重組人粒細(xì)胞集落刺激因子.doc

【 藥品名稱 】 重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液【 英文名稱 】 Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulating Factor Injection【 藥品別名 】商品名：惠爾血(GRAN)結(jié)構(gòu)式與分子量：根據(jù)已知來源于人類膀胱癌細(xì)胞的粒細(xì)胞集落刺激因子的基因，通過基因重組產(chǎn)生的含有175個(gè)氨基酸殘基（C845H1339N223O243S9；分子量：18,798.88）的蛋白質(zhì)。 主要組成成分：重組人粒細(xì)胞集落刺激因子【 性狀 】 本品為無色澄明液體。 【 藥理、毒理 】 本品為利用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF）。與天然產(chǎn)品相比，生物活性在體內(nèi)、外基本一致。G-CSF是調(diào)節(jié)骨髓中粒系造血的主要細(xì)胞因子之一，可選擇性地作用于粒系造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、分化，并可增加粒系終末分化細(xì)胞即外周血中性粒細(xì)胞的數(shù)目與功能。 【 藥代動(dòng)力學(xué) 】 健康成年男性單次靜脈或皮下注射本品1.0(g/kg，其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下：靜脈給藥者的半衰期為1.40小時(shí)，AUC為21.6ng(hr/ml；皮下注射者的半衰期為2.15小時(shí)，AUC為11.7ng(hr/ml，生物利用度為0.54。連續(xù)6天靜點(diǎn)或皮下注射本藥后，開始給藥日與第6日的血漿中藥物濃度無顯著性差異，無蓄積現(xiàn)象。 給健康成年男性靜點(diǎn)本藥3.0(g/kg或皮下注射1.0(g/kg后，測定24小時(shí)尿中的藥物濃度，結(jié)果均在測定界限以下。 【 適應(yīng)癥 】 1促進(jìn)骨髓移植后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增加。 2癌癥化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥。包括惡性淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌、胚胎細(xì)胞瘤（睪丸腫瘤、卵巢腫瘤等）、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。 3骨髓增生異常綜合征伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥。 4再生障礙性貧血伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥。 5先天性、特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥。 【 用法與用量 】 1促進(jìn)骨髓移植后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增加 成人和兒童的推薦劑量為300(g/m2，通常自骨髓移植后次日至第5日給予靜脈滴注，每日一次。 當(dāng)中性粒細(xì)胞數(shù)上升超過5000/mm3時(shí)，停藥，觀察病情。 在緊急情況下，無法確認(rèn)本藥的停藥指標(biāo)中性粒細(xì)胞數(shù)時(shí)，可用白細(xì)胞數(shù)的半數(shù)來估算中性粒細(xì)胞數(shù)。 2癌癥化療后引起的中性粒細(xì)胞減少癥。 經(jīng)用藥后,如果中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)經(jīng)過最低值時(shí)期后增加到5,000/mm3（WBC：10,000/mm3）以上，應(yīng)停藥,觀察病情。 A.惡性淋巴瘤、肺癌、卵巢癌、睪丸癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤化療后（次日后）開始給藥。成人及兒童推薦劑量為50(g/m2,皮下注射，每日一次?；熀笾行粤＜?xì)胞降到1,000/mm3（WBC：2,000/mm3）以下的成人患者應(yīng)給予本品。化療后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少到500/mm3（WBC：1,000/mm3）以下的兒童患者,應(yīng)皮下注射50(g/m2的本品,每日一次。 如皮下注射困難,應(yīng)改為100(g/m2靜脈滴注（成人及兒童）,每日一次。 B.急性白血病 通常在化療給藥結(jié)束后（次日以后）,骨髓中的幼稚細(xì)胞減少到足夠低的水平且外周血中無幼稚細(xì)胞時(shí)，開始給藥,成人及兒童的推薦劑量為200(g/m2，每日一次，靜脈給藥（包括靜脈點(diǎn)滴）。 緊急情況下，無法確認(rèn)本藥的給藥及停藥時(shí)間的指標(biāo)中性粒細(xì)胞數(shù)時(shí)，可用白細(xì)胞數(shù)的半數(shù)來估算中性粒細(xì)胞數(shù)。 3骨髓增生異常綜合征伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥 中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1,000/mm3的患者，給予本品100(g/m2，靜脈滴注，每日一次。 如中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)超過5,000/mm3，應(yīng)減少劑量或終止給藥，并觀察病情。 4再生障礙性貧血伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥 中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1,000/mm3的成人及兒童患者，本品劑量為400(g/m2，每日一次，靜脈滴注。 如果中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)超過5,000/mm3，應(yīng)減少劑量或終止治療，并觀察病情。 5先天性、特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥 中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1,000/mm3的成人及兒童患者，給予本品50(g/m2，每日一次，皮下注射。 如果中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)超過5,000/mm3，應(yīng)減少劑量或終止治療，并觀察病情。 【 不良反應(yīng) 】 1.嚴(yán)重的不良反應(yīng) 1)休克（發(fā)生率不明）：有發(fā)生休克的可能，需密切觀察，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處置。 2)間質(zhì)性肺炎（發(fā)生率不明）：有發(fā)生間質(zhì)性肺炎或促使其加重的可能，應(yīng)密切觀察，如發(fā)現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難和胸部X線檢查異常時(shí)，應(yīng)停藥并給予腎上腺皮質(zhì)激素等適當(dāng)處置。 3)急性呼吸窘迫綜合征（發(fā)生率不明）：有發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征的可能，應(yīng)密切觀察，如發(fā)現(xiàn)急劇加重的呼吸困難、低氧血癥、兩肺彌漫性浸潤陰影等胸部X線異常時(shí)，應(yīng)停藥，并進(jìn)行呼吸道控制等適當(dāng)處置。 4)幼稚細(xì)胞增加（發(fā)生率不明）：對(duì)急性髓性白血病及骨髓異常增生綜合征的患者，有可能促進(jìn)幼稚細(xì)胞增多時(shí)，應(yīng)停藥。 2其他不良反應(yīng) 不良反應(yīng)的發(fā)生率 發(fā)生率不明 1%5% 1%皮膚 中性粒細(xì)胞浸潤 皮疹、潮紅 痛性紅斑、伴有 發(fā)熱的皮膚損害 （sweet綜合征等） -肌肉、骨骼 骨痛 腰痛、胸痛、關(guān)節(jié)痛 -消化系統(tǒng) 惡心、嘔吐 -肝臟 肝功能異常、GOT升高、 GPT升高 -其他 LDH升高、 發(fā)熱、頭痛、乏力、心悸 ALP升高 、尿酸升高、血清肌酐升 高、CRP升高 【 禁忌癥 】 以下患者禁用： （1）對(duì)本藥或其他粒細(xì)胞集落刺激因子過敏的患者。 （2）骨髓中幼稚細(xì)胞未充分減少的髓性白血病及外周血中存在骨髓幼稚細(xì)胞的髓性白血病患者。 【 注意事項(xiàng) 】 1.慎用（下列患者慎用） （1）既往有藥物過敏史的患者。 （2）過敏體質(zhì)者。 2重要注意事項(xiàng) （1）本藥限用于中性粒細(xì)胞減少癥患者。 （2）本藥應(yīng)用過程中，應(yīng)定期進(jìn)行血液檢查防止中性粒細(xì)胞（白細(xì)胞）過度增加，如發(fā)現(xiàn)過度增加，應(yīng) 給予減量或停藥等適當(dāng)處置。 （3）有發(fā)生過敏反應(yīng)的可能，因此出現(xiàn)過敏反應(yīng)時(shí)，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)處理，另外為預(yù)測過敏反應(yīng) 等，使用時(shí)應(yīng)充分問診、并建議預(yù)先用本藥物做皮試。 （4）本品給藥后可能會(huì)引起骨痛、腰痛等，此時(shí)可給予非麻醉性鎮(zhèn)痛劑等適當(dāng)處置。 （5）對(duì)癌癥化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥患者，在給予癌癥化療藥物的前24小時(shí)內(nèi)以及給藥后的24小 時(shí)內(nèi)應(yīng)避免使用本藥。 （6）對(duì)于急性髓性白血病患者（化療和骨髓移植時(shí)）應(yīng)用本藥前，建議對(duì)采集細(xì)胞進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)，以確 認(rèn)本藥是否促進(jìn)白血病細(xì)胞增多。同時(shí)，應(yīng)定期進(jìn)行血液檢查，發(fā)現(xiàn)幼稚細(xì)胞增多時(shí)應(yīng)停藥。 （7）骨髓增生異常綜合征中，由于已知伴有幼稚細(xì)胞增多的類型有轉(zhuǎn)化為髓性白血病的危險(xiǎn)性，因此應(yīng) 用本藥時(shí)，建議對(duì)采集細(xì)胞進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)，以證實(shí)幼稚細(xì)胞集落無增多現(xiàn)象。 3應(yīng)用時(shí)的注意事項(xiàng) （1）打開安瓿時(shí)：本品為單點(diǎn)式（易斷）安瓿，建議用酒精棉球等消毒斷點(diǎn)后取用。 （2）配制時(shí)：靜脈點(diǎn)滴時(shí)，與5%葡萄糖溶液或生理鹽水混合后注射。勿與其他藥物混用。 （3）給藥時(shí)：靜脈內(nèi)給藥時(shí)，速度應(yīng)盡量緩慢。 4其他注意事項(xiàng) （1）有報(bào)告指出，再生障礙性貧血及先天性中性粒細(xì)胞減少癥患者，應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子后，有轉(zhuǎn)變?yōu)楣撬柙錾惓＞C合征或急性白血病的病例。 （2）有報(bào)告指出給再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征及先天性中性粒細(xì)胞減少癥的患者應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子后，有的病例發(fā)生了染色體異常。 （3）有報(bào)告指出粒細(xì)胞集落刺激因子在體外或體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，對(duì)多種人膀胱癌及骨肉瘤細(xì)胞株具有促進(jìn)增殖的傾向。 【 妊娠及哺乳期婦女用藥 】 不宜用于妊娠或可能懷孕的婦女（妊娠中的用藥安全性尚未確定）。 【 兒