炎細(xì)胞因子TNFIL-6細(xì)胞因子等釋放自身反應(yīng)性抗體A病理性抗體奧法妥木單抗是唯一靶向裂解并清除B細(xì)胞的生物制劑，高效發(fā)揮作用、NEDA-3達(dá)標(biāo)率提高至~90%不同藥物NEDA-3達(dá)標(biāo)率奧法妥木單抗特立氟胺富馬酸二甲酯48%26%

（

劣于

目錄內(nèi)藥品特立氟胺）88%心（優(yōu)于

目錄內(nèi)藥品特立氟胺）奧法妥木單抗唯一精準(zhǔn)靶向B細(xì)胞高效生物制劑，直擊致病機(jī)理，高效發(fā)揮作用，可將NEDA-3達(dá)標(biāo)率提高至~90%?靶向裂解并清除B細(xì)胞，使其無法發(fā)揮致病作用?抑制嘧啶從頭合成，影響T細(xì)胞代謝?改變Nf-?B/Nrf2通路，影響細(xì)胞因子釋放和T細(xì)胞代謝有效性

02特立氟胺富馬酸二甲酯奧法妥木單抗T-細(xì)胞奧法妥木單抗與特立氟胺頭對頭比較結(jié)果富馬酸二甲酯與安慰劑比較結(jié)果年復(fù)發(fā)率殘疾進(jìn)展影像學(xué)病灶0.25

0.11

0.15

0.45

年復(fù)發(fā)率殘疾進(jìn)展影像學(xué)病灶0.27

0.46

0.22

1.90

奧法妥木單抗

特立氟胺

富馬酸二甲酯

安慰劑?奧法妥木單抗、富馬酸二甲酯、特立氟胺三個藥品：-

降低年復(fù)發(fā)率RR2值分別為：0.3

、0.5

、0.66—延緩殘疾進(jìn)展RR值分別為：0.43

、0.68

、0.8?

根據(jù)英國神經(jīng)學(xué)會多發(fā)性硬化治療藥物評級標(biāo)準(zhǔn)（降低年復(fù)發(fā)率50%以上為高效藥物）

，奧法妥木單抗為唯一高效藥物對于達(dá)標(biāo)率(NEDA-3)的各項(xiàng)明細(xì)指標(biāo)，奧法妥木單抗顯著優(yōu)于特立氟胺和富馬酸二甲酯，進(jìn)一步證實(shí)奧法妥木單抗為唯一高效藥物復(fù)合終點(diǎn)指標(biāo)NEDA-3達(dá)標(biāo)包括：復(fù)發(fā)、殘疾進(jìn)展、影像學(xué)（MRI）病灶的全面達(dá)標(biāo)奧法妥木單抗與陽性對照藥療效結(jié)果優(yōu)于富馬酸二甲酯與安慰劑療效結(jié)果證實(shí)奧法妥木單抗為唯一高效藥物，顯著優(yōu)于特立氟胺和富馬酸二甲酯單個樣本量足夠的RCT：1.RCT（RandomClinicalTrail）隨機(jī)對照試驗(yàn)2.RR（RateRatio）比值比，數(shù)值越小、療效越好基于RCT

的薈萃分析：有效性

020.30

-32%

0.15

-58%

-34%

-41%

-97%-84%0.100.011指南/共識年份推薦意見歐洲ECTRIMS/EAN1指南2021年?

對于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化，可以在眾多中效到高效的治療藥物如特立氟胺、

奧法妥木單抗等中進(jìn)行選擇。由于疾病異質(zhì)性，藥物選擇應(yīng)考慮多種因

素，并與患者討論國際國際多發(fā)性硬化治療共識2021年?

早期使用高效藥物，奧法妥木單抗可用于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化患者多發(fā)性硬化治療文獻(xiàn)綜述2021年?奧法妥木單抗為高效藥物，特立氟胺和富馬酸二甲酯為中/低效藥物?奧法妥木單抗可一線用于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化患者英國NICE、法國HAS等（衛(wèi)生技術(shù)評估機(jī)構(gòu)）2021年?奧法妥木單抗可以一線用于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化患者，并推薦報(bào)銷使用中國最新版多發(fā)性硬化治療共識發(fā)表時間為2018年，奧法妥木單抗獲批時間為2021年，故暫未納入中國指南奧法妥木單抗國際上市時間不足2年，便已經(jīng)獲得國際權(quán)威指南/衛(wèi)生技術(shù)評估機(jī)構(gòu)推薦為多發(fā)性硬化一線標(biāo)準(zhǔn)療法1.ECTRIMS/EAN：EuropeanAcademy

of

NeurologyandEuropeanCommitteeof

Treatment

of

Researchin

Multiple

Sclerosis有效性

02藥物結(jié)構(gòu)?

化藥，分子量小、結(jié)構(gòu)簡單?

生物制劑，分子量大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜?

全人源單抗，抗藥抗體發(fā)生率低，可避免因免疫原性產(chǎn)生

的不良事件靶向特異性?

不精準(zhǔn)，不具有靶向特異性?

精準(zhǔn)靶向，特異性高?

僅裂解表達(dá)CD20的B細(xì)胞，保留祖B細(xì)胞和漿細(xì)胞（祖B

細(xì)胞具有B細(xì)胞重建功能、漿細(xì)胞具有體液免疫能力），可以保留機(jī)體免疫應(yīng)答代謝與藥物相互作用?

通過肝腎代謝，藥物相互作用性高?

特立氟胺說明書提示存在肝毒性黑框警告?富馬酸二甲酯說明書提示上市后出現(xiàn)過肝

損傷病例?

不經(jīng)肝腎代謝，藥物相互作用性小?奧法妥木單抗說明書提示肝腎代謝可忽略不計(jì)給藥間隔?

特立氟胺每日一次?富馬酸二甲酯每日兩次?奧法妥木單抗維持期每月一次給藥方式?

口服?患者可自行居家皮下注射奧法妥木單抗精準(zhǔn)靶向B細(xì)胞，保留機(jī)體免疫應(yīng)答不經(jīng)肝腎代謝，藥物相互作用小，優(yōu)于口服化藥特立氟胺、富馬酸二甲酯等小分子化藥

奧法妥木單抗安全性

03潮紅脫發(fā)

上呼吸道感染腹瀉39%/14%15%0.5%14.7%12.8%11.9%0.4%5.7%10.3%5.2%頭痛上呼吸道感染下呼吸道感染皰疹病毒感染抑郁失眠尿路感染背痛0.60.70.70.80.80.91.01.1奧法妥木單抗不良事件發(fā)生風(fēng)險顯著低于特立氟胺和富馬酸二甲酯，安全性與安慰劑相似奧法妥木單抗組/安慰劑組（OR值）與安慰劑組相比，奧法妥木單抗不良事件發(fā)生風(fēng)險更低/相當(dāng)隨機(jī)對照試驗(yàn)結(jié)果：奧法妥木單抗整體不良事件發(fā)

生率低于特立氟胺和富馬酸二甲酯特立氟胺與富馬酸二甲酯

發(fā)生率最高的不良事件，奧法妥木單

抗組明顯更低臨床試驗(yàn)結(jié)果的事后分析：奧法妥木單抗與安慰

劑隊(duì)列相比，安全性相似整體不良事件發(fā)生率，%

97%

84.2%

83.6%富馬酸二甲酯

特立氟胺

奧法妥木單抗安全性

031.OR（OddsRatio）風(fēng)險比?臨床適用性：單抗藥物不經(jīng)肝腎代謝，相較于特立氟胺、富馬酸二甲酯更適用于肝腎功能障礙的患者?

使用便利性：

-自動注射筆、每月一支、常態(tài)化疫情下患者可自行居家注射，無需經(jīng)常往返醫(yī)院-

與特立氟胺和富馬酸二甲酯相比，減少復(fù)發(fā)、使用后無需持續(xù)用藥監(jiān)測，節(jié)省疾病管理基金和患者負(fù)擔(dān)?

其他：罕見病用藥、優(yōu)先審評、專利保護(hù)、首個且唯一高效藥物、填補(bǔ)目錄空白、幾乎全球同步上市?疾病治療機(jī)理：

中國上市治療多發(fā)性硬化唯一靶向B細(xì)胞單克隆抗體、直擊疾病致病機(jī)理、高效發(fā)揮作用（其他藥物均是影響T細(xì)胞代謝，間接發(fā)揮作用），填補(bǔ)醫(yī)保目錄高效藥物空白?

藥物結(jié)構(gòu)：全人源單抗，中國上市治療多發(fā)性硬化的唯一生物制劑（目錄內(nèi)外其他藥物均是小分子化藥）、唯一高效

藥物（小分子化藥為中/低效）奧法妥木單抗機(jī)制創(chuàng)新、進(jìn)而顯著提高疾病達(dá)標(biāo)率至~90%唯一高效生物制劑，每月一支、可居家注射應(yīng)用創(chuàng)新

較口服藥物更適用于肝腎功能障礙患者，每月一支、居家注射、幾乎全球同步上市創(chuàng)新程度

精準(zhǔn)靶向裂解B細(xì)胞，直擊致病機(jī)理，高效發(fā)揮作用、填補(bǔ)醫(yī)保目錄高效藥物空白創(chuàng)新性

04便于醫(yī)保管理?多發(fā)性硬化診斷明確、ICD102編碼清晰。奧法妥木單抗適應(yīng)癥明確，指南推薦清晰、不會發(fā)生濫用?多發(fā)性硬化是罕見病，患者數(shù)量有限、便于醫(yī)保經(jīng)辦審核

管理彌補(bǔ)目錄短板?

根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果，醫(yī)保目錄內(nèi)藥品治療后NEDA-31（疾病治療目標(biāo)）達(dá)標(biāo)率不足50%，臨床上仍存在巨大未滿足需求?奧法妥木單抗是唯一高效生物制劑，可將NEDA-3達(dá)標(biāo)率提

高至~90%，填補(bǔ)目錄高效生物制劑空白、早期控制疾病活動，延緩殘疾進(jìn)展、降低長期經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)一批罕見病目錄病種第?多發(fā)性硬化屬于第一批罕見病目錄病種，高發(fā)于20-40歲中

青年女性，是青壯年致殘的第一大因素、導(dǎo)致家庭主要勞

動力損失、更嚴(yán)重影響育齡期女性生育需求?

提高多發(fā)性硬化疾病治療、診斷、藥物可及等是2022年

WHO全球行動計(jì)劃中的重點(diǎn)目標(biāo)符合“保基本”原則?多發(fā)性硬化屬于第一批罕見病目錄病種，奧法妥木單抗上市價僅高于特立氟胺醫(yī)保報(bào)銷價格約30%?