非洋地黃類正性肌力藥物的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

1、1、鄭智薰digitalis積極肌力藥的林爽應(yīng)用現(xiàn)狀，解放軍總醫(yī)院Liu guoshu，2，依賴digitalis鄭智薰digit alis cyclic adenosine(cAMP)的靜力劑受體激動(dòng)劑(。這類藥物包括：異布洛芬、氟哌啶醇、比弗他羅。5，合成諾甲基腎上腺素的前體。藥理作用：興奮、受體和多巴胺受體、多巴胺、6，1-2g/。min，興奮DA1受體，腎臟a，腸系膜a和管狀a擴(kuò)張，腎臟血流過濾率利尿。2-10g/。在min中興奮1受體，增加心肌收縮力和心輸出量，減少周圍阻力。10g/。以min為例，主要興奮和1受體，心輸出量，移動(dòng)，靜脈收縮，周圍阻力，血壓。半衰期35min，多巴胺，

2、7，應(yīng)用林爽時(shí)，根據(jù)患者的狀態(tài)，應(yīng)及時(shí)調(diào)節(jié)對(duì)藥物的反應(yīng)等藥物濃度和靜脈輸液的速度，目前投入微泵，獲得滿意的療效。8，多帕明合成的兒茶酚胺具有較強(qiáng)的正向肌力作用。9，多帕明藥理作用選擇性1受體激動(dòng)劑，2受體和受體的弱作用。10，多巴酚丁胺藥物劑量，2.5-10g/。分鐘，心力衰竭患者心肌收縮力，心輸出量；左心室充盈壓，肺毛細(xì)血管楔壓和血管外周阻力15-20g/。min、輕度心率在體內(nèi)半衰期2-3min、11，1978、Leier等使用交叉比較法對(duì)13名心肌病和心力衰竭患者、肺循環(huán)和局部血流動(dòng)力學(xué)的靜脈多巴胺多胺觀察。12，4g/。min中的心輸出量為4g/。在min中，心輸出量不再增加，肺毛細(xì)血

3、管楔壓為6g/。min，心率，結(jié)果多巴胺，13，2.5-10g/。在min中，心輸出量減少了體循環(huán)和肺循環(huán)血管阻力和肺毛細(xì)血管楔壓。據(jù)報(bào)道，利用多巴胺和多巴酚丁胺進(jìn)行進(jìn)行性充血性心力衰竭21例林爽經(jīng)驗(yàn)，14，1987年，蘋果費(fèi)爾德等公司采用了移動(dòng)靜脈輸液術(shù)。15，注入多巴胺后，心臟指數(shù)大幅增加到1.8 0.62.7 1.7L/min/m2。門診患者靜脈注射多巴胺1.824個(gè)月，心臟功能等級(jí)從3.8 0.42.8 0.7 P0.01大幅改善。結(jié)果，16，蘋果費(fèi)爾德將多巴酚丁胺(和多巴胺)視為門診靜脈注射治療更頑固的心力衰竭患者或等待心臟移植的有效治療方法。17，1990年米勒等人對(duì)11名不適合心

4、臟移植的充血性心力衰竭患者(心臟功能等級(jí))進(jìn)行診療，在診所接受低劑量多巴酚丁胺治療(5g/)。被確認(rèn)接受了min)，有改變血流動(dòng)力學(xué)，調(diào)節(jié)心律失常的效果，降低了再原率。18、目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為多巴胺可以應(yīng)用于頑固性心力衰竭、心臟手術(shù)后急性心力衰竭、心因性休克等。多巴胺還有心動(dòng)過速，室性心律失常等副作用。多巴酚丁胺用于慢性充血性心力衰竭、AMI、心肌炎、心臟術(shù)后心力衰竭、心源性休克等；但是多巴酚丁胺有血壓升高、心率非?？臁⑿穆墒С５雀弊饔?。20，多巴酚丁胺直接強(qiáng)化心肌靜肌力，提高左室功能，因此對(duì)低心行及左室過剩壓力高的患者來說，多巴胺的療效更好。21、值得注意的是，多巴胺對(duì)低心血管量及血壓低的患

5、者來說，多巴胺血管收縮比多巴酚丁胺好，因?yàn)槎喟桶酚性黾幼笮氖页溆瘔?、增加平均?dòng)脈壓的作用。，22，1998 Elis等報(bào)道說，19例難治性心力衰竭(心臟功能/極)治療間歇地處理多巴胺過量投入，增加住院率和死亡率。23、avi shay elis，md31998，24，DA1受體刺激多巴胺的血管擴(kuò)張作用，DA2受體減少去甲腎上腺素，刺激多巴胺合成釋放，布洛芬是口服多巴胺作用劑，25，短期內(nèi)增加死亡率的長(zhǎng)期應(yīng)用(PRIME- study)。26，1993年，Veldhursen等觀察了161例輕度至中度慢性充血性心力衰竭isobupamine的療效和安全性。(其中80NYHA等級(jí)，20等級(jí)，LVE

6、F45) DUCTH測(cè)試，即isobupaamine和digoticine雙盲、安慰劑、對(duì)照多機(jī)構(gòu)測(cè)試。27例，異布巴胺組53例，地高辛55例，安慰劑53例，治療6個(gè)月。12861例完成測(cè)試(80)與安慰劑組相比，6個(gè)月后，用地高辛代替布洛芬，增加了患者的運(yùn)動(dòng)時(shí)間。異布法明只對(duì)左室功能相對(duì)良好的患者有效。處方法和結(jié)果，28，Dutch檢查結(jié)果顯示，在伊布帕明組有6例，1例胃藥因心力衰竭惡化而退出測(cè)試，在地高辛組沒有1例。29，1997年，漢普頓等人發(fā)表了關(guān)于死亡率和效果的第二次異布帕明前瞻性隨機(jī)研究(PRIME)。2200例心臟功能性心力衰竭患者，異布帕胺100mg tid po多中心安慰劑控

7、制研究。6個(gè)月以上。Jr Hampton April，1997，31，0 6 12 18 24，Jr Hampton April，1997，32，實(shí)際上，在對(duì)1906名患者進(jìn)行分組時(shí)，該實(shí)驗(yàn)早些結(jié)束，因?yàn)橐敛寂涟房h死亡人數(shù)太多，232953人死亡。安慰劑組193953死亡(20)。半交感胺合成了具有33，1受體部分作用劑作用的鄭智薰兒茶酚胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)。類似于多巴酚丁胺。這藥容易引起心律失常，不能長(zhǎng)期使用。以11名心臟病患者為對(duì)象，34，1984年以Roubin為對(duì)象的pren altero(前腸)、心臟指數(shù)、刷新率和補(bǔ)糖工作指數(shù)沒有改善，長(zhǎng)期應(yīng)用也沒有改善血液動(dòng)力學(xué)或運(yùn)動(dòng)耐受性。35，合成鄭智

8、薰兒茶酚胺化學(xué)結(jié)構(gòu)準(zhǔn)交感胺藥物，選擇性2受體激動(dòng)劑，抗哮喘藥。長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生很多惡心和發(fā)冷癥，藥物使用時(shí)間越長(zhǎng)，可能會(huì)逐漸減少，所以短期使用比較好。pirbutero，36，磷酸二酯酶抑制劑(PDEI)，37，PDEI是鄭智薰強(qiáng)心苷鄭智薰兒茶酚胺強(qiáng)心藥物，通過抑制心肌及周圍血管平滑肌中的camp分解，發(fā)揮積極的肌力。代表性藥物為氨和米利農(nóng)，威司酮，依馬唑烷，依諾西酮，38，氨利農(nóng)，39，氨利農(nóng)具有積極的肌力和直接的血管擴(kuò)張作用。心臟指數(shù)，左心室舒張氣壓，肺毛細(xì)血管楔壓，心臟輸出量，腎臟血流，改善腎功能，利尿，腫脹。40，口服：分別為14毫克/千克，2-3天，每天共300毫克以下，服藥后12小時(shí)

9、開始，持續(xù)411小時(shí)。靜脈注射：0.25-0.5mg/kg，負(fù)載量0.75mg/kg靜脈點(diǎn)滴：5-10gkg.min，10mg/天以下(監(jiān)測(cè)中心v壓力)，氨，41，氨地高辛引起的心力衰竭治療效果嚴(yán)重心力衰竭患者的心肌因營缺對(duì)氨的療效不好，不改善運(yùn)動(dòng)耐受性，長(zhǎng)期應(yīng)用提高死亡率。，氨有很多副作用，45，小麥rinonc，46，米力農(nóng)藥的作用與氨相同，但其定性肌力達(dá)到氨力農(nóng)的20倍，給左室舒張末壓，心臟指數(shù)，肺毛細(xì)血管楔壓，右房壓，外周血管阻力。沒有發(fā)生藥物性血小板減少。47，2.5-50gkg，稀釋10ml iv，然后375750gkg速度iv drop。每日最大容量為1.13mgkg，一般藥物為

10、4872小時(shí)。米力農(nóng)使用方法，48，1989年，迪鄭智薰anco等對(duì)230名慢性心力衰竭患者進(jìn)行了米力農(nóng)治療的比較研究，對(duì)230名中度、重癥心力衰竭患者進(jìn)行了12周隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)?？诜?、地高辛和兩種藥物或安慰劑。49、結(jié)果顯示，milrinone或digodson與安慰劑組相比，患者踏板運(yùn)動(dòng)時(shí)間(82秒和64秒)大幅增加。心力衰竭損失率發(fā)生頻率下降，米利諾縣(74)、地高辛縣(15)、安慰劑縣(47)。50，Robert di bianco，m.d. March，1989，51，Robert di bianco，m.d. March，1989，52，milrinone，53，米利酮投藥前后血

11、液動(dòng)力學(xué)參數(shù)的動(dòng)態(tài)變化(XS)(國內(nèi)報(bào)告)，藍(lán)色與治療前相比，P0.05心力衰竭50例，CHF/August，2001，54，1991年帕克等口服米利酮評(píng)價(jià)生存率前瞻性研究1088例重癥慢性心力衰竭患者(心臟功能分級(jí))。Milrinone組561例40mg/d；安慰劑529例。有日常治療，治療期間為每天20個(gè)月(平均6.1個(gè)月)。55，結(jié)果：milrinone組與安慰劑組相比，死亡率均提高了28%，milrinone組的副作用對(duì)心力衰竭最嚴(yán)重的患者(心臟功能等級(jí))尤其高了53%。任何milrinone子組對(duì)存活率都不好。56，527例，561例，米爾頓帕克，m.d.nov.1991，57例，米

12、爾頓帕克，m.d.nov.1991，58，1998年Casario等發(fā)表了對(duì)充血性心力衰竭晚期患者治療效果的觀察結(jié)果。10名患者用小型便攜式輸液泵治療了約3個(gè)月，每周3天。59，Cesario等認(rèn)為，在慢性心力衰竭治療中，小劑量間歇性使用米利農(nóng)，可以改善患者的血流動(dòng)力學(xué)和心臟功能。但是Elis等(1998)的研究結(jié)果表明，長(zhǎng)期口服米利酮可以提高死亡率，縮短林爽考試。60，目前milrinone適合治療急性心力衰竭，特別是心臟手術(shù)后心肌抑制引起的收縮性急性心力衰竭，慢性心力衰竭的急性惡化，可以進(jìn)行短期輔助治療?？焖傩姆款潉?dòng)患者應(yīng)首先用digitalis調(diào)節(jié)心室率，經(jīng)常發(fā)生室性心律失常的人也應(yīng)先調(diào)

13、節(jié)后使用，腎功能衰竭應(yīng)慎重使用。61，衛(wèi)斯理，62，placebo，vessnarinone，0 5 10 15 25 30，30 20 10 0，Arthur m. Feldman，m.d. July 15，1993該藥1993年Feldman報(bào)道說，高容量(120mg/d)可以增加死亡率。64人，韋林3833人，威30毫克組1275人(死亡268，21.0%)，威約組1283人(死亡242，18.9%)，威30毫克組1275例(死亡292，22.9%)該藥的容量依賴性高，認(rèn)為嚴(yán)重心力衰竭患者的死亡率提高，從而提高了心律失常的發(fā)生率。66，其他新品種鄭肌性肌力劑：依瑪佐坦、依諾西酮(Enoximon)，副作用多(心律失常、腹瀉等)，長(zhǎng)期用于提高死亡率和降低死亡率。67、總之，近20年來，由于強(qiáng)有力的心臟作用和細(xì)胞毒性、心律失常、副作用小，延長(zhǎng)患者壽命的理想肌力藥尚未研究。68、現(xiàn)有陽性肌力劑，不能改變心臟病發(fā)作的自然過程，心肌CAMP濃度，細(xì)胞內(nèi)Ca2濃度，CAMP對(duì)心肌細(xì)胞有毒性影響，單獨(dú)或與Ca2共享對(duì)心肌缺血，室性心律失常，死亡率。69，Michael，W. rich，m.d. nov. 1995，70，71，不主張?jiān)谛牧λソ呋颊咧虚L(zhǎng)期使用鄭智薰數(shù)字定肌性藥物。死亡率增加，心力衰竭不治，非常嚴(yán)重，生命危險(xiǎn)。心臟手術(shù)后心肌抑制引起的急性心力衰竭等多種原因?qū)е?/p>