傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)+-(下).ppt

1、第八章 膽堿受體阻斷藥（）N膽堿受體阻斷藥,內(nèi)容提要,N1膽堿受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥的藥理作用，體內(nèi)過(guò)程，臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。 N2膽堿受體阻斷藥神經(jīng)肌肉阻滯藥（除極化型神經(jīng)肌肉阻滯藥及非除極化型神經(jīng)肌肉阻滯藥的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)）。,N1 受體阻斷藥 全部自主神經(jīng)阻斷,定義：能與神經(jīng)節(jié)的N1受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷乙酰膽堿與受體結(jié)合，使乙酰膽堿不能引起神經(jīng)節(jié)細(xì)胞除極化，從而阻斷了神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。,N1 受體阻斷藥 全部自主神經(jīng)阻斷,六甲雙胺、美加明,作用： 1.心血管：外周血管擴(kuò)張，阻力， 回心血量，輸出量，血壓 2.平滑肌: 松弛 3. 腺體：分泌 應(yīng)用：高血壓

2、危象，外周血管痙攣性疾病,N2受體阻斷藥神經(jīng)肌肉阻滯藥,神經(jīng)肌肉阻滯藥：能作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的N2受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯的作用。 按作用機(jī)制的不同，可分為除極化型神經(jīng)肌肉阻滯藥和非除極化型神經(jīng)肌肉阻滯藥。,定義：又稱競(jìng)爭(zhēng)型神經(jīng)肌肉阻滯藥，這類藥物能與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)肌肉接頭的N2受體，但不激動(dòng)受體，能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷乙酰膽堿的除極化作用，使骨骼肌松弛。,N2受體阻斷藥非除極化型神經(jīng)肌肉阻滯藥,筒箭毒堿,作用：競(jìng)爭(zhēng)性阻斷N2受體產(chǎn)生肌松 作用 應(yīng)用：術(shù)中松弛肌肉 不良反應(yīng)：血壓，支氣管痙攣 搶救：新斯的明,N2受體阻斷藥非除極化型肌松藥,N2受體阻斷藥除極化型神經(jīng)肌肉阻滯藥,定義：又稱非競(jìng)爭(zhēng)型肌松

3、藥，其分子結(jié)構(gòu)與乙酰膽堿相似，與神經(jīng)肌肉接頭后膜的膽堿受體有較強(qiáng)的親和力，且在神經(jīng)肌肉接頭處不易膽堿酯酶分解，因而產(chǎn)生與乙酰膽堿相似但較持久的除極化作用，使神經(jīng)肌肉接頭后膜的N2受體不能對(duì)乙酰膽堿起反應(yīng)。,N2受體阻斷藥除極化型肌松藥,琥珀膽堿,作用：持續(xù)興奮N2受體，產(chǎn)生去極化而不能復(fù) 極，傳遞受阻 骨骼肌松弛 應(yīng)用：氣管插管、食道胃鏡檢查 輔助麻醉 不良反應(yīng)：過(guò)量引起呼吸麻痹、眼內(nèi)壓 升高、肌束顫動(dòng)、血鉀升高等。,第十章 擬腎上腺素藥物,內(nèi)容提要,擬腎上腺素藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關(guān)系及分類。 、1、2受體激動(dòng)藥以及其他擬腎上腺素藥的藥理作用及臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。,腎上腺素受體激動(dòng)藥： 一類

4、化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用和腎上腺素或去甲腎上腺素相似的藥物，能夠與腎上腺素受體結(jié)合并激動(dòng)受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用。,腎上腺素類藥物的基本結(jié)構(gòu)是苯乙胺,CH CH,N,3,4,OH,OH,H,去甲腎上腺素,H,H,第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類,OH,兒茶酚胺的生物合成,酪氨酸 多 巴 多巴胺 去甲腎上腺素 腎上腺素,酪氨酸羥化酶,多巴脫羧酶,多巴胺羥化酶,苯乙醇胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶,腎上腺素受體激動(dòng)藥基本作用比較,去甲腎上腺素 間羥胺 腎上腺素 多巴胺 麻黃堿 異丙腎上腺素,1,2, ,作用受體,分類, , ,血 壓,血壓：血管內(nèi)的血液對(duì)于單位面積血管壁的側(cè)壓力。 收縮壓：心室收縮時(shí)，主動(dòng)脈壓急劇升高，在收縮期

5、的中期達(dá)到最高值，這個(gè)血壓值為收縮壓。 舒張壓：心室舒張時(shí)，主動(dòng)脈壓下降，在心舒末期動(dòng)脈血壓的最低值稱為舒張壓。 脈壓：收縮壓和舒張壓的差值稱為脈壓。 影響動(dòng)脈血壓的因素：心臟每搏輸出量、心率、外周阻力、主動(dòng)脈和大動(dòng)脈順應(yīng)性、循環(huán)血量和血管系統(tǒng)容量的比例。,1,受體興奮,虹膜放射肌 （擴(kuò)大?。?收縮,擴(kuò)瞳,血管平滑肌,（皮膚、內(nèi)臟、小動(dòng)脈、小靜脈）,收縮,血壓,1,受體興奮,竇房結(jié)加快,異位節(jié)律點(diǎn)加快,心肌收縮力加強(qiáng),2,受體興奮,骨骼?。ㄑ芷交。?舒張,支氣管平滑肌,冠脈,血管總外周阻力降低（舒張壓降低）,第一節(jié),受體激動(dòng)藥,去甲腎上腺素,(Noradrenaline,NA ) (Nor

6、epinephrine,NE),化學(xué)不穩(wěn)定，忌與堿性藥配伍,作用機(jī)理激動(dòng) 受體,PI,磷脂酰肌醇,PIP PIP2,DAG IP3,二?；视腿姿峒〈迹ǖ诙攀梗?活化蛋白激酶（PKC),釋放Ca2+,1血 管,小動(dòng)脈 和 小靜脈 收縮 皮膚粘膜血管收縮最為顯著， 其次為腎、腸系膜、腦和肝臟血管 骨骼肌血管也有收縮作用 結(jié)果：外周阻力增高 臟器血流 冠狀血管擴(kuò)張 血流量,心肌代謝產(chǎn)物腺苷,2. 心 臟,收縮力 輸出量 心率 傳導(dǎo) 自律性 耗氧量 在整體條件下： 血管強(qiáng)烈收縮 血壓 大劑量: 心肌自律性 心律失常,反射性心率,（弱于腎上腺素）,3. 血 壓,小劑量：脈壓加大 大劑量：脈壓變小,

7、【臨床應(yīng)用】,1.藥物中毒性低血壓 全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、吩噻嗪類抗精神病藥 2.早期神經(jīng)原性休克 維持收縮壓 3.上消化道出血,【不良反應(yīng) 】,靜滴時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、劑量過(guò)高： 腎臟損傷:產(chǎn)生少尿、尿閉和急性腎衰竭,皮膚蒼白、發(fā)涼、疼痛、缺血壞死,長(zhǎng)時(shí)間靜滴，濃度過(guò)高或藥液外漏時(shí)：,治療: 酚妥拉明防組織壞死,【禁忌證】,高血壓病、動(dòng)脈硬化癥、冠心病 少尿、無(wú)尿及微循環(huán)嚴(yán)重障礙的休克病人,間羥胺 ( 阿拉明 ),化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定 作用較持久 可肌肉注射,【藥理作用】,機(jī)制： (1)直接激動(dòng)受體，對(duì)受體作用很弱 (2)促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放 NA 效應(yīng)： 血管收縮，外周阻力增高，血壓上升。,特點(diǎn)：,(1) 收縮血

8、管、升壓作用比 NA 弱但較持久。 (2) 對(duì)腎血管收縮作用輕微， 很少引起少尿、尿閉和急性腎功能衰竭 (3) 很少引起心律失常作用 (4) 長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用，產(chǎn)生耐藥性,產(chǎn)生耐藥的機(jī)理,短時(shí)間內(nèi)反復(fù)應(yīng)用，可因耗竭 囊泡內(nèi)NA而產(chǎn)生耐藥性。,【臨床應(yīng)用 】,用間羥胺取代NA， 治療早期休克和低血壓。,去氧腎上腺素(苯腎上腺素或新福林),【藥理作用】 直接激動(dòng)受體，促進(jìn)遞質(zhì)釋放，對(duì)受體無(wú)作用?？墒雇咨⒋螅饔帽劝⑼衅啡醵虝?。 【臨床應(yīng)用】 眼科： 眼底檢查時(shí)的快速短效擴(kuò)瞳藥 特點(diǎn):不引起眼壓升高,、受體激動(dòng)藥,第二節(jié),腎上腺素（adrenaline，Adr）,化學(xué)不穩(wěn)定，忌與堿性藥配伍,作用機(jī)理直

9、接激動(dòng), ,受體,G蛋白,cAMP, DAG, IP3,替代特定的第二信使，調(diào)節(jié)（刺激或阻斷） 大量的細(xì)胞內(nèi)過(guò)程，包括分泌、收縮、舒張、代謝改變,【藥理作用】,作用特點(diǎn): 快、強(qiáng)， 對(duì)和受體選擇性不高 主要表現(xiàn)： 1. 興奮心臟：收縮力 心率 傳導(dǎo)心輸出量 2. 舒縮血管：因受體部位而異 3. 血壓 4. 松弛平滑肌：擴(kuò)張支氣管，cAMP 有強(qiáng)大舒張作用 5. 促代謝：糖原分解耗氧量（2030） 6. 中樞神經(jīng)系統(tǒng),腎、皮膚粘膜1受體，收縮,骨骼肌、冠脈2受體，舒張,缺點(diǎn)：,（1）心肌耗氧量明顯增加 （2）自律性明顯提高 劑量過(guò)大或給藥速度過(guò)快 引起心律失常 失常類型： 期前收縮（早搏） 心室

10、纖顫,【臨床應(yīng)用】,1過(guò)敏性休克：如青霉素所致休克 腎上腺素 興奮心肌心跳微弱 升高血壓 血壓下降 松弛支氣管平滑肌呼吸困難 2.心臟驟停：溺水、傳染病、房室傳導(dǎo)阻滯、 藥物中毒、麻醉和手術(shù)意外 3. 急性支氣管哮喘 4. 青光眼 5. 與局麻藥配伍及局部止血,【不良反應(yīng)】,一般性：煩燥、焦慮、恐懼感、震顫、 心悸、出汗和皮膚蒼白 劑量過(guò)大：劇烈搏動(dòng)性頭痛，血壓驟升。 有誘發(fā)腦溢血的危險(xiǎn)性 引起心律失常，甚至室顫 注意: 應(yīng)用Adr時(shí)必須嚴(yán)格控制藥物劑量,禁忌證：,高血壓病、腦動(dòng)脈硬化、缺血性心臟病、 心力衰竭、甲亢、糖尿病 老年人慎用,麻 黃 堿 （ephedrine）,麻黃堿有興奮中樞神經(jīng)

11、、誘發(fā)出汗、抗過(guò)敏等作用；麻黃揮發(fā)油有抑制流感病毒和解熱鎮(zhèn)靜作用；麻黃堿可降低血壓；偽麻黃堿能利尿。在中醫(yī)藥中，麻黃全草入藥，是一種極具價(jià)值的中藥植物資源。許多方劑和中成藥中都含有麻黃，含麻黃類藥物須慎用。,麻黃為漢藥中的發(fā)散風(fēng)寒藥。 麻黃莖的主要成分是麻黃堿，麻黃根所含的化學(xué)成分為麻黃根素，麻黃根堿A、B、C、D及阿魏酰組胺等。,麻 黃 堿 （ephedrine）,【藥理作用】,(1)直接激動(dòng)和受體 (2)促進(jìn) NA 釋放 (快速耐受）,1心臟、血管和血壓 心臟： 收縮力、輸出量 血管: 皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮 骨骼肌、冠脈和腦血管舒張 血壓: 升壓緩慢、持久，脈壓增大 在整體條件下：血壓反

12、射性迷走（+） 心率不變或稍減慢,松弛支氣管平滑肌 Adr 特點(diǎn): 緩慢、持久,2.支氣管,中樞興奮作用明顯 較大劑量 興奮不安，焦慮，震顫和失眠,3.中樞神經(jīng)系統(tǒng),【臨床應(yīng)用】,1用于緩解輕度哮喘發(fā)作 2防治硬膜外麻醉和腰麻引起的低血壓 3. 各種原因引起的充血性鼻塞 4. 緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等變態(tài) 反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀。,【禁用】,甲亢、高血壓、動(dòng)脈硬化、心絞痛,【體內(nèi)過(guò)程】 化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，口服無(wú)效， 消除迅速、靜滴給藥 外源性DA不易通過(guò)血腦屏障 無(wú)中樞作用,多巴胺（dopamine, DA）,舒張腎血管，腎血容量 腎小球?yàn)V過(guò)率 排Na+利尿,DA主要激動(dòng)、和外周DA受體,【臨床

13、應(yīng)用】,1.用于治療各種休克 中毒性、心源性、感染性、出血性、中樞性 2.特別對(duì)伴有腎功能不全、心排出量降低、周圍血管阻力增高而已補(bǔ)足血容量的情況 更有意義,休克時(shí)藥物的選擇,目前所知，最好的抗休克治療藥應(yīng)該是一種 既興奮心肌也選擇性地改善外周阻力的藥物。 這樣可以增加生命悠關(guān)臟器的血流量。,多巴胺最能滿足上述要求。,DA 靜脈連續(xù)點(diǎn)滴較好。 使用時(shí)要對(duì)心率、心律、血壓和尿量作 密切觀察。,不良反應(yīng) 一般較輕，偶見(jiàn)惡心、嘔吐。 劑量過(guò)大或滴注太快可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、心律 失常和腎血管收縮引致腎功能下降。,受體激動(dòng)藥,第三節(jié),異丙腎上腺素 （isoprenaline）,對(duì)受體作用強(qiáng) 對(duì)1和2受體無(wú)選

14、擇 對(duì)受體幾乎無(wú)作用,心臟：對(duì)心臟1受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用，表現(xiàn)為正性肌力和正性頻率作用。 血管和血壓：對(duì)血管有舒張作用。 支氣管平滑?。杭?dòng)2受體，舒張支氣管平滑肌。,【藥理作用】,【臨床應(yīng)用】,1心臟驟停： 溺水、電擊、手術(shù)意外或藥物中毒 2. 房室傳導(dǎo)阻滯： 作用強(qiáng)，治療、度房室傳導(dǎo)阻滯 3. 治療支氣管哮喘急性發(fā)作 4休克 在補(bǔ)足血容量的基礎(chǔ)上,第十一章 腎上腺素受體阻斷藥,內(nèi)容提要,型（ 1、 2 ）受體阻斷藥的藥理作用及臨床應(yīng)用以及不良反應(yīng)。 1、2受體阻斷藥的藥理作用以及臨床應(yīng)用。 、腎上腺受體阻斷藥拉貝洛爾的藥理作用、臨床應(yīng)用以及不良反應(yīng)。,第一節(jié) 受體阻斷藥,分 類:,（1）

15、非選擇性受體阻斷藥 短效:酚妥拉明 長(zhǎng)效:酚芐明 （2）1受體阻斷藥：哌唑嗪 （3）2受體阻斷藥: 育亨賓,一、短效受體阻斷藥,酚妥拉明 【藥理作用】 1血管 血管擴(kuò)張 外圍阻力 血壓,2心臟,(1) 血壓 反射性興奮心臟: 心收縮力 心率 心輸出量 (2) 阻斷突觸前膜2受體 負(fù)反饋減弱 促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA 間接興奮心臟 3其它 擬膽堿、組胺樣作用、抗5-HT,【臨床應(yīng)用】,1治療外周血管痙攣性疾病 （1）肢端動(dòng)脈痙攣的雷諾綜合征 （2）血栓閉塞性脈管炎 （3）凍傷后遺癥 2靜滴NA外漏時(shí) 3休克 在補(bǔ)足血容量的基礎(chǔ)上 意義：明顯降低肺血管阻力,4治療急性心肌梗死 頑固性充血性心力衰竭,機(jī)

16、制: 外周阻力 心臟前后負(fù)荷 心輸出量 5嗜鉻細(xì)胞瘤的鑒別診斷 防治手術(shù)過(guò)程中突發(fā)高血壓危象,【不良反應(yīng)】,大劑量: 體位性低血壓， 注射給藥： 心動(dòng)過(guò)速、心律失常、誘發(fā)或加重心絞痛 其它: 腹痛、惡心、嘔吐、誘發(fā)潰瘍 冠心病、胃炎 胃、十二指腸潰瘍病人慎用,二、長(zhǎng)效受體阻斷藥,酚芐明（phenoxybenzamine） 非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷 特點(diǎn):起效慢、強(qiáng)、持久 口服吸收少，只作靜脈給藥， 局部應(yīng)用刺激性大,【藥理作用】,1.擴(kuò)張血管血壓明顯下降 2.其它： 抗5-HT、抗組胺作用,【臨床應(yīng)用】,外周血管痙攣性疾病,腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn),三、1受體阻斷藥,哌 唑 嗪（prazosin） 擴(kuò)張血管

17、，降低外周阻力 血壓下降， 不引起明顯的心率加速 應(yīng)用：高血壓病 頑固性心功能不全,第二節(jié) 受體阻斷藥,分 類,（1）非選擇性:普萘洛爾、納多洛爾 （2）選擇性1受體:美托洛爾、阿替洛爾 （3）有內(nèi)在擬交感活性的:吲哚洛爾 （4）兼有阻斷和受體：拉貝洛爾,【藥理作用】,1. 受體阻斷作用 (1)心血管: 心臟: 1 受體 (-) 心率 心收縮力 輸出量 耗氧量 傳導(dǎo)減慢 血管: 2 -R(-)，周圍血管（包括冠脈）阻力增加，供血減少，器官血流量 冠脈流量 但此時(shí)心肌耗氧降低的優(yōu)勢(shì)大于供血減少，故有防治心絞痛和心肌梗塞的作用。,（2）支氣管,2 受體（-）： 平滑肌收縮 呼吸阻力 （3）代謝 抑制脂肪分解 血中游離脂肪酸 控制甲亢癥狀,【臨床應(yīng)用】,1心絞痛 2心律失常 3高血壓病 4. 充血性心力衰竭,應(yīng)用不當(dāng),l誘發(fā)或加劇支氣管哮喘 支氣管哮喘患者: 禁用慎用 2抑制心臟功能 心功能不全，竇性心動(dòng)過(guò)緩、 房室傳導(dǎo)阻滯禁用,非選擇性受體阻斷藥 普萘洛爾：對(duì)1 和2受體的選擇性低，無(wú)內(nèi)在擬交感活性 選擇性1受體阻斷藥 美托洛爾：對(duì)1 受體有選擇性的阻斷作用，缺乏內(nèi)在擬交感活性。,第三節(jié) 、受體阻斷藥,對(duì)、受體的阻斷作用選擇性不強(qiáng)。 臨床主要用于高血壓的治療。,拉貝洛爾,【藥理作用】：血管舒張、增加腎血流量。 【臨床應(yīng)用】：