第五講無菌制劑輔料.ppt

1、8/2/2020,第五章無菌制劑輔料,任教教師：汪珊,8/2/2020,8/2/2020,8/2/2020,學(xué)習(xí)內(nèi)容,抗氧劑與抗氧增效劑 pH 調(diào)節(jié)劑 等滲與等張調(diào)節(jié)劑 抑菌劑 局部止疼劑,8/2/2020,抗氧劑與抗氧增效劑,在藥物制備過程中加入某些電位低的還原性物質(zhì)，以延緩或防止藥物制劑發(fā)生氧化反應(yīng)，這類物質(zhì)稱為抗氧劑。 某些本身不易被氧化但可增強抗氧劑的抗氧化效果的物質(zhì)，這類物質(zhì)稱為抗氧增效劑。,抗氧劑是易氧化的還原性物質(zhì) （維生素C,亞硫酸鹽）,主要起到阻滯氧化反應(yīng)中鏈反應(yīng)的進(jìn)行,8/2/2020,選用原則,易氧化的藥物需要抗氧劑，加入抗氧劑要比藥物易氧化 抗氧劑與抗氧增效劑不與藥物發(fā)

2、生理化反應(yīng) 無毒，無害 不影響制劑的質(zhì)量檢查,8/2/2020,抗氧劑的種類,水溶性抗氧劑 油溶性抗氧劑,8/2/2020,水溶性抗氧劑,亞硫酸鹽類： 亞硫酸鈉，亞硫酸氫鈉，焦亞硫酸氫鈉，硫代硫酸鈉 維生素C類 維生素C,D-異維生素C 硫代化合物 硫脲、硫代甘油、2-二巰基乙醇、二巰基丙醇。,8/2/2020,氨基酸類 L-半胱氨酸鹽、L-蛋氨酸 胺類 鹽酸吡哆胺 有機酸類：反丁烯二酸、順乙烯二酸、L-酒石酸等。 酚類：對苯二酚、對氨基苯酚、8-羥基喹啉。,8/2/2020,油溶性抗氧劑,沒食子酸丙酯類：沒食子酸丙酯 VE（生育酚）類：油溶性藥物的抗氧劑,8/2/2020,抗氧增效劑,EDT

3、A：具有絡(luò)合作用，在藥劑中用作絡(luò)合劑、抗氧增效劑和穩(wěn)定劑。常與其他抗氧劑絡(luò)合劑合并使用。 依地酸二鈉：能與堿金屬以外的絕大多數(shù)金屬（如堿土金屬、重金屬）等離子生成穩(wěn)固的螯合物，防止金屬離子對藥物的催化氧化，提高制劑穩(wěn)定性。,8/2/2020,PH調(diào)節(jié)劑,通過調(diào)節(jié)藥液pH以達(dá)到制劑所需pH范圍的酸或堿成為pH調(diào)節(jié)劑。,8/2/2020,選用原則,注射劑PH調(diào)節(jié)劑的選用原則 根據(jù)主藥與輔料的理化性質(zhì)選用適宜的PH調(diào)節(jié)劑 根據(jù)藥物本身的酸或堿來選擇適宜的PH調(diào)節(jié)劑 根據(jù)注射劑的不同給藥途徑將注射液調(diào)整到所需要的PH范圍 滴眼劑PH調(diào)節(jié)劑 PH控制在5.0-9.0之間,8/2/2020,種類,酸類 鹽

4、酸 硫酸 醋酸 堿類 氫氧化鈉: 碳酸氫鈉: 濃氨溶液: 緩沖液溶液 磷酸鹽緩沖液: 硼酸鹽緩沖液: 硼酸緩沖液:,8/2/2020,等滲與等張調(diào)節(jié),等滲：與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學(xué)概念。 等張：滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，屬生物學(xué)概念. 等滲：應(yīng)調(diào)節(jié)成等滲或偏高滲。 常用的等滲調(diào)整劑有: 0.9%氯化鈉、5%葡萄糖,8/2/2020,等張：凡對紅細(xì)胞膜不產(chǎn)生破壞而仍能保持紅細(xì)胞原有大小的溶液稱為等張溶液，等張溶液絕對不溶血。 由于細(xì)胞膜不是典型的半透膜，有些藥物的等滲溶液如鹽酸普魯卡因、煙酰胺等，使用時仍可發(fā)生不同程度的溶血，因而有人提出了等張的概念。,8/2/2020,選用原

5、則,1.選用的等滲調(diào)節(jié)劑應(yīng)無毒，無害 2.不與主藥有配伍禁忌，不影響制劑的質(zhì)量 3.等滲調(diào)節(jié)劑在制劑中應(yīng)穩(wěn)定,8/2/2020,等滲與等張調(diào)節(jié)劑的種類,無機等滲調(diào)節(jié)劑 氯化鈉：無色透明立方體結(jié)晶或白色粉末，無臭味咸，有吸濕性，易溶于水，可溶于甘油，常用于注射劑中的等滲調(diào)節(jié)劑，本品與銀、鉛、汞鹽及酸性溶液有配伍禁忌。 硼砂：無色透明結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，無臭味咸，有風(fēng)化性，熱水和甘油中易容，不溶于乙醇，與生物堿鹽、硫酸鋅、礦物酸、樹脂膠有配伍禁忌。 有機等滲調(diào)節(jié)劑（葡萄糖、果糖） 葡萄糖：無色結(jié)晶或白色結(jié)晶或顆粒狀粉末，無臭味甜，易溶于水，溶于甘油，微溶于乙醇，幾乎不溶于氯仿或乙醚，最常用的等滲

6、調(diào)節(jié)劑之一，與B12、硫酸卡那霉素、新生霉素鈉和華法林鈉有配伍禁忌。,8/2/2020,抑菌劑,在無菌制劑中起防止或抑制微生物生長發(fā)育作用的輔料稱為抑菌劑（在非無菌制劑中稱為防腐劑）。 大多數(shù)注射劑均經(jīng)過滅菌，且每一安瓿均一次用完，無需使用抑菌劑。但某些采用低溫間歇滅菌、濾過除菌、無菌操作法制備和多劑量裝的注射劑均必須加入抑菌劑。 但供靜脈注射、脊椎注射的注射劑則不許加抑菌劑。,8/2/2020,抑菌劑的要求,在抑菌范圍內(nèi)對人體無毒害、無刺激性 抑菌效果可靠，對大多數(shù)微生物有較強的抑制作用 與主藥無配伍禁忌，不影響療效與質(zhì)量檢查 理化性質(zhì)穩(wěn)定，不易受熱和藥劑pH等因素影響而降低抑菌效果 不與膠

7、塞及其他包裝材料起作用 溶劑度較大，能達(dá)到抑菌需要的濃度,8/2/2020,抑菌劑選用原則,不影響藥物療效，避免對質(zhì)量檢驗產(chǎn)生干擾 抑制微生物生長同時不得引起毒性或過度刺激 多劑量包裝的無菌制劑（如注射劑、滴眼劑等）可加入適宜的抑菌劑 加入抑菌劑的藥液應(yīng)仍適宜的方法滅菌 靜脈輸液與腦池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)用的注射液均不得加抑菌劑；除另有規(guī)定外，一次注射量超過15ml注射液不得加抑菌劑；眼內(nèi)注射溶液及供手術(shù)、傷口、角膜穿通傷用的眼用制劑均不應(yīng)加抑菌劑 采用符合的抑菌劑可發(fā)生協(xié)同作用,8/2/2020,抑菌劑的種類,季胺化合物類：苯扎氯銨，苯扎溴銨 中性化合物類：苯甲醇，苯氧乙醇 三氯叔丁醇 酸及其鹽類：苯甲酸及其鹽類，山梨酸及其鹽類 酚類：苯酚，甲酚 汞化合物類：硝酸苯汞，硫柳汞 羥苯酯類：尼泊金類,8/2/2020,局部止疼藥,注射劑中加入的某些可以減輕疼痛的輔料稱為局部止疼劑 醇類 苯甲醇：常用濃度0.5-2%，連續(xù)注射可產(chǎn)生局部硬結(jié) 三氯叔丁醇：用量0.3-0.5%，只適用于弱酸性溶液且不用熱壓滅菌的品種 氨基苯甲酸類、酰胺類 鹽酸普魯卡