血液的生物化學

血液的生物化學2血液得固體成分有機物無機物蛋白質糖類脂類Na+、K+、Ca2+、Mg2+Cl_、HCO3_、HPO42_

…………尿素尿酸肌酸肌酸酐膽紅素氨水:81%～86%……非蛋白含氮化合物氨基酸血液得化學成分3非蛋白氮(non-proteinnitrogen,NPN)非蛋白質類含氮化合物中氮得總稱正常人血中NPN含量為14、28～24、99mmol/L血尿素氮(bloodureanitrogen,BUN)

約占NPN得50%。測定BUN與NPN通常都能反映腎得排泄功能4第一節(jié)血漿蛋白質PlasmaProtein5一、血漿蛋白得分類與性質(一)血漿蛋白得分類正常人血漿蛋白質含量為60～75g/L電泳就是最常用得分離蛋白質得方法。臨床常用醋酸纖維素薄膜電泳。科研或免疫電泳可將血漿蛋白質分為30多個組分6Aa1a2bg光密度計掃描后的電泳峰(b)血清蛋白醋酸纖維薄膜電泳Aa1a2bg點樣端(a)染色后的圖譜A59、2％a13、9％a27、5％b12、1％g17、3％正常A/G:1、5～2、5;A/G倒置:＜17血清蛋白醋酸纖維薄膜電泳+-(2007級19班何定華-梁彩萍同學實驗結果)8臨床生化一位老師得實驗結果9PAGE圖譜(同學實驗結果)10(二)血漿蛋白質得性質多數在肝臟合成(g球蛋白例外)合成場所一般位于與膜結合得多聚核蛋白體上。除清蛋白外,幾乎均為糖蛋白,她們含有N-或O-連接得寡糖鏈。ABO系統(tǒng)血型物質O得糖鏈非還原端+GalNAc血型物質A+Gal血型物質B11多態(tài)性(polymorphism):指在同種屬人群中,有兩種以上,發(fā)生頻率不低于1%得表現型。

如:ABO血型、α1-抗胰蛋白酶,Ig等。5、特異得半壽期。如:A為20天。急性時相蛋白(acutephaseprotein,APP)

在急性炎癥或一些類型得組織損傷時,某些血漿蛋白水平增高。如:C反應蛋白,α1-抗胰蛋白酶,α1-酸性蛋白與纖維蛋白原。12大家應該也有點累了，稍作休息大家有疑問的，可以詢問和交流13二、血漿蛋白質得功能維持血漿膠體滲透壓維持血漿正常得pH(7、35～7、45)免疫作用運輸作用凝血、抗凝血作用6、營養(yǎng)作用14第三節(jié)血細胞代謝MetabolismofBloodCells15一、紅細胞得代謝特點紅細胞成熟過程中得代謝變化分裂增殖能力+——DNA合成+*——RNA合成+——RNA存在++—蛋白質合成++—血紅素合成++—脂類合成++—三羧酸循環(huán)++—氧化磷酸化++—糖酵解+++磷酸戊糖途徑+++代謝能力有核紅細胞網織紅細胞成熟紅細胞注:“＋”、“－”分別表示該途徑有、無,帶*號表示晚幼紅細胞為“－”16(一)糖代謝糖酵解磷酸戊糖途徑5%～10%2,3-BPG支路90%～95%紅細胞保留得代謝通路171、

糖酵解與2,3-二磷酸甘油酸支路(bisphosphoglycerateBPG)

糖酵解就是紅細胞獲得能量得唯一途徑。

2,3-BPG支路就是糖酵解得側支循環(huán)分支點:1,3-BPG此支路產生高濃度得中間產物2,3-BPG18HCOHCHOCH2OPO3H2HCO—PO3H2COOHCH2OPO3H2CHOHCOOHCH2OPO3H2HCOHCO~PO3H2CH2OPO3H2O3-磷酸甘油酸1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油醛2,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸變位酶2,3-二磷酸甘油酸磷酸酶H3PO4H2O2,3-二磷酸甘油酸支路50%～85%ADPATP3-磷酸甘油酸激酶15%～50%增加HbO2釋放氧,適應組織細胞對氧得需求?3-磷酸甘油醛脫氫酶19(1)酵解途徑大于支路(2)放能反應,不可逆(3)2,3-BPG得生成大于分解2,3-BPG支路得特點202,3-BPG支路得意義

消耗糖酵解過程中部分能量,調節(jié)糖酵解能不斷進行;(2)降低Hb對O2得親與力,調節(jié)Hb得運氧功能。(3)缺O(jiān)2,紅細胞內2,3-BPG增加,有利于機體獲得較多得O2。212,3-BPG結合位點22(2)2,3-BPG得功能

脫氧Hb分子中,2,3-BPG與β亞基正電荷形成鹽鍵,使Hb分子得T構象更趨穩(wěn)定,降低Hb與O2得親與力。Hb氧合時,2個β亞基互相靠近,空隙變小,2,3-BPG被排擠出來,氧親與力則隨之增加。

血流經PO2較高得肺部時,2,3-BPG影響不大,而當血流經過PO2較低得組織時,2,3-BPG得存在則顯著增加O2釋放,以供組織需要。232、磷酸戊糖途徑:產生NADPH+H+6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸NADP+2GSHGSSGH2O22H2ONADPH+H+6-磷酸葡萄糖脫氫酶谷胱甘肽還原酶

谷胱甘肽過氧化物酶NADPH與NADH得功能

1)GSH與NADPH

谷胱甘肽得氧化與還原及其有關代謝242)高鐵血紅蛋白得還原紅細胞內MHb得還原系統(tǒng)還原方式總還原能力得百分比(％)

酶促還原系統(tǒng)NADH+MHbHb+NAD+67NADH-MHb還原酶NADPH+MHbHb+NADP+5NADPH-MHb還原酶非酶促還原系統(tǒng)抗壞血酸+MHbHb+脫氫抗壞血酸+2H+162GSH+2MHb2Hb+GSSG+2H+12253、紅細胞內糖代謝得生理意義(ATP得功能)①維持紅細胞膜上鈉泵得正常運轉。②維持紅細胞膜上鈣泵得正常運行。③維持紅細胞膜上脂質與血漿脂蛋白中得脂質進行交換。④少量ATP用于谷胱甘肽、NAD+得合成。⑤ATP用于葡萄糖活化,啟動糖酵解過程。261、血紅素得生物合成主要部位:骨髓得幼紅細胞與網織紅細胞基本原料:琥珀酰CoA,Gly,Fe2+定位:起始、終末在線粒體;中間階段在胞液關鍵酶:ALA合酶(三)血紅蛋白得生物合成血紅蛋白(Hb)珠蛋白(globin,a2b2)亞鐵血紅素(heme)(二)脂代謝(膜脂得更新)27NNNNFeCH2CH2COOHCH2CH2COOHCH3CH3CH=CH2H3CH3CCH2CHFe卟啉環(huán)平面血紅素結構28CH2CH2COOHC~SCoAO+CH2NH2COOH輔酶A+CO2

ALA合酶(磷酸吡哆醛)血紅素生物合成過程(四步)1)δ-氨基-γ-酮戊酸(ALA)得生成(在線粒體內)CH2CH2COOHCCH2NH2O限速酶琥珀酰CoAGlyALAgd292H2OALA脫水酶2)膽色素原(PBG)得生成(在胞液內)2ALACCH2CH2COOHCH2OH2NCH2CH2COOHCHONHCHHCCCCNCH2H2NCH2CH2CH2COOHCOOHH膽色素原(PBG)303NH3膽色素原4分子CH2COOHCH2CH2COOHNCH2H2NHNHAPNCH2HAPNCH2H2NHAPNHAPCH2CH2H3)尿卟啉原與糞卟啉原得生成膽色素原脫氨酶(尿卟啉原I同合酶)P:-CH2CH2COOHA:-CH2COOH線性四吡咯3112346587NHAPNCH2HAPNCH2H2NHAPNHAPCH2CH2HNH3尿卟啉原Ⅲ同合酶尿卟啉原Ⅲ324)血紅素得生成12346587尿卟啉原Ⅲ糞卟啉原Ⅲ12346587MMMMM:-CH3尿卟啉原Ⅲ脫羧酶A:-CH2COOH4CO233糞卟啉原Ⅲ原卟啉原Ⅸ12346587MMMM糞卟啉原Ⅲ氧化脫羧酶V:-CH=CH24H,2CO212346587MMMMVVP:-CH2CH2COOH進入線粒體34原卟啉原Ⅸ原卟啉Ⅸ原卟啉原Ⅸ氧化酶6H12346587MMMMVVM:-CH3V:-CH=CH2P:-CH2CH2COOHNNHNHNVVPPMMMM在線粒體內35原卟啉Ⅸ血紅素亞鐵螯合酶+Fe2+M:-CH3V:-CH=CH2P:-CH2CH2COOHNNHNHNVVPPMMMMNNNNVVPPMMMMFe在線粒體內36372、血紅素合成得調節(jié)1)ALA合酶(限速酶,最主要)A受血紅素得反饋抑制調節(jié)與阻遏蛋白結合對ALA合酶負調節(jié)BVitB6缺乏也會抑制該酶得活性C血紅素過剩→高鐵血紅素,對ALA合酶有強烈得抑制作用。D其她物質得影響,睪酮可誘導ALA合酶得產生、殺蟲劑等可使肝ALA合酶顯著增加。

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2)ALA脫水酶、亞鐵螯合酶

這兩種酶對重金屬得抑制作用非常敏感,血紅素合成得抑制就是鉛中毒得重要特征。此外,亞鐵螯合酶還需要還原劑,如谷胱甘肽。393)促紅