在VaD和腦血管病中受損的膽堿能系統(tǒng).ppt

1、血管性認(rèn)知障礙的診斷與 治療,北京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 秦紹森,概述,癡呆是一種獲得性、持續(xù)性智能損害綜合征，具有以下至少三項(xiàng)精神活動(dòng)受損：記憶、認(rèn)知、語言、視空間技能、情感、人格障礙。 傳統(tǒng)的概念：凡與血管因素有關(guān)的癡呆，統(tǒng)稱為腦血管性癡呆（Va D），是因腦血管疾病所致的智能及認(rèn)知功能障礙臨床綜合征。 Va D與AD相比，多有卒中史，常表現(xiàn)波動(dòng)性病程或階梯式惡化，療效及預(yù)后較好。,流行病學(xué),西方國家Va D占所有癡呆15%-20%，我國及日本所占比例較高，僅次于AD的第二位常見的癡呆。 Va D的危險(xiǎn)因素：高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥、吸煙、心肌梗死、房顫、老年、男性、人種差異。,流行病學(xué),在70

2、歲以上的老年人中，每年Va D的新發(fā)病例約為6-12%。 在加拿大老年人與健康的研究中（Canadian Study of Health and Aging, CSHA），65歲以上的老年人中Va D的年發(fā)病率為2.53.8 %。 發(fā)病率隨年齡增加而升高，在兩種性別間無差異。,中國Va D流行病學(xué)（Chiu 10: 170 ，這與海馬、峽部、內(nèi)嗅皮層及鼻周皮層、海馬旁回等結(jié)構(gòu)的受損有關(guān)。 左側(cè)大腦半球病變表現(xiàn)為 語詞遺忘, 右側(cè)大腦半球受損表現(xiàn)為視空間記憶障礙和位置記憶障礙。雙側(cè)大腦半球病變則表現(xiàn)為全面性遺忘癥。 內(nèi)側(cè)顳葉病變(海馬及其相關(guān)傳導(dǎo)通路) 順行性情景遺忘類似于AD的表現(xiàn),丘腦性血管

3、性癡呆,雙側(cè)丘腦內(nèi)側(cè)的缺血性卒中 (左側(cè)) 前(極)丘腦：發(fā)自PCoA的丘腦極動(dòng)脈 丘腦內(nèi)側(cè)和丘腦中心部: DM核, 乳頭丘腦束 發(fā)自大腦后動(dòng)脈根部的丘腦旁正中動(dòng)脈,丘腦性遺忘癥的關(guān)鍵病變是乳頭丘腦束的損害，該傳導(dǎo)束與丘腦前核相連，進(jìn)而向扣帶回皮層發(fā)出纖維。,尾狀核卒中,典型表現(xiàn): 意志力喪失 (Mendez et al., 1989; Caplan et al., 1990; Kumral et al., 1999)，可能與額葉聯(lián)系中斷有關(guān) 。 與尾狀核卒中相關(guān)的記憶喪失以回憶障礙為特征，患者甚至不能通過提示回憶出相關(guān)內(nèi)容，卻具備正常的再認(rèn)能力(Ferro 2001)。,內(nèi)囊下膝部的單發(fā)梗塞

4、可導(dǎo)致額葉行為癥狀和記憶喪失，這是與神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系障礙所致的同側(cè)額、顳葉功能減退有關(guān)。,內(nèi)囊下膝部,皮層癡呆與皮層下癡呆,特征皮層下癡呆皮層癡呆 執(zhí)行功能 嚴(yán)重受累 與其它功能障礙平行 認(rèn)知障礙的進(jìn)展速度早期較慢 勻速進(jìn)展直至病程晚期 語言無失語 早期出現(xiàn)失語 記憶力回憶能力減退 回憶和再認(rèn)能力均減退 提取再認(rèn) 注意力減退減退 視空間能力減退減退 計(jì)算力 相對(duì)保留直至病程晚期早期受累 人格和情緒興趣減退、退縮、抑郁、漠不關(guān)心 強(qiáng)哭強(qiáng)笑 欣快 言語構(gòu)音不清 構(gòu)音清晰直至病程晚期 運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性和步態(tài)異常正常直至病程晚期 行動(dòng)速度和自控能力減慢正常,VaD? VCI?,十九世紀(jì)末病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：小血管狹

5、窄灌注不足認(rèn)知功能下降， 這種動(dòng)脈硬化性癡呆與 AD的病理基礎(chǔ)不同，稱為“動(dòng)脈硬化性癡呆”。 Mayer-Cross(1969)描述了動(dòng)脈硬化性癡呆的表現(xiàn)，認(rèn)為半數(shù)病因?yàn)楦哐獕?Hachinsk(1974)在CT研究的基礎(chǔ)上提出了Multi-infract dementia,及HIS與 AD相區(qū)別 MIR技術(shù)應(yīng)用以來人們發(fā)現(xiàn)許多非MID的VaD 90年代后有學(xué)者提出應(yīng)用更寬泛的VCI(Vascular cognitive impairment),血管性認(rèn)知障礙的概念,血管性認(rèn)知障礙是心腦血管病變導(dǎo)致的認(rèn)知功能下降綜合征 下降嚴(yán)重下降（癡呆）、極輕度/輕度/中度認(rèn)知障礙 認(rèn)知障礙記憶并非特殊重要

6、的地位（即可無記憶障礙） 某些認(rèn)知領(lǐng)域的功能下降 病因心腦血管疾病 Hachinski 首先提出 Rockwood Bowler 逐漸發(fā)展 Erkinjuntti,VCI產(chǎn)生的背景,Va D標(biāo)準(zhǔn)之多（5），而且癡呆的概念建立在AD的模型之上 Va D與AD的病理改變有重疊 現(xiàn)有Va D的標(biāo)準(zhǔn)必須有顯著的記憶力下降（一部分認(rèn)知功能明顯受損的患者因無記憶力障礙而被排除在外） 臨床很多腦血管病患者有認(rèn)知障礙影響生活質(zhì)量，但沒有達(dá)到癡呆的程度，這部分患者沒有得到足夠的重視,VaD診斷標(biāo)準(zhǔn)的局限性過時(shí)？,40%的VaD患者存在局灶的神經(jīng)體征，50%-60% 的VaD 患者無局灶體征。 34%的VaD患者

7、病呈階梯樣發(fā)展，54%的VaD患者隱匿起病。 有執(zhí)行能力、注意力下降，情緒異常等無記憶障礙？ 部分患者影象學(xué)檢查，無梗死灶？,VCI流行病學(xué),加拿大老年人與健康的研究中，在65歲以上的老年人中VCI的發(fā)病率為5%。 該研究中，只有5.1%的AD 患者不存在血管性因素，因此，VCI可能是老年人中慢性、進(jìn)展性認(rèn)知功能損害的最常見類型。,血管性認(rèn)知功能障礙,血管性認(rèn)知功能障礙是很廣泛的概念,所有已知的Va D類型和混合型癡呆（合并有腦血管病的AD患者）,有輕度認(rèn)知障礙、但尚未達(dá)到癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)的腦血管病患者,將上述各類患者相加，其在人群中可能占有相當(dāng)比例，甚至超過AD患者的數(shù)量,血管性認(rèn)知功能障礙（V

8、CI）,血管性認(rèn)知功能障礙（VCI）VCI的病因及危險(xiǎn)因素：,大小血管病變 心源性栓塞 血液動(dòng)力學(xué)變化 高血壓 動(dòng)脈粥樣硬化,糖尿病 高血脂 吸煙 高齡 受教育程度低,VCI臨床分類,VCI不僅僅見于某一種疾病，而是存在于多種綜合征，包括了各種與腦血管疾病（CVD）相關(guān)的認(rèn)知功能障礙：,血管性認(rèn)知障礙-非癡呆綜合征（CIND） 血管性癡呆 皮質(zhì)Va D（即多發(fā)硬化性癡呆） 皮質(zhì)下Va D 低灌注或心源性癡呆 出血性癡呆 遺傳性Va D（CAA、CADSIL） 混合性癡呆（AD伴有CVD）,輕度VCI 記憶力保留而注意力和執(zhí)行功能障礙，可有行動(dòng)和信息處理遲緩，精神癥狀如抑郁、情緒不穩(wěn)和意志喪失（

9、情感淡漠）等。 中度VCI 在語言、記憶、視空間技能、情感、人格和認(rèn)知（概括、計(jì)算、判斷等）中有1-2項(xiàng)受損，不夠癡呆程度。 重度VCI 腦內(nèi)有較明顯的梗塞灶、癡呆和局灶體征。,VCI臨床表現(xiàn),認(rèn)知障礙精神動(dòng)力速度和額葉執(zhí)行功能下降 非認(rèn)知障礙主動(dòng)性下降、情緒改變,VCI的臨床表現(xiàn),Va D/VCI的診斷步驟,1、神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試確認(rèn)癡呆或認(rèn)知障礙的存在并 排除假性癡呆 2、存在腦血管病變的危險(xiǎn)因素 3、神經(jīng)影像（CT、MRI、PET、SPECT等）支持腦血管病變,4、癡呆或認(rèn)知障礙的 發(fā)生或進(jìn)展與影像改變 存在時(shí)間上的因果關(guān)系 5、除外其他原因的癡呆或認(rèn)知障礙 6、尤其判斷混合AD的可能程度。

10、,VCI和Va D的診斷標(biāo)準(zhǔn),血管性認(rèn)知障礙是相對(duì)較新的概念，制定合適的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚需一定的時(shí)間。 目前已有兩套針對(duì)Va D的特異診斷標(biāo)準(zhǔn)。* CAD-DTC：California Alzheimers Disease Diagnosis and Treatment Center# NINDS-AIREN: National Institute of Neurological Disorders and Stroke and the Association Internationale pour la Research et IEnseignement en Neurosciences,CAD-

11、DTC *,NINDS-AIREN #,VCI和Va D的診斷標(biāo)準(zhǔn),專門用于診斷缺血性腦血管病導(dǎo)致的血管性 癡呆 被用于多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，敏感性較差，但特 異性很高，可排除混合型癡呆的患者 1、都依賴于CTMRI等神經(jīng)影像學(xué)檢查對(duì) 腦血管損傷的檢查結(jié)果，診斷特異性較高 2、對(duì)癡呆認(rèn)知功能的診斷仍然很大程度上 依賴于AD標(biāo)準(zhǔn) 3、不易識(shí)別出那些認(rèn)知損害程度尚不至于 限制日常生活的患者,CAD-DTC,NINDS-AIREN,評(píng)價(jià),其他VaD的診斷標(biāo)準(zhǔn),DSM-IV-R 標(biāo)準(zhǔn)（1994） ICD-10 標(biāo)準(zhǔn)（1992） APA 多發(fā)性梗塞性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)（1979） CCMD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)（2000） 中

12、華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案,大體上這些標(biāo)準(zhǔn)均需先確立癡呆，然后再尋找CVD的依據(jù)，并確定癡呆與CVD相關(guān)。,我國關(guān)于Va D診斷標(biāo)準(zhǔn)草案（中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)）,臨床很可能的血管性癡呆（Probable VaD ）1、癡呆符合DSM-IV-R 的診斷標(biāo)準(zhǔn)2、腦血管疾病的診斷3、癡呆與腦血管疾病密切相關(guān)4、支持血管性癡呆的診斷 可能為血管性癡呆（Possible Va D ）1、符合上述癡呆的診斷2、有腦血管病和局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征3、癡呆與腦血管病可能相關(guān),我國關(guān)于Va D診斷標(biāo)準(zhǔn)草案（中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)）,確診血管性癡呆 臨床診斷為很可能或可能的血管性癡呆，并由活檢

13、或尸檢證實(shí)不存在與其年齡不符的神經(jīng)原纖維纏節(jié)和老年斑以及其他變性疾患組織血特征。 排除性診斷（排除其他原因所致的癡呆）1、意識(shí)障礙2、其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病所致的癡呆（如AD）3、全身性疾病所致的癡呆4、精神疾?。ㄒ钟舭Y等）,Va D鑒別診斷,進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病（PML） 伴隨AD的腦血管病 腦炎、麻痹性癡呆、皮質(zhì)紋狀體脊髓變性、失語、去皮層狀態(tài)、精神病、良性遺忘,單純Va D和單純AD代表兩種不同的病理學(xué),大多數(shù)AD患者可能確實(shí)有混合性癡呆,單純AD病理學(xué),混合性癡呆,單純Va D病理學(xué),存在血管危險(xiǎn) Va D 和AD因素的AD 病理學(xué)存在血管性損害的AD,Kalaria. Neurobiol

14、Aging 2002;21:321-30,Va. D和AD之間存在著相互交叉,Va D,Mixed AD,Erkinjuntti T.,Va D和AD的診斷標(biāo)準(zhǔn),Va D Hachinski量表評(píng)分7分 AD Hachinski量表評(píng)分4分,Hachinski量表,結(jié)論：7分 VD；7分 AD；4-7 混合,過去認(rèn)為,AD,Va D,20%,新觀點(diǎn)（after Igmar Skoog）,AD,Va D,80%,MCI與VCI的鑒別,癥狀：MCI多為記憶力下降輕度VCI多為認(rèn)知如注意力、執(zhí)行功能障礙 病程MCI波動(dòng)性少VCI波動(dòng)性多 病因MCI：變性VCI：血管病性或血管因素 概念MCI是AD前

15、的過渡狀態(tài)？VCI是血管病后的各種認(rèn)知障礙一直到癡呆 治療效果MCI不知？VCI相對(duì)較好,VCI的診斷標(biāo)準(zhǔn),1.病人有獲得性認(rèn)知障礙，根據(jù)病史推斷比以前的認(rèn)知功能水平有所下降，得到認(rèn)知檢查的證實(shí) 2.臨床特點(diǎn)提示為血管源性病因。至少要滿足以下兩項(xiàng)： a.急性起病 b.階梯式惡化 c.波動(dòng)性病程 d.有自動(dòng)恢復(fù)期 e.起病或加重與卒中或低灌注有關(guān)（例如：心律失常，術(shù)中低血壓） f. 局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 g.局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征 h.認(rèn)知檢查正常但個(gè)別項(xiàng)目受損,VCI的診斷標(biāo)準(zhǔn),3.影像學(xué)檢查提示為血管源性。包括： a.一處或多處皮質(zhì)或皮質(zhì)下卒中或出血 b.腔隙性梗塞 c.白質(zhì)缺血性改變 4.VCI

16、可以單獨(dú)出現(xiàn)，也可以與其它癡呆形式并存。 5.VCI可以符合或不符合（基于AD的）癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。混合性癡呆的典型表現(xiàn)是一名患者既有AD表現(xiàn)又有臨床和/或影像學(xué)的缺血病灶。,VCI的診斷標(biāo)準(zhǔn),6.VCI可以呈現(xiàn)以下影響模式的一種或幾種的組合： a.多發(fā)性皮質(zhì)性卒中 b.多發(fā)性皮質(zhì)下卒中 c.單個(gè)關(guān)鍵部位卒中 d.腦室周圍白質(zhì)改變 e.未見病灶 符合以上條件，未達(dá)到癡呆，診斷Vascular CIND。 符合以上條件，而且符合癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷Va D。 病程提示AD，但又有局灶性癥狀和體征或影像學(xué)提示腦缺血，診斷Mixed Va D/AD.,VCI的預(yù)防,治療高血壓 治療冠心病、心律失常、心臟

17、瓣膜病 控制高脂血癥和糖尿病 高度頸動(dòng)脈狹窄者需介入治療 戒煙、合理飲食、禁止過度飲酒 遺傳因素的腦血管病、基因治療,VCI的治療,腦循環(huán)改善劑 腦代謝賦活劑（腦功能代謝藥） 腦保護(hù)劑 膽堿酯酶抑制劑 雌激素 非甾體抗炎藥 伴隨癥狀的治療 康復(fù)治療：咨詢指導(dǎo)、記憶訓(xùn)練、認(rèn)知訓(xùn)練、社會(huì)生活功能訓(xùn)練,改善腦循環(huán)治療,二苯烷胺類（西比靈）,煙酸類制劑罌粟堿樣作用藥物,鈣離子拮抗劑,二氫吡啶類（尼莫地平）,喜得鎮(zhèn)、腦通、麥角溴煙脂,二氫麥角堿類,抗血小板藥物,改善腦循環(huán)治療,其他,腦代謝賦活劑,都可喜 吡咯烷酮類藥物 氯酯醒、胞二磷膽堿 腦活素、細(xì)胞色素C、ATP、輔酶A,在一項(xiàng)42位患者參與的關(guān)于大

18、劑量腦活素在具有血管性癡呆危險(xiǎn)因素（高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化）的認(rèn)知損害患者的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究中，結(jié)果提示兩年中每年給予大劑量的腦活素（15ml/天）治療28天者在輕度認(rèn)知受損時(shí)其治療組可延緩病程進(jìn)展，提示腦活素可能對(duì)Va D具有預(yù)防作用。,Vereshchagin NV al. Ter Arkh. 2001;73(4):2-7,Cerebrolysin,腦保護(hù)劑,鈣離子拮抗劑：尼莫通和西比靈 興奮性氨基酸受體拮抗劑：MK801，美金剛 抗氧化劑：維生素E、維生素C、Selegiline、銀杏葉制劑 黃嘌呤衍生物：Propentofyline(丙戊茶堿）,美金剛對(duì)輕至中度VaD的有效性及安全

19、性研究：隨機(jī)安慰劑對(duì)照實(shí)驗(yàn),321 patients,10mg/d memantine or placebotwice a day for 28 weeks in France,Orgogozo JM, et al. Stroke 2002 Jul; 33(7): 1834-9,膽堿酯酶抑制劑治療血管性癡呆的可能機(jī)制和臨床探索,O CH3 CH3 C O CH2 CH2 N CH3 CH3,膽堿能神經(jīng)元：位于中樞,膽堿能受體：分布在各個(gè)組織器官,神經(jīng)遞質(zhì)：乙酰膽堿,膽堿能系統(tǒng),choline,乙酰膽堿的化學(xué)結(jié)構(gòu),AChE抑制劑治療Va D的可能機(jī)制,通過對(duì)Va D患者腦組織的神經(jīng)生化研究表明，

20、其乙?；D(zhuǎn)移酶活性顯著降低，即腦組織內(nèi)乙酰膽堿減少，從而影響膽堿能功能。 Va D患者尸檢發(fā)現(xiàn)，其皮質(zhì)/海馬/紋狀體膽堿能神經(jīng)元明顯減少 Va D患者CSF中Ach降低程度與癡呆嚴(yán)重程度相關(guān),Goffries CG, et al. Dementia 1994,393,165-170,在Va D和腦血管病中受損的膽堿能系統(tǒng),認(rèn)知功能的損害與N型膽堿能遞質(zhì)及其受體的減少有關(guān),與正常對(duì)照大鼠相比，SPSHR的皮質(zhì)、海馬和腦脊液中，膽堿和乙酰膽堿均明顯減少。 通過放射自顯影和原位雜交技術(shù)，可觀察到SPSHR腦皮質(zhì)和海馬中7-亞型nAChR配體125I- -環(huán)蛇毒素的mRNA水平的受體親和力均下降。 與

21、同齡的非高血壓Wistar-Kyoto大鼠相比，SHR具有腦萎縮伴腦室擴(kuò)大，同時(shí)神經(jīng)元丟失等表現(xiàn)。,SPSHR*,SPSHR：具有腦卒中傾向的自發(fā)性高血壓大鼠（Stroke-Prone Spontaneously Hypertensive Rats),在VaD和腦血管病中受損的膽堿能系統(tǒng),隨著年齡的增加，SH大鼠的血管發(fā)生改變，特征是血管腔狹窄，血管中膜和軟腦膜的增生。 在記憶試驗(yàn)和條件規(guī)避試驗(yàn)中大鼠表現(xiàn)出記憶損傷表現(xiàn)。 在條件操作試驗(yàn)和空間學(xué)習(xí)試驗(yàn)（包括水迷宮試驗(yàn)和輪狀臂迷宮試驗(yàn)）也可觀察到同樣的情況。 在與非高血壓大鼠相比，SHR中還可觀察到 nACh和nAChR結(jié)合位點(diǎn)的減少。,SPSH

22、R,在Va D腦中水平ACh降低,Tohgl. J Neurol Transm 1996; 103-1211-20,Va D腦內(nèi)Ach缺乏的原因？,膽堿能神經(jīng)元對(duì)缺血不耐受 實(shí)驗(yàn)性腦缺血模型中海馬CA1區(qū)神經(jīng)元對(duì)缺血高度敏感 高血壓糖尿病容易引起海馬萎縮 腦基底部膽堿能神經(jīng)元接受穿通支供血 基底部及其鄰近的白質(zhì)缺血阻斷了膽堿能神經(jīng)纖維的皮質(zhì)投射,在Va D和腦血管病中受損的膽堿能系統(tǒng),有很多強(qiáng)有力的證據(jù)支持Va D患者膽 堿能功能降低的假說,Va D患者的認(rèn)知癥狀很可能是由膽堿能功能損傷導(dǎo)致的,基于這種觀點(diǎn)，通過增強(qiáng)膽堿能功能來改善AD患者癥狀的方法，應(yīng)該同樣適用于Va D患者,膽堿酯酶抑制劑

23、,Tacrine Donepazil Exelon Galantamine Metrifolate Huperzia A,膽堿酯酶抑制劑在Va D或混合性癡呆中的研究,多奈哌齊,加蘭他敏,利凡思的明,可能或可疑的Va D,合并血管危險(xiǎn)因素的AD,純 Va D,2個(gè)雙盲研究,1個(gè)雙盲研究,2個(gè)雙盲研究和1個(gè)小型的開放研究,2個(gè)初步的開放的研究,Donepazil,兩個(gè)雙盲研究1219例，為期24周，隨機(jī)分為安慰劑、多奈哌齊5mg/d、10mg/d。 ADAS-cog MMSE CIBIC-plus 5mg組明顯改善（10mg組與安慰劑組無差別？） CDR-SB 10mg組優(yōu)于5mg組 IADL

24、10mg組明顯提高生活能力,12周及24周治療組較安慰劑組評(píng)分明顯改善,DONEPEZIL IN VaD (STUDY 308)Cognitive function, MMSE,ITT LOCF 203 202 188,Don 10 mgn = Don 5 mgn = Placebon =,*,*,*,*,*,*,*,*,*P 0.05, *P 0.01, *P 0.001 versus placebo,DONEPEZIL IN VaD (STUDY 308)Cognitive function, ADAS-cog,ITT LOCF 194 199 180,Don 10 mgn = Don 5

25、 mgn = Placebon =,*,*,*,*,*,*,*,*,*P 0.01, *P 0.001 versus placebo,Galantamine,雙盲為期6M的多中心研究 受試者為可能Va D和AD伴CVD ADAS-con 顯著改善 CIBIC-plus 評(píng)分穩(wěn)定或進(jìn)步的患者比例高 于對(duì)照組 ADL 兩項(xiàng)評(píng)分較對(duì)照組高 NPI ？,Exelon,一項(xiàng)208例Va D患者的隨機(jī)對(duì)照開放研究中，艾斯能可以明顯改善患者執(zhí)行能力和行為 一個(gè)小樣本的開放研究（以ASA、尼莫地平為對(duì)照），艾斯能對(duì)Va D患者的注意力、執(zhí)行能力、日常行為、精神異常方面優(yōu)于對(duì)照組,艾斯能: 22個(gè)月時(shí)，對(duì)VaD

26、患者具有廣泛的療效,與基線期的變化, TPC,p 0.05,-1.5,-1,-0.5,0,0.5,1,1.5,2,2.5,艾斯能 6 mg/日,對(duì)照組,p 0.05,-4,-3.5,-3,-2.5,-2,-1.5,-1,-0.5,0,0.5,1,1.5,艾斯能 6 mg/日,對(duì)照組,p 0.05,-10,-8,-6,-4,-2,0,2,4,艾斯能6 mg/日,對(duì)照組,與基線期的變化, NPI,p 0.05,-3,-2.5,-2,-1.5,-1,-0.5,0,0.5,1,1.5,艾斯能6 mg/日,對(duì)照組,與基線期的變化, Cornell,與基線期的變化, RSS,執(zhí)行功能,行為癥狀,護(hù)理者的壓

27、力,抑郁,小結(jié),艾思能停藥者是安理申的三倍 因副作用停藥者安理申10.7%，艾思能21.8% 胃腸道癥狀（惡心）安理申7.1%，艾思能23.6% 服用安理申（10mg/日）維持較好療效者87.5%，艾思能（12mg/日）為47.3% 研究醫(yī)生滿意安理申者50.0%，艾思能24.3% 照料者感到療效滿意的安理申48.0%，艾思能32.4%,抗膽堿酯酶藥物療效肯定嗎？,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異性但臨床效果并不明顯。 基本作用原理緣于AD膽堿能假說，VCI盡管累及到膽堿 投射系統(tǒng)，但遠(yuǎn)不能與AD的膽堿能改變相比缺少針對(duì)性？ 膽堿能藥物對(duì)VCI療效的作用可能是影響伴AD成分的那 一部分患者（Bower）。 抗膽堿酯酶藥物對(duì)VCI的療效有待于進(jìn)一步探討。,抗高血壓治療與癡呆的預(yù)防,試驗(yàn)設(shè)計(jì)：多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究；n=2418 入組標(biāo)準(zhǔn)：受試者年齡60歲，靜坐時(shí)收縮壓在160- 219mmHg，舒張壓95mmHg 療程和評(píng)估方法：2年，以MMSE作為評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)果：高血壓治療組患者癡呆的發(fā)生率下降了50%， 從7.7/千人年下降到3.8/千人年（P=0.05）。此項(xiàng)研究的結(jié)