重組人粒細胞集落刺激因子.doc

【 藥品名稱 】 重組人粒細胞集落刺激因子注射液【 英文名稱 】 Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulating Factor Injection【 藥品別名 】商品名：惠爾血(GRAN)結(jié)構(gòu)式與分子量：根據(jù)已知來源于人類膀胱癌細胞的粒細胞集落刺激因子的基因，通過基因重組產(chǎn)生的含有175個氨基酸殘基（C845H1339N223O243S9；分子量：18,798.88）的蛋白質(zhì)。 主要組成成分：重組人粒細胞集落刺激因子【 性狀 】 本品為無色澄明液體。 【 藥理、毒理 】 本品為利用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）。與天然產(chǎn)品相比，生物活性在體內(nèi)、外基本一致。G-CSF是調(diào)節(jié)骨髓中粒系造血的主要細胞因子之一，可選擇性地作用于粒系造血祖細胞，促進其增殖、分化，并可增加粒系終末分化細胞即外周血中性粒細胞的數(shù)目與功能。 【 藥代動力學(xué) 】 健康成年男性單次靜脈或皮下注射本品1.0(g/kg，其藥代動力學(xué)參數(shù)如下：靜脈給藥者的半衰期為1.40小時，AUC為21.6ng(hr/ml；皮下注射者的半衰期為2.15小時，AUC為11.7ng(hr/ml，生物利用度為0.54。連續(xù)6天靜點或皮下注射本藥后，開始給藥日與第6日的血漿中藥物濃度無顯著性差異，無蓄積現(xiàn)象。 給健康成年男性靜點本藥3.0(g/kg或皮下注射1.0(g/kg后，測定24小時尿中的藥物濃度，結(jié)果均在測定界限以下。 【 適應(yīng)癥 】 1促進骨髓移植后中性粒細胞計數(shù)增加。 2癌癥化療引起的中性粒細胞減少癥。包括惡性淋巴瘤、小細胞肺癌、胚胎細胞瘤（睪丸腫瘤、卵巢腫瘤等）、神經(jīng)母細胞瘤等。 3骨髓增生異常綜合征伴發(fā)的中性粒細胞減少癥。 4再生障礙性貧血伴發(fā)的中性粒細胞減少癥。 5先天性、特發(fā)性中性粒細胞減少癥。 【 用法與用量 】 1促進骨髓移植后中性粒細胞計數(shù)增加 成人和兒童的推薦劑量為300(g/m2，通常自骨髓移植后次日至第5日給予靜脈滴注，每日一次。 當(dāng)中性粒細胞數(shù)上升超過5000/mm3時，停藥，觀察病情。 在緊急情況下，無法確認本藥的停藥指標中性粒細胞數(shù)時，可用白細胞數(shù)的半數(shù)來估算中性粒細胞數(shù)。 2癌癥化療后引起的中性粒細胞減少癥。 經(jīng)用藥后,如果中性粒細胞計數(shù)經(jīng)過最低值時期后增加到5,000/mm3（WBC：10,000/mm3）以上，應(yīng)停藥,觀察病情。 A.惡性淋巴瘤、肺癌、卵巢癌、睪丸癌和神經(jīng)母細胞瘤化療后（次日后）開始給藥。成人及兒童推薦劑量為50(g/m2,皮下注射，每日一次?；熀笾行粤＜毎档?,000/mm3（WBC：2,000/mm3）以下的成人患者應(yīng)給予本品。化療后中性粒細胞計數(shù)減少到500/mm3（WBC：1,000/mm3）以下的兒童患者,應(yīng)皮下注射50(g/m2的本品,每日一次。 如皮下注射困難,應(yīng)改為100(g/m2靜脈滴注（成人及兒童）,每日一次。 B.急性白血病 通常在化療給藥結(jié)束后（次日以后）,骨髓中的幼稚細胞減少到足夠低的水平且外周血中無幼稚細胞時，開始給藥,成人及兒童的推薦劑量為200(g/m2，每日一次，靜脈給藥（包括靜脈點滴）。 緊急情況下，無法確認本藥的給藥及停藥時間的指標中性粒細胞數(shù)時，可用白細胞數(shù)的半數(shù)來估算中性粒細胞數(shù)。 3骨髓增生異常綜合征伴發(fā)的中性粒細胞減少癥 中性粒細胞計數(shù)低于1,000/mm3的患者，給予本品100(g/m2，靜脈滴注，每日一次。 如中性粒細胞計數(shù)超過5,000/mm3，應(yīng)減少劑量或終止給藥，并觀察病情。 4再生障礙性貧血伴發(fā)的中性粒細胞減少癥 中性粒細胞計數(shù)低于1,000/mm3的成人及兒童患者，本品劑量為400(g/m2，每日一次，靜脈滴注。 如果中性粒細胞計數(shù)超過5,000/mm3，應(yīng)減少劑量或終止治療，并觀察病情。 5先天性、特發(fā)性中性粒細胞減少癥 中性粒細胞計數(shù)低于1,000/mm3的成人及兒童患者，給予本品50(g/m2，每日一次，皮下注射。 如果中性粒細胞計數(shù)超過5,000/mm3，應(yīng)減少劑量或終止治療，并觀察病情。 【 不良反應(yīng) 】 1.嚴重的不良反應(yīng) 1)休克（發(fā)生率不明）：有發(fā)生休克的可能，需密切觀察，發(fā)現(xiàn)異常時應(yīng)停藥并進行適當(dāng)處置。 2)間質(zhì)性肺炎（發(fā)生率不明）：有發(fā)生間質(zhì)性肺炎或促使其加重的可能，應(yīng)密切觀察，如發(fā)現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難和胸部X線檢查異常時，應(yīng)停藥并給予腎上腺皮質(zhì)激素等適當(dāng)處置。 3)急性呼吸窘迫綜合征（發(fā)生率不明）：有發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征的可能，應(yīng)密切觀察，如發(fā)現(xiàn)急劇加重的呼吸困難、低氧血癥、兩肺彌漫性浸潤陰影等胸部X線異常時，應(yīng)停藥，并進行呼吸道控制等適當(dāng)處置。 4)幼稚細胞增加（發(fā)生率不明）：對急性髓性白血病及骨髓異常增生綜合征的患者，有可能促進幼稚細胞增多時，應(yīng)停藥。 2其他不良反應(yīng) 不良反應(yīng)的發(fā)生率 發(fā)生率不明 1%5% 1%皮膚 中性粒細胞浸潤 皮疹、潮紅 痛性紅斑、伴有 發(fā)熱的皮膚損害 （sweet綜合征等） -肌肉、骨骼 骨痛 腰痛、胸痛、關(guān)節(jié)痛 -消化系統(tǒng) 惡心、嘔吐 -肝臟 肝功能異常、GOT升高、 GPT升高 -其他 LDH升高、 發(fā)熱、頭痛、乏力、心悸 ALP升高 、尿酸升高、血清肌酐升 高、CRP升高 【 禁忌癥 】 以下患者禁用： （1）對本藥或其他粒細胞集落刺激因子過敏的患者。 （2）骨髓中幼稚細胞未充分減少的髓性白血病及外周血中存在骨髓幼稚細胞的髓性白血病患者。 【 注意事項 】 1.慎用（下列患者慎用） （1）既往有藥物過敏史的患者。 （2）過敏體質(zhì)者。 2重要注意事項 （1）本藥限用于中性粒細胞減少癥患者。 （2）本藥應(yīng)用過程中，應(yīng)定期進行血液檢查防止中性粒細胞（白細胞）過度增加，如發(fā)現(xiàn)過度增加，應(yīng) 給予減量或停藥等適當(dāng)處置。 （3）有發(fā)生過敏反應(yīng)的可能，因此出現(xiàn)過敏反應(yīng)時，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)處理，另外為預(yù)測過敏反應(yīng) 等，使用時應(yīng)充分問診、并建議預(yù)先用本藥物做皮試。 （4）本品給藥后可能會引起骨痛、腰痛等，此時可給予非麻醉性鎮(zhèn)痛劑等適當(dāng)處置。 （5）對癌癥化療引起的中性粒細胞減少癥患者，在給予癌癥化療藥物的前24小時內(nèi)以及給藥后的24小 時內(nèi)應(yīng)避免使用本藥。 （6）對于急性髓性白血病患者（化療和骨髓移植時）應(yīng)用本藥前，建議對采集細胞進行體外實驗，以確 認本藥是否促進白血病細胞增多。同時，應(yīng)定期進行血液檢查，發(fā)現(xiàn)幼稚細胞增多時應(yīng)停藥。 （7）骨髓增生異常綜合征中，由于已知伴有幼稚細胞增多的類型有轉(zhuǎn)化為髓性白血病的危險性，因此應(yīng) 用本藥時，建議對采集細胞進行體外實驗，以證實幼稚細胞集落無增多現(xiàn)象。 3應(yīng)用時的注意事項 （1）打開安瓿時：本品為單點式（易斷）安瓿，建議用酒精棉球等消毒斷點后取用。 （2）配制時：靜脈點滴時，與5%葡萄糖溶液或生理鹽水混合后注射。勿與其他藥物混用。 （3）給藥時：靜脈內(nèi)給藥時，速度應(yīng)盡量緩慢。 4其他注意事項 （1）有報告指出，再生障礙性貧血及先天性中性粒細胞減少癥患者，應(yīng)用粒細胞集落刺激因子后，有轉(zhuǎn)變?yōu)楣撬柙錾惓＞C合征或急性白血病的病例。 （2）有報告指出給再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征及先天性中性粒細胞減少癥的患者應(yīng)用粒細胞集落刺激因子后，有的病例發(fā)生了染色體異常。 （3）有報告指出粒細胞集落刺激因子在體外或體內(nèi)實驗中，對多種人膀胱癌及骨肉瘤細胞株具有促進增殖的傾向。 【 妊娠及哺乳期婦女用藥 】 不宜用于妊娠或可能懷孕的婦女（妊娠中的用藥安全性尚未確定）。 【 兒