古塞奇尤單抗注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

古塞奇尤單抗注射液此資料僅用于“2022年國家醫(yī)保目錄調(diào)整”申報(bào)工作目錄CONTENTSos

創(chuàng)新性oa

有效性

公平性o4

經(jīng)濟(jì)性藥品基本信息

安全性考慮維度是否匹配匹配度是否醫(yī)保目錄內(nèi)藥品?司庫奇尤單抗已納入醫(yī)保藥品目錄是否臨床應(yīng)用最廣泛?司庫奇尤單抗市場占有率~80%2作用機(jī)制相同/相似?同為白介素抑制劑是否為中國上市評審時(shí)

的參照藥品?司庫奇尤單抗是古塞奇尤單抗

中國上市評審參照藥物適應(yīng)癥相同?同適用于“適合系統(tǒng)性治療的

中重度斑塊型銀屑病成人患者”指南同類推薦?為國內(nèi)外指南同等級推薦是否全人源?同為全人源單克隆抗體?藥品通用名稱：

古塞奇尤單抗注射液?說明書全部注冊規(guī)格：

預(yù)充式注射器100mg/1ml/支；預(yù)充

筆式注射器

100mg/1ml/支?說明書全部適應(yīng)癥/功能主治:本品適用于適合系統(tǒng)性治療的

中重度斑塊狀銀屑病成人患者?說明書用法用量：

本品應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)及監(jiān)督下使用，醫(yī)生

應(yīng)具備斑塊狀銀屑病的診斷及治療經(jīng)驗(yàn)。劑量：本品推薦劑

量為第0周和第4周時(shí)皮下給藥100mg，之后每8周接受一次

相同劑量維持。治療16周后仍未應(yīng)答的患者應(yīng)考慮停止用藥?中國大陸首次上市時(shí)間：

2019年12月26日?注冊證號/批準(zhǔn)文號：

S20190044(預(yù)充式注射器)/國藥準(zhǔn)字

SJ20202004

（預(yù)充筆式注射器）?全球首個(gè)上市國家/地區(qū)：美國?全球首次上市時(shí)間：

2017年7月?是否為OTC藥品：否1.古塞奇尤單抗產(chǎn)品說明書2.IQVIA中國醫(yī)院藥品統(tǒng)計(jì)報(bào)告2022年5月司庫奇尤單抗是古塞奇尤單抗最適合的參照藥物藥品基本信息1古塞奇尤單抗藥品基本信息及參照藥物建議01藥品基本信息——參照藥品此資料僅用于“2022年國家醫(yī)保目錄調(diào)整”申報(bào)工作“延緩復(fù)發(fā)”和“皮損全面清除”

是銀屑病治療的重要目標(biāo)延緩復(fù)發(fā)銀屑病治療目標(biāo)：?

控制及穩(wěn)定病情，減緩發(fā)展進(jìn)程，減輕紅斑、鱗屑、斑塊增厚等皮損加重及瘙癢等癥狀?

盡量避免復(fù)發(fā)及誘發(fā)加重的因素?

減少治療的近期與遠(yuǎn)期不良反應(yīng)?

提高患者生活質(zhì)量——中國銀屑病診療指南（2018完整版）

1皮損全面清除評估生物制劑銀屑病療效的主要指標(biāo)從PASI75

提高到PASI100或PASI90：?

鑒于生物制劑的療效優(yōu)于以往的傳統(tǒng)治療方法，建議：以皮損完全清除（PASI100）或PASI90、研究者總體評分0/1作為達(dá)到滿意療效

的指標(biāo)——中國銀屑病生物制劑治療指南（2021版）

2第二代生物制劑：IL-12/23抑制劑

烏司奴單抗獲批司庫奇尤單抗獲批，首個(gè)用于治療銀屑病

患者的IL-17A抑制劑“延緩復(fù)發(fā)”和“皮損全面清除”是銀屑病治療的重要目標(biāo)最新一代白介素類抑制劑古塞奇尤單抗在這兩個(gè)治療目標(biāo)中顯著優(yōu)于目錄內(nèi)其他藥品年2009

年2000年2015

年2017

年作為最新一代白介素類抑制劑，古塞奇尤單抗是中國首個(gè)且唯一白介素23抑制劑

，在安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、創(chuàng)新性、公平性上全方位優(yōu)于目錄內(nèi)其它藥品31.中華皮膚科雜志2019年10月第52卷第10期ChinJDermatol,October2019,Vol.52,No.

102.中華皮膚科雜志2021年12月第54卷第12期ChinJDermatol,December2021,Vol.54,

No.

123.BugautHandAractingiS(2021)MajorRoleofthe

IL17/23

Axis

inPsoriasisSupportstheDevelopmentofNew

Targeted

Therapies.Front.

Immunol.

12:621956.doi:

10.3389/fimmu.2021.621956銀屑病系統(tǒng)治療的第二個(gè)突破-生物制劑治療的開啟阿法西普問世標(biāo)記著銀屑病治療進(jìn)入生物制劑時(shí)代銀屑病系統(tǒng)治療的

第一個(gè)突破甲氨蝶呤：小分子以非特異性方式靶向免疫系統(tǒng)01藥品基本信息——?jiǎng)?chuàng)新機(jī)制解決未滿足需求古塞奇尤單抗獲批，

更新一代白介素生物

制劑（IL-23抑制劑）第一代生物制劑：

TNF-α抑制劑

依那西普獲批開啟白介素抑制劑使

用時(shí)代此資料僅用于“2022年國家醫(yī)保目錄調(diào)整”申報(bào)工作TNF-α抑

制劑時(shí)代2004古塞奇尤單抗相比司庫奇尤單抗，在感染和炎癥性腸病上安全性更高3ECLIPSE研究至56周的關(guān)鍵安全性事件古塞奇尤單抗司庫奇尤單抗接受治療的患者，

N534511因≥1起AE而停用研究藥物的患者，n（%）10

(1.9%)12

(2.3%)≥1起AE

，n（%）416

(77.9%)417

(81.6%)≥1起SAE

，n（%）33

(6.2%)37

(7.2%)總體感染，

n（%）313

(58.6%)331

(64.8%)需要治療的感染118

(22.1%)147

(28.8%)嚴(yán)重感染6

(1.1%)5

(1.0%)MACE

，n（%）*

*01

(0.2%)炎癥性腸病，

n（%）?03

(0.6%)對活性研究藥物的ISR，n（%）13

(2.4%)20

(3.9%)生物制劑類型嚴(yán)重感染惡性腫瘤常見不良事件其他不良事件IL-17抑制劑××上呼吸道感染和注射部位反應(yīng)皮膚黏膜念珠菌病和炎癥性腸病惡化IL-23抑制劑××上呼吸道感染和注射部位反應(yīng)

?安全性信息：

老年患者無需調(diào)整劑量

可用于治療伴潛伏結(jié)核感染和潛伏乙肝的銀屑病患者

本藥與司庫奇尤單抗治療中重度斑塊狀銀屑病的頭對頭研究中，古塞奇尤單抗的總體感染率、炎癥性腸病發(fā)生率、因不良反應(yīng)停藥率均低于

司庫奇尤單抗作為白介素23抑制劑，

古塞奇尤單抗相對司庫奇尤單抗在安全性上有顯著優(yōu)勢

可有效減少白介素17抑制劑帶來的炎癥性腸病及真菌感染等嚴(yán)重不良事件對于有系統(tǒng)性真菌感染、炎癥性腸病病史或家族史者，指南建議盡量不選用IL-17A抑制劑1,2AE=不良事件；SAE

=嚴(yán)重不良事件；

NMSC=非黑色素瘤皮膚癌；

MACE

=重大心血管不良事件；ISR=注射部位反應(yīng)*無論活性藥物還是安慰劑注射，對所有給藥進(jìn)行計(jì)數(shù)。每次給藥包括兩次注射。*MACE：研究者報(bào)告的非致死性心肌梗死（MI）

、非致死性卒中或CV死亡。

Secukinumab組報(bào)告了1例中風(fēng)（PT：腦血管意外）。

t炎癥性腸病（IBD）的首選項(xiàng)：

克羅恩病和炎癥性腸病。1.ArmstrongAW,

ReadC.JAMA.

2020

May

19;323(19):1945-1960.2.中華皮膚科雜志2021年12月第54卷第12期

ChinJ

Dermatol,

December

2021,Vol.

54,

No.

123.

Langley

R.,et

al.

3rd

Inflammatory

Skin

Disease

Summit

2018.

LB4.02安全性此資料僅用于“2022年國家醫(yī)保目錄調(diào)整”申報(bào)工作×未增加發(fā)生率患者比例(%)48周內(nèi)達(dá)到PASI90應(yīng)答的患者比例（PASI90：銀屑病皮損面積和嚴(yán)重指數(shù)改善超過90%，臨床試驗(yàn)常用指標(biāo)）?

國內(nèi)：

中國銀屑病生物制劑治療指南（2021版）

3：

對于斑塊狀銀屑病，

IL-17A抑制劑、IL-12/23

抑制劑（包

括古塞奇尤單抗）或

TNFα抑制劑均可選擇

對于易發(fā)生過敏和有發(fā)生結(jié)締組織病高風(fēng)險(xiǎn)的患者，盡量選擇

完全人源性制劑，

包括古塞奇尤單抗

對于有系統(tǒng)性真菌感染、炎癥性腸病病史或家族史者，建議盡

量不選用IL-17A抑制劑?

國外

4-7：

美國：

2019年AAD/NPF指南

英國：

2020年BAD指南

歐洲：

2020年歐洲指南

德國：

2021德國S3尋常型銀屑病治療指南84.570P<0.0001周古塞奇尤單抗(n=534)

-u-

司庫奇尤單抗(n=514)古塞奇尤單抗皮損完全清除效果明顯2?治療20周后，古塞奇尤單抗實(shí)現(xiàn)PASI100應(yīng)答（皮損完全清除率）的患者比例隨著時(shí)間增加?

古塞奇尤單抗48周PASI100應(yīng)答的患者比例較司庫奇尤單抗高21%：古塞奇尤單抗58%

v.s司庫奇尤

單抗48%古塞奇尤單抗療效顯著優(yōu)于司庫奇尤單抗（48周PASI90

84.5%v.s

70%），

并被國內(nèi)外

多項(xiàng)指南一致推薦Reich

et

al.

Lancet

2019

Aug

8.doi:

10.1016/S0140-6736(19)31773-8.[Epub

ahead

of

print]Reich

K,et

al.

Lancet.2019

Sep

7;394(10201):831

-839.中華皮膚科雜志2021年12月第54卷第12期

Chin

J

Dermatol,

December2021,

Vol.

54,

No.

12JointAAD-NPF

guidelines

ofcareforthe

management

andtreatmentof

psoriasis

with

biologics5.

British

Association

of

Dermatologists

guidelinesfor

biologictherapyfor

psoriasis

2020–a

rapid

update6.

EuroGuiDerm

Guideline

onthesystemictreatmentof

Psoriasis

vulgaris7.German

S3-Guideline

onthetreatment

of

Psoriasis

vulgaris,古塞奇尤單抗被國內(nèi)外多項(xiàng)權(quán)威指南一致推薦古塞奇尤單抗48周療效較司庫奇尤單抗高

21%103有效性——皮損清除率（

16周內(nèi)療效相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）此資料僅用于“2022年國家醫(yī)保目錄調(diào)整”申報(bào)工作1.2.3.4.VOYAGE

12

：

古塞奇尤單抗持續(xù)治療252周，

84.1%患者維持PASI90應(yīng)答SCULPTURE研究

3

：

司庫奇尤單抗持續(xù)治療5年，

66.4%患者維持PASI90應(yīng)答停藥后療效維持時(shí)間中位復(fù)發(fā)時(shí)間(天)300250200150100500282192.5古塞奇尤單抗

司庫奇尤單抗基于ECLIPSE真實(shí)世界研究：

一項(xiàng)多中心、雙盲的頭對

頭III期臨床研究。分析接受古塞奇尤單抗或司庫奇尤單抗

治療的西班牙患者停藥后的復(fù)發(fā)時(shí)間，“復(fù)發(fā)時(shí)間

”定義為患者接受末次給藥至開始接受新的系統(tǒng)治療之間的時(shí)間古塞奇尤單抗延緩復(fù)發(fā)效果卓越，停藥后療效維持時(shí)間較司庫奇尤單抗長46%（282天

V.S

192.5天）；古塞奇尤單抗長期療效優(yōu)于司庫奇尤單抗

（84.1%V.S

66%）古塞奇尤單抗長期（5年）療效數(shù)值上優(yōu)于司庫奇尤單抗（+27%）古塞奇尤單抗患者停藥后療效維持時(shí)間

顯著長于司庫奇尤單抗（+46%）

11.

Rivera

R,et

al.J

Eur

Acad

Dermatol

Venereol.2021Jan;35(1):e65-e67.2.

Reich

K,et

al.

Br

J

Dermatol.

2021

Dec;185(6):1146-1159.3.

R

Bissonnette,

et

al.J

Eur

Acad

Dermatol

Venereol.

2018

Sep;32(9):1507-1514.03有效性——延緩復(fù)發(fā)/長期療效此資料僅用于“2022年國家醫(yī)保目錄調(diào)整”申報(bào)工作創(chuàng)新式預(yù)充筆傳統(tǒng)預(yù)充針?

隱藏式針頭，防止意

外針刺?整體設(shè)計(jì)更加符合人

體工學(xué)，便于使用?外觀與傳統(tǒng)注射器不同，一定程度上緩解

由于畏懼注射器引起

的焦慮?操作簡單?針頭外露，易造

成注射失誤和藥

品遺漏?易造成意外針扎?注射器樣外觀增

加部分患者使用

時(shí)的心理負(fù)擔(dān)?快速起效2

：源頭阻斷銀屑病核心致病通路，全面減少Th17釋放的

IL-17A/F、TNFα等細(xì)胞因子，

快速有效清除皮損?安全性佳3

：不影響抵御念珠菌感染和維持腸道屏障的IL-17水平，降低IL-17單抗相關(guān)的炎癥性腸病風(fēng)險(xiǎn)?延緩復(fù)發(fā)4

：減少與復(fù)發(fā)相關(guān)的組織駐留記憶T細(xì)胞的水平，消除炎

癥記憶，潛在延緩復(fù)發(fā)?

患者整體滿意度高：在第28周，

99%患者對于古塞奇尤單抗自行

注射操作感到滿意5?緩解焦慮：

隱藏式針頭，可有效緩解患者對針頭的恐懼?

便捷性高：便于患者自行注射，減少就診次數(shù)及醫(yī)護(hù)人員工作量古塞奇尤單抗在中國被納入《第一批臨床急需境外新藥名單》

，專利期至2026年12月機(jī)制創(chuàng)新：

白介素23抑制劑源頭阻斷銀屑病核心致病通路，全面且特異的阻斷下游效應(yīng)因子1裝置創(chuàng)新：首創(chuàng)、唯一、可自主控制注射流速的一壓式預(yù)充筆式注射器全新機(jī)制能有效提升銀屑病皮損清除的全面性以及安全性

；裝置創(chuàng)新大大提升患者用藥便捷度1.Crowley

JJ,

et

al.J

Eur

Acad

Dermatol

Venereol.

2019

Sep;33(9):1676-16842.Li

J,Casanova

J

L,

Puel

A.

Mucosal

immunology,2018,11(3):

581-589.3.Armstrong

AW,Read

C.

JAMA.

2020

May

19;323(19):1945-1960.4.

Mehta

H,et

al.J

Invest

Dermatol.

2021

Jan

30:S0022-202X(21)00032-4.5.

Laura

K

Ferris,et

al.J

Dermatolog

Treat.

2020

Mar;31(2):152-15905創(chuàng)新性此資料僅用于“2022年國家醫(yī)保目錄調(diào)整”申報(bào)工作?全球首個(gè)特異性靶向白介素23的全人源

單克隆抗體，

最新一代白介素抑制劑，

目前目錄里尚無此機(jī)制?

適應(yīng)癥清昕明確，

不易誤診和濫用?年度僅注射7針，而白介素17抑制劑需

要17-32針，

更少的注射次數(shù)，

提高依

從性，減少門診次數(shù)?較白介素17抑制劑，本藥發(fā)生不良反應(yīng)

的風(fēng)險(xiǎn)更低

，延緩復(fù)發(fā)

，

降低臨床管理

難度?

中重度可致殘，重度患者的總體死亡風(fēng)

險(xiǎn)增加50