膽堿受體阻斷藥和有機(jī)磷酸酯類中毒及解救

1、膽堿受體阻斷藥,阿托品(atropine) 從茄科植物顛茄、洋金花及莨菪中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。,莨菪 天仙子,顛茄,洋金花,阿托品,阿托品的作用廣泛，作用隨劑量的增加依次是： 1 抑制腺體分泌 2 對(duì)眼的作用 3 松弛內(nèi)臟平滑肌 4 興奮心臟 5 擴(kuò)張血管 6 興奮中樞,藥理作用及臨床應(yīng)用,阿托品,1.腺體 抑制腺體分泌 汗腺唾液腺呼吸道腺體胃腺,【藥理作用與臨床應(yīng)用】,2.眼 (1)擴(kuò)瞳阻斷M受體,(2)升高眼壓,瞳孔擴(kuò)大，虹膜退向四周外緣,(3)調(diào)節(jié)麻痹（導(dǎo)致遠(yuǎn)視） 睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠(yuǎn)物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。 睫狀肌

2、懸韌帶,晶狀體,2.眼科 (1)虹膜睫狀體炎 (2)驗(yàn)光配眼鏡 (3) 眼底檢查-后馬托品,青光眼的視神乳頭損害,球后視神經(jīng)炎,視神經(jīng)乳頭水腫,3.松弛內(nèi)臟平滑肌 阻斷平滑肌的M受體，松弛多種平滑肌，尤其是過(guò)度活動(dòng)或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。 胃腸平滑肌尿道平滑肌及膀胱逼尿肌輸尿管膽道支氣管子宮,解除平滑肌痙攣:用于各種內(nèi)臟絞痛 膽絞痛或腎絞痛：阿托品哌替啶,4.興奮心臟 阻斷心臟的M受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用。 (1)心率加快： 較大劑量阿托品（mg）心率加快作用比較明顯。 (2)房室傳導(dǎo)加快： 治療竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯,5.擴(kuò)張血管 大劑量阿托品可擴(kuò)張外周及內(nèi)臟血管，

3、解除微小血管痙攣，改善微循環(huán)，用于搶救抗感染性休克的搶救?，F(xiàn)已被 山莨菪堿 取代。,6.興奮中樞,治療量不明顯，較大劑量（12mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。,中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀， 如煩躁不安，多言，幻覺，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。,用途： 解救有機(jī)磷中毒,解除有機(jī)磷酸酯類中毒 大劑量阿托品（12mg）可解除有機(jī)磷酸酯類中毒的M樣癥狀，對(duì)中、重度中毒，應(yīng)配合解磷定及其他搶救措施。,不良反應(yīng) 1.副作用：口干、皮膚干燥（0.5mg）、視力模糊（1mg）、面紅、心悸、便秘、體溫升高等，停 藥后可逐漸自行消失。 2.毒性反應(yīng)： 上述癥狀加重，還可出現(xiàn)中樞興奮癥狀。嚴(yán)重中毒時(shí)中樞可

4、由興奮轉(zhuǎn)化為抑制，出現(xiàn)昏迷和呼吸麻痹。 禁忌證 青光眼、心率過(guò)快、前列腺肥大及幽門梗阻的病人禁用。,山莨菪堿(654-2) 解除：胃腸平滑肌痙攣 血管痙攣 1.常替代阿托品用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。 2.青光眼及前列腺肥大者禁用。,東莨菪堿 1.對(duì)腺體抑制作用強(qiáng)。 2.中樞作用與阿托不同，對(duì)中樞系統(tǒng)有 較強(qiáng)的抑制作用。 （小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠） 3.主要用于麻醉前給藥。 4.也能抗暈動(dòng)病、治療帕金森病。 5.禁忌證同阿托品。,練習(xí)題 1 阿托品的作用不包括： A 視遠(yuǎn)物模糊不清 B 使胃腸平滑肌松弛 C 擴(kuò)張血管 D 抑制腺體分泌 E 呼吸加快 答案：,A,練習(xí)題 2 下列哪種情況不能使用

5、阿托品： A 休克血壓下降者 B 房室傳導(dǎo)阻滯 C 手術(shù)全身麻醉前 D 前列腺增生排尿困難者 E 有機(jī)磷中毒 答案,D,第二節(jié) N受體阻斷藥,骨骼肌松弛藥,除極化型肌松藥 琥珀膽堿(司可林) 骨骼肌松弛藥 非除極化型肌松藥 筒箭毒堿、泮庫(kù)溴銨,除極化型肌松藥-琥珀膽堿 特點(diǎn)： 肌肉松弛作用快，持續(xù)時(shí)間短； 連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性； 治療量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻滯作用。 【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 1.可引起血鉀升高、眼壓升高、術(shù)后肌肉疼痛。過(guò)量可引起呼吸肌麻痹，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡。 2.本藥可引起強(qiáng)烈的窒息感，可先用硫噴妥鈉作靜脈 麻醉，再給琥珀膽堿，但二者不宜同時(shí)使用。,非除極化型肌松藥肌松藥-筒箭毒堿,【

6、作用及應(yīng)用】 特點(diǎn)：1.靜脈注射3-6分鐘起效； 2.過(guò)量中毒可用新斯的明解救； 3.有神經(jīng)節(jié)阻斷作用，引起血壓下降。 【不良反應(yīng)】 嚴(yán)重休克，支氣管哮喘，肌無(wú)力病人禁用。,有機(jī)磷酸酯類中毒及其解救,有機(jī)磷酸酯類： 農(nóng)業(yè)殺蟲劑-敵百蟲、敵敵畏、樂果、對(duì)硫磷（1605）、內(nèi)吸磷（1059）、甲拌磷（3911）、馬拉硫磷（4049） 戰(zhàn)爭(zhēng)化學(xué)武器：沙林、塔崩等 中毒途徑： 呼吸道、消化道、皮膚黏膜,乙酰膽堿在突觸間隙積蓄過(guò)度激動(dòng)M、N受體， 并作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),有機(jī)磷酸酯類中毒原理：,（磷?；憠A酯酶）,突出間隙,有機(jī)磷酸酯類,中毒表現(xiàn)：,可因呼吸中樞麻痹、支氣管痙攣、肺水腫等導(dǎo)致呼吸困難危及生命。,常用解毒藥（一）：,阿托品,【注意事項(xiàng)】：,1.有機(jī)磷酸酯類中毒病人對(duì)阿托品耐受性大，必須盡早、足量、反復(fù)用藥，用量可不受藥典規(guī)定的極量所限。,常用解毒藥（二）：,膽堿酯酶復(fù)活藥,解磷定 （氯解磷定 ，碘解磷定 ）,1.對(duì)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板處選擇性高，迅速控制N樣癥狀肌束顫動(dòng)；也能減輕部分中樞癥狀。,2.不能對(duì)抗已經(jīng)蓄積的乙酰膽堿，對(duì)M樣癥狀效果差 中、重度中毒時(shí)需與M受體阻斷藥（阿托品）合用,解磷定 （氯解磷定 ，碘解磷定 ）,3解救用藥要盡早、足量、聯(lián)合和反復(fù)，若治療不及時(shí)，被磷酰化的膽堿酯酶難以復(fù)活，即磷酰化膽堿酯酶“老化”，中毒36