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1、惡性腫瘤的化學(xué)治療,小 調(diào) 查,腫瘤化療 1.聽(tīng)說(shuō)過(guò),大概知道是怎么回事。 2.聽(tīng)說(shuō)過(guò),但不知道具體是怎么回事。 3.沒(méi)聽(tīng)說(shuō)過(guò)。,目的要求,了解腫瘤化療的適應(yīng)證及其注意事項(xiàng)。 掌握化學(xué)治療常見(jiàn)的不良反應(yīng)。 熟悉不良反應(yīng)的處理方法。,癌癥的治療方法,外科手術(shù)治療。 放射治療。 化學(xué)藥物治療。 生物治療。 中醫(yī)中藥治療。,手術(shù)治療 局部治療 三大治療手段 放射治療 化學(xué)治療 全身治療 生物治療 療效有待研究 中醫(yī)藥治療 輔助、調(diào)節(jié)治療,惡性腫瘤治療方法及評(píng)價(jià),各種治療手段的適應(yīng)癥和缺點(diǎn)(一),各種治療手段的適應(yīng)癥和缺點(diǎn)(二),各種治療手段的適應(yīng)癥和缺點(diǎn)(三),化療概述概念,腫瘤化學(xué)治療 應(yīng)用抗癌藥
2、物殺傷腫瘤細(xì)胞,是一種全身性的治療手段。 與適于局限性腫瘤的腫瘤外科學(xué)和放射學(xué)有著本質(zhì)的不同,是腫瘤綜合治療重要手段之一。,化療概述發(fā)展里程,40年代: 氮芥應(yīng)用于淋巴瘤 50年代: 甲氨喋呤等抗代謝藥應(yīng)用于血液腫瘤, 兒童急淋短暫緩解 70年代: 順鉑、阿霉素等廣泛應(yīng)用,化療從姑息 向根治性過(guò)度,ALL、HD、絨癌等腫 瘤治愈. 80年代: 輔助和新輔助化療概念的形成 90年代: 紫杉類、喜樹(shù)堿類等、生物反應(yīng)調(diào)節(jié) 劑、腫瘤成熟誘導(dǎo)分化劑、輔助治療 G-CSF、止吐藥,化療概述發(fā)展里程,20世紀(jì)下半葉 以細(xì)胞毒藥物為主,新的藥物不斷出現(xiàn) 20世紀(jì)末21世紀(jì) 細(xì)胞毒藥物繼續(xù)發(fā)展 分子靶點(diǎn)藥物 生
3、物治療和基因治療發(fā)展迅速,60年來(lái)腫瘤化療取得的成績(jī),某些腫瘤獲得治愈 HD、ALL、非何杰金氏淋巴瘤(某些類型) 、絨癌、 睪丸腫瘤(生殖細(xì)胞)、腎母細(xì)胞瘤(Wilms)、胚胎性橫紋肌肉瘤 、尤文氏肉瘤(Ewings)、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等. 晚期實(shí)體癌化療療效仍不滿意,但總生存有提高 晚期乳腺癌、腸癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌等多數(shù)實(shí)體腫瘤 提高了某些腫瘤手術(shù)后的生存 乳腺癌、腸癌、骨肉瘤等. 提高了某些腫瘤手術(shù)切除的機(jī)會(huì) 頭頸癌、直腸癌、卵巢癌等 D,抗腫瘤藥物的分類及作用機(jī)理,抗腫瘤藥物的分類,按細(xì)胞周期分,細(xì)胞周期特異性藥,細(xì)胞周期非特異性藥,按來(lái)源和藥理學(xué)分,烷化劑,抗腫瘤抗生素,抗代謝藥,微
4、管蛋白抑制劑,拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,激素類,細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué),細(xì)胞,死亡,G1,S,G2,M,增殖細(xì)胞,無(wú)增殖 力細(xì)胞,G0期 細(xì)胞,細(xì)胞增殖周期各時(shí)相的特點(diǎn),化療藥物的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類,S期,G2期,M期,G1期,靜止期G0,烷化劑 抗腫瘤抗生素,抗代謝藥,博萊霉素,長(zhǎng)春堿類,細(xì)胞周期非特異性藥物,細(xì)胞周期特異性藥物,自然死亡細(xì)胞群,細(xì)胞毒性藥物,作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物:烷化劑、鉑類、絲裂霉素,影響核酸合成的藥物:抗嘌呤、嘧啶合成藥,阿糖胞苷,作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物:放線菌素D、蒽環(huán)類,干擾微管蛋白質(zhì)合成藥:長(zhǎng)春堿、紫杉類、鬼臼堿,TOPO異構(gòu)酶抑制劑:DUR、VP16、HCPT、CPT-11,激
5、素類藥,抗雌激素類藥:三苯氧胺、法樂(lè)通,孕激素類藥:甲羥孕酮、甲地孕酮,抗雄激素類藥:氟它胺,LH-RH激動(dòng)劑/拮抗劑:諾雷德、依那通,生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑,干擾素、白介素、腫瘤壞死因子、胸腺肽,單克隆抗體類,美羅華、賀塞汀,其它,抗新生血管生成劑,酪胺酸酶抑制劑:ZD1839、格列衛(wèi),細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑:維甲酸,細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑,抗腫瘤化療藥物的分類,嘌呤,核苷酸,嘧啶,6巰基嘌呤 硫鳥(niǎo)嘌呤,脫氧核苷酸,DNA,RNA (tRNA、mRNA、核蛋白體),蛋白質(zhì),微管,酶類,抑制嘌呤合成,抑制核苷酸轉(zhuǎn)變,氨甲喋呤,抑制嘌呤合成,抑制dTMP合成,氟尿嘧啶,阿糖胞苷,抑制DNA聚合酶,抑制RNA功能,博萊霉
6、素,損傷DNA,阻礙修復(fù),烷化劑、順鉑、絲裂霉素,與DNA交叉聯(lián)接,三尖杉酯堿,抑制蛋白質(zhì)合成,L門冬酰胺酶,VP16、HCPT、ADM,抑制TOPO酶或,放線菌素D,抑制RNA合成,嵌入DNA,長(zhǎng)春堿類,促使微管解聚,紫杉類,促使微管聚合,羥基脲、 脫氧胞苷,抑制核苷酸還原酶,作用機(jī)理,腫瘤化學(xué)治療的實(shí)施,化療的目的 姑息性化療: 根治性化療: 輔助化療: 新輔助化療:,姑息性化療的策略,1. 延長(zhǎng)生存時(shí)間; 2. 提高生活質(zhì)量; 3. 減輕癥狀。,根治性化療的策略,1. 使用最有效的多種藥物聯(lián)合化療方案; 2. 每種藥的劑量要足夠,尤其是首程,盡量用至每種藥物的MTD; 3. 反復(fù)多個(gè)療程
7、以求對(duì)腫瘤有最大殺傷; 4. 療程間歇期盡量縮短(加強(qiáng)支持措施); 5. 為減少抗藥性,必要時(shí)使用交替聯(lián)合化療。,輔助化療的原理,1. 許多腫瘤術(shù)前已存在超出手術(shù)范圍外的微轉(zhuǎn)移灶; 2. 原發(fā)瘤切除后,殘余腫瘤生長(zhǎng)加速,對(duì)藥物敏感性; 3. 腫瘤體積越小,生長(zhǎng)比率越高,對(duì)化療越敏感; 4. 腫瘤開(kāi)始治療越早,抗藥細(xì)胞出現(xiàn)越少; 5. 綜合以上,對(duì)微小轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行早期治療,藥物療效提高,抗藥機(jī)會(huì)減少,治愈可能性增加。,輔助化療的策略,1. 對(duì)象:預(yù)后差,高危險(xiǎn)復(fù)發(fā),一般情況好的病人; 2. 化療方案:該種腫瘤晚期病變療效最好的方案; 3. 劑量強(qiáng)度:足夠,每種藥用至接近人體MTD; 4. 開(kāi)始時(shí)間
8、:盡快,一般術(shù)后24周; 5. 療程數(shù):多個(gè),一般6個(gè)月以上(半年至1年)。,輔助化療的現(xiàn)狀,大腸癌輔助化療的進(jìn)步,乳腺癌輔助化療的進(jìn)步,1. 使巨大腫瘤縮小利于隨后的手術(shù)、放療; 2. 縮小腫瘤,改善供血供氧,對(duì)隨后放療敏感; 3. 及早開(kāi)始治療可能存在的微小轉(zhuǎn)移; 4. 可觀察到腫瘤對(duì)化療的反應(yīng)。,新輔助化療的好處,1. 腫瘤縮小,原來(lái)范圍變得不清楚,以致手術(shù)范圍難以確定; 2. 化療無(wú)效,失去隨后手術(shù)的可能性; 3. 因化療的嚴(yán)重毒性,需推遲計(jì)劃中的手術(shù); 4. 術(shù)后合并癥可能增加; 5. 腫瘤消散,患者有可能拒絕下一步的手術(shù)。,新輔助化療的缺點(diǎn),了解類型及分期:根據(jù)各項(xiàng)檢查結(jié)果進(jìn)行臨床
9、分期,針對(duì)不同類型、不同分期腫瘤的臨床及生物學(xué)特點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì),制定具體的化療方案。 確定治療目標(biāo):根治性化療還是姑息性化療,術(shù)后化療(輔助化療)還是術(shù)前化療(新輔助化療)等。,制定化療方案的原則,制定化療方案的原則,了解患者的既往治療:既往從未化療過(guò)的患者,應(yīng)選用一線有效率較高的化療方案;若為復(fù)治病人,應(yīng)考慮改用二線化療方案。 腫瘤化療的個(gè)體化:了解患者的一般身體狀況及重要臟器功能以確定每種藥物的用量,藥物劑量的調(diào)整應(yīng)兼顧其既往化療有效性、不良反應(yīng)等各個(gè)方面因素。 盡可能采用聯(lián)合化療:在病人身體允許的前提下盡可能采用聯(lián)合化療以提高療效,延緩耐藥性,減少藥物毒性的重疊。,間歇給藥,連續(xù)給藥,口服
10、給藥,靜脈給藥,靜脈推注,靜脈滴注,持續(xù)靜脈滴注,胸腔注射,腹腔注射,心包腔注射,鞘內(nèi)注射,膀胱內(nèi)注射,瘤內(nèi)注射,局部給藥,動(dòng)脈給藥,動(dòng)脈推注,選擇性動(dòng)脈灌注+栓塞,持續(xù)動(dòng)脈滴注,化療的給藥途徑,化療適應(yīng)證,以內(nèi)科治療為主,療效較好,有的可達(dá)根治的腫瘤 已有播散多發(fā)轉(zhuǎn)移的實(shí)體瘤 癌性胸腹和心包積液 某些癌癥所致的上腔靜脈壓迫征、呼吸道梗阻、顱內(nèi)壓增高等 先期化療(primary chemotherapy) 根治術(shù)后輔助化療,化療注意事項(xiàng),1診斷明確: 血液學(xué): 白血病、多發(fā)性骨髓瘤、 惡性組織細(xì)胞病。 病理: 惡性淋巴瘤、各種實(shí)體瘤。 脫落細(xì)胞學(xué): 化療藥物:不用于診斷性治療, 不作為安慰劑來(lái)
11、使用,化療注意事項(xiàng),2患者一般狀況較好,血象與肝、腎功能、EKG正常 3制訂治療計(jì)劃 4療程結(jié)束后進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪,化療注意事項(xiàng),5停藥指標(biāo): 用藥時(shí)間超過(guò)一般顯效時(shí)間,或積累劑量超過(guò)可能顯效的劑量,繼續(xù)用藥有效的機(jī)會(huì)不大者; 嘔吐頻繁影響病人進(jìn)食或電解質(zhì)不平衡時(shí); 腹瀉超過(guò)每日5次,或有血性腹瀉時(shí);,化療注意事項(xiàng),血象下降 病人感染發(fā)熱,體溫超過(guò)38以上 出現(xiàn)并發(fā)癥 出現(xiàn)重要臟器的毒性,化療的毒副作用及其防治,化療不良反應(yīng)的分類,主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎,抗腫瘤藥物滲漏后可局部應(yīng)用相關(guān)解毒劑緩解疼痛,避免潰瘍形成,促進(jìn)損傷的恢復(fù)?;瘜W(xué)性靜脈炎的治療,目前尚無(wú)有效的方法,主要依靠預(yù)防。,
12、根據(jù)靜脈炎的臨床表現(xiàn)可分為三類: 紅熱型:沿靜脈血管走向區(qū)域發(fā)熱、腫脹及疼痛; 栓塞型:沿靜脈走向處變硬,呈條索狀硬結(jié);外觀皮膚 有色素沉著;血流不暢伴疼痛; 壞死型:沿靜脈穿刺部位疼痛加劇,皮膚發(fā)黑壞死, 甚至深達(dá)肌層。,局部刺激性,用藥前仔細(xì)觀察注射部位的組織完整性及其狀態(tài); 注藥前先向血管內(nèi)注入510ml生理鹽水,以確保靜脈 血管通暢; 應(yīng)選擇前臂最容易穿刺的大靜脈,切勿靠近肌腱、韌帶 和關(guān)節(jié),避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小時(shí) 內(nèi)被穿刺過(guò)的靜脈穿刺點(diǎn)遠(yuǎn)端避免再次穿刺化療; 注射化療藥物時(shí)應(yīng)注意觀察注射部位有無(wú)紅斑、水腫或 疼痛。,化療藥物外滲漏和化學(xué)性靜脈炎預(yù)防措施:,立即停止
13、注射,制動(dòng)并保留注射針頭,盡量回抽殘留藥物,可在滲漏部位皮下多點(diǎn)注射止痛藥物、相應(yīng)解毒劑,避免局部按壓,注入皮質(zhì)激素,并拔掉針頭,據(jù)所用抗癌藥物進(jìn)行冷敷或熱敷,密切觀察及隨訪,出現(xiàn)潰瘍時(shí)應(yīng)考慮手術(shù)治療,疼痛劇烈者可用2%利多卡因局封,可反復(fù)多次直至疼痛消失,抬高患肢,化療藥物外滲后的處理步驟,物理治療、中醫(yī)藥治療、功能鍛煉,皮膚毒性,臨床表現(xiàn): 抗癌藥物常引起的全身皮膚毒性反應(yīng)為脫發(fā)、皮膚色素沉著、角化過(guò)度及皮疹。 1脫發(fā) 許多抗癌藥物如阿霉素等蒽環(huán)類藥、環(huán)磷酰胺、放線菌素D、MTX、5-FU等均可引起脫發(fā)。脫發(fā)通常是可逆的,停藥12月后毛發(fā)可再生,恢復(fù)。,2皮膚色素沉著 放線菌素D、MTX、
14、5-FU、博萊霉素等均有使皮膚對(duì)陽(yáng)光增敏的作用,使皮膚易于曬黑。白消安則可使黑色素量增加,而使皮膚色素沉著。 3博萊霉素可使皮膚增厚、角化、色素沉著。,皮膚毒性,1脫發(fā) 目前還缺乏有效可行的方法,應(yīng)向患者說(shuō)明,停止化療后毛發(fā)常可以再生、恢復(fù)。佩戴假發(fā)是可行的方法。 2化療患者應(yīng)避免日曬,皮膚角化及色素沉著停藥后多可恢復(fù)。,化療后會(huì)出現(xiàn)一過(guò)性的脫發(fā),以頭部最為常見(jiàn),是接受化療時(shí)常見(jiàn)的副作用,發(fā)生率僅次于惡心、嘔吐。脫發(fā)最早見(jiàn)于化療后12周,2個(gè)月后達(dá)到高峰,化療停止12個(gè)月開(kāi)始再生。 預(yù)防措施: 應(yīng)用性質(zhì)和緩的以蛋白質(zhì)為主的洗發(fā)劑,避免刺激性強(qiáng)的洗發(fā)用品; 避免使用電吹風(fēng)、卷發(fā)器、發(fā)膠、染發(fā)及過(guò)
15、分梳頭; 化療前應(yīng)用止血帶、冰帽等物理手段防止脫發(fā)。,脫發(fā)的預(yù)防和護(hù)理,預(yù)防脫發(fā)的物理方法,表現(xiàn):蕁麻疹、藥疹、剝脫性皮炎;嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致死亡 處理原則: 對(duì)于過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較高,程度較嚴(yán)重的化療藥物需 要預(yù)防性抗過(guò)敏治療。 局部蕁麻疹并非停藥指征,但需要嚴(yán)密觀察或治療好 轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥; 如有全身過(guò)敏表現(xiàn),應(yīng)立即停藥,聯(lián)合應(yīng)用H1、2-受體 拮抗劑,并根據(jù)病情變化適當(dāng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、升壓 藥或支氣管擴(kuò)張藥。,化療藥物的過(guò)敏反應(yīng)及處理原則,化療藥物引起的消化道反應(yīng)分類,化療藥物,胃腸道嗜鉻細(xì)胞,與5-HT3受體結(jié)合,5-羥色胺(5-HT),嘔吐信號(hào)通過(guò)迷走神經(jīng),嘔吐中樞(孤束核、小細(xì)胞性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、
16、 內(nèi)臟軀體運(yùn)動(dòng)核),破壞,惡心嘔吐,恐懼、焦慮等情緒,血小板,攝取,胃腸道,延髓化學(xué)感受體激發(fā)區(qū)(CTZ)5-HT3受體,直接刺激,化療引起惡心嘔吐的機(jī)制,常用止吐藥物分類及作用機(jī)理,急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預(yù)防性應(yīng)用傳統(tǒng)止吐藥物:胃復(fù)安,或5-HT3受體拮抗劑與地塞米松配合; 遲發(fā)性嘔吐尚缺少有效的防治方法,多在發(fā)生后予以治療; 預(yù)期性嘔吐常規(guī)止吐藥物無(wú)效,可選用抗焦慮或抗抑郁藥。,化療引起嘔吐的處理原則,中醫(yī)處理,惡心嘔吐 和劑 旋復(fù)代赭湯 心下痞硬、噫氣不除者,兼見(jiàn)便秘 代赭石:旋復(fù)花:生姜比例1:3:5 半夏瀉心湯 上嘔中痞下利,嘔而腸鳴,心下痞者;,小柴胡湯 胸脅苦滿、默默不欲飲
17、食、心煩喜嘔 柴胡桂枝湯 五苓散 飲水即吐:水逆,呃逆 利多卡因:50100mg肌肉注射或50100mg加入至5%葡萄糖液40100ml中靜脈注射 尼可剎米:0.375g肌肉注射 硫酸鎂: 氟桂利嗪膠囊:10mg,po,qn 阿普唑侖片:0.4mg,每天3次 新斯的明與氯丙嗪:新斯的明注射液1mg、氯丙嗪注射液25mg加入0.9%氯化鈉注射液50ml,采用每次3040ml鼻飼或口服,空腹時(shí)服用最佳,每次46h重復(fù)1次。 旋復(fù)代赭湯加生龍牡、柿蒂 針灸 指壓攢竹、翳風(fēng)穴 針刺內(nèi)關(guān)、足三里,抗腫瘤藥物,粘膜完整性破壞,小腸吸收面積減少,腸絨毛受損或剝脫,腸粘膜萎縮、變短,糖類等食物腸內(nèi)發(fā)酵,消化功
18、能障礙,腸內(nèi)滲透壓增加,吸收障礙,細(xì)胞間質(zhì)外液體滲透至腸腔,腹瀉,腸痙攣,腸脹氣,化療引起腹瀉的機(jī)制,發(fā)生率75%,每日超過(guò)5次或出現(xiàn)血性腹瀉時(shí)應(yīng)立即停止化療并需要 及時(shí)對(duì)癥治療; 輕者停止化療或應(yīng)用止瀉藥即可停止; 腹瀉次數(shù)較多或年老體弱患者需要補(bǔ)充足夠的能量, 維持水及電解質(zhì)平衡,尤其要防止低鉀的發(fā)生; 大便培養(yǎng)陽(yáng)性者應(yīng)予抗感染治療,主要是針對(duì)大腸桿 菌感染。 對(duì)于由5-Fu、CPT-11、HCPT、導(dǎo)致的腹瀉 可能會(huì)引 起嚴(yán)重的并發(fā)癥,應(yīng)積極治療;其它化療藥物引起的 腹瀉大多會(huì)自行緩解。,化療藥物引起腹瀉的治療原則,洛哌丁胺(易蒙停) 蒙脫石散(思密達(dá)),甘草瀉心湯 傷寒中風(fēng),醫(yī)反下之,
19、其人下利,日數(shù)十行,谷不化,腹中雷鳴,心下痞鞕而滿,干嘔,心煩不得安,醫(yī)見(jiàn)心下痞,謂病不盡,復(fù)下之,其痞益甚,此非結(jié)熱,但以胃中虛,客氣上逆,故使鞕也,甘草瀉心湯主之。 狐惑。蝕于喉為惑,蝕于陰為狐。不欲飲食,惡聞食臭,其面目乍赤、乍黑、乍白。蝕于上部則聲嗄,甘草瀉心湯主之; 赤石脂禹余糧湯 傷寒服湯藥,下利不止,心下痞硬,服瀉心湯已,復(fù)以他藥下之,利不止,醫(yī)以理中與之,利益甚。理中者,理中焦,此利在下焦,赤石脂禹余糧湯主之。復(fù)不止者,當(dāng)利其小便。,臨床最常見(jiàn)引起便秘的藥物是長(zhǎng)春堿類和止吐藥物尤其是5-HT3受體拮抗劑。其他因素包括:腫瘤腸道內(nèi)、外梗阻、飲食因素、長(zhǎng)期臥床等。 多食富含纖維性食
20、物,有助于軟化糞便; 進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng),有助于胃腸道蠕動(dòng); 適當(dāng)補(bǔ)充液體,防止嘔吐和腹瀉所導(dǎo)致的脫水; 對(duì)于有便秘史的患者應(yīng)用長(zhǎng)春堿類化療藥或/和合 并應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑,可預(yù)防性應(yīng)用糞便軟 化劑或緩瀉劑,如酚酞、番瀉葉、開(kāi)塞露等。,便秘的原因,防治便秘的措施,三黃片:心煩、口苦,心下痞滿不適者,或兼見(jiàn)咯血、吐血者 蓯蓉通便口服液 開(kāi)塞露、灌腸,白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞下降的程度與所用抗腫瘤藥物的種 類、劑量、用法、患者的一般狀態(tài)以及以往接受治療的情況 等許多因素有關(guān)。 中性粒細(xì)胞減少的程度和持續(xù)時(shí)間與化療后發(fā)生感染的危險(xiǎn) 性呈正相關(guān),最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌, 感染的部位主要為
21、消化道和呼吸道。 中性粒細(xì)胞減少是化療最常見(jiàn)的死亡原因,是腫瘤化療的主 要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?。,化療后白細(xì)胞減少癥,發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞下降時(shí)是否應(yīng)用或需要用多少劑量G-CSF時(shí),需要考慮以下三個(gè)問(wèn)題: 化療藥物的種類、劑量和聯(lián)合用藥; 化療開(kāi)始和結(jié)束的時(shí)間至發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞下降的時(shí)間; 患者的KPS評(píng)分情況和有無(wú)感染的易感因素。 、II度抑制,不需要使用G-CSF ; III/IV度抑制需要G-CSF支持,必要時(shí)輸注白細(xì)胞。,治療中性粒細(xì)胞下降的原則,益血生膠囊 復(fù)方皂礬丸 九圣升血湯方:黨參20g,黃芪45g,陳皮15g,女貞子30g,雞血藤30g,薏苡仁30g,當(dāng)歸15g,枸杞20g,淫羊藿15g。
22、李艷麗,郭岳峰.九圣升血湯防治化療致白細(xì)胞減少癥療效觀察.中國(guó)中醫(yī)急癥,2002,11(5):355.,簡(jiǎn)易隔離,入住簡(jiǎn)易的層流床并更換床罩,消毒床單位,每日對(duì)房間進(jìn)行紫外線消毒24次,每次30 min,室內(nèi)用具用0.05肝炎靈消毒液擦洗一遍,進(jìn)入房間接觸患者前用肝炎靈消毒液泡手35min,宜食用潔凈、易于消化的半流質(zhì)或流質(zhì),層流室隔離,隔離房間潔凈度為100級(jí)無(wú)菌層流房間,入住時(shí)需全身擦洗,換上消毒衣服,按層流要求進(jìn)行隔離,常規(guī)應(yīng)用抗菌素,最好兩種或以上聯(lián)合應(yīng)用,對(duì)于疑有感染者進(jìn)行血等分泌物培養(yǎng),當(dāng)WBC0.5109/L 或ANC0.5109/L時(shí),保護(hù)性隔離措施,導(dǎo)致白細(xì)胞減少的抗腫瘤藥物
23、大多會(huì)同時(shí)引起血小板降低,以血小板減少為劑量限制性毒性的藥物主要有卡鉑、健擇、亞硝脲類等,絲裂霉素反復(fù)應(yīng)用時(shí)常可至慢性血小板減少。,原因,血小板減少主要是防止出血,應(yīng)用造血生長(zhǎng)因子和輸注血小板。 某些細(xì)胞因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用,其中 IL-11和TPO已進(jìn)入臨床應(yīng)用,可使化療后血小板減少的時(shí)間顯著縮短。 我們認(rèn)為在血小板低于4060109/L并有可能繼續(xù)下降時(shí),可考慮使 用IL-11或TPO;低于2040109/L并有出血傾向時(shí)除了IL-11和TPO 還應(yīng)輸注血小板。,治療原則,化療后血小板減少,穿柔軟、棉質(zhì)內(nèi)衣褲,忌用刺激性強(qiáng)的肥皂洗澡; 男性病人剃須
24、最好使用電動(dòng)剃須刀,避免皮膚傷口; 刷牙時(shí)用軟質(zhì)毛刷,避免牙齦出血; 避免進(jìn)食粗糙、堅(jiān)硬的食物。 注意查看皮膚有無(wú)瘀點(diǎn)、瘀斑,出現(xiàn)的部位、時(shí)間,有無(wú)消化道及 呼吸道出血的情況; 能口服的藥物盡量不要注射,如必須進(jìn)行注射,常用棉球按壓針眼直至 出血停止。特別是當(dāng)血小板1.0109/L時(shí),輸液結(jié)束拔針后一定要壓迫 血管24min。 用石蠟油涂局部以防口、鼻粘膜干裂引起出血。,護(hù)理措施,預(yù)防措施,抗腫瘤藥物心臟毒性的分型,心臟毒性,常用蒽環(huán)類藥物的推薦累積量,藥物引起肝功能損害的類型及機(jī)制,藥物性肝功能損害主要表現(xiàn)為血清酶學(xué)改變,如ALT、AKP、-GT等顯著升高,而臨床癥狀不甚明顯。短期內(nèi)出現(xiàn)的肝
25、功能損害多為一過(guò)性,停藥后可自行恢復(fù)。防治肝功能損害措施有: 了解患者以往用藥史、飲酒史以及有無(wú)肝功能不全情況,化療前、后定時(shí)檢查肝功能并與原發(fā)或轉(zhuǎn)移性肝癌、病毒性肝炎等鑒別; 化療時(shí)注意飲食調(diào)節(jié),多進(jìn)清淡并富含維生素、礦物質(zhì)及高蛋白的飲食,避免高糖、高脂肪飲食以加重肝臟負(fù)擔(dān); 保肝藥物的應(yīng)用:聯(lián)苯雙酯有助于降低轉(zhuǎn)氨酶,但應(yīng)緩慢減量以防“反跳”;類固醇激素對(duì)改善癥狀、防止肝纖維化有一定幫助;其他可選用維生素B、大劑量維生素C等。,化療藥物肝損傷的防治,肺水腫及成人呼吸窘迫綜合癥 侯群為特征。 主要癥狀是胸悶、呼吸困難、干咳、疲倦等,通常在停藥 數(shù)周至數(shù)月后出現(xiàn),由藥物過(guò)敏誘發(fā)者可在數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生
26、。 胸部X線往往遲于表現(xiàn),為彌漫性或肺底部網(wǎng)狀滲出影。 肺功能試驗(yàn)最常見(jiàn)一氧化碳彌散能力下降,并伴有限制性 通氣功能障礙、低氧血癥。 肺組織活檢是證實(shí)肺毒性的直接證據(jù),其特點(diǎn)是:彌散性 細(xì)胞損害、透明膜形成、間質(zhì)性肺炎和血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺 泡上皮細(xì)胞纖維化。,臨床表現(xiàn),主要癥狀和體征,用藥前對(duì)患者身體狀況進(jìn)行全面評(píng)估,高齡、肺功能不良 慢性支氣管炎患者應(yīng)禁用或慎用博萊霉素等肺毒性發(fā)生率 高的藥物; 嚴(yán)格掌握藥物應(yīng)用量,BLM累積量不宜超過(guò)300mg;BCNU、CCNU不宜超過(guò)1200mg/m2和1100mg/m2;BUS的閾值量為500mg; BLM、BUS、MMC等肺毒性發(fā)生率高的藥物避免聯(lián)合
27、使用 或與放療同時(shí)應(yīng)用; 一旦發(fā)生肺毒性應(yīng)立即停藥,應(yīng)用大劑量皮質(zhì)類固醇激素 ,逐漸減量并維持足夠長(zhǎng)時(shí)間,配合有效抗生素預(yù)防可能 發(fā)生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治療。,化療藥物肺毒性的防治措施,腎毒性多發(fā)生于用藥后712天,一個(gè)月 左右恢復(fù),少數(shù)不可逆。臨床上多在復(fù)查 腎功能時(shí)發(fā)現(xiàn)BUN、Cr升高,GFR下降。 化療前評(píng)估患者的腎功能,常用指標(biāo)為:BUN、Cr、2-MG等; 對(duì)有多年高血壓、糖尿病的老年患者,慎用或減量使用腎毒性強(qiáng)的 化療藥; 使用DDP等腎毒性強(qiáng)的藥物時(shí),要求應(yīng)用前、后6小時(shí)內(nèi)尿量保持 在150200ml/h,在后的23天內(nèi)維持尿量100ml/h以上;如胸、 腹腔用藥水化需要57天; 使用MTX前一天水化、堿化尿液(pH7.4)至化療結(jié)束后3天,最 好同時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度; 對(duì)于腫瘤負(fù)荷較大、化療敏感的腫瘤進(jìn)行大劑量化療時(shí),應(yīng)同時(shí) 合用促進(jìn)尿酸排泄的藥物。 一旦發(fā)現(xiàn)腎功能異常,建議使用利尿劑的同時(shí)合用腎血管擴(kuò)張劑、 抗氧化劑、堿性藥物,保持尿液呈堿性且每
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